一步酶法生產(chǎn) 7

一步酶法生產(chǎn)7-ACA的優(yōu)點7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）是生產(chǎn)頭孢菌素類抗生素的重要母核，頭孢菌素分子中由于都含有B-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)。它能抑制肽轉(zhuǎn)肽酶所催化的轉(zhuǎn)肽反應(yīng)，使線性高聚物不能交聯(lián)成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，抑制粘肽的臺成，從而阻止細胞壁的形成，導(dǎo)致細胞的死亡。目前7-ACA生產(chǎn)采用新型酶法工藝，國內(nèi)已成功開發(fā)出新型酶法7-ACA生產(chǎn)技術(shù)，打破國外對一步酶法生產(chǎn)7-ACA技術(shù)的壟斷。而目前國內(nèi)的生產(chǎn)廠家采用的雙酶大多數(shù)是從國外進口的，成本與化學(xué)法不相上下。通過本項目技術(shù)的使用大大降低7-ACA的成本，從而獲得成本優(yōu)勢。新型酶法較好解決了舊酶法技術(shù)生產(chǎn)7-ACA在質(zhì)量、色澤上劣于化學(xué)法的問題，同時在生產(chǎn)上的使用批次也大幅度增加，從而也降低了生產(chǎn)成本。7-ACA和頭孢菌素的合成工藝主要有化學(xué)法和酶法兩種?；瘜W(xué)半合成技術(shù)主要包括酰氯法和混酐法，化學(xué)法合成存在著活化、縮合、保護和去保護的過程；合成過程長、步驟多反應(yīng)條件苛刻產(chǎn)生大量的三廢等弊端，而酶法合成工藝與化學(xué)法相比，由于具有許多優(yōu)點，如：生產(chǎn)工藝簡單，周期短；反應(yīng)條件溫和，pH接近中性；高度的區(qū)域和立體選擇性以及無需保護和去保護過程，割除了化學(xué)合成中所需的毒害物質(zhì)；勞動環(huán)境得到改善，減少了三廢的排放。因此，

用酶法實現(xiàn)7-ACA及頭泡菌素的半合成體現(xiàn)了綠色環(huán)保工藝的各種優(yōu)勢。:統(tǒng)慕若浴醵ic:J*:統(tǒng)慕若浴醵ic:J*嶷童遙己工械HSOC-Cti^CH^-tOnHI■I倡］-C—f4~ocf廠h廣CHjp^CHjCOOH成二酶『心（GL-F-M川GLJ-ACA砥星輪起醒 J■■戊!二魄|Haoc-（cH；h-caan）nnoH7-nnoH7-心■六輪炕馥L7一心）一步酶法和兩步酶法制備7-ACA優(yōu)勢對比分析對比項一步酶法（CPCA）兩步酶法（DAO與GAC）生物酶NRB—103D氨基酸氧化酶GL—7ACA?；冈O(shè)備投資減少30%較大操作步驟4步6步操作周期每批90min每批150min同等設(shè)備條件產(chǎn)量增大一倍較小7-ACA轉(zhuǎn)化率/%N95N93收率/%46—5044—457-ACA含量/%N98.5N97技術(shù)安全特性優(yōu)優(yōu)技術(shù)環(huán)保特性優(yōu)優(yōu)技術(shù)發(fā)展空間非常大有優(yōu)點高轉(zhuǎn)化率,高純度，高經(jīng)濟性,環(huán)境保護。生產(chǎn)成本低，減少有機溶媒用量，利于環(huán)保。缺點轉(zhuǎn)化率低,酶解路線長、氧化條件控制難度大、設(shè)備條件高。一步酶法工藝技術(shù)指標：底物濃度20-3.0%轉(zhuǎn)化率:不低于98%得率:不低于95%反應(yīng)時間:90分鐘固定化頭孢菌素?；福╥mmoblizedCPCacylase）酶活:80-100U/g使用壽命:100次一步酶法制備7-ACA技術(shù)具備安全、環(huán)保和低成本優(yōu)勢。通過。一氨基酸氧化酶、GL—7ACA?；竷刹矫阜▽崿F(xiàn)酶法7—ACA的工業(yè)化生產(chǎn)，酶解路線長、氧化條件控制難度大、設(shè)備條件高的缺點?！矫阜ㄖ苽?—ACA技術(shù)是未來7—ACA生產(chǎn)的主流生產(chǎn)技術(shù)。代表本領(lǐng)域行業(yè)的發(fā)展方向。目前國內(nèi)7—ACA市場競爭激烈，諸如健康元、石藥、魯抗等大型醫(yī)藥企業(yè)都在生產(chǎn)，另外國家政策調(diào)整也使市場競爭加劇。在當前形勢下，誰能最先在7—ACA制備技術(shù)上取得突