常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)(精簡(jiǎn))(1)教材課件

1、常用糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物制劑及特點(diǎn)內(nèi)源性可的松 Cortisone 氫化可的松 Hydrocortisone外源性潑尼松 Prednisone潑尼松龍 Prednisolone甲潑尼龍 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物人工合成糖皮質(zhì)激素1929年發(fā)現(xiàn)可的松在治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療作用1948年，1951年可的松和氫化可的松用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎正作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性抑制類(lèi)風(fēng)關(guān)所需劑量正常代謝功能擴(kuò)大內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3F

2、 糖皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)及變異蛋白結(jié)合鹽皮質(zhì)激素性質(zhì)代謝轉(zhuǎn)化速度糖皮質(zhì)激素性質(zhì)致糖尿病效應(yīng)需肝臟轉(zhuǎn)化作用部位效應(yīng)生物學(xué)強(qiáng)度排泄速度跨膜能力 糖皮質(zhì)激素都一樣嗎？HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3 親脂性增加需要肝臟代謝活化 親脂性增加HPA軸抑制作用增加外源性糖皮質(zhì)激素的不同特點(diǎn)C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性 0.8藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用沒(méi)有增強(qiáng)略有下降生物半衰期抗炎作用血漿半衰期延長(zhǎng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C1,2位不飽和雙鍵潑尼松龍潑尼松環(huán)A幾何

3、形態(tài)改變關(guān)聯(lián)與差異其中具有生理活性的是？其中沒(méi)有生理活性，是無(wú)活性代謝物的是？?jī)烧咧g的關(guān)系？發(fā)生代謝轉(zhuǎn)換的部位是？潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）潑尼松（強(qiáng)的松）在代謝中相互轉(zhuǎn)化肝臟潑尼松龍(強(qiáng)的松龍)vs潑尼松(強(qiáng)的松)肝功能障礙患者: 直接使用活性成分潑尼松龍（強(qiáng)的松龍） 潑尼松不能有效代謝成為活性產(chǎn)物。藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度繼續(xù)下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性更好代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積更大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C6位-甲基取代C1,2位不飽和雙鍵甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）脂溶性增加生物半衰期延長(zhǎng)蛋白結(jié)合降低游離增加甲強(qiáng)龍的分子

4、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)C1=C2雙鍵增加抗炎活性 鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化 迅速起效， 糖皮質(zhì)激素活性增加 C9未氟化 HPA軸抑制弱， 肌肉毒性少 C11羥基化 使其無(wú)需肝臟轉(zhuǎn) 化，直接起效 HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F藥理學(xué)作用改變藥代動(dòng)力學(xué)特征改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降組織分布生物半衰期抗炎作用組織穿透性加強(qiáng)代謝降低化學(xué)結(jié)構(gòu)變化水鈉潴留分布體積變大抗炎作用增強(qiáng)作用時(shí)間延長(zhǎng)C9位-氟代基團(tuán)C16位-甲基取代C1,2位雙鍵地塞米松倍他米松脂溶性增加蛋白結(jié)合降低游離增加生物半衰期延長(zhǎng)HPA軸抑制作用藥物名稱(chēng)抗炎強(qiáng)度免疫抑制強(qiáng)度

5、等效劑量(mg）HPA軸抑制時(shí)間（天）短效糖皮質(zhì)激素( t1/2 36h )地塞米松20-302.27.52.75倍他米松25-30/63.25全身性糖皮質(zhì)激素藥理特點(diǎn)小結(jié)生理作用氫化可的松和可的松與內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素具有等效糖鹽代謝作用長(zhǎng)期或終生服用生理替代劑量原發(fā)性、繼發(fā)性(垂體性)腎上腺皮質(zhì)功能減退癥腎上腺酶系缺乏所致的腎上腺增生疾病特點(diǎn)用藥特點(diǎn)急性腎上腺皮質(zhì)功能減退慢性患者發(fā)生嚴(yán)重應(yīng)激狀況靜脈滴注氫化可的松危象時(shí)，靜脈給藥迅速發(fā)揮作用無(wú)需肝藥酶活化，直接發(fā)揮藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制肝功能不全口服：氫化可的松靜脈：氫化可的松琥珀酸鈉不能使用氫化可的松注射液含50%乙醇相同的抗炎作用服用等效

6、劑量糖皮質(zhì)激素藥理作用糖皮質(zhì)激素起效時(shí)間的比較1.Wilson JW. Cellular localization of 3H-labelled corticosteroids by electron microscopic autoradiography after hemorrhagic shock. In Glenn TM, ed. Steroid and Shock, Baltimore: University Park Pres, 1974. pp. 275-299.2. Aditi Sinha , Arvind Bagga .Pulse steroid therapy.Indian

7、 Journal of Pediatrics, Volume 75October, 2008糖皮質(zhì)激素治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒(méi)有鹽皮質(zhì)激素作用對(duì)HPA軸抑制作用小具有較強(qiáng)的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用激素名稱(chēng)抗炎活性HPA軸抑制作用肝功能不全中效潑尼松中等 (4)較弱可長(zhǎng)期使用潑尼松龍中等 (4) 較弱可長(zhǎng)期使用甲潑尼龍中等 (5)較弱可長(zhǎng)期使用長(zhǎng)效地塞米松強(qiáng)效(20-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用倍他米松強(qiáng)效(25-30)最強(qiáng)不能長(zhǎng)期使用平衡有效性和安全性長(zhǎng)期大量用藥短效糖皮質(zhì)激素中效糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素活性高血壓低血鉀水腫腎上腺功能抑制生長(zhǎng)抑制HPA 軸抑制YES腎上腺功能減退生理替代治療其他激素?zé)o效短期治療小 結(jié)中效糖皮質(zhì)激素用于抗炎治療，HPA軸抑制作用相對(duì)較弱甲潑尼龍：糖/鹽作用比較好,長(zhǎng)期服用療效穩(wěn)定，適用于肝功能不全患者。注射劑可用于靜脈，做沖擊治療。