典型藥物合成實例ppt參考課件

典型藥物合成實例13/15/20204.1麻醉藥

一、全身麻醉藥

依托咪酯（作于中樞神經(jīng)）僅右旋體具有麻醉作用手性碳縮合環(huán)化，引入SH去-SH23/15/2020二、局部麻醉藥（作用于神經(jīng)干和神經(jīng)末梢）1．鹽酸普魯卡因

氧化酯化還原成鹽33/15/20202．鹽酸利多卡因（麻醉作用比鹽酸普魯卡因強2倍）

硝化還原?；被甥}43/15/20204.2鎮(zhèn)靜催眠藥一．巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥的合成合成通法：

123456鎮(zhèn)靜藥和催眠藥間并沒有明顯的界限，只有量的差別。巴比土酸5位上H被取代后才顯示出藥物活性53/15/2020酯縮合烴化苯巴比妥與脲縮合以氯化芐為起始原料經(jīng)氰化、水解、酯化制得苯乙酸乙酯。利用其分子中α-碳上的活潑氫與不含α-氫的二元酸酯，在醇鈉作用下進(jìn)行克萊森酯縮合，加熱脫碳，制得2-苯基-丙二酸二乙酯后，再利用一般烴化方法引入乙基，最后與脲縮合，即得苯巴比妥63/15/2020六亞甲基四銨鹽酸鹽二．苯二氮卓類催眠鎮(zhèn)靜劑1．地西泮

3-苯基-5-氯苯鄰甲內(nèi)酰胺(彭司勛，藥物化學(xué)40-41頁）乙酰氯縮合甲基化還原擴環(huán)三個共軛雙鍵七元環(huán)叫卓73/15/20202．奧沙西泮

醇解83/15/2020三．其他類鎮(zhèn)靜催眠藥

扎來普隆二甲基甲酰胺縮醛咪唑酰胺化3－乙酰基苯胺烷基化羥醛縮合環(huán)合93/15/20204.3精神神經(jīng)疾病治療藥用于治療精神分裂、抑郁癥及其焦慮不安等，主要影響精神及行為的藥物。臨床上分為三大類：抗精神病藥抗抑郁藥抗焦慮藥1010/31/20224.3精神神經(jīng)疾病治療藥一．抗精神病藥1．鹽酸氯丙嗪

脫羧（酚噻嗪類）重氮化脫氮氨解氨解或烷基化113/15/20202．氯普噻噸Cl將吩噻嗪環(huán)上的氮原子換成碳原子，并通過雙鍵與側(cè)鏈相連，形成噻噸類，亦稱硫雜蒽類。氯普噻噸有順反異構(gòu)，順式活性高于反式7倍，二者可用石油醚分離，反式也可在硫酸作用下轉(zhuǎn)變成順式。吩噻嗪123/15/2020二．非經(jīng)典抗精神病藥物氯氮平

（苯二氮卓類抗精神病藥）還原硝基N-甲基哌嗪酰胺化親核加成成環(huán)133/15/2020三．抗抑郁藥我國抑郁癥在所有疾病負(fù)擔(dān)中占到第四位，到2020年將占所有疾病負(fù)擔(dān)的第二位，目前抑郁癥已占青壯年疾病負(fù)擔(dān)的第二位。抑郁癥主要是情緒疾病和情感疾病10月10號“世界精神健康日”：03年主題是“精神健康從了解開始——抑郁影響每個人”。04年主題是“關(guān)注青少年精神健康”。抑郁癥的終身患病率高達(dá)3．2％～5．9％，我國每年有20萬人以自殺方式結(jié)束生命，其中80％的自殺者患有抑郁癥。1410/31/2022鹽酸阿米替林（去甲腎上腺素重攝取抑制劑）當(dāng)人體腦內(nèi)腎上腺素能突出部位的去甲腎上腺素相對減少時，產(chǎn)生抑郁癥狀。去甲腎上腺素重攝取抑制劑主要為三環(huán)類化合物，化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有三個環(huán)，并且具有一個叔胺或仲胺側(cè)鏈。二苯并環(huán)庚二烯酮153/15/2020酚酞1610/31/20221710/31/20224.4鎮(zhèn)痛藥藥結(jié)構(gòu)類型：嗎啡類生物堿，嗎啡半合成衍生物，全合成鎮(zhèn)痛藥。嗎啡是一個歷史悠久的強效鎮(zhèn)痛藥，但藥理作用過于廣泛，作用專一性不強，并有成癮性和嚴(yán)重的呼吸抑制等缺點。自闡明嗎啡結(jié)構(gòu)后，從1929年以來進(jìn)行了系統(tǒng)的研究，首先做了一些結(jié)構(gòu)修飾（structuralmodification）工作，通過對功能團(tuán)的改變發(fā)現(xiàn)作用好，副作用小的半合成衍生物。嗎啡半合成衍生物保留了嗎啡的基本母環(huán)，但結(jié)構(gòu)復(fù)雜，全合成困難，天然原料的來源受限制，同時普遍沒有解決嗎啡毒性大，易成癮等問題。故著手簡化嗎啡結(jié)構(gòu)，尋找結(jié)構(gòu)簡單、不成癮的全合成代用品，發(fā)現(xiàn)了幾大類合成鎮(zhèn)痛藥。嗎啡結(jié)構(gòu)1810/31/20224.4鎮(zhèn)痛藥枸櫞酸芬太尼枸櫞酸還原邁克爾加成酯縮合環(huán)合成環(huán)水解脫羧羰基親核加成還原丙酰化成鹽苯乙睛1910/31/2022鹽酸美沙酮美沙酮(methadone)只保留嗎啡結(jié)構(gòu)中的苯環(huán)與堿性氮原子，將其余的四環(huán)均斷開，形成一類具有鎮(zhèn)痛活性的開鏈化合物。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的2~3倍、可以口服，作用時間長，但有成癮性。美沙酮雖為開鏈化合物，但其結(jié)構(gòu)可形成環(huán)狀，仍與嗎啡結(jié)構(gòu)之間有相近之處。有效劑量和中毒量接近，安全性小。也做戒毒藥。（氨基酮類

）203/15/20204.5非甾體抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚，撲熱息痛路線（1）路線（2）路線（3）特點是一次合成，含量高，無污染因有二氧化氮產(chǎn)生對設(shè)備要求高213/15/2020二、非甾體抗炎藥1．阿司匹林

223/15/20202．吲哚美辛

對甲氧基苯胺重氮化還原肼?；瘔A置換環(huán)合此路線可減少反應(yīng)中肼的生成和醇解兩步反應(yīng)二、非甾體抗炎藥233/15/20203.雙氯芬酸鈉

（扶他林，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)）水解開環(huán)酰胺化，在與苯環(huán)付克烷基化二、非甾體抗炎藥243/15/20204．布洛芬（治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）它的消炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用比乙酰水楊酸強16-32倍。但副作用很小，適用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本品的合成分為異丁苯的合成和α-甲基乙酸基的引入兩個步驟。二、非甾體抗炎藥乙酰化（Darzens反應(yīng)）堿性水解酸化脫羧氧化酸化253/15/20204.6作用于腎上腺素受體的藥腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)在調(diào)解血壓、心率、心力、胃腸運動和支氣管平滑肌張力等生理功能上起著重要的作用。擬腎上腺素藥是指一類與腎上腺素能受體興奮時有相似作用的藥物。也稱擬交感作用藥。又因為化學(xué)結(jié)構(gòu)中多含有氨基，所以又叫擬交感胺。2610/31/20224.6作用于腎上腺素受體的藥一、擬腎上腺素藥（腎上腺素受體激動劑）1．腎上腺素?；被€原必要的結(jié)構(gòu)構(gòu)型影響R-型較強（45倍）右消旋擴張外周血管基團(tuán)越大，選擇性越大273/15/20202．鹽酸多巴胺選擇性血管擴張藥，臨床上用作抗休克藥，常用于心肌梗塞、創(chuàng)傷、腎功能衰竭等?？诜o效、作用短暫。一、擬腎上腺素藥香草醛縮合反應(yīng)還原去甲基283/15/20203．鹽酸可樂定主治高血壓急癥硫氰酸銨2,6-二氯苯基硫脲甲基化（異硫脲）縮合成鹽一、擬腎上腺素藥293/15/20204．鹽酸多巴酚丁胺

一、擬腎上腺素藥羥醛縮合還原雙鍵羰基與胺加成縮合還原去甲基鹽化303/15/20205．鹽酸沙丁醇胺用于防治支氣管哮喘，哮喘型支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣。氯甲基化酯化溴代縮合水解催化氫化一、擬腎上腺素藥313/15/2020抗腎上腺素藥能阻斷腎上腺素受體，又稱為腎上腺素受體阻斷劑。能對抗腎上腺素和去甲腎上腺素等作用的一類藥物。此類藥物能在受體水平拮抗腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或擬腎上腺素的作用。擬腎上腺素藥物的作用主要表現(xiàn)為收縮血管、心跳加速、血壓升高、舒張、馳緩支氣管與腸胃肌，故臨床上用作升壓藥、抗休克藥，平喘藥和止血藥。二、抗腎上腺素3210/31/2022二、抗腎上腺素1．鹽酸哌唑嗪

治療輕、中度高血壓，常與利尿藥合用。也用于充血性心力衰竭、麥角胺過量氰酸鈉縮合氯代氨基化（氨解）氨基化（氨解）333/15/20202.鹽酸普萘洛爾本品為β-受體阻斷藥，阻斷心肌的β受體，減慢心率,抑制心臟收縮力與傳導(dǎo)、循環(huán)血量減少、心肌耗氧量降低。臨床主要用于治療多種原因所致的心律失常，也可用于心絞痛高血壓嗜鉻細(xì)胞瘤(手術(shù)前準(zhǔn)備)等。威廉遜反應(yīng)環(huán)氧開環(huán)成鹽二、抗腎上腺素343/15/20204.7抗高血壓藥和利尿藥一、抗高血壓藥1．利舍平利血平（利舍平，Reserpine）可使交感神經(jīng)末梢囊泡內(nèi)的神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加，同時又阻止交感神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)入囊泡，這些作用導(dǎo)致囊泡內(nèi)的遞質(zhì)減少并可使交感神經(jīng)的傳導(dǎo)受阻，表現(xiàn)出降壓作用。其作用較為溫和，持久。氧化還原分子內(nèi)酯交換溴代環(huán)氧開環(huán)甲氧基化353/15/20202．馬來酸依那普利本品含有三個手性中心，均為S構(gòu)型。那普利是依那普利那(Enalaprilat)的乙酯，依那普利那是一種長效的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，依那普利是其前體藥物。經(jīng)口服給藥，依那普利在體內(nèi)水解代謝為依那普利那，降低血管緊張素Ⅱ的含量，造成全身血管舒張，血壓下降，用于治療高血壓。而依那普利那則只能靜脈注射，不能口服。一、抗高血壓藥3-苯基丁酸乙酯L-丙氨酸-L-脯氨酸二肽還原席夫堿成鹽2-溴苯丁酸乙酯二肽SSS363/15/20203．硝苯地平

硝苯地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點是：起效快，峰／谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價格上也占據(jù)了強有力的優(yōu)勢。乙酰乙酸乙酯一、抗高血壓藥373/15/20204.氨氯地平1.原發(fā)性高血壓。單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。2.慢性穩(wěn)定性心絞痛及變異性心絞痛。單獨應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物合用。一、抗高血壓藥383/15/2020二、利尿藥1．乙酰唑胺本品抑制眼睫狀體細(xì)胞中的碳酸酐酶，使房水生成減少而降低眼內(nèi)壓，用于治療青光眼。噻唑縮二硫脲?；然酋；酋０坊?93/15/20202．氫氯噻嗪

用于各種類型的水腫及高血壓的治療。二、利尿藥氯磺酰化磺酰胺化環(huán)合氯磺酸403/15/20203．依他尼酸用于治療慢性充血性心力衰竭、肝硬化水腫、肺水腫、腦水腫、腎性水腫等。二、利尿藥?；u醛縮合413/15/20204.8心臟疾病用藥和血脂調(diào)節(jié)藥一、強心藥物強心藥是一類加強心肌收縮力的藥物，又稱正性肌力藥。臨床上用于治療心肌收縮力嚴(yán)重?fù)p害時引起的充血性心力衰竭。強心藥主要有強心苷類和非苷類（包括磷酸二酯酶抑制劑、鈣敏化劑、β受體激動劑等）。4210/31/20224.8心臟疾病用藥和血脂調(diào)節(jié)藥二、抗心律失常藥物1．普羅帕酮為廣譜高效膜抑制性抗心律失常藥。具有膜穩(wěn)定作用及競爭性β受體阻滯作用。弗里斯重排羥醛縮合還原酚醚生成環(huán)氧開環(huán)433/15/20202．鹽酸胺碘酮本藥為抗心絞痛藥，能選擇性擴張冠狀動脈血流量，同時減少心肌耗氧量，減慢心率，降低房室傳導(dǎo)速度與β-受體阻滯劑的效應(yīng)相似。苯并呋喃丁酸酐反應(yīng)還原羰基付克?；獯s合付克?；?43/15/2020三、抗心絞痛藥物3、硝酸異山梨酯硝酸異山梨酯為血管擴張藥，主要藥理作用是松弛血管平滑肌?？偟男?yīng)是使心肌耗氧量減少，供氧量增多，心絞痛得以緩解。環(huán)合硝酸酯化二硝酸酯單硝酸酯453/15/2020四、血脂調(diào)節(jié)劑1．氯貝丁酯氯貝丁酯能降低血小板的粘附作用，它能降低血小板對ADP和腎上腺素導(dǎo)致聚集的敏感性，并可抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。它還可延長血小板壽期。可單獨應(yīng)用或與抗凝劑合用于缺血性心臟病人縮合機理酯化酯化對氯苯酚出發(fā)苯酚出發(fā)（1）（2）463/15/20202．吉非貝齊本品能降低膽固醇和甘油三酯，而且不使膽汁形成結(jié)石，既可減少極低密度脂蛋白甘油三酯的合成，又激活脂蛋白酯酶而加速其血中清除，因此有較好的降低甘油三酯的作用，此外還降低膽固醇和升高高密度脂蛋白作用。臨床主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高血脂，糖尿病引起的血脂過高等。四、血脂調(diào)節(jié)劑水解脫羧甲基化酸化酚醚473/15/20204.9組胺受體拮抗劑及抗過敏和抗?jié)兯幗M胺是自體活性物質(zhì)之一，在體內(nèi)由組氨酸脫羧基而成，組織中的組胺是以無活性的結(jié)合型存在于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的顆粒中，以皮膚、支氣管粘膜、腸粘膜和神經(jīng)系統(tǒng)中含量較多。當(dāng)機體受到理化刺激或發(fā)生過敏反應(yīng)時，可引起這些細(xì)胞脫顆粒，導(dǎo)致組胺釋放，與組胺受體結(jié)合而產(chǎn)生生物效應(yīng)。抗組胺是拮抗組胺對人體的生物效應(yīng)，即應(yīng)用抗組胺藥物?？菇M胺受體就是拮抗組胺的H1和H2受體。由于此兩種受體在人體內(nèi)分布不同而產(chǎn)生不同的效應(yīng)，它是抗組胺藥應(yīng)用治療疾病的生理藥理基礎(chǔ)。4810/31/2022一、組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥物1．鹽酸苯海拉明

能消除各種過敏癥狀。其中樞抑制作用顯著，但不及鹽酸異丙嗪；尚具有鎮(zhèn)靜、防動及止吐作用，也有抗膽堿作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣。用于各種過敏性皮膚疾病，如蕁麻疹、蟲咬癥；亦用于暈動癥，惡心、嘔吐。路線3路線1路線2氧化還原溴代縮合縮合縮合氨解493/15/20202．馬來酸氯苯那敏(撲爾敏）馬來酸氯苯那敏制劑有片劑、注射劑，又名撲爾敏，抗組胺類藥，本品通過對H1受體的拮抗起到抗過敏作用。主要用于鼻炎、皮膚黏膜過敏及緩解流淚、打噴嚏、流涕等感冒癥狀。2-甲基吡啶側(cè)鏈氯化與苯胺縮合Sandmeyer反應(yīng)重氮化，去氮縮合縮合溴代乙醛縮乙二醇一、組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥物503/15/20203．鹽酸賽庚啶

抗凝血、抗過敏類新藥?？捎糜谑n麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢等過敏反應(yīng)。蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢、鼻炎、偏頭痛、支氣管哮喘等。也可用于柯興病和肢端肥大癥。為H1受體拮抗劑，作用較氯苯那敏、異丙嗪強，并有中度抗5－羥色胺作用和抗膽堿作用。一、組胺H1受體拮抗劑和抗過敏藥物5110/31/20223．鹽酸賽庚啶

水解還原消除還原環(huán)合溴代消除格式試劑加成，水解消除縮合脫水脫羧523/15/2020二、組胺H2受體拮抗劑和抗?jié)兯幬稃}酸雷尼替丁能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及刺激后的胃酸分泌，還可抑制胃蛋白酶的分泌。其抑酸強度比西咪替丁強5～8倍。【適應(yīng)癥】良性胃潰瘍，十二指腸潰瘍，吻合口潰瘍，反流性食管炎，卓－艾氏綜合征。脒縮合2-氯甲基-5-二甲氨基呋喃上氨基氯化巰解533/15/2020三、質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑別名洛賽克，是一種能夠有效地抑制胃酸的分泌的質(zhì)子泵抑制劑。質(zhì)子泵即為H+/K+-ATP，存在于胃壁細(xì)胞里

甲基化氧化硝化甲氧基化酰化水解氯代間氯過氧苯甲酸氧化酰胺化保護(hù)氨基硝化水解還原氨基硝基還原環(huán)合543/15/2020在化學(xué)治療藥物中，寄生蟲病的治療藥物發(fā)展最早。遠(yuǎn)在2000多年前，我國的第一部本草《神農(nóng)本草經(jīng)》共列了30多種驅(qū)蟲藥物。17世紀(jì)30年代，發(fā)生了瘧疾史上最重要的事件之一：西班牙人在秘魯發(fā)現(xiàn)金雞鈉(cinchona)樹皮能治療瘧疾。此后2－3百年間，世界各地都使用金雞鈉。1820年藥學(xué)家分離出金雞鈉樹皮的主要生物堿-奎寧(quinine)。之后2個多世紀(jì)奎寧在治療和預(yù)防瘧疾中起到了重要作用。直至1944年才有化學(xué)合成的奎寧問世。德國人經(jīng)過反復(fù)研究合成了撲瘧喹啉（plasmochin1925），開辟了瘧疾化學(xué)治療的新紀(jì)元。隔了十多年又先后找到了阿的平(mapacrine)和氯喹（chloroquine）。后來又合成了伯氨喹啉(primaquine)。臨床上的大量應(yīng)用，證明氯喹和伯氨喹啉具有相當(dāng)?shù)膬?yōu)越性。在1949年又增加了一種瘧疾預(yù)防藥物，即乙胺嘧啶(pyrimeth-amine)。防治寄生蟲病藥物應(yīng)用的目的，在于消滅人（或家畜）體內(nèi)的寄生蟲，它不僅可以治愈或減輕病情，促進(jìn)人體健康，而且可減少由這些寄生蟲引起的發(fā)病率。4.10抗寄生蟲藥5510/31/20224.10抗寄生蟲藥一、驅(qū)腸蟲藥物

阿苯達(dá)唑

阿苯達(dá)唑為一高效低毒的廣譜驅(qū)蟲藥。臨床可用于驅(qū)蛔蟲、蟯蟲、絳蟲、鞭蟲、鉤蟲、糞圓線蟲等。在體內(nèi)代謝為亞砜類或砜類后，抑制寄生蟲對葡萄糖的吸收，導(dǎo)致蟲體糖原耗竭，或抑制延胡索酸還原酶系統(tǒng)，阻礙ATP的產(chǎn)生，使寄生蟲無法存活和繁殖。咪唑-2-氨基甲酸甲酯5-硫氰基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯硫氰基轉(zhuǎn)化成巰基巰基上引入丙基苯并唑縮合563/15/2020二、抗血吸蟲藥物吡嗪酮(吡喹酮）

吡蚜酮屬非殺傷性新型殺蟲劑，其制劑可用于防治大部分同翅目害蟲，尤其是蚜蟲科、粉虱科、葉蟬科及飛虱科害蟲，適用于蔬菜、水稻、棉花、果樹及多種大田作物。其持效期在２０天以上。Reissert反應(yīng)氫化，同時苯甲?；D(zhuǎn)位氯乙?；撀然瘹洵h(huán)合水解異喹啉七氫吡嗪【2.1-a】并異喹啉4-酮環(huán)己甲?；氡锦；颓杌?73/15/2020三、抗瘧疾藥磷酸氯喹

對瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體起作用，可能系干擾了瘧原蟲裂殖體DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄過程或阻礙了其內(nèi)吞作用，從而使蟲體由于缺乏氨基酸而死亡。用于治療對氯喹敏感的惡性瘧、間日瘧及三日瘧。并可用于瘧疾癥狀的抑制性預(yù)防。也可用于治療腸外阿米巴病、結(jié)締組織病、光敏感性疾病（如日曬紅斑）等。4,7—二氯喹啉1-二乙胺4-氨基戊烷脫HCl縮合成鹽583/15/20204.11合成抗菌藥和抗病毒藥主治大腸桿菌和變形桿菌引起的急性、慢性尿路感染；腦膜炎;中耳炎一、合成抗菌藥1．磺胺甲噁唑（新諾明）甲噁唑?qū)σ阴０坊交酋Ｂ龋ˋSC）縮合環(huán)合互變異構(gòu)烯醇式縮合環(huán)合氨解霍夫曼降解磺酰胺縮合水解酸化593/15/20202．環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好，幾乎對所有細(xì)菌的抗菌活性均較諾氟沙星及依諾沙星強2～4倍，對腸桿菌、綠膿桿菌、流感嗜血桿菌、淋球菌、鏈球菌、軍團(tuán)菌、金黃色葡萄球菌具有抗菌作用。一、合成抗菌藥2，4-二氯-5-氟-苯甲酰氯β-環(huán)丙氨基丙烯酸酯水解縮合哌嗪縮合環(huán)合603/15/2020二、抗結(jié)核藥物我國目前廣泛應(yīng)用的抗結(jié)核藥物有對氨基水楊酸鈉、異煙肼（H）、利福平（R、吡嗪酰胺（Z）、鹽酸乙胺丁醇（E）、和鏈霉素（S）。1．異煙肼異煙肼發(fā)明于1952年，異煙肼的發(fā)明使治療結(jié)核病起了根本性的變化。在這接近50年的使用歷史中，雖然有的病人所感染的結(jié)核菌已經(jīng)產(chǎn)生了耐藥性，但絕大多數(shù)醫(yī)生仍認(rèn)為它是治療結(jié)核病的一個不可缺少的主藥。此外對痢疾、百日咳、麥粒腫等也有一定療效。4-甲基吡啶氧化縮合4-吡啶甲酰肼613/15/20202．鹽酸乙胺丁醇鹽酸乙胺丁醇干擾結(jié)核桿菌的DNA和RNA合成，對生長繁殖期結(jié)核桿菌有較強的抑制作用，與其它抗結(jié)核藥無交叉耐藥性。長期服用可緩慢產(chǎn)生耐藥性。臨床用于對鏈霉素或異煙肼產(chǎn)生耐藥的病人。與利福平或異煙肼聯(lián)用，可增強療效并延緩耐藥性的產(chǎn)生，治療各型活動性結(jié)核病。右旋酒石酸成鹽拆分縮合成鹽二、抗結(jié)核藥物623/15/2020三、合成抗真菌藥能抑制或殺滅真菌的藥物。除一些古老的抗真菌外用藥如水楊酸、雷瑣辛、碘劑、硫黃等外，抗真菌作用顯著的新藥有抗生素和合成藥兩大類。合成藥抗真菌藥包括：咪唑類藥物（如克霉唑、益康唑、咪康唑和酮康唑等）、氟胞嘧啶、丙烯胺衍生物。1．克霉唑廣譜抗真菌藥，對多種真菌尤其是白色念珠菌具有較好抗菌作用。酯化格氏試劑加成水解氯代縮合咪唑633/15/20202．氟康唑

氟康唑是治療真菌感染的一種藥物，為廣譜抗真菌藥，對人和動物的真菌感染均有治療作用，目前市場上有片劑、膠囊、粉針劑和注射液幾種劑型。制格氏試劑加成再水解三唑縮合脫HCl643/15/20203．特比萘酚

可治療由毛癬菌、犬小孢子菌和絮狀表皮癬菌等引起的皮膚、頭發(fā)和甲的感染。亦可治療各種癬?。w癬、股癬、手足癬和頭癬等）以及由念珠菌（白色念珠菌等）引起的皮膚酵母菌感染，和由發(fā)霉菌引起的甲癬（甲真菌感染）。縮合1-萘甲胺3-溴丙炔加成縮合653/15/2020四、抗病毒藥物鹽酸金剛烷胺(AmantadineHydrochloride，8-38)為一種對稱的三環(huán)狀胺，可以抑制病毒穿入宿主細(xì)胞，并影響病毒的脫殼，抑制其繁殖，起治療和預(yù)防病毒性感染作用。雙環(huán)戊二烯還原異構(gòu)化溴代氨化成鹽1．鹽酸金剛烷胺663/15/20202．奈韋拉平

奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療HIV-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生同樣的耐藥病毒。因此，奈韋拉平應(yīng)一直與至少兩種以上的其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物一起使用。四、抗病毒藥物環(huán)合脫2HCl673/15/20204.12抗生素抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)臨床常用的抗生素有微生物培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。6810/31/20221．氯霉素

是由委內(nèi)瑞拉鏈絲菌產(chǎn)生的抗生素。屬抑菌性廣譜抗生素。敏感菌有腸桿菌科細(xì)菌及炭疽桿菌、肺炎球菌、鏈球菌、李斯特氏菌、葡萄球菌等。衣原體、鉤端螺旋體、立克次體也對本品敏感。因?qū)υ煅到y(tǒng)有嚴(yán)重不良反應(yīng)，需慎重使用。溴代六亞甲基四銨成鹽胺鹽化?；映蛇€原水解拆分?；?93/15/20202．磷霉素

主要用于敏感的革蘭陰性菌引起的尿路、皮膚及軟組織、腸道等部位感染縮合還原氧化縮合脫HCl703/15/2020一、直接作用于DNA的藥物4.13抗腫瘤藥1．環(huán)磷酰胺:本品在體外無抗腫瘤活性，進(jìn)入體內(nèi)后先在肝臟中經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，而醛酰胺不穩(wěn)定，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用。環(huán)合水合713/15/20202．卡莫司汀治療腦部原發(fā)性瘤和其他實體瘤環(huán)合氨解氯代引入亞硝基氨解氯代引入亞硝基723/15/20203．順鉑1965年由美國科學(xué)家B.Rosenborg等人首次發(fā)現(xiàn)的，第一個具有抗癌活性的金屬配合物。他在1965年意外發(fā)現(xiàn)“惰性的鉑電極”能引起細(xì)菌的菌絲生長這一事實，從而展開了順式二氯二鉑的抗癌特性。73