新版GMP-工藝用水的制備課件

2022/10/281第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/221第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/282家庭與工廠家庭裝修（空調(diào)）高壓鍋洗衣機飲用水，衛(wèi)生熱水

制藥工廠潔凈室滅菌箱洗瓶機純水，注射用水系統(tǒng)

設計驗證運行維護2022/10/222家庭與工廠家庭制藥工廠設計2022/10/283引子：在水的處理、儲存和分配過程中，水的質量（包括微生物和化學質量）控制是關注焦點；與其他產(chǎn)品的組分不同，水通常從水系統(tǒng)環(huán)路的使用點直接取用，不像其他物料要經(jīng)過質量檢驗和質量評價程序；因此，在水系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)，都應采取措施，以使水的質量符合設定標準。2022/10/223引子：在水的處理、儲存和分配過程中，水2022/10/284一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用水？工藝用水是藥品生產(chǎn)工藝中使用符合標準的水，包括飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。2、工藝用水的劃分：（1）飲用水——工藝用水的“原水”。是純化水的原料；清洗直接與藥品接觸的設備、容器的初級用水。飲用水不與藥品直接接觸。2022/10/224一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用2022/10/285工藝用水的劃分（2）純化水水中的電解質幾乎全部去除；水中的不溶解膠體、微生物微粒已降至很低限度實際上是“原水”經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等或是其他適宜的方法制得的符合《中國藥典》規(guī)定的水。2022/10/225工藝用水的劃分（2）純化水2022/10/286純化水：配置普通藥物制劑的容器或試驗用水口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑非滅菌制劑用器具的精洗用水也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑純化水不得用于注射劑和配制與稀釋2022/10/226純化水：2022/10/287工藝用水的劃分（3）注射用水為純化水經(jīng)蒸餾而得到的水；應該符合細菌內(nèi)毒素的試驗要求；注射用水必須在有效的防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下制取、貯存和分類。注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑2022/10/227工藝用水的劃分（3）注射用水2022/10/288工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備而得；主要用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2022/10/228工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水2022/10/289注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來源和途徑不同，純化水為蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑；注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水無細菌內(nèi)毒素的要求，注射用水要求每1ml中含內(nèi)毒素量應小于0.25EU。微生物限度不同。純化水：細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過100個。注射用水:細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過10個。2022/10/229注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來源和2022/10/2810水中的污染物可溶性無機物可溶性有機物膠質顆粒微生物熱源氣體等2022/10/2210水中的污染物可溶性無機物2022/10/2811工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進料水（革蘭氏陽性菌）使用了沒有過濾器保護的排氣口使用了質量可信度不高的空氣過濾器被污染的出口處發(fā)生了水的倒流排氣口堵塞等水的分配系統(tǒng)有內(nèi)源性污染革蘭氏陽性菌細胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進入和抑制繁殖的方法對系統(tǒng)進行清洗消毒。2022/10/2211工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進料2022/10/2812熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設計建造的重要目標之一。自水的預處理開始，直到注射用水的使用點，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制細菌內(nèi)毒素的要求，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“細菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對制藥用水細菌內(nèi)毒素的控制將會更加嚴格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細菌內(nèi)毒素的控制標準已完全一致。2022/10/2212熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設計2022/10/2813二、工藝用水的制備<一>飲用水的預處理1、原水——飲用水2、水的軟化：鈣、鎂離子而得去除（硬度）；再生周期的控制；樹脂的更換和樹脂床的清洗、消毒等。2022/10/2213二、工藝用水的制備<一>飲用水的預2022/10/2814飲用水的預處理3、活性炭：去除水中的自由氯和有機物注意反沖洗周期連續(xù)循環(huán)次數(shù)活性炭的更換2022/10/2214飲用水的預處理3、活性炭：2022/10/2815飲用水的預處理4、過濾：去除大顆粒的預過濾微濾超濾2022/10/2215飲用水的預處理4、過濾：2022/10/2816<二>純化水的制備（在飲用水基礎上的制備）

純化水的制備方法：

1、離子交換法：去除溶解的離子雜質。流程：

注意：來自樹脂的污染；水量過大時的微生物的控制；PH調(diào)節(jié)及測量。預處理陽離子交換混合床陰離子交換純化水原水2022/10/2216<二>純化水的制備（在飲用水基礎上2022/10/2817純化水的制備方法2、電滲析法：（除去金屬離子）僅用靜電及選擇性滲透膜進行分離。3、反滲透法：能將大部分的溶解鹽、顆粒、細菌和熱源除去。效率高，質量好。注意：膜的完整性試驗；溫度對流的影響；自由氯及PH的影響。2022/10/2217純化水的制備方法2、電滲析法：（除去2022/10/2818純化水的制備方法4、過濾法：即使使用超濾的方式，其與反滲透法相似。5、其他手段：蒸餾；紫外線、加熱等控制熱源、微生物的指標等。2022/10/2218純化水的制備方法4、過濾法：即使使用2022/10/2819<三>純化水的離子控制純化水應嚴格控制離子含量：常見的離子有cl-、Sio2、No3-

、金屬離子。目前采用控制純化水的電阻率的方法來控制離子的含量。純化水：電阻率應大于0.5MΩ.CM/25℃；注射用水：電阻率應大于1MΩ.CM/25℃2022/10/2219<三>純化水的離子控制純化水應嚴格2022/10/2820<四>注射用水的制備1、注射用水與純化水主要區(qū)別于內(nèi)毒素的限制要求；2、注射用水的制備流程：純化水多效蒸餾注射用水儲罐紫外線滅菌微孔過濾器（超濾）用水點2022/10/2220<四>注射用水的制備1、注射用水與2022/10/28213、注射用水的制備方法蒸餾法：通過加熱蒸發(fā)、氣液分離和冷凝等過程制得。反滲透法：自來水預處理弱酸床反滲透混合床脫氣紫外線殺菌超濾微孔濾膜注射用水2022/10/22213、注射用水的制備方法蒸餾法：通過加2022/10/2822<五>貯存于分配1、貯存與分配設施：（方便清潔、消毒與滅菌）2、貯存與分配的管理：純化水與注射用水的貯罐至少每周洗一次；注射用水應密閉貯存，也可以70℃以上的保溫循環(huán)。

生物制品生產(chǎn)用水應在制備后6小時內(nèi)用完或者是4小時內(nèi)滅菌，72小時內(nèi)用完。2022/10/2222<五>貯存于分配1、貯存與分配設施：2022/10/2823第五節(jié)典型設備的設計一、藥品生產(chǎn)設備：是直接與藥品接觸的生產(chǎn)工具，是實施GMP的關鍵所在。二、藥品生產(chǎn)設備在設計上應考慮到：適用性潔凈性方便性抗污染性制劑設備滅菌設備原料設備2022/10/2223第五節(jié)典型設備的設計一、藥品生產(chǎn)設2022/10/2824第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/221第四節(jié)工藝用水的制備2022/10/2825家庭與工廠家庭裝修（空調(diào)）高壓鍋洗衣機飲用水，衛(wèi)生熱水

制藥工廠潔凈室滅菌箱洗瓶機純水，注射用水系統(tǒng)

設計驗證運行維護2022/10/222家庭與工廠家庭制藥工廠設計2022/10/2826引子：在水的處理、儲存和分配過程中，水的質量（包括微生物和化學質量）控制是關注焦點；與其他產(chǎn)品的組分不同，水通常從水系統(tǒng)環(huán)路的使用點直接取用，不像其他物料要經(jīng)過質量檢驗和質量評價程序；因此，在水系統(tǒng)的各個環(huán)節(jié)，都應采取措施，以使水的質量符合設定標準。2022/10/223引子：在水的處理、儲存和分配過程中，水2022/10/2827一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用水？工藝用水是藥品生產(chǎn)工藝中使用符合標準的水，包括飲用水、純化水、注射用水、滅菌注射用水。2、工藝用水的劃分：（1）飲用水——工藝用水的“原水”。是純化水的原料；清洗直接與藥品接觸的設備、容器的初級用水。飲用水不與藥品直接接觸。2022/10/224一、工藝用水的基本概念1、什么是工藝用2022/10/2828工藝用水的劃分（2）純化水水中的電解質幾乎全部去除；水中的不溶解膠體、微生物微粒已降至很低限度實際上是“原水”經(jīng)蒸餾、離子交換、反滲透等或是其他適宜的方法制得的符合《中國藥典》規(guī)定的水。2022/10/225工藝用水的劃分（2）純化水2022/10/2829純化水：配置普通藥物制劑的容器或試驗用水口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑非滅菌制劑用器具的精洗用水也用作非滅菌制劑所用藥材的提取溶劑純化水不得用于注射劑和配制與稀釋2022/10/226純化水：2022/10/2830工藝用水的劃分（3）注射用水為純化水經(jīng)蒸餾而得到的水；應該符合細菌內(nèi)毒素的試驗要求；注射用水必須在有效的防止內(nèi)毒素產(chǎn)生的條件下制取、貯存和分類。注射用水配制注射劑的溶劑或稀釋劑注射用容器的精洗也可作為滴眼劑配置的溶劑2022/10/227工藝用水的劃分（3）注射用水2022/10/2831工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水為注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備而得；主要用于滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑。2022/10/228工藝用水的劃分（4）注射滅菌用水2022/10/2832注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來源和途徑不同，純化水為蒸餾法，離子交換法，反滲透法或其它適宜的方法制得供藥用的水，不含任何附加劑；注射用水為純化水經(jīng)蒸餾所得的水。純化水無細菌內(nèi)毒素的要求，注射用水要求每1ml中含內(nèi)毒素量應小于0.25EU。微生物限度不同。純化水：細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每毫升不得超過100個。注射用水:細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每100毫升不得超過10個。2022/10/229注射用水與純化水的主要區(qū)別制水來源和2022/10/2833水中的污染物可溶性無機物可溶性有機物膠質顆粒微生物熱源氣體等2022/10/2210水中的污染物可溶性無機物2022/10/2834工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進料水（革蘭氏陽性菌）使用了沒有過濾器保護的排氣口使用了質量可信度不高的空氣過濾器被污染的出口處發(fā)生了水的倒流排氣口堵塞等水的分配系統(tǒng)有內(nèi)源性污染革蘭氏陽性菌細胞壁外膜分泌的脂多糖，成為內(nèi)毒素的發(fā)源地。主要采用阻止微生物進入和抑制繁殖的方法對系統(tǒng)進行清洗消毒。2022/10/2211工藝用水系統(tǒng)微生物污染的主要原因進料2022/10/2835熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設計建造的重要目標之一。自水的預處理開始，直到注射用水的使用點，水處理的許多工藝環(huán)節(jié)都考慮了去除熱原的要求，如活性炭過濾、有機物去除器、反滲透、超過濾及蒸餾。中國及美國現(xiàn)行版藥典中，對純化水尚沒有控制細菌內(nèi)毒素的要求，但在歐洲藥典2000增補版中，已作出了“細菌內(nèi)毒素低于0.25EU/mL”的規(guī)定，這意味著對制藥用水細菌內(nèi)毒素的控制將會更加嚴格。至于對注射用水，中國藥典和歐美藥典對細菌內(nèi)毒素的控制標準已完全一致。2022/10/2212熱原的處理去除熱原是工藝用水系統(tǒng)設計2022/10/2836二、工藝用水的制備<一>飲用水的預處理1、原水——飲用水2、水的軟化：鈣、鎂離子而得去除（硬度）；再生周期的控制；樹脂的更換和樹脂床的清洗、消毒等。2022/10/2213二、工藝用水的制備<一>飲用水的預2022/10/2837飲用水的預處理3、活性炭：去除水中的自由氯和有機物注意反沖洗周期連續(xù)循環(huán)次數(shù)活性炭的更換2022/10/2214飲用水的預處理3、活性炭：2022/10/2838飲用水的預處理4、過濾：去除大顆粒的預過濾微濾超濾2022/10/2215飲用水的預處理4、過濾：2022/10/2839<二>純化水的制備（在飲用水基礎上的制備）

純化水的制備方法：

1、離子交換法：去除溶解的離子雜質。流程：

注意：來自樹脂的污染；水量過大時的微生物的控制；PH調(diào)節(jié)及測量。預處理陽離子交換混合床陰離子交換純化水原水2022/10/2216<二>純化水的制備（在飲用水基礎上2022/10/2840純化水的制備方法2、電滲析法：（除去金屬離子）僅用靜電及選擇性滲透膜進行分離。3、反滲透法：能將大部分的溶解鹽、顆粒、細菌和熱源除去。效率高，質量好。注意：膜的完整性試驗；溫度對流的影響；自由氯及PH的影響。2022/10/2217純化水的制備方法2、電滲析法：（除去2022/10/2841純化水的制備方法4、過濾法：即使使用超濾的方式，其與反滲透法相似。5、其他手段：蒸餾；紫外線、加熱等控制熱源、微生物的指標等。2022/10/2218純化水的制備方法4、過濾法：即使使用2022/10/2842<三>純化水的離子控制純化水應嚴格控制離子含量：常見的離子有cl-、Sio2、No3-

、金屬離子。目前采用控制純化水的電阻率的方法來控制離子的含量。