抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展

糊自理工M院文欲綜述題目 抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展學(xué)生姓名： 巫紅春班級(jí)： 11化學(xué)班學(xué)號(hào)：指導(dǎo)老師： 劉立超完成日期： 20完成.20TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument".緒言 2\o"CurrentDocument".分子靶向藥物 2\o"CurrentDocument"核酸適體的優(yōu)點(diǎn) 4\o"CurrentDocument"靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化應(yīng)用的前景 5.新型的金屬配合物抗腫瘤藥物 8非經(jīng)典粕絡(luò)合物 8\o"CurrentDocument"粕（II）配合物 8\o"CurrentDocument"非粕類金屬抗腫瘤藥物 12\o"CurrentDocument"海洋抗腫瘤藥物 14\o"CurrentDocument"天然源抗腫瘤藥物 15\o"CurrentDocument"植物源抗腫瘤藥物 15\o"CurrentDocument"海洋生物源抗腫瘤藥物 17\o"CurrentDocument"微生物源抗腫瘤藥物 171/25下載文檔可編輯TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument".抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防護(hù) 18\o"CurrentDocument".腫瘤藥物的安全使用 21\o"CurrentDocument"加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員安全防護(hù)意識(shí)，加強(qiáng)在職培訓(xùn)工作 22\o"CurrentDocument"配藥時(shí)的防護(hù)措施 22\o"CurrentDocument"給藥時(shí)的防護(hù)措施 23抗腫瘤藥物的現(xiàn)狀及發(fā)展.緒言隨著醫(yī)學(xué)理論及臨床實(shí)踐的不斷進(jìn)展，特別是腫瘤分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，惡性腫瘤的藥物治療已不再拘泥于普通的化學(xué)治療藥物。目前的研究焦點(diǎn)已從傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物向針對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程眾多環(huán)節(jié)的新藥方向拓展，研究及治療理念也發(fā)生了很大轉(zhuǎn)變。目前，研究較多的新型抗腫瘤藥物包括三類：（1）分子靶向藥物，具有高選擇性、低毒性等特點(diǎn)，克服了普通化學(xué)治療藥物選擇性差、不良反應(yīng)強(qiáng)、易產(chǎn)生耐藥性的缺點(diǎn)，臨床應(yīng)用前景樂(lè)觀；（2）新型的金屬配合物抗腫瘤藥物，是目前臨床應(yīng)用比較廣泛的一類新藥，不良反應(yīng)較小，可以有效殺傷腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞幾乎無(wú)影響，目前研究較多的有粕類及釘類化合物；（3）海洋真菌，具有產(chǎn)生新型生物活性物質(zhì)的潛力，已分離到大批結(jié)構(gòu)新穎、作用強(qiáng)的抗腫瘤活性物質(zhì)。筆者對(duì)已上市或處于研究開(kāi)發(fā)階段的以上3種抗腫瘤藥物的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。.分子靶向藥物目前，抗腫瘤藥物的研發(fā)正在從傳統(tǒng)細(xì)胞毒類藥物轉(zhuǎn)移到以與腫瘤細(xì)胞分化增殖相關(guān)的關(guān)鍵酶為靶點(diǎn)的新型抗腫瘤藥物。雖然新型抗2/25下載文檔可編輯腫瘤藥物克服了傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的許多缺點(diǎn)，但仍存在不足。比如，腫瘤新生血管生成抑制劑，腫瘤發(fā)生時(shí)即啟動(dòng)血管形成程序，抑制新生血管，可阻止腫瘤增殖和擴(kuò)散，療效高、不良反應(yīng)少，不易產(chǎn)生耐藥性，但不能完全殺死殘余的不依賴血管生長(zhǎng)的腫瘤細(xì)胞，在抑制和消除后腫瘤還可能復(fù)發(fā)，潛在抑制正常血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖。所以研發(fā)一些能克服這些不良反應(yīng)的藥物是很有必要的，比如輔助藥(主要是中藥)、生物技術(shù)藥、靶向性高的新的抗腫瘤藥。此外，藥物的劑型與藥物的療效和不良反應(yīng)密切相關(guān)。目前，在臨床上使用頻數(shù)較高的抗腫瘤劑型有注射劑、注射用滅菌粉針、片劑等，但有許多不足。如依托泊苷(etoposide)臨床劑型有注射劑，但其水溶性差，溶出慢，沒(méi)有靶向性，而目前研殼較為成熟的靶向載體脂質(zhì)體具有更好的穩(wěn)定性和靶向性；近年研究的熱點(diǎn)之一的固體脂質(zhì)納米粒解決了一般納米粒在體內(nèi)外不穩(wěn)定，以及聚合物粒子在制備過(guò)程中潛在的毒性物質(zhì)和產(chǎn)生的細(xì)胞毒性等缺點(diǎn)。這些都提示，應(yīng)積極開(kāi)發(fā)高效低毒的抗腫瘤新劑型。腫瘤的靶向療法是利用特異性“靶向配基”的介導(dǎo)，將藥物或其他殺傷腫瘤的物質(zhì)選擇性地運(yùn)送到腫瘤部位、選擇性地殺傷腫瘤細(xì)胞以提高治療效果的一種治療方法。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外核酸適體(aptamer)介導(dǎo)的主動(dòng)靶向給藥研究成為熱點(diǎn)，核酸適體(aptamer)是經(jīng)過(guò)一種新的體外篩選技術(shù)(systematicevoIutionofIigandsbyexponentiaIenrichment9SELEX)，從隨機(jī)單鏈寡聚核昔酸文庫(kù)中得到的能特異結(jié)合蛋白或其他小分子物質(zhì)的單鏈寡聚核昔酸，可以是RNA，也可以是3/25下載文檔可編輯DNA,長(zhǎng)度一般為25--60個(gè)核昔酸，SELEX技術(shù)自丁^國(guó)等1990年發(fā)明以來(lái)，在臨床診斷、靶向藥物研制方面得以廣泛應(yīng)用。首個(gè)核酸適配體藥物CMacugen由美國(guó)FDA在2005年批準(zhǔn)上市，成為核酸適配體領(lǐng)域的一個(gè)里程碑。美國(guó)Achemix、SomaLogic,德國(guó)NoxxonAG等多個(gè)公司正在開(kāi)發(fā)核酸適配體藥物和診斷試劑，腫瘤細(xì)胞靶向給藥是提高腫瘤治療效果減少毒副作用的和診斷試劑，腫瘤細(xì)胞靶向給藥是提高腫瘤治療效果減少毒副作用的有效途徑。將藥物偶聯(lián)于腫瘤細(xì)胞特異性配體上是靶向給藥的主要方法。核酸能特異性結(jié)合細(xì)胞并且隨之內(nèi)化是理想的靶向細(xì)胞輸送劑。核酸適體“靶向配基”介導(dǎo)或修飾的藥物及藥物納米制劑，為主動(dòng)靶向腫瘤細(xì)胞給藥系統(tǒng)構(gòu)建開(kāi)拓了新方向。核酸適體的優(yōu)點(diǎn)①高親合力，強(qiáng)特異性隨著體外高通量篩選技術(shù)SELEX的發(fā)展，篩選出的適體與配體間的親合力很高。單鏈寡核昔酸只識(shí)別與其互補(bǔ)的空間結(jié)構(gòu)，幾乎可以完全避免非特異性結(jié)合。②靶標(biāo)普適性適體與靶標(biāo)的識(shí)別不是堿基配對(duì)9而是與靶標(biāo)在空間結(jié)構(gòu)和構(gòu)象的匹配，是主動(dòng)靶向顯像及主動(dòng)靶向治療的優(yōu)選分子探針。③成本低康，篩選制備技術(shù)成熟目前細(xì)胞SELEX技術(shù)成熟，適體篩選過(guò)程已實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，篩選出的適體通過(guò)化學(xué)合成，純度高。準(zhǔn)確性和重復(fù)性好。適體經(jīng)適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)修4/25下載文檔可編輯飾，穩(wěn)定性提高，可在常溫下長(zhǎng)期保存及運(yùn)輸。④無(wú)兔疫原性適體在生物體系中不會(huì)，發(fā)免疫原性，在治療中無(wú)毒性。在“靶向配基”修飾方面更優(yōu)于抗體等。⑤受體范圍廣泛核酸適體結(jié)構(gòu)的多樣性導(dǎo)致其具有從小分子到蛋白質(zhì)，甚至到細(xì)胞的受體。核酸不但是生物體基因信息的儲(chǔ)存與傳遞的載體，而且也具有與蛋白類似的功能。越來(lái)越多的研究結(jié)果表明功能化核酸參與重要生命過(guò)程的調(diào)控。由于核酸適體獨(dú)有的特點(diǎn)適體技術(shù)及其應(yīng)用成為時(shí)下研究的熱點(diǎn)并在腫瘤的分子水平顯像及應(yīng)用于腫瘤靶向治療核酸適體做靶向配基，取得令人鼓舞的成果國(guó)內(nèi)譚蔚汛等。對(duì)適體的研究也贏得國(guó)內(nèi)外關(guān)注將適體技術(shù)嫁接到微納米泡的靶向修飾中有望實(shí)現(xiàn)分子水平的靶向顯像與靶向治療，總之，對(duì)核酸適體專家學(xué)者一致認(rèn)為：核酸適體是潛在靶向藥物配基，同時(shí)能做干擾蛋白質(zhì)靶標(biāo)的靶向藥物，在創(chuàng)新藥物的研制方面具有很大的發(fā)展空間?！ê怂徇m體與抗體相比免疫原性小，與基因治療相比，它可以細(xì)胞外或膜蛋白作為靶標(biāo)。避免必須輸運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)的問(wèn)題，核酸適體在體內(nèi)的特異性有待驗(yàn)證，改變篩選條件提高適體特異性D前核酸適體的腫瘤醫(yī)學(xué)應(yīng)用國(guó)際上還在發(fā)展初期挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存。期盼適體技術(shù)在腫瘤的診斷與靶向治療方面發(fā)揮更大的作用。靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化應(yīng)用的前景5/25下載文檔可編輯（1）開(kāi)發(fā)新藥以克服腫瘤細(xì)胞耐藥：許多抗腫瘤靶向藥物與傳統(tǒng)細(xì)胞毒化療藥物聯(lián)合使用能顯著提高抗腫瘤效果，特別是在克服腫瘤細(xì)胞的耐藥性機(jī)制方面作用顯著，雖然這樣的聯(lián)合治療方案在臨床前研究中已經(jīng)顯示出有效性；但是到目前為止，臨床研究的結(jié)果尚不足以讓這種方案得到推廣與運(yùn)用。另外，靶向抗腫瘤藥物的適應(yīng)證不斷增加。但即使是使用抗腫瘤靶向藥物治療非常成功的適應(yīng)證，由于腫瘤細(xì)胞具有高度變異的性質(zhì)，患者的腫瘤仍可能在初始治療成功后復(fù)發(fā)，這就需要有能用于后續(xù)治療的新抗腫瘤靶向藥物。例如尼洛替尼是專用于治療對(duì)經(jīng)甲磺酸伊馬替尼治療后腫瘤又復(fù)發(fā)或?qū)υ撍幹委煕](méi)有響應(yīng)的CML患者而開(kāi)發(fā)的。（2）藥物向多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷方向發(fā)展：腫瘤治療朝著多靶點(diǎn)聯(lián)合阻斷的方向發(fā)展，其根本原因是大多數(shù)實(shí)體腫瘤都是多靶點(diǎn)多環(huán)節(jié)的調(diào)控過(guò)程。僅以結(jié)腸癌為例，除有EGFR的調(diào)控，還有如HER-2受體、VEGF和蛋白酶激活受體一2的過(guò)度表:達(dá)等十幾個(gè)靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)，它們不是直接參與腫瘤生長(zhǎng)，就是間接影響細(xì)胞周期或其他生物過(guò)程。因此，只是看到單一因素的過(guò)度表達(dá)，就認(rèn)為一定有腫瘤生長(zhǎng)的功能性作用，顯然是不全面的。隨著靶向藥物的不斷增加及研究的深入，與藥物路徑有關(guān)的靶標(biāo)將會(huì)越來(lái)越多。腫瘤個(gè)體化治療的靶標(biāo)檢測(cè)，也將從目前的單一靶標(biāo)檢測(cè)發(fā)展為多靶標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，最終形成靶標(biāo)檢測(cè)系統(tǒng)方案，由此尋找最適合的藥物，其結(jié)果是大幅提高治療的針對(duì)性和有效率。（3）基因組學(xué)在個(gè)體化治療中的應(yīng)用：抗腫瘤藥物的效應(yīng)差異主要6/25下載文檔可編輯是由于個(gè)體相關(guān)基因變異，即單核苷酸多態(tài)性（singlenucleotidepolymorphism,SNP）引起。SNP決定了機(jī)體差異，也決定了藥物與機(jī)體之間的藥效學(xué)與藥動(dòng)學(xué)作用差異，從而決定某種藥物是否對(duì)個(gè)體有效，是否會(huì)引起不良反應(yīng)。SNP決定了藥物反應(yīng)的復(fù)雜性，個(gè)體基因及其表達(dá)產(chǎn)物如此復(fù)雜，科學(xué)有效地發(fā)現(xiàn)和確定藥物相關(guān)遺傳標(biāo)記，成為制約個(gè)體化治療的瓶頸。腫瘤組織基因表達(dá)譜的研究，可以探尋與疾病有關(guān)的基因和闡明藥物的作用機(jī)制，同時(shí)還可以確定某差異表達(dá)基因，是否能夠成為藥物靶點(diǎn)或直接作為治療藥物（基因藥物或蛋白質(zhì)藥物），如妥珠單抗（用于治療乳腺癌）、西妥昔單抗（用于治療直腸癌）以及伊馬替尼（用于腫瘤治療）等，都是成功的針對(duì)患者中某特定基因或蛋白過(guò)表達(dá)的個(gè)體所開(kāi)發(fā)的藥物。同時(shí)通過(guò)基因表達(dá)譜預(yù)測(cè)靶向治療的敏感性，選擇最有益的患者人群，預(yù)測(cè)治療的最佳療效，實(shí)現(xiàn)靶向抗腫瘤藥物個(gè)體化治療。例如，K—ras基因突變可用來(lái)預(yù)測(cè)靶向藥物抗EGFR抗體等的治療效果，但是K-ras基因狀態(tài)是抗EGFR藥物治療選擇的重要指標(biāo)，但不是唯一指標(biāo)，腫瘤是多基因改變、多種因素導(dǎo)致的，還有很多因素影響藥物的療效，因此需結(jié)合臨床檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行綜合。目前處于臨床研究階段的抗腫瘤候選藥物很多，如何正確地聯(lián)合用藥，以及不同類型的腫瘤應(yīng)該選擇何種治療方案，將成為腫瘤治療面臨的最大的挑戰(zhàn)之一。找出靶向治療藥物的生物學(xué)標(biāo)志物，根據(jù)患者的基因和蛋白資料實(shí)施給藥方案，并“量體裁衣”式地對(duì)患者合理用藥，以提高藥物的療效，降低藥物的毒副7/25下載文檔可編輯反應(yīng)，同時(shí)減輕患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，這就是基因?qū)虻膫€(gè)體化用藥。.新型的金屬配合物抗腫瘤藥物非經(jīng)典鉑絡(luò)合物在從上千種粕絡(luò)合物的研究中，人們得出結(jié)論，單純的順粕和碳粕類似物中，活性明顯高于順粕及其他粕類藥物的絡(luò)合物并不多見(jiàn)。許多科學(xué)家另辟蹊徑，違反經(jīng)典粕類藥物的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)出了一系列具有抗腫瘤活性的非經(jīng)典粕絡(luò)合物。①多核粕絡(luò)合物：近年來(lái)，人們期望所設(shè)計(jì)的粕類藥物能夠與DNA形成與現(xiàn)有粕類藥物不同的Pt-DNA加合物，以得到能夠克服交叉耐藥性的新藥。符合這一設(shè)計(jì)要求的粕類藥物，除了具有空間位阻配體的粕絡(luò)合物外，另一個(gè)便是帶有橋鏈的多核粕絡(luò)合物。②具立體位阻效應(yīng)的粕絡(luò)合物：順-氨二氯（2-甲基吡啶）粕（II）是設(shè)想通過(guò)空間位阻來(lái)阻止細(xì)胞中谷胱甘肽的解毒作用從而達(dá)到克服耐藥性目的而合理設(shè)計(jì)出來(lái)的一類新型粕絡(luò)合物，它依然能對(duì)7/D造成細(xì)胞毒性損傷。尋找新型粕類藥物一直是抗腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，并且逐漸形成了由單一的順粕類似物的合成到多種設(shè)計(jì)思路并存的新局面。而進(jìn)入臨床研究階段的新型粕絡(luò)合物極有希望成為在活性尤其是在克服耐藥性等方面均能超越現(xiàn)有粕類藥物的第三代粕類抗腫瘤藥物。鉑（II）配合物8/25下載文檔可編輯反式粕（II）配合物原有的經(jīng)驗(yàn)構(gòu)效關(guān)系認(rèn)為反式粕配合物是無(wú)活性的，如順粕的類似物transplatin動(dòng)力學(xué)活性很強(qiáng)很容易失活。但是有一些研究小組發(fā)現(xiàn)若在結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)空間位阻較大的基團(tuán)則會(huì)降低反式粕配合物的動(dòng)力學(xué)活性，提高其抗腫瘤活性。Farrell等用含N的平面雜環(huán)如吡啶、W。甲基咪唑、睡唑、喹啉、異喹啉、苯并睡唑和RR’SO亞砜取代transplatin中的一個(gè)或者兩個(gè)NH3,大多數(shù)化合物對(duì)于對(duì)順粕敏感和有耐藥性的L1210細(xì)胞株都具有抗腫瘤活性。對(duì)于亞砜取代的NH系列的配合物，活性大小依RR’SO的性質(zhì)而3定，如含有Me2SO和MeBzSO的配合物的細(xì)胞毒性已經(jīng)和順粕接近，這可能與亞砜作為一種惰性配體存在有利于鍵的穩(wěn)定。近年來(lái)，對(duì)粕配合物的設(shè)計(jì)思想已經(jīng)不僅僅拘泥于經(jīng)典粕的構(gòu)效關(guān)系，大量生物活性分子、手性分子等作為配體引入，希望得到高效低毒、水溶性好、選擇性高、與順粕無(wú)交叉耐藥或可口服給藥的新型粕類藥物，但是所得到的大部分化合物抗腫瘤細(xì)胞活性都不盡人意，小部分也很難有足夠的希望取得臨床研究的突破進(jìn)展，這說(shuō)明簡(jiǎn)單的組合化學(xué)設(shè)計(jì)、靠機(jī)遇篩選的模式有很大的局限性。隨著分子生物學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展，人們對(duì)粕類抗腫瘤藥物與DNA作用機(jī)理的認(rèn)識(shí)不斷加深，能從藥理作用模式和分子角度出發(fā)去設(shè)計(jì)和篩選出具有新的作用模式的粕類配合物，提高粕類化合物的抗腫瘤活性和克服彼此的交叉耐藥性。近年來(lái)為了得到高效、低毒、水溶性好、選擇性高、與順粕無(wú)交叉耐藥和可口服給藥的新型粕類藥物，順式或反式的二價(jià)粕配合物、四價(jià)粕配合物和多核粕類配合物等都被廣泛的進(jìn)行了研究。為此在配體中9/25下載文檔可編輯引入了具有生物活性的基團(tuán)、空間位阻結(jié)構(gòu)和P、S等原子作為配位基團(tuán)。雖然近5年來(lái)已做了大量的研究，但作為新一代藥物的目標(biāo)還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)，仍需做大量的創(chuàng)新研究，以期獲得進(jìn)展。粕類抗腫瘤藥物主要通過(guò)在脫氧核糖核酸鏈上形成鏈內(nèi)交聯(lián)、鏈間交聯(lián)，破^NA功能，阻止DNA復(fù)制發(fā)揮抗瘤作用，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，雖然粕類重金屬化合物抗腫瘤作用機(jī)制類似，但不同粕類化合物的適應(yīng)證、毒性反應(yīng)不盡相同臨床應(yīng)用中的新一代鉗類抗腫瘤藥①奈達(dá)粕奈達(dá)粕(Nedaplatin，254—S，Nedaplait，Aqupla)是由13本鹽野義制藥公司研制開(kāi)發(fā)，于1995年6月首次在日本上市，化學(xué)名為順式一乙醇酸.二氨合粕。在日本，奈達(dá)粕獲準(zhǔn)的適應(yīng)證有頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸癌、卵巢癌、子宮頸癌等。有臨床研究顯示奈達(dá)粕聯(lián)合其他化療藥物治療復(fù)發(fā)或順粕耐藥的生殖細(xì)胞腫瘤、頭頸部鱗癌等有顯著療效。一項(xiàng)研究將奈達(dá)粕與多西紫杉醇聯(lián)合化療作為復(fù)發(fā)或耐藥的食管癌二線治療，結(jié)果顯示此方案安全性與有效性較好，不良反應(yīng)低。奈達(dá)粕的劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少。由于其腎、消化道系統(tǒng)毒性均明顯低于順粕，不需要水化利尿，故對(duì)于老年人及合并腎功能不全的腫瘤患者可被認(rèn)為是一種安全、有效的藥物。②奧沙利粕奧沙利粕(Oxaliplatin,草酸粕，L-OHP)是由瑞士Debiopharm公司研制，于1996年10月首次在法國(guó)上市，是目前已上市的首例環(huán)已烷二10/25下載文檔可編輯氫基絡(luò)粕類化合物，在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性，活性譜與順粕和卡粕有顯著的差別。FDA首先批準(zhǔn)奧沙利粕用于氟尿嘧啶治療失敗的進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者的一線治療。近年來(lái)有關(guān)奧沙利粕擴(kuò)大適應(yīng)證的臨床研究層出不窮，尤其是奧沙利粕聯(lián)合化療治療食管癌、對(duì)順粕耐藥的卵巢癌，效果令人振奮心。③庚粕庚鉑(SKI—2053R，cis—malonatoplatinum，Hetapla—tin)又名依(Eptaplatin)或舒粕(Sunpla，Sunplatin)，最先由韓國(guó)Sunkyong工業(yè)研究中心研制，1999年7月在韓國(guó)獲準(zhǔn)上市。庚粕化學(xué)名為順丙二酸雙氨甲基異丙基二氧戊環(huán)合粕，I臨床前研究顯示，庚粕對(duì)許多腫瘤細(xì)胞株的抗腫瘤作用均較順粕強(qiáng)，對(duì)胃癌和小細(xì)胞肺癌細(xì)胞株抑制作用尤為突出。已有的臨床試驗(yàn)表明，庚粕聯(lián)用化療治療胃、腸道癌和小細(xì)胞癌的療效與順粕相似，不良反應(yīng)低于順粕。④洛粕洛粕(Lobaplatin)由德國(guó)ZentaisAG公司研制，1998年7月在德國(guó)上市，我國(guó)于2005年3月批準(zhǔn)上市?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為1，2-二氨基一環(huán)丁烷一乳酸合粕，抗癌活性強(qiáng)，毒性較輕，溶解度好，在水中穩(wěn)定。在臨床前實(shí)驗(yàn)中，洛粕的抗腫瘤效果與順粕、卡粕相當(dāng)或更好，尤其值得注意的是，洛粕對(duì)于順粕耐藥的部分腫瘤仍然有效。⑤賽特粕賽特粕(Satraplatin，JM216)，其結(jié)構(gòu)完全不同于順粕或卡粕，為順式.二氯一反式.二乙酸一順式一氨一環(huán)己胺合粕，由Sqqibb和11/25下載文檔可編輯Mathhey公司聯(lián)合開(kāi)發(fā)，1999年9月首次在美國(guó)上市。賽特粕是第一個(gè)可以口服的粕類抗腫瘤藥物。臨床試驗(yàn)顯示，賽特粕在轉(zhuǎn)移性前列腺癌、肺癌、卵巢癌顯示出抗腫瘤活性，聯(lián)合放療對(duì)肺、頭頸部腫瘤有很好的療效。新型粕類化合物的出現(xiàn)進(jìn)一步擴(kuò)大了重金屬化合物治療的臨床適應(yīng)證，且有低毒高效的趨勢(shì)，對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期有重要的意義。目前粕類藥物的開(kāi)發(fā)，一方面是探索結(jié)構(gòu)全新的粕類重金屬化合物，另一方面集中在通過(guò)結(jié)構(gòu)改良提高順粕、卡粕的療效，降低不良反應(yīng)。在針對(duì)實(shí)體瘤的細(xì)胞毒藥物研究中，粕類重金屬化合物仍然有重要的地位和良好的前景。非鉗類金屬抗腫瘤藥物①Ti化合物：Ti的化合物是人們較早研究的非粕類金屬抗腫瘤藥物。Budotitane是第一個(gè)進(jìn)入臨床研究的過(guò)渡金屬抗腫瘤藥物。對(duì)腹水癌和固形腫瘤有很好的活性，在治療結(jié)腸癌方面甚至比5.氟尿嘧啶的療效還要好.②Ru化合物：由于Ru與Pt在周期表中同屬而族，具有比較相似的化學(xué)性質(zhì)，所以對(duì)釘化合物的抗腫瘤性質(zhì)研究也比較活躍。大量的實(shí)驗(yàn)表明，釕化臺(tái)物的毒性低且易被腫瘤組織吸收.所以，釘化合物是最有前途的抗腫瘤藥物之一.③Ge化合物：自1971年日本學(xué)者淺井?彥等發(fā)現(xiàn)口.羧乙基鍺倍半氧化物(Ge.132)12/25下載文檔可編輯具有抗癌活性，有機(jī)鍺化合物抗癌藥物的研究得到了空前的發(fā)展…1。在已知的具有生物活性的幾類有機(jī)鍺化合物中，有機(jī)鍺的倍半氧化物、螺鍺及其衍生物的活性最好，且毒性低，有望應(yīng)用于臨床。研究發(fā)現(xiàn)，Ge—132具有廣譜抗癌活性，它能抑制腹水腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散，治療自鼠的腹水肝癌、乳腺癌、子宮癌等.④Ga化合物：Ga是繼粕之后第二個(gè)被用于治療癌癥的金屬元素…。早在1971年，Hart等??首先發(fā)現(xiàn)了硝酸.錢(qián)(galliumnitmte，GN)的抗腫瘤活性。目前，在錢(qián)的化合物中，以硝酸錢(qián)的活性最好，它對(duì)一些腫瘤細(xì)胞也有很好的抑制作用。⑤sn化合物：有機(jī)錫(W)化合物抗腫瘤活性的研究可以追溯到1929年.自從1980年cTown報(bào)道了一些二烴基錫衍生物具有抗癌活性以來(lái)，這一領(lǐng)域的研究引起了人們的極大興趣.1984年合成出了與順粕結(jié)構(gòu)相類似的二烴基二鹵代錫配合物，實(shí)驗(yàn)表明，該類配合物對(duì)P388小鼠細(xì)胞白血病具有明顯的抑制作用。其中二澳類配合物比二氯或二碘配合物具有更高的活性，烴基為二乙基和二苯基的錫衍生物通?；钚暂^高.⑥其他金屬化合物：銠是與粕和釕同一周期的過(guò)渡金屬，研究人員也對(duì)銠的化合物進(jìn)行了抗腫瘤活性的研究，希望能觀察到像粕和釘一樣的抗腫瘤活性。研究表明，許多銠的化臺(tái)物對(duì)B16黑腫瘤、轉(zhuǎn)移性肺癌、口腔癌腫、Mca乳腺癌和P388小鼠細(xì)胞白血病都有活性。但是由于銠化合物的毒性很13/25下載文檔可編輯大.所以限制了其在抗腫瘤方面的作用，目前還沒(méi)有銠的化合物進(jìn)入臨床試驗(yàn)1。其他金屬如鉍、釩、鐵、錯(cuò)、鉿、銥、鋁等，它們的化合物有些也有一定的抗腫瘤活性。海洋抗腫瘤藥物海洋藥物的幾十年發(fā)展已經(jīng)充分展示了其發(fā)展?jié)摿?，同時(shí)海洋藥物的發(fā)展也面臨不小的困難：①深海采集技術(shù)限制了海洋生物的采集，目前，只有少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家具備較先進(jìn)的深海采集技術(shù)。我國(guó)海岸線長(zhǎng)，具有豐富的海洋資源，但深海采集技術(shù)限制了我國(guó)海洋藥物的研究，亟待深海采集技術(shù)方面取得突破；②海洋來(lái)源的化合物含量極低，這為深入開(kāi)展體內(nèi)活性、臨床試驗(yàn)研究帶來(lái)困難；③海洋來(lái)源的化合物多數(shù)水溶性差，穩(wěn)定性不高，需要對(duì)其進(jìn)行化學(xué)修飾。目前海洋抗腫瘤藥物的研究呈如下趨勢(shì)：①運(yùn)用先進(jìn)的分離手段分離含量極低的海洋化合物；②運(yùn)用高效的活性篩選方法篩選活性化合物；③由于海洋化合物的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，轉(zhuǎn)而合成類似物，保留活性，降低毒性；④如本文所述，許多海洋活性化合物的真正來(lái)源是寄生于海洋生物的微生物，研究人員將這些微生物進(jìn)行分離，人工擴(kuò)大培養(yǎng)，獲得次生代謝產(chǎn)物。本文作者從事海洋抗腫瘤藥物研究已經(jīng)數(shù)年，在化學(xué)研究者的配合下篩選了300多個(gè)海洋化合物的抗腫瘤活性并發(fā)現(xiàn)了20多個(gè)活性較強(qiáng)的化合物.這些化合物是海洋真菌的次生代謝產(chǎn)物。筆者認(rèn)為在海洋藥物的研究過(guò)程中，將化學(xué)成分的研究與其抗腫瘤活性研究緊密結(jié)合是有益的，化學(xué)研究者與腫瘤藥理研究者通力合作，能有效、快速地發(fā)現(xiàn)抗腫瘤藥物。另外，將海洋微生物分離，擴(kuò)14/25下載文檔可編輯大培養(yǎng)可以獲得較為大量的次生代謝產(chǎn)物，這也是一個(gè)研究海洋抗腫瘤藥物的思路。天然源抗腫瘤藥物近年來(lái)，我國(guó)癌癥發(fā)病率持續(xù)上升，治療惡性腫瘤的相關(guān)研究土作正在不斷取得進(jìn)展，腫瘤是嚴(yán)重威脅人類生命的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其死亡率僅次于心血管疾病而列居第二。天然產(chǎn)物經(jīng)過(guò)自然選擇而具有特定的生物學(xué)功能，在進(jìn)化過(guò)程中與蛋白結(jié)合而具有類藥性。天然產(chǎn)物具有高度進(jìn)化和高度專一的特征，對(duì)于與其共同進(jìn)化的基因產(chǎn)物產(chǎn)生高斂的藥理作用，在新藥及新藥先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)中起著不可替代的作用。植物源抗腫瘤藥物從天然植物或生物中尋找具有抗腫瘤活性的藥物組分是目前乃至令后抗腫瘤藥物研究的主要途徑。筆者擬從種類歸屬，化學(xué)成分，藥理作用等方面對(duì)植物源抗腫瘤藥物進(jìn)行分析、比較。長(zhǎng)春花為夾竹桃科植物。具有抗癌、降血壓作用，主要用于治療惡性腫瘤。其根、莖、葉和種子中分離出70余種生物堿，含28種二聚吲噪生物堿，均具有抗癌活性如長(zhǎng)春堿、羥基長(zhǎng)春堿和異長(zhǎng)春堿等。近年來(lái)研究工作發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)春堿類的抗腫瘤活性與藥物對(duì)細(xì)胞微管蛋白結(jié)合的親和力有關(guān)。該藥物可有效阻滯微管蛋白聚集成微管，干擾紡錘體的功能，屬細(xì)胞周期依賴性抗分裂藥物。喜樹(shù)為珙桐科旱蓮屬植物，是我國(guó)特有的植物。其根，果、樹(shù)皮、樹(shù)枝和葉均町入藥，用于治療各種癌癥、白血病及銀屑病等。喜樹(shù)富含抗癌活性成分喜樹(shù)堿，羥基喜樹(shù)堿及白15/25下載文檔可編輯樺醋酸等。研究表明.DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶是CPT的作用靶點(diǎn)。拓?fù)洚悩?gòu)酶廣泛存在于原核細(xì)胞及真核細(xì)胞中，它主要引起DNA三維及三維結(jié)構(gòu)改變，與DNA復(fù)制及修復(fù)、細(xì)胞增殖和基因表達(dá)關(guān)系甚為密切。CPT可抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性從而干擾其DNA鏈斷裂一重連結(jié)反應(yīng)，導(dǎo)致單鏈斷裂。三尖杉為三尖杉科三尖杉屬植物，皮和葉具有消食積、驅(qū)蛔蟲(chóng).抗腫瘤作用。樹(shù)皮和枝葉可分離出40多種生物堿，其中三尖杉酯堿、高j尖杉酯堿、異三尖杉酯堿具有明顯的抗腫瘤活性。三尖杉酯堿類通過(guò)抑制DNA聚合酶的活性，進(jìn)而阻止DNA的合成。鬼臼為小蘗科鬼臼屬植物.根部提取物具有抗炎、鎮(zhèn)咳、平喘及抗腫瘤等作用。其根莖中含有鬼臼毒素、苦足葉素及苷類物質(zhì)。鬼臼毒素與微管結(jié)合，抑制有絲分裂。因其毒性大，臨床中應(yīng)用有限。主要作用靶點(diǎn)是拓?fù)洚悩?gòu)酶，通過(guò)抑制生物活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶對(duì)DNA鏈的斷裂一再連結(jié)反應(yīng)，從而導(dǎo)致DNA雙鏈的斷裂。美登木為衛(wèi)茅科美登木屬植物，具有抗腫瘤作用，主治各種惡性腫瘤。其活性成分為抗腫瘤化合物美登素、丙酰美登素，丁酰美登素等大環(huán)內(nèi)酯類化合物。美登素一種是細(xì)胞分裂抑制劑，可有效抑制微管蛋白的聚合，從而阻止微管的形成。紫杉為紅豆科植物紅豆杉的枝和葉，具有利尿、通經(jīng)和抗腫瘤作用，主治惡性腫瘤。紫杉富含二萜抗腫瘤成分紫杉醇、紫杉寧及松甾酮，蛻皮甾酮，黃杉素和漿果赤霉素等。紫杉醇的作用靶點(diǎn)是微管。與長(zhǎng)春堿類和鬼臼毒素不同的是，它促使微管蛋白組裝成微管，進(jìn)而形成穩(wěn)定的微管束，有效破壞了組裝一拆散之間的平衡，影響紡錘體功能，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂。秋水仙為百合科秋水仙屬植物，主治腫瘤、16/25下載文檔可編輯痛風(fēng)等。其宅要富含秋水仙堿，秋水仙胺和秋水仙苷等。秋水仙堿是典型的有絲分裂抑制劑，與微管蛋白結(jié)合，有效阻止微管蛋白聚合成微管，從而影響紡錘體功能，使細(xì)胞分裂停止于中期，細(xì)胞核結(jié)構(gòu)不正常并出現(xiàn)畸形。最后導(dǎo)致細(xì)胞死亡。海洋生物源抗腫瘤藥物目前對(duì)海洋抗腫瘤藥物的研究已經(jīng)成為全世界普遍關(guān)注的熱點(diǎn)。海洋生物作為新穎生物活性物質(zhì)來(lái)源的調(diào)查研究最早始于20世紀(jì)80年代中期，雖然國(guó)內(nèi)外對(duì)來(lái)源于海洋生物的具有潛在抗癌作用的物質(zhì)進(jìn)行著各種臨床階段的研究，但至今仍未商業(yè)化。美國(guó)加利福尼亞大學(xué)海洋研究所Fenical在篩選熱帶、啞熱帶海洋棲息地細(xì)菌以及深海細(xì)菌抗腫瘤作用的過(guò)程巾分離得到了一種深海細(xì)(C-237)，通過(guò)發(fā)酵得到了一系列新的大環(huán)內(nèi)酯(macrolactinsA—F)。大環(huán)內(nèi)macrolactinA在體外試驗(yàn)中對(duì)B16-F10海洋黑素瘤具有良好的抑制作用。Davidson等通過(guò)對(duì)深海沉積泥樣本的分離，得到了一種革蘭氏陽(yáng)性菌。經(jīng)試驗(yàn)表明該細(xì)菌發(fā)酵產(chǎn)物對(duì)人體表皮癌細(xì)胞和結(jié)腸癌細(xì)胞均具有良好的抑制作用。微生物源抗腫瘤藥物抗腫瘤抗生素是由微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，在癌癥治療中是一類最重要的化學(xué)治療劑，已報(bào)道的抗腫瘤抗生素種類繁多，常見(jiàn)的有蒽環(huán).博萊霉素，放線菌素和絲裂霉素。德國(guó)科學(xué)家口0“0研究發(fā)現(xiàn)，埃坡霉素抗瘴作用機(jī)理與紫杉醇相似，均為作用于微管藥?？纱偈刮⒐艿鞍拙酆?，并且在水溶性及生物活性方面比紫杉17/25下載文檔可編輯醇更好，可作為化學(xué)治療劑使用。多年來(lái)，已在微生物代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了眾多的抗腫瘤活性物質(zhì)，微生物源抗腫瘤藥物在制藥工業(yè)扮演著越來(lái)越重要的角色，微生物對(duì)于新藥的發(fā)現(xiàn)起著不可估量的作用。目前，科研工作者開(kāi)始涉足于極端環(huán)境如高溫，熱泉和深海微生物的研究，以期得到新穎生物括性代謝產(chǎn)物。我國(guó)天然產(chǎn)物資源十分豐富，植物種類占世界第3位，三萬(wàn)多種高等植物中藥用植物就有七百余種。數(shù)十年來(lái)，我國(guó)廣大醫(yī)藥工作者進(jìn)行r大量的研究』二作，找到了一些有效的抗腫瘤藥物，但仍有許多天然產(chǎn)物尚待研究和開(kāi)發(fā)。大量的研究工作證明，從天然產(chǎn)物中篩選抗腫瘤藥物的概率比合成藥高得多，并且天然產(chǎn)物來(lái)源的抗腫瘤藥物的毒副作用小。因此，從天然產(chǎn)物中尋找開(kāi)發(fā)有效的抗腫瘤新藥的前景十分廣闊。.抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)與防護(hù)(1)惡心、嘔吐化療藥物引起的最常見(jiàn)的早期毒性。周愛(ài)萍等報(bào)道DDP是迄今為止致吐作用最強(qiáng)的化療藥物，丙卡巴肼(PCZ)、放線菌素D(ACD)、環(huán)磷酰胺(CTX)、卡莫司汀(CCNU)、柔紅霉素(DRN)、達(dá)卡巴嗪(DTIC)、阿糖胞苷(Ara.C＞、六甲蜜胺、ADM、CBP和IFO屬中高度致吐藥物；而米托蕙醍(MIT)、紫杉類、CPT—11、培美曲塞、MMC。TPT,GEM,VM—26和VP—16屬中度致吐藥物；美法侖(MEL)、羥基脲(HU)、6.巰鳥(niǎo)嘌吟(6一1公、苯丁酸氮芥(CLB)、門(mén)冬酰胺酶(ASP),NVB,5—Fu。BLM,VDS,VCR和BUS等屬低致吐性藥物。酪氨酸蛋白激酶抑制劑吉非替尼和厄洛替尼、利妥昔第抗、激素類抗腫瘤藥也可引18/25下載文檔可編輯起惡心、嘔吐。防治：5-HT,受體拮抗劑如昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊等療效較好；甲氧氯普胺、苯海拉明、地塞米松、西咪替丁等聯(lián)合應(yīng)用于止吐；使用培美曲塞對(duì)化療所致的嘔吐產(chǎn)生了條件反射可用安定類鎮(zhèn)靜藥止吐，同時(shí)應(yīng)防治水、電解質(zhì)失調(diào)。神經(jīng)激肽受體(NK)—1拮抗劑的臨床試驗(yàn)表明其口服安全，對(duì)急性和遲發(fā)性嘔吐均有效，是目前止吐藥研究的熱點(diǎn)。中藥旋復(fù)代赭湯、生脈注射液、參蓮膠囊等可減輕惡心、嘔吐反應(yīng)。(2)腹痛多見(jiàn)于長(zhǎng)春堿類、去氧氟尿苷(FTL)、VM-26，+DRN，Ara一C，利妥昔單抗、曲妥珠單抗等。防治：可對(duì)癥處理，給予雷尼替丁、西瞇替丁和奧美拉唑等，但嚴(yán)重腹痛應(yīng)查明原因。(3)腹瀉容易引起腹瀉的藥物有5—Fu及其衍生物、丙瞇腙、亞硝脲類，ACD，HU，Ara-C，MTX，VP—16及ADM等。CPT.11可致延遲性腹瀉，L.OHP為神經(jīng)性腹瀉。吉非替尼、厄洛替尼和伊馬替尼也可致腹瀉。防治：化療時(shí)或化療后出現(xiàn)腹瀉要化驗(yàn)糞便在明腹瀉原因，并根據(jù)腹瀉輕重選用參苓F｛術(shù)散、思密達(dá)、洛哌丁胺等；避免吃對(duì)胃腸道有刺激性的食物，進(jìn)低纖維素、高蛋白食物；靜脈補(bǔ)充足夠的液體、維生素及電解質(zhì)。CPT—11所致的延遲性腹瀉可用半夏瀉心湯預(yù)防，大劑量洛哌丁胺治療。奧曲肽減少腸蠕動(dòng)，減少分泌，增強(qiáng)電解質(zhì)的吸收，因而能減少大便量，是目前治療腫瘤化療所致腹瀉的較好藥物。19/25下載文檔可編輯（4）便秘長(zhǎng)春堿類，TXT,MIT,PCZ及5-HT,受體拮抗劑等較多見(jiàn)，長(zhǎng)春堿類還可發(fā)牛麻痹性腸梗阻。防治：適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，多飲水，進(jìn)食高纖維素食物。給予緩瀉劑或潤(rùn)腸藥緩解癥狀。（5）口腔黏膜炎及潰瘍常見(jiàn)于抗代謝藥物MTX，Ara—C，5—Fu，卡培他濱，植物堿VP—16，抗癌抗生素ACD和ADM，抗葉酸制劑培美曲塞防治：做好口腔護(hù)理；加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，多飲水；不吃對(duì)門(mén)腔黏膜有刺激性的食物；局部敷以口腔潰瘍散，碳酸氧鈉、雙氧水或朵貝爾液漱口；疼痛嚴(yán)重可用利多卡因漱門(mén)；必要時(shí)應(yīng)用抗感染、抗真菌藥物。此外臨床研究表明GM.CSF,G.CSF,氨磷汀、B.胡蘿卜素和抗組胺藥氮卓斯汀等可減少口腔黏膜炎的發(fā)生率。最近研究表明，一個(gè)從豬中性粒細(xì)胞提取的代號(hào)為IB.367的天然肽類分子衍生物，對(duì)口腔的各種微生物均具有強(qiáng)大殺滅作用，可望用于口腔黏膜炎的治療。角上皮生長(zhǎng)因子對(duì)口腔上皮細(xì)胞的增殖作用明顯，可能成為治療口腔黏膜炎的有效途徑。（6）食欲不振多數(shù)化療藥可引起患者食欲不振防治：化療時(shí)或化療后口服甲地孕酮、甲羥孕酮，可促進(jìn)食欲；進(jìn)食高蛋白富含維生素易消化的食物；血漿蛋白低者補(bǔ)清蛋白；營(yíng)養(yǎng)不良患者宜適當(dāng)減少化療藥物劑量；必要時(shí)給予經(jīng)腸道內(nèi)（口服或鼻飼營(yíng)養(yǎng)素）或腸道外（通過(guò)鎖骨下靜脈穿刺經(jīng)靜脈）補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)。中藥可用香砂六君湯加減。（7）肝毒性產(chǎn)生肝毒性的主要有MTX和亞硝脲類藥物，其次是紫杉醇20/25下載文檔可編輯(PTX),CTX,TXT,5-Fu,ADM,Ara—C,VM-26,VP-16,MMC,BLM。DTIC,NVB和CBP等。ASP引起的肝功異常最常見(jiàn)。Mufloz等。報(bào)道曲妥珠單抗也產(chǎn)生肝毒性，但是可逆的。防治：肝功能異常要慎用或禁用化療，治療期間監(jiān)測(cè)肝功能。保肝治療可選用硫普羅寧、聯(lián)苯雙酯、復(fù)方甘草酸單銨、葡醛內(nèi)酯、甘草酸二銨、谷胱甘肽、果糖二磷酸鈉、肌苷、左旋腺苷蛋氨酸、三磷酸腺苷(ATP)、輔酶A、維生素等；化療合用聯(lián)苯雙酯可預(yù)防或治療中毒性肝炎。對(duì)于肝炎患者，尤其是乙肝病毒(HBV)攜帶者和乙肝患者，化療同時(shí)應(yīng)用IFN及拉米夫定可控制病毒的增殖，防止肝炎加重。中藥町根據(jù)患者癥狀辨證論治，如肝區(qū)脹痛為主者可用柴胡疏肝散；以惡心、嘔吐、口苦、黃疸為主者可用龍膽瀉肝湯；以肝區(qū)隱痛、口干咽燥、心中煩熱為主者，可用一貫煎；轉(zhuǎn)氨酶高可用茵梔黃注射液等；中成藥可用復(fù)方木雞沖劑。(8)急性胰腺炎使用ASP會(huì)出現(xiàn)急性胰腺炎的不良反應(yīng)。早期診斷比較困難，故在治療中應(yīng)細(xì)心觀察。飲食要清淡、易消化，嚴(yán)格控制高蛋白和高脂肪食物的過(guò)量攝入，臨床需隨時(shí)監(jiān)控血漿淀粉酶和脂肪酶的指標(biāo)。惡性腫瘤仍是目前導(dǎo)致人類疾病死亡最主要的原因，廣大醫(yī)務(wù)工作者只有更充分地了解抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)和防治措施，才能更加合理地使用藥物，改善患者的生活質(zhì)量，提高腫瘤的治愈率。.腫瘤藥物的安全使用醫(yī)護(hù)人員在對(duì)兩組患者進(jìn)行治療時(shí)，對(duì)對(duì)照組采用常規(guī)的治療方21/25下載文檔可編輯法和用藥方式。對(duì)實(shí)驗(yàn)組除采取常規(guī)的治療方法和用藥方式外還對(duì)患者給藥的方法及途徑進(jìn)行嚴(yán)格控制，并對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行必要的腫瘤藥物的相關(guān)認(rèn)識(shí)。加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員安全防護(hù)意識(shí)，加強(qiáng)在職培訓(xùn)工作在醫(yī)護(hù)人員入職時(shí)進(jìn)行必要崗前培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)抗癌藥物防患意識(shí)。定期進(jìn)行相關(guān)知識(shí)考核考評(píng)。并建立健康檔案，定期的對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行健康檢查。合理安排經(jīng)常接觸抗癌藥物的醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行休息。避免孕期和哺乳期接觸藥毒性大的化療藥物。另外還要加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的體育鍛煉，增強(qiáng)器體制。配藥時(shí)的防護(hù)措施配置藥物要在標(biāo)準(zhǔn)的化療配藥室進(jìn)行配藥活動(dòng)，醫(yī)護(hù)人員在進(jìn)行配藥時(shí)，要穿一次性的無(wú)線維防