質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法

質(zhì)量檢驗(yàn)的基本程序與方法

朱伊娜藥學(xué)1班包括以下項(xiàng)目：來(lái)源與種類(lèi)、性狀、鑒別、氨基酸組分分析、肽圖、糖含量、純度、干燥失重或水分、熾灼殘?jiān)?、生物活性、熱原試?yàn)和含量分析等。主要介紹紹如下：：鑒別試驗(yàn)驗(yàn)需用標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)品或?qū)?duì)照品在在同一條條件件下進(jìn)行行對(duì)照試試驗(yàn)雜質(zhì)檢查查安全性檢檢查含量（效效價(jià)）測(cè)測(cè)定理化鑒別別法1、化學(xué)鑒別別法呈色反應(yīng)應(yīng)、沉淀淀反應(yīng)2、紫外分光光光度法法共軛系統(tǒng)統(tǒng)3、高效液相相色譜法法保留時(shí)間間和肽圖圖譜生化鑒別別法1、酶法2、電泳法3、樣品品脫鹽后后用等電電點(diǎn)聚焦焦法測(cè)定定生物鑒別別法返回舉例溶菌酶的的鑒別采采用呈色法，溶菌酶酶分子中中的四個(gè)個(gè)肽鍵上上的氮原原子能與與酮離子子(Cu2+)絡(luò)合，，生成有有顏色的的配位化化合物，，肽鍵越越多，產(chǎn)產(chǎn)生的顏顏色越深深。胃蛋白酶酶是具有有高效、、專(zhuān)一催催化活性性的特殊殊蛋白質(zhì)質(zhì)，易受受酸、堿堿、重金金屬或有有機(jī)溶劑劑的作用用，破壞壞蛋白質(zhì)質(zhì)肽鏈的的空間結(jié)結(jié)構(gòu)，引引起蛋白質(zhì)變變性，生成不不溶性沉沉淀。返回舉例三磷酸腺腺苷二鈉鈉的分子子結(jié)構(gòu)中中具有共軛雙鍵鍵，可吸收紫外外光產(chǎn)生特征征吸收峰峰。本品的0.01mol/L鹽鹽酸水溶溶液(20ug/ml)在257nm的波波長(zhǎng)外有有最大吸吸收。A250nm／A260nm的比值應(yīng)應(yīng)為0..17～～0.27。

返回舉例重組人生生長(zhǎng)激素素：供試品主主峰的保留時(shí)間間應(yīng)與相應(yīng)應(yīng)的對(duì)照照品的保保留時(shí)間間一致;;肽圖譜供試品與與對(duì)照品品一致。。

返回尿激酶能能特異性性激活牛牛纖維蛋蛋白溶酶酶原而具具有相同同作用的的鏈激酶酶不能，，以此加加以區(qū)別別，并用用直接觀觀察溶解解纖維蛋蛋白作用用的氣泡泡上升法法作為判判斷指標(biāo)標(biāo)。返回肝素的糖凝膠電電泳法鑒別，肝肝素是由由D－硫硫酸氨基基葡萄糖糖和葡萄萄糖醛酸酸分子間間組成的的酸性粘粘多糖，，其水溶溶液帶強(qiáng)強(qiáng)負(fù)電荷荷，于瓊瓊脂凝膠膠板上，，在電場(chǎng)場(chǎng)作用下下，向正正極方向向移動(dòng)，，與肝素素標(biāo)準(zhǔn)品品進(jìn)行對(duì)對(duì)照，其其移動(dòng)位位置應(yīng)相相應(yīng)一致致。返回一般雜質(zhì)質(zhì)檢查：：氯化物、、硫酸鹽鹽、磷酸酸鹽、銨銨鹽、鐵鐵鹽、重重金屬、、酸度、、溶液的的澄清度度或溶液液的顏色色、水分分及干燥燥失重、、熾灼殘殘?jiān)取?。特殊雜質(zhì)質(zhì)檢查：：1、原料料藥的純純度分析析（1）多多糖類(lèi)（2）酶酶類(lèi)藥物物2、生產(chǎn)產(chǎn)過(guò)程中中雜質(zhì)的的檢查返回?zé)嵩瓩z查查法和細(xì)細(xì)菌內(nèi)毒毒素檢查查法異常毒性性試驗(yàn)過(guò)敏試驗(yàn)驗(yàn)降壓物質(zhì)質(zhì)試驗(yàn)無(wú)菌試驗(yàn)驗(yàn)基因工程程藥物中中可能雜雜質(zhì)與污污染物檢檢查致突變?cè)囋囼?yàn)生殖毒性性試驗(yàn)返回

異性蛋白白豚豚鼠異常毒性性試驗(yàn)急性毒性性反應(yīng)限度試驗(yàn)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物：小鼠鼠反應(yīng)的判判斷以試試驗(yàn)動(dòng)物物死亡與與否為終終點(diǎn)。返回導(dǎo)致血壓壓降低的的雜質(zhì)：：組胺、類(lèi)類(lèi)組胺或或其它導(dǎo)導(dǎo)致血壓壓降低的的物質(zhì)來(lái)源：正常組織織內(nèi)存在在的組胺胺及部分分氨基酸酸脫羧形形成的組組胺、酪酪胺等胺胺類(lèi)物質(zhì)質(zhì)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物：貓（（或狗））血壓法法返回基因工程程雜質(zhì)：殘殘留DNA、宿宿主細(xì)胞胞蛋白質(zhì)質(zhì)、內(nèi)毒毒素、蛋蛋白質(zhì)突突變體、、蛋白質(zhì)質(zhì)裂解物物等。污染物：：微生物物、熱原原、病毒毒。檢查項(xiàng)目目：外源性DNA、、宿主細(xì)細(xì)胞蛋白白質(zhì)、其其它有關(guān)關(guān)雜質(zhì)和和細(xì)菌內(nèi)內(nèi)毒素返回

致突變?cè)囋囼?yàn)微生物回回復(fù)突變變?cè)囼?yàn)哺乳動(dòng)物物培養(yǎng)細(xì)細(xì)胞染色色體畸變變?cè)囼?yàn)嚙齒動(dòng)物物微核試試驗(yàn)微生物電電極法的的致突變變?cè)囼?yàn)返回生殖毒性性試驗(yàn)一般生殖殖毒性試試驗(yàn)致畸敏感感期毒性性試驗(yàn)圍生期毒毒性試驗(yàn)驗(yàn)返回含量（效效價(jià)）測(cè)測(cè)定含量表示示方法：：用百分含含量表示示，適用用于結(jié)構(gòu)構(gòu)明確的的小分子子藥物或或經(jīng)水解解后變成成小分子子的藥物物。用生物效效價(jià)或酶酶活力單單位表示示，適用用于酶類(lèi)類(lèi)和蛋白白質(zhì)類(lèi)等等藥物的的測(cè)定。。含量測(cè)定定HPLC法純度要達(dá)達(dá)95%%以上凡有紫外外吸收的的物質(zhì)均均能在圖圖譜上顯顯示出來(lái)來(lái)。十二烷基基硫酸鈉鈉－聚丙丙烯酰胺胺凝膠電電泳法（（SDS法法）表明產(chǎn)品品中的蛋蛋白質(zhì)純純度。效價(jià)測(cè)定定采用國(guó)際際或國(guó)家家參考品品，以體體內(nèi)或體體外法（（細(xì)胞法法）測(cè)定定其生物物學(xué)活性性，并標(biāo)標(biāo)明其活活性單位位。一般用免免疫學(xué)方方法測(cè)定定的效價(jià)價(jià)不能代代替生物物學(xué)效價(jià)價(jià)，只能能作為中中間品的的質(zhì)量控控制。同時(shí)，應(yīng)應(yīng)測(cè)定蛋蛋白質(zhì)含含量，計(jì)計(jì)算出特特異比活活性，活活性以單單位數(shù)//毫克蛋蛋白（IU//mg))表示。。謝謝！HPLC胰肽圖圖譜法可可用于鑒鑒別重組與天天然蛋白白質(zhì)結(jié)構(gòu)構(gòu)的同一性，比較各各批重組蛋白