十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥課件

第一節(jié)睡眠與覺(jué)醒第二節(jié)苯二氮卓類(lèi)第三節(jié)巴比妥類(lèi)第四節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥十二章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥是一類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥。能輕度抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、緩和激動(dòng)、消除暴動(dòng)、恢復(fù)安靜情緒的藥物為鎮(zhèn)靜藥能促進(jìn)和維持近似生理睡眠的藥物稱(chēng)為催眠藥同一藥物大劑量作用為鎮(zhèn)靜作用，小劑量為催眠作用，統(tǒng)稱(chēng)鎮(zhèn)靜催眠藥第一節(jié)睡眠與覺(jué)醒睡眠是中樞神經(jīng)系統(tǒng)睡眠中樞主動(dòng)活動(dòng)的結(jié)果睡眠時(shí)相慢波睡眠：腦電波呈現(xiàn)同步化慢波的時(shí)相，也稱(chēng)為非快速眼球運(yùn)動(dòng)快波睡眠：腦電波呈現(xiàn)去同步化快波的時(shí)相，也稱(chēng)為快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠第二節(jié)苯二氮卓類(lèi)目前常用鎮(zhèn)靜催眠藥為苯二氮類(lèi)，由于其有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，目前幾乎已完全取代了巴比妥類(lèi)等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥1、長(zhǎng)效類(lèi)（t1/2≥20h）：地西泮、氟西泮等2、中效類(lèi)（t1/2：6-20h）：奧沙西泮（去甲羥基安定）、氯氮（利眠寧）等3、短效類(lèi)（t1/2<6h）：三唑侖（甲基三唑氯安定）等體內(nèi)過(guò)程1、吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。2、分布：血漿蛋白結(jié)合率高，腦組織中濃度較高，可蓄積于脂肪組織和肌組織中。3、代謝：主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長(zhǎng)。4、排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過(guò)胎盤(pán)屏障，并隨乳汁分泌作用與用途1．抗焦慮作用小于鎮(zhèn)靜劑量即可，是治療焦慮癥的常用藥，可能是藥物選擇性作用于邊緣系統(tǒng)的結(jié)果。持續(xù)性焦慮狀態(tài)，可選用長(zhǎng)效類(lèi)藥物；間斷性嚴(yán)重焦慮患者，可選用中、短效類(lèi)藥物。2．鎮(zhèn)靜催眠作用（1）縮短睡眠誘導(dǎo)時(shí)間，延長(zhǎng)睡眠持續(xù)時(shí)間。（2）對(duì)快相睡眠影響小，反跳較輕，對(duì)慢相睡眠延長(zhǎng)，但無(wú)明顯不良后果。（3）安全性高。對(duì)入睡困難者，選用起效快的短效類(lèi)藥物較好；對(duì)維持睡眠困難及早醒者，選用長(zhǎng)效類(lèi)較好。此外，應(yīng)注意對(duì)因治療。鎮(zhèn)靜作用快，可致短暫性記憶喪失。常用于用于手術(shù)麻醉前給藥，心臟電擊復(fù)律或內(nèi)窺鏡檢查前給藥等，多用地西泮靜脈注射。3．抗驚厥作用所有本類(lèi)藥物都有抗驚厥作用，臨床用于治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒引起的驚厥。地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。4．中樞性肌松作用對(duì)中樞神經(jīng)病變和局部病變引起的肌張力增高、肌肉痙攣可起到肌肉松弛作用。作用機(jī)制苯二氮類(lèi)（BZ）作用機(jī)理為增強(qiáng)GABA能神經(jīng)的傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)，還能增強(qiáng)GABA與GABAA受體的結(jié)合。GABA受體-BZ受體-CL—通道是一個(gè)大分子復(fù)合體。BZ類(lèi)與腦內(nèi)BZ受體結(jié)合，促進(jìn)了GABA與GABAA受體的結(jié)合，使CL—通道開(kāi)放頻率增加，CL—內(nèi)流增多，細(xì)胞膜超級(jí)化，使GABA能神經(jīng)的抑制功能增強(qiáng)。第三節(jié)巴比妥類(lèi)長(zhǎng)效類(lèi)：如苯巴比妥等，中效類(lèi)：如異戊巴比妥等，短效類(lèi)：如司可巴比妥等，超短效類(lèi)：如硫噴妥等。作用與用途

巴比妥類(lèi)對(duì)中樞起抑制作用。隨劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，過(guò)量中毒可致死。機(jī)制：主要是增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的CL—內(nèi)流（通過(guò)延長(zhǎng)CL—通道開(kāi)放時(shí)間而增加CL—內(nèi)流，引起超級(jí)化）；較高濃度時(shí)，抑制Ca2+依賴性動(dòng)作電位,抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放，且可呈現(xiàn)擬GABA作用。不良反應(yīng)1、催眠劑量：后遺效應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)2、中度量：輕度抑制呼吸中樞3、久用可產(chǎn)生習(xí)慣性、依賴性突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象，成癮后停藥，戒斷癥狀明顯。較苯二氮類(lèi)易引起依賴性等。4、過(guò)量：急性中毒第四節(jié)其他鎮(zhèn)靜催眠藥水合氯醛氯醛的水合物，10%口