愛斯萬單藥是II期胃癌術(shù)后患者的首選課件

愛斯萬單藥是II期胃癌術(shù)后患者的首選目錄胃癌輔助化療的現(xiàn)狀愛斯萬單藥II胃癌術(shù)后的首選目錄胃癌輔助化療的現(xiàn)狀愛斯萬單藥II胃癌術(shù)后的首選較單純手術(shù),術(shù)后輔助化療延長患者生存時間生存率（%）（任何）化療方案單純手術(shù)從隨機(jī)分組開始時間（年）PaolettiX,etal.JAMA2010;303:1729-1737TheGASTRICGroup綜合了17個可手術(shù)胃癌患者術(shù)后輔助治療的臨床試驗進(jìn)行Meta分析

亞洲人群進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后多以局部和腹膜復(fù)發(fā)居多復(fù)發(fā)部位SchwarzetalD’AngelicaetalTakashietal沈琳等局部40%54%25.9%56.3%腹膜54%29%50.4%61.3%遠(yuǎn)處54%51%19.1%20.7%KimmieNgetal,TheCancerjournal,June2007局部：殘胃或區(qū)域性淋巴結(jié)復(fù)發(fā)腹膜：腹膜種植性復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處：血源性轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)胃癌術(shù)后輔助化療目的延長患者生存，防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移要求安全，有效目錄胃癌輔助化療的現(xiàn)狀愛斯萬單藥II胃癌術(shù)后的首選SchoffskiP.Anti-CancerDrugs2004;15:85-106.肝臟細(xì)胞色素

P-450腫瘤肝臟DPD腸胃道OPRT骨髓神經(jīng)毒性心臟毒性手足綜合癥DPD抑制

(Uracil<<CDHP）磷酸話抑制停藥休息（4wkson2wksoff）123抗腫瘤效應(yīng)腸胃道毒性12骨髓抑制3降解磷酸化TS–FdUMPF-RNAFUMPF-β-AlaFUMP5-FUFUMP愛斯萬吉美嘧啶Gimeracil奧替拉西鉀Oteracil

替加氟Tegafur愛斯萬的作用機(jī)制:

提升療效、降低胃腸道毒性及手足綜合癥試驗設(shè)計入組標(biāo)準(zhǔn):組織學(xué)證實的胃癌D2或更廣泛的淋巴結(jié)根治術(shù)II/III期（日本分期）無腹膜轉(zhuǎn)移年齡20-80歲既往無輔助治療史器官功能良好簽署知情同意書中心隨機(jī)分組(動態(tài)平衡)調(diào)整因素:分期*(II,IIIA,IIIB),研究機(jī)構(gòu)S-180-120mg/天**每療程服用4周停2周，持續(xù)12個月單純手術(shù)(無后續(xù)治療)**日本胃癌分期，第13版，1999年**體表面積(m2)<1.25m2:80mg/day1.25-<1.5m2100mg/day,>=1.5m2120mg/day主要終點(diǎn):總生存次要終點(diǎn):無復(fù)發(fā)生存,S-1的安全性基線特征S-1n=529手術(shù)組n=530AJCC分期,n(%)IIIIIAIIIBIV236(44.6)202(38.2)90(17.0)1(0.2)238(44.9)207(39.1)85(16.0)0(0)胃癌切除類型,n(%)全胃遠(yuǎn)端胃近端胃其他220(41.6)301(56.9)4(0.8)4(0.8)201(37.9)(59.6)11(2.1)2(0.4)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù),n(%)01-67-15≥1651(9.6)331(62.6)117(22.1)30(5.7)64(12.1)325(61.3)113(21.3)28(5.3)愛斯萬單藥5年OS顯著高于觀察組總生存(%)隨機(jī)分組后時間（年）風(fēng)險人數(shù)S-1單純手術(shù)2292262322332192062081831881621631405年OSS-1 84.2%單純手術(shù)

71.3%HR=0.509

[0.338-0.765]0123450102030405060708090100StageII(符合標(biāo)準(zhǔn))TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010愛斯萬單藥5年RFS顯著高于觀察組隨機(jī)分組后時間（年）風(fēng)險人數(shù)S-1單純手術(shù)212206232233199176182154170132101825年RFSS-1 79.2%單純手術(shù)

64.4%HR=0.521[0.362-0.750]0123450102030405060708090100無復(fù)發(fā)生存(%)StageII(符合標(biāo)準(zhǔn))TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010(符合標(biāo)準(zhǔn))相互作用p=0.9806UndifferentiatedDifferentiated組織學(xué)類型相互作用p=0.2945172IIIB397IIIA465IIStage(胃癌處理規(guī)約第13版)病例數(shù)6084231034合計相互作用

p=0.8147相互作用p=0.442424770-80歲40460-69歲383<60歲年齢314女性720男性性別0.673(0.506-0.896)0.670(0.478-0.938)0.791(0.520-1.205)0.708(0.510-0.983)0.509(0.338-0.765)0.667(0.536-0.829)0.642(0.429-0.959)0.779(0.527-1.151)0.678(0.467-0.983)0.550(0.378-0.799)0.679(0.524-0.880)HR0.30.5123S-1更好死亡風(fēng)險比?95%置信區(qū)間單純手術(shù)更好SubgroupAnalysis:OSStageII亞組分析TYamaguchietal.48thJSCO(Abstract#S07-2),2010卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑對中國人群無顯著獲益Lancet.2012Jan28;379(9813):315-21Sakuramotoetal.NEnglJMed2007;357:1810-20愛斯萬方案顯著降低淋巴結(jié)及腹膜復(fù)發(fā)的發(fā)生率依從性良好：65.8%的患者持續(xù)治療達(dá)一年時間依從性(n=517)3個月87.4%6個月77.9%9個月70.8%12個月65.8%12個月患者停止治療原因患者主動(不良反應(yīng)等） 71pts醫(yī)生決定(不良反應(yīng)或并發(fā)癥) 72pts病情進(jìn)展或出現(xiàn)其它腫瘤 27ptsSakuramotoetal.NEnglJMed2007;357:1810-20胃癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)是