乳癌內(nèi)科進(jìn)展

乳癌內(nèi)科進(jìn)展內(nèi)容藥物預(yù)防輔助治療晚期乳腺癌的治療NCICCTGMAP.3預(yù)防研究絕經(jīng)后風(fēng)險(xiǎn)增加的乳腺癌女性患者N=4560(2004.2-2010.3)R依西美坦25mg/天×5年安慰劑1片/天×5年雙盲分層使用阿司匹林Gail評分(<2.0vs.≥2.0)P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3研究終點(diǎn)主要終點(diǎn)比較依西美坦組和安慰劑組浸潤性乳腺癌的發(fā)病率次要終點(diǎn)尋找其他乳腺癌療效因素導(dǎo)管原位癌的減少(DCIS)癌前病變的減少(ADH,ALH和LCIS)評估嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率骨質(zhì)疏松、臨床骨折、心血管事件、繼發(fā)性腫瘤確定依西美坦相關(guān)不良癥狀測量健康相關(guān)生活質(zhì)量及絕經(jīng)期生活質(zhì)量[SF-36]和MENQOLP.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3浸潤性乳腺癌累積發(fā)病率曲線P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504浸潤性乳腺癌及浸潤前乳腺癌發(fā)病例數(shù)事件類型依西美坦安慰劑HR(95CI%)P值事件數(shù)每年發(fā)生率(%)事件數(shù)每年發(fā)生率(%)浸潤性乳腺癌及DCIS合并發(fā)病例數(shù)200.35440.770.47(0.27,0.79)0.004所有DCIS90.16140.240.65(0.28,1.51)0.31所有LCIS，ADH及ALH40.07110.200.36(0.11,1.12)0.08P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504各治療組嚴(yán)重副作用嚴(yán)重毒副作用依西美坦n(%)安慰劑n(%)P值心血管事件106(4.7)111(4.9)0.39臨床骨折149(6.7)143(6.4)0.72骨質(zhì)疏松37(1.7)30(1.3)0.39其他惡性腫瘤43(1.9)38(1.7)0.58P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504MAP.3結(jié)論依西美坦能降低65%浸潤性乳腺癌發(fā)病率(0.55%-0.19%)依西美坦能減少浸潤前乳腺癌DCIS和癌前病變ADH,ALH和LCIS嚴(yán)重不良事件：兩組發(fā)生率相似健康相關(guān)QOL影響很小依西美坦為絕經(jīng)后女性的預(yù)防乳腺癌提供了新的治療選擇符合MAP.3入組標(biāo)準(zhǔn)的女性，臨床醫(yī)生應(yīng)當(dāng)知其結(jié)果對于不符合標(biāo)準(zhǔn)的女性，仍需進(jìn)一步的數(shù)據(jù)及探討P.E.Goss2011ASCOAnnualmeeting#LBA504內(nèi)分泌治療2011年EBCTCG薈萃分析：20個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)、總數(shù)21457例比較口服他莫昔芬（TAM）5年或不用的ER陽性患者，中位隨訪13年結(jié)果：對照組和TAM組15年復(fù)發(fā)率分別為46.2%與33.0%(P<0.00001)，乳腺癌死亡率分別為33.1%與23.9%(P<0.00001)。ACOSOG新輔助內(nèi)分泌試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康模罕容^依西美坦、來曲唑和阿那曲唑新輔助內(nèi)分泌治療的療效，共入組377例患者結(jié)果：臨床完全緩解率（cCR）分別為22%、21%與18%，臨床有效率（cRR）分別為63%、75%與69%，三組保乳率無顯著差異該結(jié)果發(fā)表于2011年JCO輔助化療2011年EBCTCG薈萃分析：10萬例患者的123個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)

結(jié)果：輔助化療優(yōu)于不化療、含蒽環(huán)類藥

的方案優(yōu)于非蒽環(huán)類方案、含紫杉

類方案優(yōu)于非紫杉類方案。輔助化療薈萃分析：總數(shù)6210例患者的15個(gè)隨機(jī)臨床試驗(yàn)，中位隨訪6年

結(jié)果：大劑量化療并不優(yōu)于常規(guī)化療BCIRG005試驗(yàn)

結(jié)果：TAC與AC序貫T的療效相似雙膦酸鹽類藥（ABCSG-12試驗(yàn)）ABCSG-12試驗(yàn)結(jié)果該試驗(yàn)證實(shí)了輔助唑來膦酸的抗癌效果，加入唑來膦酸能夠顯著改善DFS和OS受益人群主要見于低激素環(huán)境者（卵巢抑制和年齡40歲以上）該結(jié)果與ZO-FAST和AZURE研究亞組分析結(jié)果一致。Ingle教授認(rèn)為，依據(jù)這些結(jié)果，應(yīng)考慮將唑來膦酸作為相關(guān)患者的標(biāo)準(zhǔn)治療晚期乳腺癌Averel試驗(yàn)：曲妥珠單抗+多西他賽±貝伐珠單抗CLEOPATRA試驗(yàn)：曲妥珠單抗+多西他賽+帕妥珠單抗或安慰劑BOLERO-2試驗(yàn)：依西美坦聯(lián)合依維莫司與單用依西美坦AVEREL試驗(yàn)結(jié)果

與多西他賽聯(lián)合曲妥珠單抗相比，加用貝伐珠單抗能夠顯著延長HER2陽性MBC患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）。進(jìn)一步分析表明，血漿VEGF-A高水平表達(dá)的患者從含貝伐珠單抗的治療中獲益更多。CLEOPATRA試驗(yàn)結(jié)果PFS：TH組患者18.5個(gè)月，THP組12.4個(gè)月（HR=0.62，P<0.0001），加用帕妥珠單抗還能降低死亡風(fēng)險(xiǎn)36%（HR=0.64，P=0.0053）CLEOPATRA研究有可能改變HER2陽性MBC的一線治療策略，將具有協(xié)同作用的靶向藥物聯(lián)合亦可能成為未來MBC治療的新標(biāo)準(zhǔn)

BOLERO-2試驗(yàn)入組病例：724例絕經(jīng)后激素受體陽性、HER2陰性經(jīng)其他AI治療進(jìn)展的MBC患者分組：隨機(jī)分為依西美坦聯(lián)合依維莫司組及單藥依西美坦組結(jié)果：（1）PFS：聯(lián)合組7.4個(gè)月,對照組3.2個(gè)（P<0.001）