鎮(zhèn)靜催眠藥(f)課件

中樞神經系統(tǒng)藥理傅映平中樞神經系統(tǒng)藥理鎮(zhèn)靜催眠藥抗精神失常藥鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥［目的要求］掌握苯二氮卓類和巴比妥類的作用機制、臨床應用和主要不良反應．熟悉苯二氮卓類和巴比妥類藥物的分類、藥動學特點及量效規(guī)律。第十五章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics)

通過抑制中樞神經系統(tǒng)而達到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。隨用藥量的增加，可產生不同程度的效應：

小劑量

—對中樞產生輕度抑制，僅能引起鎮(zhèn)靜作用，可用于治療焦慮、煩躁、緊張及恐懼；

較大劑量

—催眠，可引起睡眠；

大劑量

—麻醉，乃至昏迷、死亡。

生理性睡眠睡眠1期2期3期4期SWS(夜驚、夜游)慢波睡眠（非快動眼睡眠）：與體力的恢復、促進生長有關。快波睡眠（快動眼睡眠）：與智力的恢復有關。

NREMS(非快動眼睡眠)REMS(快動眼睡眠)(夢境)鎮(zhèn)靜催眠藥分類①苯二氮卓類：地西泮（安定）、氯氮卓（利眠寧）②巴比妥類（苯巴比妥、異戊巴比妥）③其它類（甲苯氨酯、水合氯醛）等。苯二氮卓類常用藥物長效類：地西泮（Diazepam，安定Valium）t1/2：30~60h中效類：阿普唑侖（t1/2：5~15h）短效類：三唑侖（t1/2：2~4h）作用機制GABA作用于GABAA受體，使細胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進入細胞膜內引起膜超級化，使神經元興奮性降低。

BZ類與GABAA受體結合，可以誘導受體發(fā)生構象變化，促進GABA與GABAA受體結合，增加Cl-通道開放的頻率而顯示中樞抑制效應。

【藥理作用及臨床應用】

２.鎮(zhèn)靜催眠作用

縮短入睡時間，延長睡眠時間．對睡眠時相的影響是：縮短快動眼睡眠和深睡眠，與巴比妥類比較，其縮短快動眼睡眠的作用弱，故停藥后的“反跳”現(xiàn)象輕。使NREMS的２期延長，四期縮短．可減少發(fā)生于四期的夜驚和夢游癥，巴比妥類無此作用．【藥理作用及臨床應用】

４.中樞性肌肉松弛作用可用于腦血管意外或脊髓損傷時的肌強直；也用于緩解關節(jié)病變、腰肌勞損、內窺鏡檢查所致的肌肉痙攣。不良反應

1．后遺效應：頭昏、嗜睡、乏力等。2.大劑量：共濟失調。3.過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制（可用弗馬西尼進行鑒別診斷和急救）4.應用地西泮期間過量飲酒或應用其他中樞抑制藥則加重中毒癥狀，招致死亡。5.久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現(xiàn)反跳，戒斷癥狀。巴比妥類常用藥物長效類(6~8h)：苯巴比妥phenobarbitol中效類(3~6h)：戊巴比妥phentobarbitol短效類(2~3h)：司可巴比妥超短效類(0.25h)：硫噴妥鈉巴比妥類[藥理作用]特點：巴比妥類藥隨著用藥劑量的逐漸增加，其對中樞抑制的程度和范圍逐漸加深和擴大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，直至麻痹生命中樞而致死亡。催眠作用：縮短入睡時間，減少覺醒次數。對睡眠時相的影響：縮短快動眼睡眠作用明顯，故久用停藥后“反跳”現(xiàn)象明顯。作用機制１.增強GABA介導的Cl-內流。通過延長Cl-通道開放時間而增加Cl-內流2.較高濃度時，抑制Ca2+依賴性遞質釋放，且可呈現(xiàn)擬GABA作用。１.增強GABA介導的Cl-內流。通過延長Cl-通道開放時間而增加Cl-內流2.較高濃度時，抑制Ca2+依賴性遞質釋放，且可呈現(xiàn)擬GABA作用。

促進GABA與GABAA受體結合而使Cl-通道開放的頻率增加，Cl-內流增加。作用機制

隨著劑量由小到大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠劑量則能抑制呼吸，甚至死亡。隨著劑量由小到大，相繼出現(xiàn)抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥和抗癲癇作用、中樞性肌肉松弛作用。藥理作用

巴比妥類苯二氮類項目

苯二氮類與巴比妥類藥理作用及機制異同

苯二氮卓類與巴比妥類的比較

巴比妥類苯二氮卓類縮短REM +++ + 后遺作用 ++ ± 麻醉作用 有無 安全度 較小 大 依賴性 較重 較輕 取代巴比妥類的原因：1，安全2，耐受性輕3，不良反應少4，反跳現(xiàn)象輕

昏迷麻醉

催眠

鎮(zhèn)靜

苯二氮卓類藥巴比妥類藥

中樞效應增加劑量

水合氯醛（Chloralhydrate）：

1888年，最早治療失眠藥物之一。白色或無色結晶，易溶于水，溶液口服。優(yōu)點：服后15min即可入睡，NREM2,3期延長，不縮短REM,維持6－8h