脂類代謝 (1)課件

脂類代謝一、脂類的分布與含量脂類脂肪類脂分布：脂庫儲存脂（可變脂）分布：各種生物膜基本脂（基本脂）（磷脂、糖脂、膽固醇（酯）等）（又稱甘油三酯）二、脂類的生理功能（一）脂肪儲能和供能防止散熱保持體溫保護固定內臟提供必需脂肪酸有助于脂溶性維生素的吸收（二）類脂各種生物膜的重要組分三、脂類代謝概況膽汁酸鹽膽固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂膽固醇酯脂肪酸、游離膽固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微團重新酯化成甘油三酯等載脂蛋白乳糜微粒淋巴血液甘油三酯代謝（一）甘油三脂的水解（脂肪動員）甘油三酯甘油、脂肪酸脂肪酶概念：TGTG脂肪酶DG+HOOC-R1DGDG脂肪酶MG+HOOC-R2MGMG脂肪酶甘油+HOOC-R3激素敏感脂肪酶（HSL）脂解激素：促進脂肪動員的激素腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、生長素抗脂解激素：抑制脂肪動員的激素胰島素、前列腺素、雌二醇（三）脂肪酸的氧化脂肪酸的活化（胞液）脂酰CoA進入線粒體脂肪酸的β-氧化（線粒體）乙酰CoA進入三羧酸循環(huán)徹底氧化（線粒體）RCOOH+HSCoARC0～SCoA脂酰CoA合成酶ATPAMP+PPi2Pi1、脂肪酸的活化與轉運外側內側RCo～SCoA肉毒堿HSCoARCo-肉毒堿肉毒堿脂酰轉移酶ⅠRCo-肉毒堿肉毒堿HSCoARCo～SCoA肉毒堿脂酰轉移酶Ⅱ線粒體內膜基質β-氧化途徑載體RCOOH脂酰CoA進入線粒體乙酰CoA三羧酸循環(huán)CO2+H2O3、CH3Co～SCoA徹底氧化CoASHNADH+H+NAD+CO2NAD+NADH+H+CO2GTPGDP+PiFADFADH2NADH+H+NAD+H2OH2OH2OCoASHCoASH⑧①②③④⑤⑥⑦②H2O①檸檬酸合酶②順烏頭酸梅③異檸檬酸脫氫酶④α-酮戊二酸脫氫酶復合體⑤琥珀酰CoA合成酶⑥琥珀酸脫氫酶⑦延胡索酸酶⑧蘋果酸脫氫酶三羧酸循環(huán)（四）酮體的生成及利用酮體：脂肪酸在肝中不徹底氧化產生的乙酰乙酸β-羥丁酸

丙酮原料：乙酰CoA部位：肝（線粒體）乙酰乙酸丙酮β-羥丁酸1、酮體的生成keyenzyme2、酮體的利用(β-hydroxybutyrate)(acetoacetate)(acetoacetylCoA酮體血液循環(huán)大腦

、肌肉乙酰CoA氧化3、生理意義饑餓、糖尿病時脂肪動員加強酮體生成過多，超出肝外組織利用能力酮血癥酮尿癥酮癥酸中毒等酮體是腦組織的重要能源物質二、甘油三酯的合成代謝甘油三酯（肝臟、脂肪組織）磷酸甘油脂肪酸甘油的磷酸化乙酰CoA

糖代謝磷酸二羥丙酮（四）甘油三酯的合成部位：肝、脂肪組織直接原料：α-磷酸甘油、脂酰CoA主要來自糖代謝第三節(jié)類脂的代謝磷脂、糖脂、膽固醇、膽固醇酯一、甘油磷脂的代謝磷脂（含磷酸的脂類）甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰膽堿（卵磷脂）磷脂酰乙醇胺（腦磷脂）（一）甘油磷脂的合成原料合成部位：肝、腎、腸（內質網）合成原料：脂肪酸、甘油、磷酸鹽、膽堿、乙醇胺、

ATP、CTP等（二）甘油磷脂合成過程——甘油二酯合成途徑3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2絲氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+（CH3）3膽堿ATPADPP-OCH2CN2N+（CH3）3磷酸膽堿CDP-OCH2CN2N+（CH3）3CDP-膽堿甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=腦磷脂（三）甘油磷脂的分解代謝磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最終產物：甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿脂肪肝脂肪肝：脂肪在肝中過量積存原因：①脂肪來源過多②VLDL合成障礙治療:磷脂、膽堿、甲硫氨酸、VitB12、ATP二、膽固醇的代謝體內以游離膽固醇及膽固醇酯形式存在123456879101112131415161719192021222324252627（一）膽固醇合成代謝概況乙酰輔酶ANADPH（供氫）ATP（供能）1816361膽固醇2.原料：1.部位：肝臟（小腸）—胞液、內質網（二）膽固醇的轉化和排泄轉變?yōu)槟懼徂D變?yōu)轭惞檀技に剞D變?yōu)閂itD3腎上腺皮質激素性激素1.膽固醇的轉化皮質酮皮質醇腎上腺皮質激素雌二醇睪丸酮性激素腎上腺皮質性腺膽固醇膽酸膽固醇酯肝肝甘氨膽酸?；悄懰岣拾彼崤；撬崮懼猁}乙酰CoA腸粘膜7-脫氫膽固醇維生素D3UV2.膽固醇的排泄

H腸道細菌還原大部分膽固醇膽汁酸肝腸膽汁酸的腸肝循環(huán)小部分膽固醇：膽固醇糞固醇排泄第四節(jié)血脂一、血脂的組成與含量組成：甘油三酯、磷脂、膽固醇（酯）、游離脂肪酸（FFA）含量：甘油三酯0.11mmol/L～1.69mmol/L總膽固醇2.59mmol/L～6.47mmol/L膽固醇脂1.81mmol/L～5.17mmol/L游離膽固醇1.03mmol/L～1。81mmol/L血脂的來源和去路血脂500mg/dl食物中脂類體內合成脂類脂庫動員釋放氧化供能進入脂庫儲存構成生物膜轉變成其他物質波動范圍較大食物脂肪消化吸收甘油三酯小腸粘膜細胞apoB48apoA磷脂膽固醇新生CM血液HDL成熟CMapoCⅡLPLCM殘余顆粒肝細胞降解甘油脂肪酸載脂蛋白交換進入血液1、乳糜微粒CM的代謝合成部位：小腸粘膜細胞主要物質：甘油三酯約90%功能：運輸外源性甘油三酯和膽固醇酯半衰期短，空腹血漿不含CMCM↑，高脂血癥，血漿渾濁乳糜微粒CM代謝小結功能48~5080~9550~7050轉運外源性三酰甘油和膽固醇到全身轉運內源性三酰甘油到全身轉運內源性膽固醇從肝到全身各組織轉運膽固醇從組織到肝分類CMVLDL(Preβ-LP)LDL(β-LP)HDL(α-LP)血漿脂蛋白的分類、組成、性質、功能三、脂類代謝紊亂高脂血癥（高脂蛋白血癥）動脈粥樣硬化肥胖癥1、高脂血癥（高脂蛋白血癥）概念：空腹血脂濃度持續(xù)高于正常主要是血漿膽固醇及甘油三酯含量超過正常分為六型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ原發(fā)性：遺傳基因缺陷、家族史、肥胖等繼發(fā)性：糖尿病、腎病、甲狀腺功能減退等易引起心血管疾病2、動脈粥樣硬化血漿膽固醇（VLDL、LDL）動脈血管粥樣斑塊沉積官腔狹窄動脈內皮細胞損傷冠心病防治原則：降低LDL、VLDL，提高HDL控制飲食、適當運動、服降脂藥3、肥胖癥肥胖癥：全身性脂肪堆積過多，導致體內一系列病理生理變化肥胖度的衡量標準：體重指數（bodymassindex）BMI=體重（kg）/身高2（M2）24~26：輕度肥胖26~28：中度肥胖＞28：重度肥胖肥胖癥常伴有高血糖、高血脂、高血壓、高胰島素血癥肥胖與高脂血癥肥胖病人的機體組織對游離脂肪酸的動員和利用減少，血中的游離脂肪酸積聚，血脂容量增高。肥胖病人空腹及餐后血漿胰島素濃度常增高，約比正常人高一倍，而胰島素有促進脂肪合成、抑制脂肪分解的作用，故肥胖者常出現(xiàn)高脂血癥，血中甘油三酯水平升高。如肥胖者進食過多的碳水化合物，則血漿甘油三酯水平增高更為明顯。此外，肥胖者餐后血漿糜微粒澄清時間延長，血中膽固醇也可升高。甘油三酯和膽固醇升高與肥胖程度成正比，形成的高血脂癥易誘發(fā)動脈粥樣硬化、冠心病、膽石癥和痛風等疾病。

Ⅰ型高脂蛋白血癥Ⅰ型高脂蛋白血癥也稱家族性高膽固醇血癥，是顯性遺傳性疾病。本型比較多見，其主要臨床表現(xiàn)為：

⑴黃色瘤，可發(fā)生于眼瞼部，表現(xiàn)為眼周圍的一種黃色斑，稱為眼瞼黃色瘤。也可發(fā)生于肌牌，例如在手肘、跟肌住處呈丘狀隆起，稱為肌腱黃色瘤。此外，還可見皮下給節(jié)狀黃色瘤，好發(fā)于皮膚易受壓迫處，如膝、肘關節(jié)的神側和臂部。有時也見于手指和手掌的折皺處。

⑵早發(fā)動脈粥樣硬化，約60％以上的病例在40歲以前即有心絞痛等動脈粥樣硬化表現(xiàn)。

⑶脂性角膜弓。

Ⅱa型和Ⅱb型的臨床表現(xiàn)基本相似，但其生化特點則有所不同。Ⅱa型放置后血漿外觀完全澄清，膽固醇含量增高，甘油三酯含量正常，膽固醇／甘油三酯比值＞1.5；Ⅱb型放置后血漿外觀多數澄清，但也有少數輕度混濁，膽固醇和甘油三酯同時增高，膽固醇／甘油三酯比值不定。

Ⅱ型高脂蛋白血癥Ⅱ型高脂蛋白血癥最常見，也是與動脈粥樣硬化最密切相關的一型。。Ⅱ型的主要問題在于低密度脂蛋白（LDL）的增高。LDL以正常速度產生，但由干細胞表面LDL受體數減少，引起LDL的血漿清除率下降，導致其在血液中堆積。因為LDL是膽固醇的主要載體，所以Ⅱ型病人的血漿膽固醇水平升高。Ⅱ型又分成為Ⅱa和Ⅱb型，它們的區(qū)別在于：Ⅱb型LDL和極低密度脂蛋白（VLDL）水平都升高，而Ⅱa型只有LDL的升高。Ⅱa型只有LDL水平升高，因此只引起膽固醇水平的升高，甘油三酯水平正常。Ⅱb型LDL和VLDL同時升高，由于VLDL含55％～65％甘油三酯，因此Ⅱb型患者甘油三酯隨膽固醇水平一起升高。

IV型的發(fā)生率低于Ⅱ型，但仍很常見。IV型的最主要特征是VLDL升高，由于VLDL是肝內合成的甘油三酯和膽固醇的主要載體，因此引起甘油三酯的升高，有時也可引起膽固醇水平的升高。