2022年藥明生物研究報(bào)告

2022年藥明生物研究報(bào)告生物藥發(fā)展前景廣闊，優(yōu)勢(shì)明顯生物藥是指利用基因工程、抗體工程或細(xì)胞工程等技術(shù)生產(chǎn)源自生物體內(nèi)的物質(zhì)，可用于疾病的診斷、治療或預(yù)防。生物藥細(xì)分領(lǐng)域眾多，與傳統(tǒng)化學(xué)藥相比優(yōu)勢(shì)明顯。與化學(xué)藥相比，生物藥具有更高功效及安全性，且副作用及毒性較小等優(yōu)勢(shì)。生物藥具有更高功效及安全性，且副作用及毒性較小。由于其具有結(jié)構(gòu)多樣性，能夠與靶標(biāo)選擇性結(jié)合及與蛋白質(zhì)及其他分子進(jìn)行更好的相互作用，生物藥可用于治療多種缺乏可用療法的醫(yī)學(xué)病癥。生產(chǎn)工藝和流通存儲(chǔ)復(fù)雜性。生物藥是通過(guò)活細(xì)胞或生物體制備生成的，其生產(chǎn)過(guò)程復(fù)雜，培養(yǎng)環(huán)境參數(shù)如濕度、溫度等的變化等均會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量、純度。生物藥CDMO行業(yè)快速增長(zhǎng)，生物藥Top100占比超五成生物藥是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展前景廣闊，Top10占比越來(lái)越高：生物藥目前是全球最醫(yī)藥產(chǎn)品，同時(shí)增速較快；生物藥市場(chǎng)規(guī)模也實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，占比全球市場(chǎng)越來(lái)也高。相比傳統(tǒng)化學(xué)藥，生物藥研發(fā)生產(chǎn)壁壘更高，復(fù)雜性更高：生物藥從臨床I期到商業(yè)化的總體成功率為11.5%（遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)化學(xué)藥成功率）；大規(guī)模的生物藥制造設(shè)施需花費(fèi)2億至7億美元的建造成本（類(lèi)似規(guī)模的化學(xué)藥設(shè)施只需3000萬(wàn)至1億美元）。我國(guó)政策紅利推動(dòng)，中國(guó)醫(yī)藥外包行業(yè)蓬勃發(fā)展我國(guó)政策紅利推動(dòng)，醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)活力煥發(fā)：2016年我國(guó)《藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案》的頒布，標(biāo)志著我國(guó)醫(yī)藥外包服務(wù)行業(yè)發(fā)展開(kāi)啟了新紀(jì)元；將藥品上市許可與藥品生產(chǎn)許可分離，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)或科研人員成為獨(dú)立的藥品上市許可持有人。近年來(lái)全球生物藥市場(chǎng)發(fā)展迅速，增速顯著高于整體醫(yī)藥市場(chǎng)增速：中國(guó)生物藥市場(chǎng)規(guī)模快速增長(zhǎng)，占比全球市場(chǎng)越來(lái)也高；近5年中國(guó)生物藥CDMO的CAGR高達(dá)35%，藥明生物CAGR達(dá)59%，經(jīng)調(diào)整純利CAGR達(dá)89%。全球生物醫(yī)藥融資回暖，全球研發(fā)管線(xiàn)持續(xù)擴(kuò)充2022年全球生物醫(yī)藥投融資放緩，生物藥融資均優(yōu)于化學(xué)藥：2022年全球生物藥融資情況均大幅放緩，全球生物藥在二季度開(kāi)始觸底反彈；中國(guó)生物醫(yī)藥雖未回暖，但融資情況遠(yuǎn)優(yōu)于化藥。根據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)，全球生物制劑2019-2024年?duì)I收年復(fù)合增速保持在9.8%；考慮到中國(guó)目前生物藥仍處于較為初級(jí)階段，年復(fù)合增速近20%。全球制藥公司越來(lái)越傾向于外包研發(fā)，研發(fā)周期短、成本低根據(jù)塔夫茨藥物研發(fā)中心數(shù)據(jù)：研發(fā)每個(gè)環(huán)節(jié)的周期能縮短25%至40%；平均縮短34.4%；國(guó)內(nèi)試驗(yàn)成本為發(fā)達(dá)國(guó)家的30%—60%：在化合物篩選、臨床前與臨床試驗(yàn)各階段，國(guó)內(nèi)試驗(yàn)成本僅有發(fā)達(dá)國(guó)家試驗(yàn)成本的30%—60%，能夠大幅節(jié)約研發(fā)支出?！岸说蕉恕焙汀皾L雪球”商業(yè)模式持續(xù)為公司注入新動(dòng)力受擾動(dòng)，藥明生物營(yíng)收和凈利潤(rùn)雖創(chuàng)歷史新高，但歸母凈利率卻走低2022上半年藥明生物半年度營(yíng)收同比增長(zhǎng)63%，再創(chuàng)歷史新高：根據(jù)公司最新披露，2022上半年?duì)I收達(dá)72億元，其中臨床前階段營(yíng)收26億元增速最快82%；其次為臨床III期+商業(yè)化階段營(yíng)收32億元，同比增速64%。公司歸母凈利潤(rùn)雖創(chuàng)歷史新高，但歸母利潤(rùn)率卻走低：2022上半年公司歸母凈利達(dá)25億元，歸母凈利率較去年同期有所下滑，主要是因?yàn)槊氏陆档邪l(fā)開(kāi)支和所得稅開(kāi)支有所上升。“端到端”和“滾雪球”商業(yè)模式持續(xù)為公司提供穩(wěn)定現(xiàn)金流“漏斗式”和“滾雪球”的商業(yè)模式持續(xù)為公司提供穩(wěn)定現(xiàn)金流：IND前期的藥物開(kāi)發(fā)和臨床前開(kāi)發(fā)的服務(wù)價(jià)值相對(duì)偏低，但是看客戶(hù)數(shù)量龐大；IND后期服務(wù)價(jià)值相對(duì)偏大，尤其是臨床III期和商業(yè)化生產(chǎn)階段。藥明生物是目前全球唯一具有全面終端到終端能力的大分子CDMO：“Win-the-Module”和“Follow-the-Module”兩大戰(zhàn)略深入綁定客戶(hù)，從藥物發(fā)現(xiàn)開(kāi)始綁定客戶(hù)一直推動(dòng)藥物商業(yè)化；另一方面，目前研發(fā)生物藥的公司主要是Biotech小型公司，對(duì)比起大藥企而言，他們更需要醫(yī)藥外包企業(yè)為他們端-端服務(wù)。綜合項(xiàng)目數(shù)量快速上升，非新冠項(xiàng)目是公司增長(zhǎng)“火車(chē)頭”2022上半年盡管全球生物制藥企業(yè)融資放緩及“UVL”等因素干擾，藥明生物仍可以保持發(fā)展：2022上半年公司雖受“被列入U(xiǎn)VL事件”影響，公司總項(xiàng)目持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，公司預(yù)計(jì)2025年商業(yè)化項(xiàng)目將達(dá)28-34個(gè)。目前公司總項(xiàng)目為534個(gè)，其中非新冠項(xiàng)目499個(gè)，新冠項(xiàng)目約35個(gè)；另外商業(yè)化項(xiàng)目在上半年新增5項(xiàng)，其中有6項(xiàng)是新冠項(xiàng)目，8個(gè)是非新冠項(xiàng)目。非新冠項(xiàng)目保持強(qiáng)勁增長(zhǎng)勢(shì)頭，成為業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的主要?jiǎng)恿Α?022上半年新冠項(xiàng)目收入22.2億元，增速同比增長(zhǎng)46.2%；非新冠項(xiàng)目49.9億元，同比增長(zhǎng)72.6%，所以非新冠相關(guān)是公司增長(zhǎng)的“火車(chē)頭”。生物藥管線(xiàn)強(qiáng)勁增長(zhǎng)，新冠項(xiàng)目交付速度不斷創(chuàng)歷史新高公司綜合項(xiàng)目數(shù)量快速上升，豐富且快速增加的臨床前及臨床早期訂單有望逐步進(jìn)入收獲期：從技術(shù)能力來(lái)看，公司目前已具備單抗、融合蛋白、ADC、雙抗、疫苗等多類(lèi)主流生物制劑的研發(fā)和生產(chǎn)能力，能為不同類(lèi)型的客戶(hù)提供CRO/CMO服務(wù)。從產(chǎn)品單價(jià)來(lái)看，各個(gè)項(xiàng)目單價(jià)同期均有所上升，其中臨床ΙΙΙ期與商業(yè)化產(chǎn)品單價(jià)從54上升至63，顯著高于其他產(chǎn)品單價(jià)。在交付速度方面，公司不斷刷新行業(yè)記錄。2021年新冠項(xiàng)目的DNA到IND創(chuàng)造3-5個(gè)月的記錄，截至目前為100%成功率，產(chǎn)量4-8克/升，質(zhì)量國(guó)際領(lǐng)先。全球市場(chǎng)份額躍升第二，2026年規(guī)劃58萬(wàn)升產(chǎn)能客戶(hù)結(jié)構(gòu)逐步趨向多元化，更加良性發(fā)展公司客戶(hù)數(shù)量加速上升，且具有較強(qiáng)的客戶(hù)黏性：2021上半年，公司服務(wù)的大客戶(hù)數(shù)量達(dá)352個(gè)，公司老客戶(hù)的新項(xiàng)目續(xù)簽率達(dá)80%，客戶(hù)粘性高；前10大及前20大客戶(hù)收入占比均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，客戶(hù)結(jié)構(gòu)逐步趨向多元化，更加良性發(fā)展；450+家全球合作伙伴，其中包括全球前20大藥企中的14家，中國(guó)前50大藥企中的32家。產(chǎn)能規(guī)劃58萬(wàn)升，有望與全球龍頭媲美藥明生物和三星生物對(duì)比：藥明生物每個(gè)項(xiàng)目平均收入創(chuàng)歷史新高達(dá)2.1千萬(wàn)元；三星目前已是全球第一大工廠(chǎng)，三星是典型的“手機(jī)”模式建廠(chǎng)；（韓國(guó)松島25.6萬(wàn)升在建）。藥明生物是按照訂單進(jìn)度預(yù)計(jì)2026年產(chǎn)能將達(dá)58萬(wàn)升“自建+收購(gòu)”廠(chǎng)房，按照在手訂單進(jìn)度規(guī)劃推進(jìn)產(chǎn)能。六大先進(jìn)平臺(tái)各具特色，共同筑成技術(shù)護(hù)城河雙抗藥物：多機(jī)制協(xié)同，療效整體或優(yōu)于單抗藥物多機(jī)制協(xié)同，雙抗臨床數(shù)據(jù)優(yōu)異，雙抗藥物展現(xiàn)出相比單抗聯(lián)用療法更好的療效：1）雙抗可以同時(shí)連接靶細(xì)胞和功能細(xì)胞進(jìn)行相互作用，也可以激活/抑制同一靶細(xì)胞多個(gè)信號(hào)通路，從而增強(qiáng)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷或其它協(xié)同作用；2）雙抗特點(diǎn)：①更加精準(zhǔn)靶向目的細(xì)胞、②增加細(xì)胞殺傷毒性（同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞，將免疫細(xì)胞募集到腫瘤周?chē)?，或發(fā)揮協(xié)同作用同時(shí)調(diào)多條下游信號(hào)通路）、③安全性脫穎而出（降低脫靶引起的副作用）、④拓展藥物靶點(diǎn)（具有能夠靶向過(guò)去“不可成藥”靶點(diǎn)的潛力）；3）目前全球有五款雙抗藥物已上市，其中Roche的Hemlibra在2021年實(shí)現(xiàn)了約32億美元收入，成為重磅品種。WuXiBody雙抗平臺(tái)優(yōu)勢(shì)明顯WuxiBodyTM具有明顯優(yōu)勢(shì)：良好的通用性，能夠?qū)⑷我鈨煞N抗體組裝成雙抗；采用非共用輕鏈，通過(guò)TCR替換其中一個(gè)抗體，保證相應(yīng)重鏈和輕鏈的匹配；研發(fā)周期可能縮短6-18個(gè)月，生產(chǎn)成本較低。雙抗引領(lǐng)創(chuàng)新潮流WuXiBody?風(fēng)勁潮涌：WuXiBody?持續(xù)獲得全球認(rèn)可，項(xiàng)目復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)104%；2018-2020年授權(quán)許可；已有5個(gè)項(xiàng)目處于臨床前階段，1個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床I期。藥明生物攜手合全藥業(yè)，成立XDC擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的ADC偶聯(lián)技術(shù)，成立藥明合聯(lián)負(fù)責(zé)XDC業(yè)務(wù)：2021年5月，藥明生物與合全藥業(yè)（藥明康德）成立合資公司W(wǎng)uXiXDC，藥明生物獲XDC60%股權(quán)；簡(jiǎn)化ADC及其他生物偶聯(lián)藥物的CMC流程及供應(yīng)鏈管理，縮短本集團(tuán)業(yè)務(wù)伙伴藥物上市流程。ADC技術(shù)平臺(tái)：創(chuàng)新增長(zhǎng)引擎公司ADC平臺(tái)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，優(yōu)化DAR4，顯著提升治療窗口：藥明生物的ADC技術(shù)能顯著減少D0以及D6、D8，優(yōu)化D4；從曲妥珠單抗及利妥昔單抗臨床數(shù)據(jù)都可以看到，藥明生物的ADC藥物的DAR4明顯優(yōu)于對(duì)照組。WuXiUPTM連續(xù)生產(chǎn)平臺(tái)：兼顧高產(chǎn)量、高質(zhì)量、高靈活性和低成本W(wǎng)uXiUPTM連續(xù)生產(chǎn)平臺(tái)兼顧高產(chǎn)量、高質(zhì)量、高靈活性和低成本：高產(chǎn)量：可實(shí)現(xiàn)高達(dá)30-90g/L的表達(dá)量，是傳統(tǒng)技術(shù)的十倍以上，使2000L一次性生物反應(yīng)器直接媲美2萬(wàn)升不銹鋼罐生產(chǎn)的批次產(chǎn)量和價(jià)格；高質(zhì)量：強(qiáng)化型灌流培養(yǎng)工藝，可大幅度提升細(xì)胞密度和單細(xì)胞蛋白產(chǎn)率。連續(xù)收獲模式極大地縮短了蛋白產(chǎn)品在反應(yīng)器內(nèi)的停留時(shí)間，有利于收獲更高質(zhì)量的蛋白產(chǎn)品；高靈活性：幾乎可以進(jìn)行任意一種生物藥（單抗、雙抗、融合蛋白、重組蛋白等）的連續(xù)化高產(chǎn)量的生產(chǎn)；低成本：在生產(chǎn)過(guò)程中可以使用更少的層析介質(zhì)、更低的緩沖液消耗和更小面積的廠(chǎng)房，從而顯著降低每批原液的生產(chǎn)成本。高產(chǎn)量、低成本，WuXiUPTM助力商業(yè)化生產(chǎn)：當(dāng)前單抗傳統(tǒng)流加生產(chǎn)的行業(yè)平均表達(dá)水平大約每批次在3-5g/L，2018年藥明生物WuXiUP平臺(tái)可以實(shí)現(xiàn)最高51g/L的表達(dá)量（21天），相對(duì)為傳統(tǒng)工藝的10倍以上。藥明生物WuXiUP-2工藝下，最終累計(jì)單位培養(yǎng)體積的蛋白