抗癲癇藥和抗驚厥藥課件-2

第16章

抗癲癇藥和抗驚厥藥AntiepilepticandAnticonvulsant

第16章抗癲癇藥和抗驚厥藥1大綱要求：掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程、不良反應(yīng)及藥物相互作用。了解：①其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；②抗驚厥藥硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。大綱要求：掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程、不良反21.概述2.病因3.分類(lèi)4.作用原理5.常用藥物抗癲癇藥1.概述抗癲癇藥3據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，其中80%在發(fā)展中國(guó)家。每年還出現(xiàn)200萬(wàn)新癲癇患者。世界銀行《衛(wèi)生投入》報(bào)告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1％。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％患者的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬(wàn)病人（僅美國(guó)就有500,000人）沒(méi)有得到控制。概述據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，其中80%在發(fā)4癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。特征：發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周?chē)M織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。具有突發(fā)、短暫發(fā)作、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。治療：長(zhǎng)期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。癲癇的特征：癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦5癲癇的病因：原發(fā)性:(病因未明)繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致。癲癇的病因：原發(fā)性:(病因未明)61部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作2全身性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分類(lèi)：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)作不超過(guò)1分鐘,意識(shí)多不受影響也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。又稱(chēng)大發(fā)作.病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘.即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。如大發(fā)作發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱(chēng)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。1部分性發(fā)作癲癇的分類(lèi)：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)71、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散?？赡芘c增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān)，也可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽(yáng)離子通道有關(guān)。目前防治癲癇的主要方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀。藥物的作用原理：1、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)組織8常用藥物：苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定丙戊酸鈉常用藥物：苯妥英鈉9

苯妥英鈉藥理作用臨床應(yīng)用1、治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有較好的療效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2、治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛等疼痛。3、抗心律失常1、膜穩(wěn)定作用阻滯Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等），使CL-內(nèi)流增加而致超極化,抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。大劑量抑制K＋外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

苯妥英鈉藥理作用1、治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首101、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過(guò)敏反應(yīng)7、致畸不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見(jiàn)于青少年和兒童,長(zhǎng)期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。久服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。過(guò)量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥?？砂l(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。1、局部刺激不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見(jiàn)于青少年和兒童,長(zhǎng)期服11

藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）的代謝而降低藥效。藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥12

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn)：屬?gòu)V譜類(lèi)抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制：不良反應(yīng)：

1.可致肝損傷，出現(xiàn)SGPT↑、黃疸、發(fā)熱、浮腫等，應(yīng)注意查肝功能。2.致畸。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn)：屬?gòu)V譜類(lèi)13機(jī)制：(1)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

①

丙戊酸鈉+-

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

②提高突觸后膜對(duì)GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道；(3)阻斷T型Ca2+通道。.機(jī)制：.14卡馬西平（carbamazepine）

作用特點(diǎn)：

1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。2.對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。3.對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥、抑郁癥有效。卡馬西平（carbamazepine）作用特點(diǎn)：15作用機(jī)制：與苯妥類(lèi)鈉相似，治療濃度阻滯Na+通透性，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及周?chē)窠?jīng)元放電，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng)：常見(jiàn)的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐,少數(shù)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。作用機(jī)制：16苯巴比妥和撲米酮1.苯巴比妥(phenobarbital）

2.撲米酮(primidone)又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)靜、催眠作用外,是巴比妥類(lèi)中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。用于防治癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。藥理作用與苯巴比妥相似并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，只用于其它藥不能控制的患者。苯巴比妥和撲米酮1.苯巴比妥又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)17乙琥胺（ethosuximide）

臨床對(duì)小發(fā)作有效，療效雖稍遜氯硝西泮但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少，故為防治小發(fā)作首選藥,對(duì)其他癲癇無(wú)效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)粒細(xì)胞↓，嚴(yán)重者發(fā)生再障。乙琥胺（ethosuximide）18

苯二氮卓類(lèi)

地西泮

硝西泮氯硝西泮iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、有效、安全的特點(diǎn)。對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及嬰兒痙攣療效好。苯二氮卓類(lèi)iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、19抗癲癇藥和抗驚厥藥課件_220抗癲癇藥物應(yīng)用原則(一)對(duì)癥選藥(二)劑量漸增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期檢查

癲癇類(lèi)型首選藥物大發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉小發(fā)作乙琥胺單純部分發(fā)作卡馬西平,苯妥英鈉復(fù)雜部分發(fā)作卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài)地西泮iv抗癲癇藥物應(yīng)用原則(一)對(duì)癥選藥癲癇類(lèi)型21

第2節(jié)抗驚厥藥驚厥：是各種原因（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，為一臨床急癥，需緊急處理。常用的抗驚厥藥有巴比妥類(lèi)、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。第2節(jié)抗驚厥藥驚厥：是各種原因（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)22硫酸鎂特點(diǎn)：

給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服：下瀉、利膽

瀉藥（驅(qū)蟲(chóng)、排毒）十二指腸膽汁引流；2.注射：抗驚厥、降壓、中樞抑制主要用于產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等引起的驚厥及高血壓危象等。3.局部外用：50%高滲溶液濕敷消炎消腫。硫酸鎂特點(diǎn)：1.口服：下瀉、利膽23作用機(jī)制:特異性地競(jìng)爭(zhēng)Ca++受點(diǎn)，拮抗Ca++的作用。不良反應(yīng)：過(guò)量呼吸抑制、BP↓↓↓解救：CaCl2iv慢注。作用機(jī)制:24第16章

抗癲癇藥和抗驚厥藥AntiepilepticandAnticonvulsant

第16章抗癲癇藥和抗驚厥藥25大綱要求：掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程、不良反應(yīng)及藥物相互作用。了解：①其他抗癲癇藥的作用特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)；②抗驚厥藥硫酸鎂的作用、應(yīng)用及用藥注意事項(xiàng)。大綱要求：掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用、體內(nèi)過(guò)程、不良反261.概述2.病因3.分類(lèi)4.作用原理5.常用藥物抗癲癇藥1.概述抗癲癇藥27據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，其中80%在發(fā)展中國(guó)家。每年還出現(xiàn)200萬(wàn)新癲癇患者。世界銀行《衛(wèi)生投入》報(bào)告中指出，1990年癲癇幾乎占世界疾病負(fù)擔(dān)的1％。盡管標(biāo)準(zhǔn)的治療方法使80％患者的發(fā)作得到控制，但仍有數(shù)十萬(wàn)病人（僅美國(guó)就有500,000人）沒(méi)有得到控制。概述據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，目前全球約有5000萬(wàn)癲癇患者，其中80%在發(fā)28癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。特征：發(fā)作時(shí)大腦局部病灶神經(jīng)元突發(fā)性的異常高頻放電并向周?chē)M織擴(kuò)散，出現(xiàn)短暫的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。具有突發(fā)、短暫發(fā)作、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。治療：長(zhǎng)期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。癲癇的特征：癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的長(zhǎng)期反復(fù)發(fā)作性的大腦29癲癇的病因：原發(fā)性:(病因未明)繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲(chóng)、腦血管畸形、腦外傷等所致。癲癇的病因：原發(fā)性:(病因未明)301部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性部分性發(fā)作2全身性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分類(lèi)：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)作不超過(guò)1分鐘,意識(shí)多不受影響也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。又稱(chēng)大發(fā)作.病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘.即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。如大發(fā)作發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱(chēng)為癲癇持續(xù)狀態(tài)。1部分性發(fā)作癲癇的分類(lèi)：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺(jué)障礙,發(fā)311、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散。可能與增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān)，也可能與干擾Na+、Ca2+、K+等陽(yáng)離子通道有關(guān)。目前防治癲癇的主要方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀。藥物的作用原理：1、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周?chē)Ｉ窠?jīng)組織32常用藥物：苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定丙戊酸鈉常用藥物：苯妥英鈉33

苯妥英鈉藥理作用臨床應(yīng)用1、治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首選藥，對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有較好的療效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2、治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛等疼痛。3、抗心律失常1、膜穩(wěn)定作用阻滯Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等），使CL-內(nèi)流增加而致超極化,抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。大劑量抑制K＋外流,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。

苯妥英鈉藥理作用1、治療癲癇大發(fā)作和單純部分性發(fā)作的首341、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過(guò)敏反應(yīng)7、致畸不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見(jiàn)于青少年和兒童,長(zhǎng)期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。久服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血,也可引起粒細(xì)胞和血小板減少以及再生障礙性貧血,應(yīng)定期檢查血象。過(guò)量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥?？砂l(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。1、局部刺激不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見(jiàn)于青少年和兒童,長(zhǎng)期服35

藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）的代謝而降低藥效。藥物相互作用：苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥36

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn)：屬?gòu)V譜類(lèi)抗癲癇藥，尤對(duì)小發(fā)作效好，但因有肝毒性，不作首選。機(jī)制：不良反應(yīng)：

1.可致肝損傷，出現(xiàn)SGPT↑、黃疸、發(fā)熱、浮腫等，應(yīng)注意查肝功能。2.致畸。丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn)：屬?gòu)V譜類(lèi)37機(jī)制：(1)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能。

①

丙戊酸鈉+-

脫羧酶轉(zhuǎn)氨酶

谷氨酸

GABA

琥珀酸半醛

②提高突觸后膜對(duì)GABA

的敏感性

(2)抑制Na+通道；(3)阻斷T型Ca2+通道。.機(jī)制：.38卡馬西平（carbamazepine）

作用特點(diǎn)：

1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。2.對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。3.對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥、抑郁癥有效?？R西平（carbamazepine）作用特點(diǎn)：39作用機(jī)制：與苯妥類(lèi)鈉相似，治療濃度阻滯Na+通透性，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及周?chē)窠?jīng)元放電，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng)：常見(jiàn)的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐,少數(shù)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。作用機(jī)制：40苯巴比妥和撲米酮1.苯巴比妥(phenobarbital）

2.撲米酮(primidone)又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)靜、催眠作用外,是巴比妥類(lèi)中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。用于防治癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。藥理作用與苯巴比妥相似并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，只用于其它藥不能控制的患者。苯巴比妥和撲米酮1.苯巴比妥又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)41乙琥胺（ethosuximide）

臨床對(duì)小發(fā)作有效，療效雖稍遜氯硝西泮但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少，故為防治小發(fā)作首選藥,對(duì)其他癲癇無(wú)效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道反應(yīng)，偶見(jiàn)粒細(xì)胞↓，嚴(yán)重者發(fā)生再障。乙琥胺（ethosuximide）42

苯二氮卓類(lèi)