美百樂鎮(zhèn)課件

以歷史和傳統(tǒng)為基礎(chǔ),作為全球性企業(yè),不斷挑戰(zhàn)的三共!1899年三共株式會(huì)社創(chuàng)始1910年

全球首次發(fā)現(xiàn)VitB11989年

劃時(shí)代降高血脂藥美百樂鎮(zhèn)全球上市1990年收購(gòu)德國(guó)路易坡藥廠

1991-03年日本藥學(xué)會(huì)技術(shù)獎(jiǎng),內(nèi)閣總理大臣獎(jiǎng)

1999年上海三共制藥有限公司成立

(向衛(wèi)生部捐款100萬）

2001年上海三共制藥有限公司正式竣工

2002年上海三共制藥有限公司通過GMP認(rèn)證

三共株式會(huì)社大事記

SANKYOCOMPANY，LTD.三共制藥GlobalNetworkLondonRepresentativeOffice(1997)SankyoEuropeGmbH(1985)SankyoPharmaGmbH(1990)

SankyoPharmaUKLimitedSankyoPharmaFranceS.a.r.l.SankyoPharmaEspanaS.A.SankyoPharmaPortugalLda.SankyoPharmaItaliaS.p.A.OySankyoPharmaFinlandAbSankyoPharmaNederlandB.V.N.V.SankyoPharmaBelgiumS.A.SankyoPharmazeutikaGmbHSankyoPharma(Schweiz)AGTaipeiBranchOffice(1982)TaiwanSankyoPharmaceuticalCo.,Ltd.(1990)Sino-JapanChemicalCo.,Ltd.(1969)BeijingRepresentativeOffice(1993)ShanghaiRepresentativeOffice(1998)ShanghaiSankyoPharmaceuticalsco.Ltd.(1999)

Uni-SankyoLtd.(1969)ThaiSankyoCo.,Ltd.(1983)

SankyoPharmaInc.(1996)

SankyoU.S.A.Development(1985)SankyoPharmaResearchInstitute(1998)SankyoPharmaBrazilLtda.(1962)SankyoPharmaVenezuelaS.A.(1973)`~SankyoParke-Davis(1996)LuitpoldPharmaceuticalsInc.(1998)SAJAPHCO(1996)

ComercioIndustriaUniquimicaLtda.(1974)JapanChina三共制藥◆上海浦東張江高科技園區(qū) ◆占地50,000平方米 ◆投資金額達(dá)5900萬美元 ◆國(guó)際GMP標(biāo)準(zhǔn) ◆年生產(chǎn)能力：3億藥片和2億膠囊上海三共制藥有限公司

通用名：普伐他汀鈉鹽40mg生理性他汀類美百樂鎮(zhèn)?唯一從哺乳動(dòng)物代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的他汀類

——美百樂鎮(zhèn)?

（發(fā)現(xiàn)）參考：辻田代史雄:ProgMed18(5):925,1998HOOOOH3CCH3HCH3OH美百樂鎮(zhèn)OH3CCH3CH3OHHHHONaOOCO細(xì)胞色素P450（CYP）ML-236BO2HO三共發(fā)現(xiàn)的全球第一個(gè)HMG-CoA還原酶抑制劑ML-236BO2HOStreptomycescarbophilus參考：芹澤伸記:有機(jī)合成化學(xué)協(xié)會(huì)志55:334,1997HOOOOH3CCH3HCH3OHOH3CCH3CH3OHHHHONaOOC美百樂鎮(zhèn)?O細(xì)胞色素P450（CYP）唯一從哺乳動(dòng)物代謝產(chǎn)物發(fā)現(xiàn)的他汀類

——美百樂鎮(zhèn)?

（生產(chǎn)）生理性他汀類——美百樂鎮(zhèn)?

唯一水溶性他汀類脂溶性他汀類水溶性他汀類參考：島田葉子等:ProgMed18(5):957,1998氟伐他汀辛伐他汀西立伐他汀阿伐他汀美百樂鎮(zhèn)▲▲美百樂鎮(zhèn)?是唯一在哺乳動(dòng)物

代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的他汀類

肝選擇性更少藥物相互作用生理性他汀類美百樂鎮(zhèn)?[特點(diǎn)]美百樂鎮(zhèn)?選擇性進(jìn)入肝細(xì)胞脂溶性水溶性其他細(xì)胞肝細(xì)胞脂溶性他汀類美百樂鎮(zhèn)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)層細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)層脂質(zhì)層參考：渡部由香等：Prog.Med.18(5):939,1998脂質(zhì)層美百樂鎮(zhèn)?在肝臟高度選擇性分布美百樂鎮(zhèn)ML-236B靜注C14標(biāo)記美百樂鎮(zhèn)?及ML-236B后大鼠全身放射顯影照片AraiMetal：AnnuRepSankyoResLab40：1，1988美百樂鎮(zhèn)?選擇性抑制肝細(xì)胞膽固醇合成

美百樂鎮(zhèn)?、辛伐他汀對(duì)小鼠不同組織膽固醇合成的抑制作用100806040200抑制率（%）水晶體大腦心臟隔膜前列腺睪丸脾臟腎臟腎上腺肝臟島田葉子、古賀貞一郎：Prog.Med.11(9):2377,1991※：exvivo試驗(yàn)結(jié)果美百樂鎮(zhèn)10mg/kg*※********：p＜0.05：p＜0.01***辛伐他汀5mg/kg肝外細(xì)胞細(xì)胞膜HMG-CoA

還原酶抑制劑乙酰

CoAHMG-CoA甲羥戊酸谷氨酸鹽ADPATP長(zhǎng)醇膽固醇輔酶Q(CoQ)NADFADTCACyt.bNADH琥珀酸鹽ADPATPADPATPCyt.cCyt.aCyt.a3CoQO-H2OAcetylCoAOOCH3CH3CH3CH3H3COH3CO脂溶性他汀美百樂鎮(zhèn)?美百樂鎮(zhèn)?不影響肝外細(xì)胞能量代謝脂溶性他汀對(duì)肝外細(xì)胞能量代謝影響示意圖線粒體美百樂鎮(zhèn)?是唯一在哺乳動(dòng)物

代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的他汀類肝選擇性更少藥物相互作用生理性他汀類美百樂鎮(zhèn)?[特點(diǎn)]藥物相互作用可能就在您身邊●藥物種類增加及使用增加●多科室就診，使聯(lián)合用藥的機(jī)會(huì)增加因藥物相互作用導(dǎo)致副作用的機(jī)會(huì)增加細(xì)胞色素P450(CYP)是脂溶性

藥物代謝的主要途徑膽汁?尿在脂溶性藥物上加上羥基（-OH），使之變?yōu)樗苄晕镔|(zhì)排出體外排泄水溶性物質(zhì)肝臟細(xì)胞色素P450（CYP）與脂溶性藥物結(jié)合的部位SFe藥物對(duì)CYP的競(jìng)爭(zhēng)及影響

引起藥物相互作用藥物A藥物BＣＹＰCYP底物特異性不強(qiáng)美百樂鎮(zhèn)?是被CYP代謝過的產(chǎn)物美百樂鎮(zhèn)?——合并用藥安全性的保證

他汀類藥物相互作用表紅霉素克拉霉素硝苯地平西咪替丁苯二氮卓口服避孕藥環(huán)孢素地高辛硫氮卓酮伊曲康唑苯妥英利福平香豆素類法華令異博定西柚汁藥劑名辛伐他汀阿伐他汀美百樂鎮(zhèn)?西立伐他汀洛伐他汀------------------------------××--××××××××××××××××--×--×--氟伐他汀××----×--××--××--×××芹澤伸記:有機(jī)合成化學(xué)協(xié)會(huì)雜志55:334,1997等更少藥物相互作用

美百樂鎮(zhèn)?——合并用藥安全性的保證在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中與下列藥品合用時(shí)未見明顯相互作用：

ACE-Iβ-受體阻滯劑利尿劑硝酸甘油洋地黃類鈣拮抗劑阿斯匹林雌激素1998年6月12日化學(xué)工業(yè)日?qǐng)?bào)美百樂鎮(zhèn)?藥品說明書【藥物動(dòng)態(tài)】４.藥物代謝酶有資料證明本藥在invitro以人肝臟微粒體進(jìn)行的代謝試驗(yàn)中表現(xiàn)穩(wěn)定，未受到CYP3A4的代謝。（1998年10月修改）結(jié)論

由于美百樂鎮(zhèn)?是唯一在哺乳動(dòng)物代謝產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)的他汀類，因此具有以下兩個(gè)特性：肝選擇性更少藥物相互作用生理性他汀類美百樂鎮(zhèn)?療效好美百樂鎮(zhèn)40mg11/1/202226

82%的患者達(dá)到了NCEPATPⅢ設(shè)定的靶標(biāo)1強(qiáng)效－調(diào)脂達(dá)標(biāo)1PROSPER,ShepherdJetal:Lancet360:1623-1630,20022REGRESS,JukemaJW,BruschkeAVGetal:Circulation91(10):2528.19953CrouseJRⅢ,ByingtonPRetal:AmJCardiol75:455,19954PROSPER,ShepherdJetal:Lancet360:1623-1630,2002LDL-C下降-34%1HDL-C上升+10%2TG下降-22%311/1/202227PROVE-IT(4,162)PROSPER(5,804)LIPID(9,014)CARE(4,159)WOSCOPS(6,595)MEGA(7,832)ATHEROMA(361)強(qiáng)效－降低心血管事件及相關(guān)死亡率美百樂鎮(zhèn)顯著降低心血管事件及相關(guān)死亡率！(不論一級(jí)或是二級(jí)預(yù)防）一級(jí)預(yù)防二級(jí)預(yù)防強(qiáng)效－降低心血管事件及相關(guān)死亡率MEGAPROVE-IT11/1/202229最安全美百樂鎮(zhèn)40mg11/1/202230患者數(shù)藥物治療數(shù)0100200300400500600700安慰劑組(n=2913)普伐他汀組(n=2891)1234567891011121314160平均伴隨藥物治療數(shù)=3.6PROSPERStudyGroup.Lancet.2002;360:1623-30.PROSPER研究中合并藥物數(shù)多種藥物合用臨床常見且不可避免正在應(yīng)用藥物數(shù)發(fā)生相互作用比例(%)18%025507510024850%90%Williamsetal.Ir

JMedSci.1999.Weidemanetal.HospPharm.1998;33:835-840.聯(lián)合用藥產(chǎn)生藥物間相互作用的機(jī)率通過細(xì)胞色素P450代謝藥物他汀常用心血管藥物常用其他藥物CYP4503A4阿托伐他汀(立普妥)洛伐他汀(美降脂)辛伐他汀(舒降之)胺碘酮、地高辛、氯吡格雷（波利維）、氨氯地平（洛活喜）、地爾硫卓、硝苯地平、異搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亞）厄貝沙坦（安博維）吉非羅奇非諾貝特伊曲康唑（斯皮仁諾）、奧美拉唑（洛賽克）、環(huán)胞霉素A、葡萄汁，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素CYP4502C9氟伐他?。▉磉m可)瑞素伐他?。啥?維拉帕米奎尼丁硝苯地平華法林、吉非羅齊、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、格列美脲、甲苯磺丁脲氟西?。ò賰?yōu)解）舍曲林（左洛復(fù)）諾氟沙星大蒜苯妥英鈉賽來考昔各種他汀與其它藥物發(fā)生相互作用比例AlexandraE.RatzBravo,etalDrugSafety2005;28(3):263-275相互作用的發(fā)生率％美百樂鎮(zhèn)?——更少藥物相互作用

在大規(guī)模臨床試驗(yàn)中