彌可保·青光眼與視神經(jīng)保護(hù)

青光眼與視神經(jīng)保護(hù)第一頁，共三十頁。內(nèi)容提要一、青光眼概述：進(jìn)展性視神經(jīng)病變?nèi)?、青光眼的視神?jīng)保護(hù)治療二、青光眼的早期診斷與隨診監(jiān)測(cè)第二頁，共三十頁。青光眼的定義演變及爭(zhēng)論進(jìn)展性視神經(jīng)病變?cè)絹碓绞荜P(guān)注1950年Sugar定義青光眼為眼內(nèi)壓異常，之后臨床上逐漸關(guān)注視神經(jīng)病變1。1991年VanBuskirk定義青光眼為視神經(jīng)病變?yōu)楣餐卣鳎哂卸鄠€(gè)危險(xiǎn)因素，而眼壓升高是其中一個(gè)危險(xiǎn)因素1。青光眼是多種病因引起的最終伴隨進(jìn)展性視神經(jīng)病變，導(dǎo)致視功能喪失的一組眼科疾病2。2010年1、Shields,M.BruceMD;Spaeth,GeorgeL.MD,TheGlaucomatousProcessandtheEvolvingDefinitionofGlaucoma

2、AOAclinicalpracticeguideline：CareofPatientwithOpenAngleGlaucoma2010第三頁，共三十頁。青光眼病程:視神經(jīng)損傷早于視功能損害RNWeinreb,etal.AmJOphthalmol.2004第四頁，共三十頁。改善微循環(huán)藥物：是否能防止神經(jīng)進(jìn)行性損害尚不明確降眼壓：?jiǎn)渭兘档脱蹓翰⒉荒芊乐骨喙庋垡鸬囊暽窠?jīng)進(jìn)行性損害2相應(yīng)治療:如：降壓、手術(shù)治療糖皮質(zhì)激素治療：不能有效阻止視神經(jīng)萎縮的發(fā)生3RGC:視網(wǎng)膜視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞1.IntJOphthalmology,2008,8(1):97-101；2.中華眼科雜志，2004，40(11):783-787；3。NeurolNeurochirPol.1998,32(5):1165-11721.高眼壓3.免疫機(jī)制2.微血管障礙4.其他機(jī)制：視神經(jīng)因素、繼發(fā)因素視神經(jīng)損傷共同通路[1]：

RGC凋亡視神經(jīng)損傷青光眼發(fā)病機(jī)制及視神經(jīng)損害

神經(jīng)保護(hù)（歐洲/美國(guó)治療指南）第五頁，共三十頁。RGCWeinreb,Khaw.Lancet2004;22:1711-20.T免疫失調(diào)缺氧缺血微循環(huán)IOP神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)被阻斷及其他各種因素外側(cè)膝狀體及其他目標(biāo)篩板星形細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酸過度刺激氧化氮,TNF,ROSROS,PGE2,氧化氮炎性細(xì)胞因子多重因素危害視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞RGC:視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞第六頁，共三十頁。谷氨酸過度釋放谷氨酸升高谷氨酸NMDA受體過度興奮Ca2+內(nèi)流增加激活其他細(xì)胞毒性相關(guān)物質(zhì)*視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞凋亡眼壓升高缺血*鈣蛋白激酶,過氧化產(chǎn)物的激活等促進(jìn)林丁等。中華眼科雜志,2005,41(12):1144-1148NMDA受體調(diào)節(jié)的谷氨酸毒性是視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞凋亡的主要因素之一第七頁，共三十頁。內(nèi)容提要一、青光眼概述：進(jìn)展性視神經(jīng)病變?nèi)⑶喙庋鄣囊暽窠?jīng)保護(hù)治療二、青光眼的早期診斷與隨診監(jiān)測(cè)第八頁，共三十頁。重視青光眼的視神經(jīng)和視功能檢測(cè)視野檢查是評(píng)價(jià)青光眼的金標(biāo)準(zhǔn)，但是青光眼的視神經(jīng)損害早于視功能的改變，且視野檢測(cè)存在如下問題：屬主觀檢測(cè)，結(jié)果變異較大出現(xiàn)視野損害時(shí)，視神經(jīng)已明顯受損青光眼是目前致盲的主要眼病，其防治的關(guān)鍵在于早期檢測(cè)和早期診斷青光眼早期視神經(jīng)和視功能的監(jiān)測(cè)目的：青光眼篩查早期確診青光眼青光眼隨診監(jiān)測(cè)徐亮中華眼科雜志2000年11月第36卷第6期：405-409。第九頁，共三十頁。早期視神經(jīng)檢查檢測(cè)視神經(jīng)的檢查對(duì)于青光眼的早期診斷尤為重要1：盤沿形態(tài)分析視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層缺損（RNFLD）觀察視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（RNFL）丟失往往出現(xiàn)在青光眼早期階段2早期檢測(cè)RNFL改變及特征性盤沿丟失有利于青光眼的早期診斷2:常規(guī)眼底鏡檢查很難發(fā)現(xiàn)RNFL的早期改變，也難以對(duì)RNFL進(jìn)行隨訪視神經(jīng)自動(dòng)分析儀：計(jì)算機(jī)輔助系統(tǒng)客觀的視神經(jīng)纖維檢查常見手段：掃描激光拓?fù)鋬x、掃描激光偏振儀（SLP）、光學(xué)相干斷層成像技術(shù)（OCT）徐亮中華眼科雜志2000年11月第36卷第6期：405-409。2.李海軍

眼科新進(jìn)展2010年6月第30卷第6期：594-596,600.第十頁，共三十頁。青光眼隨診監(jiān)測(cè)彌漫性損傷監(jiān)測(cè)盤沿改變較敏感局限性損傷監(jiān)測(cè)RNFL改變較敏感從青光眼損傷類型考慮早期監(jiān)測(cè)視神經(jīng)改變較敏感晚期監(jiān)測(cè)視野改變更敏感從青光眼患者病程考慮徐亮中華眼科雜志2000年11月第36卷第6期：405-409。第十一頁，共三十頁。內(nèi)容提要一、青光眼概述：進(jìn)展性視神經(jīng)病變?nèi)?、青光眼的視神?jīng)保護(hù)治療二、青光眼的早期診斷與隨診監(jiān)測(cè)第十二頁，共三十頁。美國(guó)青光眼指南：管理目標(biāo)：原發(fā)開角型青光眼1：：

穩(wěn)定視神經(jīng)/視神經(jīng)纖維層狀態(tài)原發(fā)閉角型青光眼2的療目標(biāo)：

預(yù)防視神經(jīng)損傷1.AAO-PPP：PrimaryOpen-AngleGlaucoma2010;2.AAO-PPP：PrimaryAngleClosure2010;3.TerminologyandGuidelinesforglaucoma權(quán)威指南推薦青光眼視神經(jīng)保護(hù)原則歐洲青光眼指南3：視神經(jīng)保護(hù)：神經(jīng)保護(hù)作為一種治療方法可以直接保護(hù)、阻止、或者逆轉(zhuǎn)細(xì)胞損傷第十三頁，共三十頁。青光眼治療新策略:視神經(jīng)保護(hù)治療視神經(jīng)保護(hù)策略，重視損害視神經(jīng)的非IOP依賴性因素1視神經(jīng)保護(hù)治療的目的，是維持視神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能的健康狀態(tài)1視神經(jīng)保護(hù)治療的途徑2阻斷RGC（視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞）破壞因素或強(qiáng)化RGC存活機(jī)制1.WeinrebRN,LevinLA.ArchOphthamol.1999.117;1540-44;2.SchwartzM,YolesE.CurrOpinOphthalmol.2000.11;107-11.青光眼死亡信號(hào)視神經(jīng)保護(hù)生存信號(hào)第十四頁，共三十頁。研究類型標(biāo)準(zhǔn)組織細(xì)胞研究可作用于靶向組織內(nèi)特定相關(guān)受體[如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體]動(dòng)物研究滲入靶向組織，達(dá)到有效藥理濃度能提高靶向組織神經(jīng)元存活或降低神經(jīng)元損傷人體研究隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證臨床有效性GlynChidlow,etalDrugs2007;67(5):725-759有效視神經(jīng)保護(hù)藥物需至少滿足4條標(biāo)準(zhǔn)第十五頁，共三十頁。對(duì)胎鼠視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，暴露于1mmol/L的谷氨酸中，觀察不同濃度甲鈷胺對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞的作用KikuchiMasashi,etal.InvestigativeOphthalmology&VisualScience,1997,38(5):848-854甲鈷胺有效抑制NMDA受體調(diào)節(jié)的谷氨酸毒性正常對(duì)照組谷氨酸(1mmol/L)10-810-710-610-5視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞存活率(%)*******甲鈷胺(mol/L)*P＜0.05，**P＜0.01vs.未用甲鈷胺處理組0NMDA受體：N-甲基-D-天冬氨酸受體視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞：包括視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞等第十六頁，共三十頁。大鼠靜注/肌注給藥57Co-CH3-B1210μg/kg后眼組織內(nèi)的放射濃度給藥途徑眼組織濃度(ngCH3-B12equiv/g*)5分鐘

30分鐘

24小時(shí)靜脈注射3.62±0.49——1.71±0.11肌肉注射——2.26±0.141.46±0.15*每克眼組織中CH3-B12的含量(ng)甲鈷胺可快速進(jìn)入眼組織彌可保產(chǎn)品說明書第十七頁，共三十頁。甲鈷胺有效提高視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞活力XiangmeiKong,XinghuaiSun,etal.eyescience,2004,2(4):171-17769.7535.754458P<0.05視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量正常組(n=6)青光眼視神經(jīng)損傷模型組

(n=6)彌可保?組(n=6)普通VB12組(n=6)P=0.17選取24只成年SD大鼠作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為四組，分別為正常對(duì)照組，模型組，B12組，彌可保組，造模成功后對(duì)B12組大鼠給予維生素B12治療，彌可保組給予彌可保治療，給藥方法為肌注，劑量均為10ug，QOD，持續(xù)一個(gè)月，觀察不同藥物對(duì)視神經(jīng)損傷的影響第十八頁，共三十頁。甲鈷胺有效促進(jìn)軸突再生XiangmeiKong,XinghuaiSun,etal.eyescience,2004,2(4):171-177P<0.05正常組(n=6)青光眼視神經(jīng)損傷模型組(n=6)普通VB12組(n=6)軸突數(shù)量555321354.67452.17P=0.232彌可保?組(n=6)選取24只成年SD大鼠作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為四組，分別為正常對(duì)照組，模型組，B12組，彌可保組，造模成功后分別對(duì)B12組大鼠給予維生素B12治療，彌可保組給予彌可保治療，給藥方法為肌注，劑量均為10ug，QOD，持續(xù)一個(gè)月，觀察不同藥物對(duì)視神經(jīng)損傷的影響第十九頁，共三十頁。DateonFile甲鈷胺有效改善青光眼患者RNFL丟失視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度(μm)P=0.035P=0.044P=0.049P=0.043P=0.019P=0.038P=0.034對(duì)照組(n=29)彌可保?組(n=28)RNFL:視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度選取57例57眼睛過手術(shù)治療后解除高眼壓狀態(tài)的晚期青光眼患者，隨機(jī)分為對(duì)照組29例(29眼)和治療組28例(28)眼，對(duì)照組患者采取常規(guī)手術(shù)后抗青光眼治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服彌可保6個(gè)月第二十頁，共三十頁。艾鳳榮等,眼科新進(jìn)展，2001,21(6):430-432甲鈷胺有效改善青光眼患者視野缺損選取視野缺損，眼壓控制穩(wěn)定(<21mmHg)的25例49眼原發(fā)性開角型和27例52眼原發(fā)性閉角型青光眼患者，原降眼壓藥物及方案不變，口服彌可保?500μg，每日三次，治療6個(gè)月原發(fā)性開角型青光眼(n=49)原發(fā)性閉角型青光眼(n=52)平均缺損(dB)5.037.084.613.08P<0.05P<0.05第二十一頁，共三十頁。陳新宇，劉曉寧等。中國(guó)實(shí)用眼科雜志2004,22(6):447甲鈷胺與手術(shù)聯(lián)合進(jìn)一步改善青光眼視功能視力:視力提高或下降標(biāo)準(zhǔn)為視力變化≥2行；視野:視野擴(kuò)大或縮小標(biāo)準(zhǔn)為視野范圍變化≥5°70%91.1%66.7%94.1%有效患者比例(%)視力(n=30)(視力提高或不變)視野(n=34)(視野擴(kuò)大或不變)P<0.05P<0.05手術(shù)聯(lián)合彌可保?組單純手術(shù)組手術(shù)聯(lián)合藥物組的患者,術(shù)后口服彌可保500ug每日3次,時(shí)間6~10個(gè)月,平均治療7.5個(gè)月，平均隨訪12.4個(gè)月，手術(shù)聯(lián)合彌可保組無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)第二十二頁，共三十頁。甲鈷胺是有效的視神經(jīng)保護(hù)劑1.GregoryKelly,N.D.TheCoenzymeFormsofVitaminB12:TowardanUnderstandingoftheirTherapeuticPotential.AltMedRev1997;2(5):459-471.2.顧玉東.周圍神經(jīng)修復(fù)的基本原則.中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2010.36(3).可作用于靶向組織內(nèi)相關(guān)受體1快速滲入眼組織2能提高靶向組織神經(jīng)元存活或降低神經(jīng)元損傷2隨機(jī)對(duì)照臨床研究驗(yàn)證臨床有效性2第二十三頁，共三十頁。彌可保?藥物一般信息中文商品名彌可保?英文商品名Methycobal?中文通用名甲鈷胺片∕甲鈷胺注射液包裝及規(guī)格片劑(20片∕盒)0.5mg片劑(100片∕盒