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BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步BKq03免疫球蛋白BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步免疫球蛋白●免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能區(qū)●免疫球蛋白的生物學(xué)活性●免疫球蛋白的異質(zhì)性●人工制備抗體的類(lèi)型第3章免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ig可分為分泌型(sIg)和膜型(mIg)??贵w(antibody,Ab):是B細(xì)胞與抗原結(jié)合后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。例如,破傷風(fēng)毒素刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生的抗毒素。Ig與Ab的關(guān)系:抗體都是免疫球蛋白;免疫球蛋白不都有抗體活性。人類(lèi)Ig有五種類(lèi)型:IgG、IgM、IgA、IgE、IgD。BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步BKq03免疫球1BKq03免疫球蛋白27張課件2BKq03免疫球蛋白27張課件3BKq03免疫球蛋白27張課件4BKq03免疫球蛋白27張課件5單體與Ig的組成IgG單體單體與單體之間的連接:借助J鏈和分泌片連接成二聚體或多聚體(如下圖)。五聚體單體與Ig的組成IgG單體單體與單體之間的連接:借助J鏈和6(一)單體的肽鏈1、重鏈50~75kDa,由450~550個(gè)氨基酸組成。根據(jù)Ig的氨基酸組成、排列順序及其免疫原性不盡相同,可將Ig的重鏈分為五種類(lèi)型,分別稱(chēng)為μ鏈、鏈、鏈、鏈和鏈,相應(yīng)地將Ig分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE五種類(lèi)型。

同一類(lèi)Ig其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)日、位置也不同。據(jù)此又可將同類(lèi)Ig分為不同的亞類(lèi)(subclass)。如人IgG可分為IgG1~IgG4;IgA可分為IgA1和IgA2。(一)單體的肽鏈72、輕鏈25kDa,由214個(gè)氨基酸構(gòu)成。根據(jù)Ig的氨基酸組成、排列順序及其免疫原性不盡相同,可將Ig的輕鏈分為兩種類(lèi)型,分別稱(chēng)為鏈和鏈,據(jù)此可將Ig分為兩型,即型和型。

一個(gè)天然Ig分子上兩條輕鏈的型別總是相同的,但同一個(gè)體內(nèi)可存在分別帶有鏈和鏈的抗體分子。

5類(lèi)Ig中每類(lèi)Ig都可以有鏈或鏈,兩型輕鏈的功能無(wú)差異。

:比例的異??赡芊从趁庖呦到y(tǒng)的異常,例如人類(lèi)免疫球蛋白鏈過(guò)多,提示可能有產(chǎn)生鏈的B細(xì)胞腫瘤。根據(jù)鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸的差異,又可分為1、2、3

和4四個(gè)亞型。2、輕鏈8(二)單體的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))?VL-VH?CL-CH1?CH2?CH3/CH4(Fc)(二)單體的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))9(三)單體的水解片段木瓜蛋白酶:2Fab+Fc胃蛋白酶:F(ab)2+Pfc’(三)單體的水解片段10二、單體結(jié)構(gòu)域的生物學(xué)活性與Ig的功能

結(jié)構(gòu)域活性Ig的基本功能VL-VH

結(jié)合抗原

1.中和作用,阻擋、清除AgCH2

結(jié)合補(bǔ)體

2.

激活補(bǔ)體CH3/CH4(Fc)

結(jié)合細(xì)胞

3.免疫調(diào)理;4.細(xì)胞毒作用(ADCC);5.穿過(guò)胎盤(pán)、粘膜,6.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

總之,Ig通過(guò)結(jié)合抗原、結(jié)合補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞的生物活性發(fā)揮中和作用、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和細(xì)胞毒等基本功能,進(jìn)而具體表現(xiàn)為:抗菌、抗病毒、抗毒素、溶解靶細(xì)胞等作用。二、單體結(jié)構(gòu)域的生物學(xué)活性與Ig的功能總之,11抗體的功能抗體的功能12類(lèi)型名稱(chēng)差異所處部位舉例肽鏈氨基酸差異性分布同種型類(lèi)CHIgG,IgA,IgM,IgD,IgE60%

同一種系中所有正常個(gè)體亞類(lèi)CHIgG1-4,IgA1-2,IgM1-210%型CL,60%亞型CL190亮/OZ(+)190精/OZ(-)個(gè)別不同同種異型CH(1-4)GM1-30一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同

同一種系中某些個(gè)體CH(2)A1m(1),A1m(2)CL()Km1,Km2,Km3獨(dú)特型VH,VL極多所有Ig第二節(jié)免疫球蛋白的免疫原性

(抗原性,異質(zhì)性)一、免疫球蛋白的類(lèi)型類(lèi)型差異所舉例肽鏈氨基酸差異性分布類(lèi)CHIgG,13

同種型(isotype):所謂Ig的同種型,指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體間的同一類(lèi)Ig上的相同抗原特異性。例如,將某人的IgG注射到小鼠體內(nèi),小鼠會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗所有人的IgG的抗體,表明人的所有個(gè)體的IgG上存在共同抗原表位,故被另一種屬(小鼠)的免疫系統(tǒng)識(shí)別后產(chǎn)生的抗體(抗-IgG)可與所有人的IgG結(jié)合。這些共同抗原成分存在于Ig的C區(qū)整個(gè)輕、重鏈上(見(jiàn)下圖),數(shù)量多,為種屬的遺傳標(biāo)志。據(jù)此,可將人類(lèi)Ig分成5種類(lèi)型和若干亞類(lèi)、亞型。同種型(isotype):所謂Ig的同種型,14類(lèi)型名稱(chēng)差異所處部位舉例肽鏈氨基酸差異性分布同種型類(lèi)CHIgG,IgA,IgM,IgD,IgE60%

同一種系中所有正常個(gè)體亞類(lèi)CHIgG1-4,IgA1-2,IgM1-210%型CL,60%亞型CL190亮/OZ(+)190精/OZ(-)個(gè)別不同同種異型CH(1-4)GM1-30一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同

同一種系中某些個(gè)體CH(2)A1m(1),A1m(2)CL()Km1,Km2,Km3獨(dú)特型VH,VL極多所有Ig類(lèi)型差異所舉例肽鏈氨基酸差異性分布類(lèi)CHIgG,15同種異型(alltype)

:是指同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的同一類(lèi)Ig上的不同抗原表位,存在于Ig的C區(qū)輕、重鏈任一位置上,數(shù)量少(個(gè)別氨基酸的差異),為個(gè)體的遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(idiotype):指同一個(gè)體內(nèi)抗體分子可變區(qū)(V區(qū))上獨(dú)有的抗原表位,可刺激自身產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypeantibody,AId或Ab2),在免疫調(diào)節(jié)中十分重要,即通過(guò)抗原內(nèi)影像形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)自體的免疫應(yīng)答。同種異型(alltype):是指同一種屬內(nèi)16二、外源性因素所致的異質(zhì)性自然界(外源性)的抗原物質(zhì)各種各樣,數(shù)不勝數(shù),根據(jù)抗原抗體的特異性原則,一種抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生一種特異性抗體,故機(jī)體產(chǎn)生的抗體也應(yīng)該各種各樣,數(shù)不勝數(shù),表現(xiàn)為Ig的多樣性。三、內(nèi)源性因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型免疫球蛋白一方面作為抗體可特異地識(shí)別、結(jié)合抗原;另一方面,免疫球蛋白本身也是抗原,可刺激不同個(gè)體甚至同一個(gè)體的B細(xì)胞分泌抗Ig的抗體,這些抗體可用血清學(xué)方法測(cè)定和分析,故又稱(chēng)為Ig的血清型,如Ig分子上的同種型、同種異型和獨(dú)特型抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗同種型抗體、抗同種異型抗體和抗獨(dú)特型抗體。BKq03免疫球蛋白27張課件17第三節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能

(一)IgG單體,有IgG1-IgG4四個(gè)亞類(lèi),能通過(guò)胎盤(pán),血清中含量最高,具有:激活補(bǔ)體溶解細(xì)胞、細(xì)菌作用,調(diào)理吞噬和介導(dǎo)NK細(xì)胞的殺傷作用,中和毒素、病毒等作用。(二)IgM五聚體,分子量最大,一般不能通過(guò)血管壁,免疫應(yīng)答中最早產(chǎn)生的抗體,天然血型抗體為IgM,有

很強(qiáng)的結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體的能力,有強(qiáng)大的殺菌、溶菌全身抗感染作用和較弱的中和毒素作用。胚胎晚期能產(chǎn)生IgM,故臍帶血中出現(xiàn)IgM表示胎兒有宮內(nèi)感染。第三節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能18(三)IgA分為血清型(單體)和分泌型(SIgA,雙體),分布于粘膜表面及各種分泌液中,包括初乳、唾液、淚液、呼吸道和消化道黏膜,故有黏膜抗體之稱(chēng),發(fā)揮調(diào)理吞噬、中和毒素、抗細(xì)菌、抗病毒等作用。(四)IgD分為血清型和膜結(jié)合型,后者為B細(xì)胞的抗原受體,成熟B細(xì)胞上有mIgM、mIgD,活化的B細(xì)胞mIgD可消失,血清型IgD功能不清楚。(五)IgE可與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞結(jié)合,與I型超敏反應(yīng)、寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)。(三)IgA分為血清型(單體)和分泌型(SI19第四節(jié)人工制備抗體

一、多克隆抗體

指動(dòng)物免疫血清、人免疫血清、恢復(fù)期病人血清中含有的多種抗體(圖)??寺∈侵敢恢?一個(gè))細(xì)胞增殖而來(lái)的細(xì)胞群,又稱(chēng)細(xì)胞系。

二、單克隆抗體(McAb)體外培養(yǎng)過(guò)程中一個(gè)“B細(xì)胞-骨髓瘤細(xì)胞”雜交細(xì)胞系(一個(gè)克隆)產(chǎn)生的抗體稱(chēng)單克隆抗體(圖)。單克隆抗體只針對(duì)某一抗原決定基。第四節(jié)人工制備抗體20多表位的抗原多個(gè)B細(xì)胞克隆多克隆抗體Ag1Ag2Ag3B1B2B3激活分泌單一表位的抗原1個(gè)B細(xì)胞克隆單克隆抗體多表位的抗原多個(gè)B細(xì)胞克隆21McAb的制備示意McAb的制備示意22三、基因工程抗體(一)人-鼠嵌合抗體Ig可變區(qū)部分嵌合了小鼠抗體成分,穩(wěn)定區(qū)部分來(lái)自人Ig的抗體,特點(diǎn)是保持小鼠單克隆抗體和抗原結(jié)合的能力(即親和力),但抗體仍有25%鼠源性部分,用于人體仍可產(chǎn)生抗小鼠單克隆抗體的免疫應(yīng)答。(二)人源化抗體只保留小鼠單克隆抗體與抗原表位特異結(jié)合的互補(bǔ)成分,抗體其余部分來(lái)自人Ig的抗體。(三)完全人源抗體利用小鼠分泌人的Ig的基因工程抗體。方法是將小鼠B細(xì)胞Ig基因庫(kù)敲除(geneknockout),然后將人Ig基因庫(kù)注入,替換敲除的小鼠Ig基因,小鼠分泌產(chǎn)生的抗體完全是人Ig。BKq03免疫球蛋白27張課件23(四)小分子抗體片段

為減小抗體的分子大小,將需要的抗體片段保留,而去掉在特定應(yīng)用中不需要的抗體部分結(jié)構(gòu),從而使抗體作用更有效。例如:Fab、ScFv(singlechainfragmentvariable)等。可用于針對(duì)腫瘤抗原的ScFv來(lái)運(yùn)載毒素或藥物的免疫治療,它穿透實(shí)體瘤的能力比完整抗體的能力大數(shù)倍。(五)雙特異性(功能性)抗體通過(guò)連接短肽,如亮氨酸拉鏈連接的針對(duì)兩個(gè)不同抗原表位的兩組Fab組成,在腫瘤治療上是用得較多的基因工程抗體之一。嚴(yán)格來(lái)說(shuō)雙特異性(功能性)抗體屬于小分子抗體片段的一種形式。第五節(jié)抗原抗體在體外的反應(yīng)(此處略,參見(jiàn)19章)(四)小分子抗體片段24附參考資料:抗體分子多樣性(圖)VDJ基因片段的組合:H鏈k鏈l鏈

V506030D23J657V×D×J:6900300210H鏈?k鏈?l鏈:6900×(300+210)≈3.5×106不準(zhǔn)確連接:至少增加3000倍核苷酸插入:多樣性增加100倍突變和其他組合:1012以上附參考資料:VDJ基因片段的組合:H鏈25Ig重鏈基因重排Ig重鏈基因重排26END16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌?!A盛頓

17、一個(gè)人即使已登上頂峰,也仍要自強(qiáng)不息?!_素·貝克

18、最大的挑戰(zhàn)和突破在于用人,而用人最大的突破在于信任人?!R云

19、自己活著,就是為了使別人過(guò)得更美好。——雷鋒

20、要掌握書(shū),莫被書(shū)掌握;要為生而讀,莫為讀而生。——布爾沃END16、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。——華盛頓27BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步BKq03免疫球蛋白BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步免疫球蛋白●免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)與功能區(qū)●免疫球蛋白的生物學(xué)活性●免疫球蛋白的異質(zhì)性●人工制備抗體的類(lèi)型第3章免疫球蛋白免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。Ig可分為分泌型(sIg)和膜型(mIg)??贵w(antibody,Ab):是B細(xì)胞與抗原結(jié)合后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合的球蛋白。例如,破傷風(fēng)毒素刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生的抗毒素。Ig與Ab的關(guān)系:抗體都是免疫球蛋白;免疫球蛋白不都有抗體活性。人類(lèi)Ig有五種類(lèi)型:IgG、IgM、IgA、IgE、IgD。BKq03免疫球蛋白自信是向成功邁出的第一步BKq03免疫球28BKq03免疫球蛋白27張課件29BKq03免疫球蛋白27張課件30BKq03免疫球蛋白27張課件31BKq03免疫球蛋白27張課件32單體與Ig的組成IgG單體單體與單體之間的連接:借助J鏈和分泌片連接成二聚體或多聚體(如下圖)。五聚體單體與Ig的組成IgG單體單體與單體之間的連接:借助J鏈和33(一)單體的肽鏈1、重鏈50~75kDa,由450~550個(gè)氨基酸組成。根據(jù)Ig的氨基酸組成、排列順序及其免疫原性不盡相同,可將Ig的重鏈分為五種類(lèi)型,分別稱(chēng)為μ鏈、鏈、鏈、鏈和鏈,相應(yīng)地將Ig分為IgM、IgD、IgG、IgA和IgE五種類(lèi)型。

同一類(lèi)Ig其鉸鏈區(qū)氨基酸組成和重鏈二硫鍵的數(shù)日、位置也不同。據(jù)此又可將同類(lèi)Ig分為不同的亞類(lèi)(subclass)。如人IgG可分為IgG1~IgG4;IgA可分為IgA1和IgA2。(一)單體的肽鏈342、輕鏈25kDa,由214個(gè)氨基酸構(gòu)成。根據(jù)Ig的氨基酸組成、排列順序及其免疫原性不盡相同,可將Ig的輕鏈分為兩種類(lèi)型,分別稱(chēng)為鏈和鏈,據(jù)此可將Ig分為兩型,即型和型。

一個(gè)天然Ig分子上兩條輕鏈的型別總是相同的,但同一個(gè)體內(nèi)可存在分別帶有鏈和鏈的抗體分子。

5類(lèi)Ig中每類(lèi)Ig都可以有鏈或鏈,兩型輕鏈的功能無(wú)差異。

:比例的異常可能反映免疫系統(tǒng)的異常,例如人類(lèi)免疫球蛋白鏈過(guò)多,提示可能有產(chǎn)生鏈的B細(xì)胞腫瘤。根據(jù)鏈恒定區(qū)個(gè)別氨基酸的差異,又可分為1、2、3

和4四個(gè)亞型。2、輕鏈35(二)單體的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))?VL-VH?CL-CH1?CH2?CH3/CH4(Fc)(二)單體的結(jié)構(gòu)域(功能區(qū))36(三)單體的水解片段木瓜蛋白酶:2Fab+Fc胃蛋白酶:F(ab)2+Pfc’(三)單體的水解片段37二、單體結(jié)構(gòu)域的生物學(xué)活性與Ig的功能

結(jié)構(gòu)域活性Ig的基本功能VL-VH

結(jié)合抗原

1.中和作用,阻擋、清除AgCH2

結(jié)合補(bǔ)體

2.

激活補(bǔ)體CH3/CH4(Fc)

結(jié)合細(xì)胞

3.免疫調(diào)理;4.細(xì)胞毒作用(ADCC);5.穿過(guò)胎盤(pán)、粘膜,6.介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

總之,Ig通過(guò)結(jié)合抗原、結(jié)合補(bǔ)體、結(jié)合細(xì)胞的生物活性發(fā)揮中和作用、激活補(bǔ)體、免疫調(diào)理和細(xì)胞毒等基本功能,進(jìn)而具體表現(xiàn)為:抗菌、抗病毒、抗毒素、溶解靶細(xì)胞等作用。二、單體結(jié)構(gòu)域的生物學(xué)活性與Ig的功能總之,38抗體的功能抗體的功能39類(lèi)型名稱(chēng)差異所處部位舉例肽鏈氨基酸差異性分布同種型類(lèi)CHIgG,IgA,IgM,IgD,IgE60%

同一種系中所有正常個(gè)體亞類(lèi)CHIgG1-4,IgA1-2,IgM1-210%型CL,60%亞型CL190亮/OZ(+)190精/OZ(-)個(gè)別不同同種異型CH(1-4)GM1-30一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同

同一種系中某些個(gè)體CH(2)A1m(1),A1m(2)CL()Km1,Km2,Km3獨(dú)特型VH,VL極多所有Ig第二節(jié)免疫球蛋白的免疫原性

(抗原性,異質(zhì)性)一、免疫球蛋白的類(lèi)型類(lèi)型差異所舉例肽鏈氨基酸差異性分布類(lèi)CHIgG,40

同種型(isotype):所謂Ig的同種型,指同一種屬內(nèi)所有個(gè)體間的同一類(lèi)Ig上的相同抗原特異性。例如,將某人的IgG注射到小鼠體內(nèi),小鼠會(huì)產(chǎn)生對(duì)抗所有人的IgG的抗體,表明人的所有個(gè)體的IgG上存在共同抗原表位,故被另一種屬(小鼠)的免疫系統(tǒng)識(shí)別后產(chǎn)生的抗體(抗-IgG)可與所有人的IgG結(jié)合。這些共同抗原成分存在于Ig的C區(qū)整個(gè)輕、重鏈上(見(jiàn)下圖),數(shù)量多,為種屬的遺傳標(biāo)志。據(jù)此,可將人類(lèi)Ig分成5種類(lèi)型和若干亞類(lèi)、亞型。同種型(isotype):所謂Ig的同種型,41類(lèi)型名稱(chēng)差異所處部位舉例肽鏈氨基酸差異性分布同種型類(lèi)CHIgG,IgA,IgM,IgD,IgE60%

同一種系中所有正常個(gè)體亞類(lèi)CHIgG1-4,IgA1-2,IgM1-210%型CL,60%亞型CL190亮/OZ(+)190精/OZ(-)個(gè)別不同同種異型CH(1-4)GM1-30一個(gè)或數(shù)個(gè)氨基酸不同

同一種系中某些個(gè)體CH(2)A1m(1),A1m(2)CL()Km1,Km2,Km3獨(dú)特型VH,VL極多所有Ig類(lèi)型差異所舉例肽鏈氨基酸差異性分布類(lèi)CHIgG,42同種異型(alltype)

:是指同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的同一類(lèi)Ig上的不同抗原表位,存在于Ig的C區(qū)輕、重鏈任一位置上,數(shù)量少(個(gè)別氨基酸的差異),為個(gè)體的遺傳標(biāo)志。獨(dú)特型(idiotype):指同一個(gè)體內(nèi)抗體分子可變區(qū)(V區(qū))上獨(dú)有的抗原表位,可刺激自身產(chǎn)生抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypeantibody,AId或Ab2),在免疫調(diào)節(jié)中十分重要,即通過(guò)抗原內(nèi)影像形成獨(dú)特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)自體的免疫應(yīng)答。同種異型(alltype):是指同一種屬內(nèi)43二、外源性因素所致的異質(zhì)性自然界(外源性)的抗原物質(zhì)各種各樣,數(shù)不勝數(shù),根據(jù)抗原抗體的特異性原則,一種抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生一種特異性抗體,故機(jī)體產(chǎn)生的抗體也應(yīng)該各種各樣,數(shù)不勝數(shù),表現(xiàn)為Ig的多樣性。三、內(nèi)源性因素所致的異質(zhì)性——Ig的血清型免疫球蛋白一方面作為抗體可特異地識(shí)別、結(jié)合抗原;另一方面,免疫球蛋白本身也是抗原,可刺激不同個(gè)體甚至同一個(gè)體的B細(xì)胞分泌抗Ig的抗體,這些抗體可用血清學(xué)方法測(cè)定和分析,故又稱(chēng)為Ig的血清型,如Ig分子上的同種型、同種異型和獨(dú)特型抗原表位刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗同種型抗體、抗同種異型抗體和抗獨(dú)特型抗體。BKq03免疫球蛋白27張課件44第三節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能

(一)IgG單體,有IgG1-IgG4四個(gè)亞類(lèi),能通過(guò)胎盤(pán),血清中含量最高,具有:激活補(bǔ)體溶解細(xì)胞、細(xì)菌作用,調(diào)理吞噬和介導(dǎo)NK細(xì)胞的殺傷作用,中和毒素、病毒等作用。(二)IgM五聚體,分子量最大,一般不能通過(guò)血管壁,免疫應(yīng)答中最早產(chǎn)生的抗體,天然血型抗體為IgM,有

很強(qiáng)的結(jié)合抗原、激活補(bǔ)體的能力,有強(qiáng)大的殺菌、溶菌全身抗感染作用和較弱的中和毒素作用。胚胎晚期能產(chǎn)生IgM,故臍帶血中出現(xiàn)IgM表示胎兒有宮內(nèi)感染。第三節(jié)五類(lèi)免疫球蛋白的特性與功能45(三)IgA分為血清型(單體)和分泌型(SIgA,雙體),分布于粘膜表面及各種分泌液中,包括初乳、唾液、淚液、呼吸道和消化道黏膜,故有黏膜抗體之稱(chēng),發(fā)揮調(diào)理吞噬、中和毒素、抗細(xì)菌、抗病毒等作用。(四)IgD分為血清型和膜結(jié)合型,后者為B細(xì)胞的抗原受體,成熟B細(xì)胞上有mIgM、mIgD,活化的B細(xì)胞mIgD可消失,血清型IgD功能不清楚。(五)IgE可與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞結(jié)合,與I型超敏反應(yīng)、寄生蟲(chóng)免疫有關(guān)。(三)IgA分為血清型(單體)和分泌型(SI46第四節(jié)人工制備抗體

一、多克隆抗體

指動(dòng)物免疫血清、人免疫血清、恢復(fù)期病人血清中含有的多種抗體(圖)??寺∈侵敢恢?一個(gè))細(xì)胞增殖而來(lái)的細(xì)胞群,又稱(chēng)細(xì)胞系。

二、單克隆抗體(McAb)體外培養(yǎng)過(guò)程中一個(gè)“B細(xì)胞-骨髓瘤細(xì)胞”雜交細(xì)胞系(一個(gè)克隆)產(chǎn)生的抗體稱(chēng)單克隆抗體(圖)。單克隆抗體只針對(duì)某一抗原決定基。第四節(jié)人工制備抗體47多表位的抗原多個(gè)B細(xì)胞克隆多克隆抗體Ag1Ag2Ag3B1B2B3激活分泌單一表位的抗原1個(gè)B細(xì)胞克隆單克隆抗體多表位的抗原多個(gè)B細(xì)胞克隆48McAb的制備示意McAb的制備示意49三、基因工程抗體(一)人-鼠嵌合抗體Ig可變區(qū)部分嵌合了小鼠抗體成分,穩(wěn)定區(qū)部分來(lái)自人Ig的抗體,特點(diǎn)是保持小鼠單克隆抗體和抗原結(jié)合的能力(即親和力),但抗體仍有25%鼠源性部分,用于人體仍可產(chǎn)生抗

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