DB14-T 2547-2022制藥企業(yè)質(zhì)量控制 化學(xué)藥品實驗室管理規(guī)范

ICS03.120.1014CCSA1614山 西 省 地 方 標(biāo) 準(zhǔn)DB14/T2547—2022制藥企業(yè)質(zhì)量控制化學(xué)藥品實驗室管理規(guī)范20222022093020221230山西省市場監(jiān)督管理局??發(fā)布DB14/T2547DB14/T2547—2022DB14/T2547DB14/T2547—2022目 次前言 II范圍 3規(guī)范性引用文件 3術(shù)語和定義 3機構(gòu)與人員 4設(shè)施與環(huán)境 5儀器與設(shè)備 5試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 6質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗方法 7記錄與數(shù)據(jù)管理 8取樣與樣品管理 9質(zhì)量控制與質(zhì)量保證 10參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn) 12I前 言本文件按照GB/T1.1—2020《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)化文件的結(jié)構(gòu)和起草規(guī)則》的規(guī)定起草。本文件由山西省藥品監(jiān)督管理局提出。本文件由山西省藥品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。本文件起草單位：山西省檢驗檢測中心（山西省標(biāo)準(zhǔn)計量技術(shù)研究院）、山西省藥品檢查中心(山西省疫苗檢查中心)、亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司、山西省藥品監(jiān)督管理局。IIII制藥企業(yè)質(zhì)量控制化學(xué)藥品實驗室管理規(guī)范范圍本文件適用于化學(xué)藥品制藥企業(yè)質(zhì)量控制實驗室的管理。規(guī)范性引用文件（包括所有的修改單適用于本文件。《中華人民共和國藥典》下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1質(zhì)量控制（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)下列術(shù)語和定義適用于本文件。3.1質(zhì)量控制（質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3.2期間核查為保持對設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)狀態(tài)和性能的可信性，對其進(jìn)行的核查。3.3能力驗證依據(jù)預(yù)先制定的準(zhǔn)則，采用實驗室間比對的方式，評價參加者能力的活動。3.4實驗室間比對3.5異常檢驗結(jié)果3機構(gòu)與人員機構(gòu)企業(yè)應(yīng)設(shè)置質(zhì)量控制實驗室，履行質(zhì)量控制的職責(zé)。企業(yè)組織機構(gòu)圖應(yīng)明確質(zhì)量控制實驗室在企業(yè)中的地位，明確其與企業(yè)各部門之間的關(guān)系，確保質(zhì)量控制實驗室能有效履行職責(zé)。應(yīng)具有保證質(zhì)量控制實驗室全體人員不受企業(yè)內(nèi)部政策、資金和其他壓力及利益沖突等各種可能對他們工作質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響因素干擾的措施。應(yīng)建立保證質(zhì)量控制實驗室工作質(zhì)量所需的管理制度和工作程序。人員應(yīng)配備與本企業(yè)生產(chǎn)品種相適應(yīng)的管理人員和檢驗人員，確保人員的專業(yè)領(lǐng)域和數(shù)量與質(zhì)量控制實驗室職責(zé)相匹配。質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷(或中級專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格)，具有質(zhì)量控制實驗室負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科學(xué)歷（中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格3檢驗人員應(yīng)具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)中專或高中以上學(xué)歷，經(jīng)過與所從事的檢驗操作相關(guān)的實踐培訓(xùn)且通過考核，具有必要的知識和技能，能夠按照規(guī)定程序開展檢驗活動，具有按照采用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法的要求進(jìn)行檢驗和質(zhì)量評價的能力。從事取樣的人員應(yīng)當(dāng)熟悉原料藥、輔料、包裝材料及產(chǎn)品取樣工作技術(shù)規(guī)程，正確掌握各類取樣設(shè)計和操作方法，熟練使用采樣器具，并經(jīng)授權(quán)。從事毒、麻、精、放等特殊藥品檢驗的人員應(yīng)當(dāng)接受有關(guān)法律法規(guī)、安全知識及專業(yè)知識的培訓(xùn)，從事放射性藥品檢驗的應(yīng)當(dāng)獲得相關(guān)實驗室頒發(fā)的上崗資質(zhì)證明。從事抗生素檢驗的人員應(yīng)當(dāng)無抗生素過敏史，以保證人員安全。從事注射劑可見異物檢查的人員，其視力應(yīng)滿足要求。4從事微生物檢驗的人員應(yīng)具備微生物學(xué)或相近專業(yè)知識的教育背景或經(jīng)過微生物檢驗實驗操作及儀器使用的專業(yè)培訓(xùn)。使用特種設(shè)備（如高壓滅菌器、生物安全柜等）的人員應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)并考核合格。應(yīng)有熟悉檢驗、校準(zhǔn)、方法驗證和確認(rèn)、結(jié)果評價的人員對檢驗人員提供良好的指導(dǎo)和監(jiān)督。應(yīng)定期評價檢驗人員的持續(xù)工作能力，只有能力滿足要求的人員才能獨立從事檢驗活動。應(yīng)保留實驗室人員的相關(guān)資格、能力確認(rèn)、授權(quán)、教育、培訓(xùn)等記錄。設(shè)施與環(huán)境質(zhì)量控制實驗室建筑面積應(yīng)與企業(yè)產(chǎn)品檢驗需求相適應(yīng)，實驗配套用房可根據(jù)需要設(shè)置必要的功能間。對相互影響的檢驗區(qū)域應(yīng)當(dāng)有效隔離，防止干擾或者交叉污染。開展微生物試驗時，應(yīng)建立獨立的實驗室單元，實驗室布局應(yīng)遵循“單方向工作流程”原則。應(yīng)將從事實驗室活動所必需的設(shè)施及環(huán)境條件的要求形成文件。實驗室環(huán)境條件應(yīng)滿足所開展的檢驗要求。當(dāng)檢驗標(biāo)準(zhǔn)或者技術(shù)規(guī)范對環(huán)境條件有要求時或環(huán)境應(yīng)對使用和進(jìn)入影響檢驗檢測質(zhì)量的區(qū)域加以控制，并根據(jù)特定情況確定控制的范圍。應(yīng)有保存或處理實驗室有害廢氣、廢液、有菌培養(yǎng)物等廢棄物的措施。儀器與設(shè)備質(zhì)量控制實驗室應(yīng)配備企業(yè)產(chǎn)品及原輔料檢驗所必須的檢驗（包括取樣、樣品制備、數(shù)據(jù)處理與分析應(yīng)建立和保持檢驗設(shè)備管理程序，確保設(shè)備的配置、使用和維護(hù)滿足檢驗工作要求。應(yīng)對影響檢驗檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性或有效性或計量溯源性有要求的設(shè)備，包括用于測量環(huán)境條件等用于設(shè)備功能核查的參考標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足溯源要求，無法溯源到國家或國際測量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)保留檢驗5所有需要檢定、校準(zhǔn)或有有效期的設(shè)備應(yīng)使用標(biāo)簽、編碼或以其他方式標(biāo)識其檢定、校準(zhǔn)的狀態(tài)或有效期。檢驗檢測設(shè)備應(yīng)由經(jīng)過授權(quán)的人員操作并對其進(jìn)行正常維護(hù)。應(yīng)對主要檢驗檢測設(shè)備及其軟件建立檔案。設(shè)備檔案包括但不限于：——設(shè)備及其軟件的名稱；——設(shè)備制造商名稱、型式標(biāo)識、系列號或其他唯一性標(biāo)識；——設(shè)備檢定、校準(zhǔn)或核查的結(jié)果、證書或記錄；——設(shè)備的說明書；——設(shè)備的使用、維護(hù)、改裝或維修記錄。若設(shè)備脫離了實驗室的直接控制，應(yīng)確保該設(shè)備返回后，在使用前對其功能和檢定、校準(zhǔn)狀態(tài)進(jìn)行核查。設(shè)備出現(xiàn)故障或者異常時，應(yīng)采取相應(yīng)措施，如停止使用、隔離或加貼停用標(biāo)簽、標(biāo)記，直至修復(fù)并通過檢定、校準(zhǔn)或核查表明能正常工作為止，應(yīng)核查這些缺陷或偏離對以前檢驗檢測結(jié)果的影響。應(yīng)防止實驗器皿對檢測樣品或標(biāo)準(zhǔn)溶液的污染。必要時，應(yīng)對用于不同檢測的器皿使用不同的清試劑與標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)檢驗用試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、菌種等，均應(yīng)滿足檢驗要求，應(yīng)建立試劑、試液、培養(yǎng)檢驗用試劑、試液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、菌種等均應(yīng)從具有資質(zhì)、信用良好并經(jīng)過評估的供應(yīng)商處購買，購買時應(yīng)索要檢驗報告書或合格證明，必要時應(yīng)取得化學(xué)品安全說明書。檢驗使用的關(guān)鍵試劑，應(yīng)采用合適的方式對其進(jìn)行適用性驗收，以確認(rèn)其符合檢驗方法的要求。對于痕量分析，應(yīng)關(guān)注試劑空白對檢測結(jié)果的影響，必要時制定相應(yīng)的接受標(biāo)準(zhǔn)。（包括實驗用水（除水外應(yīng)對培養(yǎng)基的適用性進(jìn)行檢查并有相關(guān)記錄。應(yīng)當(dāng)有培養(yǎng)基使用記錄。應(yīng)建立檢定菌保存、傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。檢定菌應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，內(nèi)容應(yīng)建立和保持標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（包括對照品、標(biāo)準(zhǔn)品）管理程序并對標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行期間核查。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)6應(yīng)優(yōu)先使用國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。當(dāng)使用自制工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窌r，應(yīng)當(dāng)建立工質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗方法應(yīng)具有并采用企業(yè)所有成品及其中間體、原料藥、輔料、包裝材料等現(xiàn)行有效版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、地方標(biāo)準(zhǔn)、注冊標(biāo)準(zhǔn)或企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗方法。研究建立新的檢驗方法時，要進(jìn)行方法學(xué)驗證，以證明該方法適用于預(yù)期的檢驗用途；在使用別當(dāng)使用《中華人民共和國藥典》及其他法定標(biāo)準(zhǔn)未收載的檢驗方法、企業(yè)自行建立的檢驗方法或?qū)Ψǘz驗方法的任何偏離，都應(yīng)進(jìn)行驗證，即使所采用的替代技術(shù)可能具有更好的分析性能。首次使用法定檢驗方法時，應(yīng)當(dāng)對檢驗方法進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)法定檢驗方法發(fā)生變更涉及到技術(shù)能力發(fā)生變化，應(yīng)重新對方法進(jìn)行確認(rèn)。微生物檢驗方法驗證或確認(rèn)時，樣品的選擇最好采用自然污染樣品或人為添加目標(biāo)微生物的樣品進(jìn)行。必要時或當(dāng)方法有要求時，應(yīng)當(dāng)在檢驗前進(jìn)行系統(tǒng)適用性試驗，以確認(rèn)方法的有效性。進(jìn)行何種檢驗應(yīng)當(dāng)有書面操作規(guī)程，規(guī)定所用方法、儀器和設(shè)備，檢驗操作規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與經(jīng)確認(rèn)或驗7記錄與數(shù)據(jù)管理應(yīng)建立和保持?jǐn)?shù)據(jù)和記錄管理程序，確保檢驗數(shù)據(jù)真實、準(zhǔn)確、完整和可追溯，確保對記錄的標(biāo)識、存儲、保護(hù)、備份、歸檔、檢索、保存期和處置實施必要的控制。應(yīng)確保每一項實驗活動的技術(shù)記錄包含結(jié)果、報告和足夠的信息，以便在需要時識別影響檢驗結(jié)檢驗記錄包含但不限于以下內(nèi)容：——產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；——依據(jù)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程；——檢驗所用的儀器或設(shè)備的型號和編號；——檢驗所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號；——檢驗所用工作菌株的相關(guān)信息；——檢驗過程，包括供試驗品的制備、對照品溶液的配制、各項具體的檢驗操作、必要的環(huán)境溫濕度；——檢驗結(jié)果，包括觀察情況、計算和圖譜或曲線圖，以及依據(jù)的檢驗報告編號；——檢驗日期；——檢驗、復(fù)核人員的簽名和日期；——備注信息，如對檢驗標(biāo)準(zhǔn)和判斷方法的詳細(xì)說明、在檢測過程中出現(xiàn)的需要批準(zhǔn)或報告的偏離情況、在何時將部分樣品送至其它部門進(jìn)行特殊檢驗以及收到結(jié)果的日期等信息。性狀鑒別的觀察結(jié)果應(yīng)根據(jù)觀察到的結(jié)果客觀描述，薄層鑒別應(yīng)將觀察結(jié)果拍照留存薄層斑點清晰的照片；若采用計算機設(shè)定的程序計算，應(yīng)記錄原始測試數(shù)據(jù)和計算公式；若引用其他數(shù)據(jù)或信息，應(yīng)詳細(xì)注明來源。原始記錄的修改應(yīng)確?？梢宰匪莸角耙粋€版本或原始觀察結(jié)果。應(yīng)保存原始的以及修改后的數(shù)據(jù)當(dāng)利用計算機或自動化設(shè)備對檢驗檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行采集、處理、記錄、報告、存儲或檢索時，應(yīng)建采用電子記錄的計算機（化）系統(tǒng)應(yīng)能保證記錄時間與系統(tǒng)時間的真實性、準(zhǔn)確性和一致性；系應(yīng)為每一批被測物料或產(chǎn)品出具檢驗報告，檢驗報告應(yīng)包含但不限于以下信息：8——檢驗報告標(biāo)題；——檢驗報告編號和每一頁上的標(biāo)識；——樣品登記號或其他可追溯的樣品標(biāo)識；——樣品名稱、批號、生產(chǎn)商等信息；——樣品接收日期和檢驗完成日期；——送檢部門（生產(chǎn)車間等）；——檢驗標(biāo)準(zhǔn)；——檢驗項目和檢驗?zāi)康?；——所有檢驗測試結(jié)果及判定限度；——樣品是否符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的結(jié)論；——檢驗報告專用章或其他規(guī)定的受控章；——檢驗人、復(fù)核人、簽發(fā)人的簽名和日期；——當(dāng)取樣對檢驗檢測結(jié)果的有效性或應(yīng)用有影響時，應(yīng)注明所用的取樣計劃和程序；——如有引用委托檢驗或其他來源的檢驗檢測結(jié)果時應(yīng)注明。記錄和報告應(yīng)定期歸檔，并應(yīng)根據(jù)記錄和報告的重要性規(guī)定保存期。取樣與樣品管理取樣3取樣過程應(yīng)避免污染或其它影響產(chǎn)品或物料質(zhì)量的因素，并防止混淆。樣品管理9鑒別的需要。（和與藥品直接接觸的包裝材料的留樣應(yīng)當(dāng)至少保存至產(chǎn)品放行后二年。應(yīng)維護(hù)、監(jiān)控和記錄留樣環(huán)境條件。質(zhì)量控制與質(zhì)量保證應(yīng)在企業(yè)質(zhì)量管理體系的基礎(chǔ)上，將風(fēng)險管理貫穿檢驗檢測質(zhì)量管理全過程，應(yīng)根據(jù)風(fēng)險程度，采用適當(dāng)?shù)拇胧?，有效?yīng)對風(fēng)險。異常結(jié)果調(diào)查可按下列步驟由主管人員與檢驗人員或技術(shù)人員共同進(jìn)行：——確定檢驗者和技術(shù)人員采用了合適的程序并正確操作；——檢查原始數(shù)據(jù)，識別可能的偏差；——復(fù)核所有計算過程；——確認(rèn)所用儀