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文檔簡(jiǎn)介
關(guān)于瘙癢與抗組胺藥第1頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五課題綱要
一、概述二、瘙癢的生理學(xué)基礎(chǔ)三、引起瘙癢的幾種介質(zhì)四、與瘙癢相關(guān)的疾病五、組胺(HA)六、抗組胺藥七、幾種瘙癢與全身性疾病八、瘙癢的治療第2頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五一、瘙癢概述
瘙癢是一種不愉快的感覺(jué),它能誘發(fā)病人本能地通過(guò)瘙抓達(dá)到緩解。瘙癢是一種癥狀而非疾病,可伴發(fā)于原發(fā)性皮膚病或全身性疾病。長(zhǎng)期頑固性瘙癢,可能是內(nèi)臟系統(tǒng)性疾病的一種臨床表現(xiàn),對(duì)此,我們應(yīng)該引起高度的重視。第3頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五二、瘙癢的生理學(xué)基礎(chǔ)
瘙癢是由于癢受體直接受刺激,或間接地由于化學(xué)介質(zhì)的釋放或活化后刺激癢受體,通過(guò)脊髓中的脊髓丘腦通路來(lái)傳導(dǎo),使癢的刺激在皮膚的表皮與真皮交界處及其周?chē)a(chǎn)生癢感。皮膚局限物理性強(qiáng)刺激可止癢,較廣泛的刺激可使周?chē)W覺(jué)阻斷而止癢。第4頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五三、引起瘙癢的幾種介質(zhì)組胺
5-羥色胺
神經(jīng)肽
淋巴因子
鴉片樣肽
第5頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五組胺
組胺是經(jīng)典的致癢介質(zhì),皮內(nèi)注射組胺引起瘙癢并伴有充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑三聯(lián)反應(yīng),即蕁(qian)麻疹癥狀。用抗組胺藥通常能減輕瘙癢,在同一部位重復(fù)注射組胺,引起的反應(yīng)降低,即脫敏現(xiàn)象。第6頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五5-羥色胺
人的血小板中含5-羥色胺,當(dāng)血小板聚集時(shí)釋放。5-羥色胺皮內(nèi)注射引起的瘙癢較組胺弱,但與前列腺素混合應(yīng)用時(shí)瘙癢強(qiáng)烈。第7頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五神經(jīng)肽
在皮膚感覺(jué)神經(jīng)中有神經(jīng)肽,如:P物質(zhì)、神經(jīng)激肽A、神經(jīng)肽Y,這些肽在神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)形成,引起血管舒張和炎癥。將P物質(zhì)和其他神經(jīng)肽皮內(nèi)注射,引起伴有風(fēng)團(tuán)和潮紅的瘙癢反應(yīng),即可推測(cè)神經(jīng)肽引起的瘙癢是有肥大細(xì)胞釋放組胺所致。第8頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五淋巴因子
許多瘙癢性皮膚病如濕疹或扁平臺(tái)蘚,其表皮和真皮上部有淋巴細(xì)胞集聚,即靠近于癢受體。皮損處的淋巴細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生有致癢能力的淋巴因子,淋巴因子能直接作用于癢受體或者引起其他細(xì)胞釋放介質(zhì)間接作用于癢受體而引起瘙癢。第9頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五鴉片樣肽(1)鴉片樣物質(zhì)的外周作用
嗎啡是組胺釋放劑,皮內(nèi)注射嗎啡可引起皮膚瘙癢和充血、風(fēng)團(tuán)、紅斑。內(nèi)源性鴉片樣肽如腦啡肽和β-內(nèi)啡肽皮內(nèi)注射也可引起風(fēng)團(tuán)和紅斑。(2)鴉片樣物質(zhì)的中樞作用
注射少量鴉片樣物質(zhì)于脊髓腔或硬膜外能減輕疼痛,其副作用是瘙癢,它不局限于痛覺(jué)缺乏階段,還經(jīng)常向面部特別是鼻孔傳播瘙癢,瘙癢部位沒(méi)有紅斑或風(fēng)團(tuán),提示無(wú)組胺釋放。第10頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五四、與瘙癢相關(guān)的疾病
瘙癢嚴(yán)重,皮損明顯的皮膚病包括:
疥瘡、虱病、昆蟲(chóng)叮咬、蕁麻疹、異位性皮炎、接觸性皮炎、扁平性臺(tái)蘚、痱子、皰疹樣皮炎、老年人的皮膚瘙癢癥。伴有明顯全身瘙癢而無(wú)皮膚損害的全身性疾?。?/p>
梗阻性膽道疾病、尿毒癥、淋巴瘤、白血病和真性紅細(xì)胞增多癥。瘙癢也可以發(fā)生在妊娠(shen)后期。許多藥物(如巴比妥類(lèi)和水楊酸鹽)可以引起瘙癢。未被證實(shí)伴有全身性瘙癢的疾病有:甲亢、糖尿病和許多類(lèi)型的內(nèi)臟癌。純精神因素引起的瘙癢不常見(jiàn)。第11頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五五、組胺(HA)Ⅰ、組胺生化結(jié)構(gòu)Ⅱ、組胺的藥理作用Ⅲ、組胺受體類(lèi)型第12頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅰ、組胺生化結(jié)構(gòu)1、化學(xué)結(jié)構(gòu)為β-乙胺基咪唑,分子量為111Dalton;2、廣泛存在于人體組織(肺、肝、肌肉、結(jié)締組織、胃粘膜的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞);3、體內(nèi)HA是由L-組胺酸經(jīng)L-組胺酸脫羧酶的脫羧作用而得;4、新合成得HA主要與蛋白質(zhì)結(jié)合,以無(wú)活性復(fù)合物形式儲(chǔ)存于肥大細(xì)胞和堿性粒細(xì)胞中。第13頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅱ、組胺的藥理作用1、血管小血管擴(kuò)張,血壓下降血管通透性增加;2、外分泌腺胃酸分泌亢進(jìn),唾液等其他外分泌增加;3、平滑肌刺激H1受體引起收縮,H2受體引起舒張;4、神經(jīng)系統(tǒng)
刺激感覺(jué)神經(jīng)末梢H1受體發(fā)生瘙癢或疼痛;刺激自主神經(jīng)節(jié)后纖維H1受體釋放兒茶酚胺等介質(zhì);刺激交感神經(jīng)節(jié)后纖維H2受體可發(fā)生急性促炎效應(yīng)。第14頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅲ、組胺受體類(lèi)型1、H1受體(H1R)主要分布于平滑肌和毛細(xì)血管壁,與過(guò)敏/炎癥反應(yīng)密切相關(guān);2、H2受體(H2R)主要分布于消化道分泌腺,與消化性潰瘍發(fā)生有關(guān);3、H3受體(H3R)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的組胺能神經(jīng)末梢的突觸前部和周?chē)Y(jié)締組織,參與神經(jīng)沖動(dòng)傳遞和HA合成、釋放、與調(diào)節(jié)。第15頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五六、抗組胺藥Ⅰ、概念Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用Ⅳ、理想的抗組胺藥物標(biāo)準(zhǔn)Ⅴ、抗組胺藥分類(lèi)第16頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅰ、概念
指能通過(guò)與組胺之間競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺受體,從而在組織內(nèi)拮抗組胺作用的一類(lèi)藥物。根據(jù)結(jié)合受體不同分為H1R拮抗劑、H2R拮抗劑和H3R拮抗劑。臨床上常用H1R拮抗劑治療過(guò)敏性疾病。第17頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅱ、H1R拮抗劑的藥理作用1、抑制支氣管、胃腸道、子宮等平滑肌的收縮反應(yīng);2、降低毛細(xì)血管通透性、減少滲出、緩解水腫和風(fēng)團(tuán);3、皮膚感覺(jué)神經(jīng)末梢上分布有H1R,HA可使其去極化引起瘙癢,H1R拮抗劑可迅速消除此作用;4、第一代H1R拮抗劑治療量時(shí)有鎮(zhèn)靜與嗜睡等中樞抑制效應(yīng),第二代H1拮抗劑因其化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變,治療量時(shí)不易透過(guò)血腦屏障,故不產(chǎn)生中樞抑制作用;5、H1R結(jié)抗劑能很好控制某些理化因子,抑制組胺釋放促進(jìn)作用,可迅速緩解此類(lèi)原因引發(fā)的變態(tài)反應(yīng)。
第18頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅲ、H2R拮抗劑的藥理作用
西米替?。海浊柽溥?、泰胃美)對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌及組胺、五肽胃泌素、胰島素、食物等刺激引起的胃酸分泌均有較強(qiáng)的抑制作用。
雷尼替?。海ㄟ秽醢?、善胃得)能有效抑制組胺五肽胃泌素及食物刺激后引起的胃酸分泌,降低胃酸和蛋白酶得活性。
法莫替?。海ǜ呤孢_(dá)、保胃健)其作用強(qiáng)度比西米替丁大30-100倍,比雷尼替丁大6-10倍,作用時(shí)間比以上兩藥長(zhǎng)約30%。第19頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅳ、理想的抗組胺藥物標(biāo)準(zhǔn)療效可靠安全性高副作用小無(wú)嗜睡副作用起效迅速服用方便價(jià)格合理第20頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五Ⅴ、抗組胺藥分類(lèi)1、按照藥理作用2、按照藥物結(jié)構(gòu)第21頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五1、按照藥理作用第一代苯海拉明(苯那君)氯苯那敏(撲爾敏)曲普利啶(克敏)鹽酸羥嗪(安泰樂(lè))鹽酸異丙嗪(非那根)第二代咪唑斯叮西替利嗪(仙特敏)阿斯咪唑等第三代氯雷他啶(克敏能、開(kāi)瑞坦)特非那?。舻希┑?2頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五2、按照藥物結(jié)構(gòu)乙二胺類(lèi):美吡拉敏安他唑啉等氨基乙醇類(lèi):苯海拉明茶苯海明石酸安等烷基胺類(lèi):氯屈米通長(zhǎng)效安靜太等哌嗪類(lèi):鹽酸羥嗪鹽酸美克洛嗪鹽酸布克洛嗪鹽酸氯苯甲嗪等吩噻嗪類(lèi):異丙嗪異丁嗪等哌啶類(lèi):噻庚啶等第23頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五七、幾種瘙癢與全身性疾病1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制5、妊娠瘙癢的機(jī)制第24頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五1、腫瘤瘙癢的發(fā)病機(jī)制
腫瘤所引起的瘙癢可能是腫瘤細(xì)胞或細(xì)胞碎屑引起的免疫反應(yīng),也可能是自身免疫引起身體其他部位細(xì)胞溶解而釋放致癢物質(zhì)。腦部的腫瘤引起的瘙癢可能是瘙癢中樞去抑制所致,腫瘤切除后,癥狀緩解。(何杰金病、蕈xun樣肉樣腫)第25頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五2、代謝性疾病的瘙癢機(jī)制(1)原發(fā)性皮膚淀粉樣變瘙癢:是由于淀粉樣蛋白沉積于真皮乳頭,刺激表皮與真皮交界處及其周?chē)饎×茵W。(2)糖尿病瘙癢:是糖尿病病人的皮膚中糖含量高于正常人,而刺激皮膚引起瘙癢,同時(shí)由于多尿使體內(nèi)水分大量丟失,致使皮膚干燥而致癢。(3)皮膚卟啉病瘙癢:卟啉是人體一種內(nèi)源性光敏物,有吸收波長(zhǎng)為400nm左右的光譜的能力,所以卟啉病的患者對(duì)波長(zhǎng)400nm左右最敏感。光能激發(fā)卟啉產(chǎn)生光動(dòng)力作用和氧存在下形成單線態(tài)氧和過(guò)氧化物等自由基,導(dǎo)致炎癥介質(zhì)如組胺和緩激肽的釋放產(chǎn)生炎癥性光感性皮損而導(dǎo)致皮膚瘙癢。第26頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五3、腎功能衰竭的瘙癢機(jī)制
慢性腎衰病人皮膚神經(jīng)支配衰減,也可能是神經(jīng)病變的原因。尿毒癥時(shí)由于皮膚神經(jīng)末端數(shù)量減少,皮膚表面含氮物質(zhì)沉積引起瘙癢。尿毒癥時(shí)有尿素從汗液中析出,在皮膚上形成結(jié)晶(尿毒癥霜),刺激皮膚引起瘙癢。第27頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五4、肝膽疾病的瘙癢機(jī)制
由于膽汁淤積或肝膽管阻塞,影響膽紅素的排泄而導(dǎo)致全身黃染,刺激皮膚引起瘙癢。乙肝表面抗原和相應(yīng)的抗體形成的免疫復(fù)合物引起補(bǔ)體血癥蕁麻疹而致全身瘙癢。第28頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五5、妊娠瘙癢的機(jī)制
由于妊娠而引起體內(nèi)激素水平及免疫狀態(tài)發(fā)生變化,皮膚也隨之產(chǎn)生一系列變化而瘙癢。第29頁(yè),共31頁(yè),2022年,5月20日,12點(diǎn)49分,星期五八、瘙癢的治療
去除病因和對(duì)癥治療。一般的瘙癢用外用藥物就可以控制癥狀,時(shí)間比
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