口服降糖藥進展課件

口服降糖藥物的應(yīng)用及新進展口服降糖藥進展課件高血糖的藥物治療多基于2型糖尿病的兩個主要異常病理生理改變：胰島素抵抗胰島素分泌受損高血糖的藥物治療多基于2型糖尿病的兩個主要異常病理生理改變：口服降糖藥適應(yīng)癥用于治療2型糖尿病-飲食控制及運動治療后，血糖控制不滿意者2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療-酮癥酸中毒-高滲性非酮癥性酸中毒-合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)-妊娠-使用口服降糖藥物，血糖控制不滿意者口服降糖藥適應(yīng)癥用于治療2型糖尿病糖尿病口服降糖藥物胰島素促分泌藥物胰島素增敏藥物a-糖苷酶抑制劑磺脲類非磺脲類雙胍類噻唑烷二酮類DPP-Ⅵ抑制劑糖尿病口服降糖藥物胰島素促分泌藥物胰島素增敏降糖藥物的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-)(+)(-)(+)(+)碳水化和物的吸收肝糖產(chǎn)生胰島素分泌葡萄糖攝取血糖胃腸道胰腺肝臟雙胍類降糖藥噻唑烷二酮磺脲類降糖藥苯甲酸類衍生物降糖藥物的作用機制肌肉及脂肪組織-葡萄糖苷酶抑制劑+–(-◆主要刺激胰島β細胞分泌胰島素與β細胞膜上的Su受體特異性結(jié)合，使K+通道關(guān)閉，膜電位改變，Ca++通道開啟，胞內(nèi)Ca++升高，使胰島素分泌 ◆胰外效應(yīng)肝臟胰島素抵抗減輕外周組織胰島素抵抗減輕磺脲類（Sulfonylureas,Su）降血糖作用機理◆主要刺激胰島β細胞分泌胰島素磺脲類（Sulfonylure適應(yīng)癥

◆DM2，非肥胖者的一線治療藥物禁忌癥◆

DM2伴酮癥酸中毒，或有酮癥和傾向◆嚴(yán)重感染，手術(shù)及應(yīng)激時◆嚴(yán)重慢性并發(fā)癥，嚴(yán)重肝腎功不全◆妊娠時，或?qū)Ρ舅庍^敏者◆

1型糖尿病

適應(yīng)癥 9、我們的市場行為主要的導(dǎo)向因素，第一個是市場需求的導(dǎo)向，第二個是技術(shù)進步的導(dǎo)向，第三大導(dǎo)向是競爭對手的行為導(dǎo)向。10月-2210月-22Tuesday,October18,202210、市場銷售中最重要的字就是“問”。03:33:5403:33:5403:3310/18/20223:33:54AM11、現(xiàn)今，每個人都在談?wù)撝鴦?chuàng)意，坦白講，我害怕我們會假創(chuàng)意之名犯下一切過失。10月-2203:33:5403:33Oct-2218-Oct-2212、在購買時，你可以用任何語言；但在銷售時，你必須使用購買者的語言。03:33:5403:33:5403:33Tuesday,October18,202213、Hewhoseizetherightmoment,istherightman.誰把握機遇，誰就心想事成。10月-2210月-2203:33:5403:33:54October18,202214、市場營銷觀念：目標(biāo)市場，顧客需求，協(xié)調(diào)市場營銷，通過滿足消費者需求來創(chuàng)造利潤。18十月20223:33:54上午03:33:5410月-2215、我就像一個廚師，喜歡品嘗食物。如果不好吃，我就不要它。十月223:33上午10月-2203:33October18,202216、我總是站在顧客的角度看待即將推出的產(chǎn)品或服務(wù)，因為我就是顧客。2022/10/183:33:5403:33:5418October202217、利人為利已的根基，市場營銷上老是為自己著想，而不顧及到他人，他人也不會顧及你。3:33:54上午3:33上午03:33:5410月-229、我們的市場行為主要的導(dǎo)向因素，第一個是市場需求的導(dǎo)向，第

磺脲類藥物治療適應(yīng)癥胰腺β細胞仍舊有功能—胰腺仍能分泌足夠的胰島素在18歲以后被診斷為2型糖尿病的患者新診斷的非肥胖的2型糖尿病患者能夠規(guī)律進食不會忘記進餐的2型糖尿病患者，并且對飲食治療掌握較好的患者不需要胰島素治療的糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者服用雙胍類、噻唑烷二酮類、α糖苷酶抑制劑效果不滿意或不能耐受磺脲類藥物治療適應(yīng)癥胰腺β細胞仍舊有功能—胰磺脲類降糖治療效果◆多數(shù)2型糖尿病（DM2）開始治療時有效◆空腹及餐后血糖可降低◆HbAlc可下降1-2%◆是目前許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥磺脲類降糖治療效果不同磺脲類藥物藥效及劑量

藥效時間半衰期劑型每日劑量分次/日（h）（h）（mg/片）(mg）甲磺丁脲

6-124-8 500500-15002-3（已淘汰）格列苯脲

16-2410-16 2.52.5-151-2格列齊特

12-2412 8080-3201-3格列吡嗪8-242-4 52.5-302-3格列喹酮

6-8

2-4

30

180

2-3格列美脲

24612-81

不同磺脲類藥物藥效及劑量排泄途徑（%） 代謝產(chǎn)物腎臟 糞便格列苯脲

50 50 有降糖作用格列齊特

60-70 20

抑制PC聚集、降脂格列吡嗪

90 10 抑制PC聚集、降脂格列喹酮 5 95 無降糖作用格列美脲

60 40 無降糖作用磺脲類藥物代謝特點排泄途徑（%） 代謝產(chǎn)物格列苯脲 50 50 有降

不良反應(yīng)通常耐受性好，不良反應(yīng)發(fā)生率3.2%◆

低血糖,最常見，最嚴(yán)重◆1-3%消化道不適◆<0.1%血液系統(tǒng)反應(yīng)◆

體重增加 不良反應(yīng)低血糖的誘因◆進餐延遲，或體力活動加劇，尤其二者兼有◆藥物劑量過大，尤其長效制劑◆一般不嚴(yán)重，進食可緩解◆年老者體弱，長期劑量偏大，可發(fā)生嚴(yán)重低血糖，甚至死亡低血糖的誘因注意:◆餐前半小時服用，從小劑量開始◆對老年人和腎功能不全者建議用短效磺脲類藥物◆優(yōu)降糖易導(dǎo)致嚴(yán)重低血糖，老年人慎用◆不主張足量使用，3-4片即可注意:甲氨酰甲基苯甲酚衍生物（瑞格列奈；那格列奈）餐時血糖調(diào)節(jié)劑◆作用機理：與Su相似，有不同點◆與胰島β細胞膜上結(jié)合位點不同◆不加速β細胞功能衰竭

不進入細胞內(nèi)

不抑制蛋白質(zhì)（胰島素原）的合成

不促進胞泌作用甲氨酰甲基苯甲酚衍生物餐時血糖調(diào)節(jié)劑

2型糖尿病患者的胰島素分泌模式2型糖尿病患者的胰島素分泌模式諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌諾和龍?模擬自然恢復(fù)生理性胰島素分泌瑞格列奈作用特點◆口服吸收好，30-60分鐘達最大血液濃度◆半衰期60分鐘，生物利用度63%◆

92%經(jīng)糞膽途徑排泄，代謝產(chǎn)物無降糖活性◆降低空腹血糖4.1mmol/l，餐后血糖5.7mmol/L

◆HbA1c降低1-1.5%瑞格列奈作用特點◆口服吸收好，30-60分鐘達最大血液濃度瑞格列奈臨床應(yīng)用◆適用于DM2，單獨或與雙胍類，α-糖苷酶抑制劑、胰島素增敏劑、NPH胰島素合用◆進餐時服用，不進餐不服藥◆初始劑量0.5mg，最大單劑量每次主餐前4mg,每日最大劑量16mg瑞格列奈臨床應(yīng)用◆適用于DM2，單獨或與雙胍類，α-糖苷酶抑瑞格列奈安全性及不良反應(yīng)◆耐受性好，僅少數(shù)人有輕度的不良反應(yīng)常見：頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加◆低血糖、發(fā)生率低，癥狀輕，多在白天發(fā)生◆92%經(jīng)糞膽途徑排泄，輕度腎功能損害者可以口服瑞格列奈安全性及不良反應(yīng)◆耐受性好，僅少數(shù)人有輕度的不良反應(yīng)雙胍類(Biguanides)◆苯乙雙胍(降糖靈)國外已淘汰，應(yīng)用不當(dāng)可引起乳酸酸中毒◆二甲雙胍為目前國際、國內(nèi)主要應(yīng)用的雙胍類藥物，引起乳酸酸中毒少UKPDS亞組試驗顯示可以減少肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡率可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展2007年中國2型糖尿病防治指南雙胍類(Biguanides)UKPDS亞組試驗顯示可以減少許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為超重和肥胖2型糖尿病患者控制高血糖的一線用藥有些指南還推薦為非肥胖2型糖尿病患者的一線用藥2007年中國2型糖尿病防治指南許多國家和國際組織制定的糖尿病指南中推薦二甲雙胍作為超重和肥二甲雙胍作用機理◆抑制肝糖原異生，減少肝葡萄糖輸出◆減少腸道對葡萄糖的吸收◆增強機體對胰島素的敏感性◆增強外圍組織對葡萄糖的攝取◆不刺激胰島素分泌，單獨應(yīng)用不引起低血糖二甲雙胍作用機理二甲雙胍適應(yīng)癥◆DM2，肥胖，胰島素偏高者尤為相宜◆DM2磺脲類繼發(fā)性失效改用或加用此藥◆DM1用胰島素治療，血糖不穩(wěn)定，加用二甲雙胍，可以有助于穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量二甲雙胍適應(yīng)癥二甲雙胍治療效果◆降低空腹、餐后高血糖◆降低HbA1c(1-2%)◆與磺脲類效果相似◆降低VLDL-C，TG◆輕度降低LDL-C，升高HDL-C◆不增加體重，可伴體重降低二甲雙胍治療效果

二甲雙胍不良反應(yīng)

◆最常見：消化道反應(yīng)腹瀉、惡心、嘔吐、腹脹、厭食◆最重要：乳酸性酸中毒腎功能減退、老年人等情況應(yīng)加警惕二甲雙胍不良反應(yīng)◆最常見：消化道反應(yīng)

二甲雙胍用藥方法◆開始時用小劑量，每次250mg,日服2-3次，餐中或餐后服◆告知病人有可能出現(xiàn)消化道反應(yīng)，經(jīng)一段時間有可能減輕、消失◆按需逐漸調(diào)整劑量，每日以2000mg為度◆老年人減量二甲雙胍用藥方法◆開始時用小劑量，每次250mg,日服2二甲雙胍禁忌癥◆對此藥過敏者◆腎功能減退，血清肌酐>1.4mg/dl◆急性、慢性酸中毒◆心、肝、肺疾病，伴缺氧、酸中毒傾向◆妊娠在作造影檢查使用碘化造影劑時，應(yīng)暫時停用二甲雙胍二甲雙胍禁忌癥◆對此藥過敏者二甲雙胍全面干預(yù)CVD危險因素UKPDS34:二甲雙胍可以改善胰島素敏感性1僅二甲雙胍能降LDL-C達10mg/dl4二甲雙胍不影響體重4全面降糖機制，降低A1c達1-2%2UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998(9131);352:854–865.NathanDM,etal.DiabetesCare.2009Jan;32(1):193-203.SaenzA,etal.CochraneDatabaseSystRev.2009;Issue4BolenS,etal.AnnInternMed.2007;147(6):386-99.輕微降低舒張壓3二甲雙胍全面干預(yù)CVD危險因素UKPDS34:僅二甲雙胍能31口服降糖藥對動脈粥樣性血管疾病的

實驗室標(biāo)志物的影響UwaifoGI,etal.AmJCardiol.2007;99(4A):51B-67B.

31口服降糖藥對動脈粥樣性血管疾病的

實驗室標(biāo)志物的影響Uw噻唑烷二酮(Thiotholidinediones)（羅格列酮，吡格列酮）降血糖作用機理：◆減輕外周組織對胰島素的抵抗◆減少肝中糖原異生作用◆激活PPARr（過氧化物酶體增生激活受體γ1）PPARr為核轉(zhuǎn)錄因子，可調(diào)控多種影響糖脂代謝基因的轉(zhuǎn)錄◆促進外周組織由胰島素刺激Glut4介導(dǎo)的葡萄糖攝取作用噻唑烷二酮(Thiotholidinediones)降血糖作脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出增加高血糖胰島素抵抗細胞功能異常游離脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性胰島素抵抗與細胞功能異常相關(guān)聯(lián)脂解作用增加肌肉和脂肪組織的葡萄糖攝入降低以及肝臟葡萄糖輸出噻唑烷二酮的適應(yīng)癥及效果◆治療2型糖尿病，單獨應(yīng)用或與磺脲類、雙胍類、胰島素合用◆降低空腹及餐后血糖，單獨用不引起低血糖◆單獨應(yīng)用可降低HbAlc約1-1.5%，與其他血糖藥合用，HbAlc下降更多噻唑烷二酮的適應(yīng)癥及效果◆治療2型糖尿病，單獨應(yīng)用或與磺脲類噻唑烷二酮用藥方法◆餐前，或進餐時服用◆羅格列酮：開始劑量2-4mg/日，最大12mg/日◆吡格列酮：開始劑量15mg/日，最大45mg/日◆合用其他降糖藥時應(yīng)減少劑量噻唑烷二酮用藥方法◆餐前，或進餐時服用噻唑烷二酮不良反應(yīng)及禁忌癥體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的常見副作用；與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更加明顯由于存在體液潴留的不良反應(yīng)，已經(jīng)有潛在心衰危險的患者應(yīng)用該藥物可以導(dǎo)致心衰加重單獨使用時不導(dǎo)致低血糖，但與胰島素或促胰島素分泌劑聯(lián)合使用時可增加發(fā)生低血糖的風(fēng)險在使用噻唑烷二酮類藥物之前應(yīng)檢查肝功能并在使用過程中注意肝功能的監(jiān)測有關(guān)評價噻唑烷二酮類藥物對心血管系統(tǒng)影響的臨床試驗正在進行中；近期研究提示此類藥物可能增加女性患者骨折的風(fēng)險2007年中國2型糖尿病防治指南噻唑烷二酮不良反應(yīng)及禁忌癥體重增加和水腫是噻唑烷二酮類藥物的不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明EMA（歐洲藥品管理局）1、建議暫停文迪雅及含文迪雅的復(fù)方制劑的上市許可2、使用該藥物的患者應(yīng)與醫(yī)生討論其他適宜的治療方案，在沒有咨詢醫(yī)生前不要停止治療3、醫(yī)生應(yīng)停止開具含該藥的處方4、暫停至該藥能夠提供對某些人群效益大于風(fēng)險的有力證據(jù)不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明EMA（歐洲藥品管理局）不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明FDA（美國食品與藥物管理局）1、嚴(yán)格限制文迪雅的使用，僅用于哪些其他藥品無法控制病情的T2DM2、目前正在使用并從中獲益的患者可在自愿情況下繼續(xù)使用3、醫(yī)生必須證實并書面寫明患者符合使用條件，患者必須了解該藥心血管安全性的描述不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明FDA（美國食品與藥物管理局）不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局）1、要求藥品不良反應(yīng)中心立即分析該藥在我國的不良反應(yīng)報告和監(jiān)測情況并組織專家進行綜合評價，根據(jù)結(jié)果將采取相應(yīng)的監(jiān)管措施2、提醒醫(yī)生和患者關(guān)注該藥的心血管風(fēng)險，在選擇用藥時進行充分的風(fēng)險/效益分析3、建議有缺血性心臟病、心衰或有心衰史的患者及時咨詢醫(yī)生，發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)及時報告藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)不同機構(gòu)對羅格列酮事件的聲明SFDA（國家食品藥品監(jiān)督管理局

α-糖苷酶抑制劑阿卡波糖（拜糖蘋）米格列醇伏格列波糖（倍欣） α-糖苷酶抑制劑α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制劑阿卡波糖（Acaebose）作用機理◆抑制α糖苷酶，此酶將小分子復(fù)合糖分解為單糖，主要為葡萄糖后，方能吸收◆延緩腸道碳水化合物的吸收降低餐后高血糖◆減輕餐后高血糖對β細胞的刺激作用◆增加胰島素敏感性α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase）抑制劑◆抑制α糖阿卡波糖適應(yīng)癥

◆DM2，也適用于兒童及青春期DM2，阿卡波糖可防止或延緩IGT進展為2型糖尿病◆可單獨應(yīng)用◆也可與磺脲類或二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，提高療效，改善上二類藥物的效果（UKPDS證明）◆對用胰島素治療的DM1血糖不穩(wěn)定者，可合用阿卡波糖，改善血糖控制，但二者應(yīng)減量，并注意低血糖的發(fā)生阿卡波糖適應(yīng)癥◆DM2，也適用于兒童及青春期DM2，阿卡波阿卡波糖禁忌癥◆對此藥呈過敏反應(yīng)◆腸道疾病：炎癥、潰瘍、消化不良、疝等◆腎功能減退，血清肌酐>2.0mg/dl◆肝硬化◆糖尿病伴急性并發(fā)癥、感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、酮癥酸中毒◆合用助消化藥、制酸藥、膽鹽等可削弱α糖苷酶抑制的效果◆妊娠、哺乳阿卡波糖禁忌癥◆對此藥呈過敏反應(yīng)阿卡波糖治療效果◆可顯著降低餐后高血糖◆空腹血糖亦可有輕度降低◆HbAlc降低約0.5-0.8%，與磺脲類合用HbAlc可降低約2%◆作用不會隨時間推移而降低阿卡波糖治療效果◆可顯著降低餐后高血糖

阿卡波糖治療效果◆不增高血清胰島素，反而使其稍降低◆不增加體重，少數(shù)病人體重可下降◆單獨應(yīng)用不引起低血糖；與其他降糖藥或胰島素合用有可能引起低血糖，如發(fā)生應(yīng)采用葡萄糖治療，其他糖類無效 阿卡波糖治療效果阿卡波糖用藥方法◆原則：開始量小，緩慢增加◆在就餐時，先服藥隨即進餐，過早或過遲，服藥降低效果◆開始時每日2-3次，每次25mg以后逐步、緩慢加量，最多增至每日100mgTid◆老年人用量酌減阿卡波糖用藥方法◆原則：開始量小，緩慢增加阿卡波糖不良反應(yīng)◆主要為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在小腸內(nèi)未完全吸收，到達結(jié)腸時，在細菌作用下發(fā)酵所致腹脹，排氣增加、腹痛、腹瀉經(jīng)數(shù)周后，小腸中、下段α-糖苷酶被誘導(dǎo)出來，碳水化合物在整個小腸內(nèi)逐漸吸收，不到達結(jié)腸，消化道反應(yīng)即減輕、消失阿卡波糖不良反應(yīng)◆主要為消化道反應(yīng)，由于治療初期碳水化合物在使用口服降糖藥應(yīng)考慮◆首選什么藥物及劑量◆劑量以什么樣速度增加◆希望達到血糖水平是什么◆何時開始聯(lián)合治療◆2-3種藥物怎樣聯(lián)合◆聯(lián)合用藥安全性如何使用口服降糖藥應(yīng)考慮◆首選什么藥物及劑量口服降糖藥進展課件口服降糖藥進展課件治療方案選擇＊

HbA1c有效性 從基值的下降程度 達到的目標(biāo)＊作用機制的協(xié)同性＊低血糖的頻度和嚴(yán)重程度＊依從性＊方便＊價格治療方案選擇聯(lián)合用藥原則當(dāng)單獨使用某一藥物不能達到目標(biāo)時磺酰脲類、雙胍類、噻唑烷二酮類和-糖苷酶抑制劑等口服降糖藥可聯(lián)合使用各類口服藥還可與胰島素合用小劑量各種藥物聯(lián)合使用，可減少單一藥物毒副作用聯(lián)合用藥原則當(dāng)單獨使用某一藥物不能達到目標(biāo)時口服降糖藥進展課件老年糖尿病治療中口服降糖藥的注意事項老年人隨年齡增長多器官功能減退，伴腎、心、肝功能不良者，忌用二甲雙胍有心功能不全者避免使用噻唑烷二酮類藥物避免首選作用強且作用持續(xù)時間長的磺脲類降糖藥如格列本脲等，以避免低血糖可選擇-糖苷酶抑制劑，或小劑量作用溫和或半衰期短的胰島素促分泌劑，根據(jù)血糖變化逐漸加量因老年人對低血糖耐受差，后果嚴(yán)重，因此在治療中重點是避免低血糖發(fā)生，而非強化治療控制血糖老年糖尿病治療中口服降糖藥的注意事項老年人隨年齡增長多器官功●磺脲類:餐前半小時服●第3代磺脲類：格列美脲，早餐前服用，qd●諾和龍：進餐服藥，不進餐不服藥●雙胍類：在餐前、餐中、餐后服用都可以，在餐中服對胃腸道刺激小，不影響藥物吸收●噻唑烷二酮類：空腹服用，qd口服降糖藥服用時間●磺脲類:餐前半小時服口服降糖藥服用時間中國2型糖尿病的控制目標(biāo)中國2型糖尿病的控制目標(biāo)2型糖尿病口服藥物的新進展2型糖尿病口服藥物的新進展治療糖尿病的新手段----腸促胰島素▽胰高糖素樣肽1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素多肽(GIP)▽具有葡萄糖濃度依賴性降糖：只在血糖升高時促進胰島素釋放，抑制胰高糖素分泌▽上調(diào)胰島素基因表達，促進胰島素合成、β細胞增殖▽半衰期短，數(shù)分鐘內(nèi)會被二肽基肽酶（DPP-4）降解治療糖尿病的新手段----腸促胰島素▽胰高糖素樣肽1(GL人體的GLP-1具有多重生理作用大腦

胰島素分泌

(葡萄糖依賴)胰高血糖素分泌胰島素合成細胞量（動物試驗）胰腺

肝臟

肝糖輸出

能量攝?。ㄖ袠薪閷?dǎo)延緩胃排空，減少進食）胃腸道減少動力

人體的GLP-1具有多重生理作用大腦胰島素分泌胰高血糖素分治療糖尿病的新手段----腸促胰島素－由腸道L細胞、K細胞分泌－改善?細胞功能,延緩糖尿病進展－葡萄糖濃度依賴性降糖，避免低血糖－改善1相及最大胰島素分泌恢復(fù)?細胞的敏感性－作用下丘腦和胃，減輕體重－改善左心室功能和內(nèi)皮細胞功能2型糖尿病GLP-1GIP分泌水平和活性顯著下降腸促胰素效應(yīng)顯著降低治療糖尿病的新手段----腸促胰島素－由腸道L細胞、K細胞治療糖尿病的新手段--腸促胰島素----DDP-4抑制劑▽抑制DDP-4，生理性增加GLP-1和GIP▽促進胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌增加胰島細胞量、抑制胃排空、減輕體重▽口服吸收快，2-4小時達峰▽降低空腹及餐后血糖、HBA1C▽低血糖少，大劑量時偶有血小板、淋巴細胞數(shù)減少，停藥后恢復(fù)治療糖尿病的新手段--腸促胰島素▽抑制DDP-4，生理性增加西格列?。ń葜Z維）：1