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病例(bìnglì)對(duì)照研究Casecontrolstudy第一頁(yè),共三十七頁(yè)。1casecontrolstudy病例對(duì)照(duìzhào)研究一、基本概念二、實(shí)例三、研究步驟(bùzhòu)四、病例與對(duì)照的選擇五、樣本含量的估計(jì)六、資料來(lái)源與收集方法七、資料整理與結(jié)果分析八、偏倚及其控制九、優(yōu)缺點(diǎn)十、病因研究中新的研究類(lèi)型第一節(jié)第二節(jié)第二頁(yè),共三十七頁(yè)。2casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果(jiēguǒ)分析主要分析如下四方面的問(wèn)題:①病例組與對(duì)照組的均衡性;②病例和對(duì)照的暴露(bàolù)率和暴露(bàolù)水平;③疾病和暴露之間有無(wú)聯(lián)系和聯(lián)系的強(qiáng)度;④這種聯(lián)系是否由偏倚所致。第三頁(yè),共三十七頁(yè)。3casecontrolstudy七、資料(zīliào)整理與結(jié)果分析(一)均衡性檢驗(yàn)檢驗(yàn)病例組與對(duì)照組在研究因素以外(yǐwài)的其他主要特征方面是否有可比性。第四頁(yè),共三十七頁(yè)。4casecontrolstudy例第五頁(yè),共三十七頁(yè)。5casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果(jiēguǒ)分析(二)成組比較法資料的分析1.檢驗(yàn)是檢驗(yàn)研究因素與疾病之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。其計(jì)算可按傳統(tǒng)的四格表的專(zhuān)用公式,也可以用Mantel-Haenszel(M-H)方法。第六頁(yè),共三十七頁(yè)。6casecontrolstudy第七頁(yè),共三十七頁(yè)。7casecontrolstudy例第八頁(yè),共三十七頁(yè)。8casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果(jiēguǒ)分析(二)成組比較法資料的分析2.OR計(jì)算(jìsuàn)與可信限的估計(jì)及其意義優(yōu)勢(shì)比(OR)又稱(chēng)比值比,交叉乘積比。指病例組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值除以對(duì)照組中暴露人數(shù)與非暴露人數(shù)的比值。OR反映暴露(bàolù)者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無(wú)暴露(bàolù)者高的程度。第九頁(yè),共三十七頁(yè)。9casecontrolstudy如果能滿足2個(gè)條件:①所研究疾病的發(fā)病率(死亡率)很低;②病例對(duì)照研究中所選擇(xuǎnzé)的研究對(duì)象代表性好,則OR值就很接近甚至等于RR值。七、資料(zīliào)整理與結(jié)果分析(二)成組比較法資料的分析RR=a/(a+b)c/(c+d)a(c+d)c(a+b)=≈adbc=OR第十頁(yè),共三十七頁(yè)。10casecontrolstudy由于OR值是通過(guò)一組樣本調(diào)查(diàochá)所得的點(diǎn)估計(jì)值,存在抽樣誤差。因此,應(yīng)該估計(jì)其可信限。OR可信限估計(jì)公式為Z為正態(tài)標(biāo)準(zhǔn)差,95%可信限時(shí)為1.96;七、資料整理(zhěnglǐ)與結(jié)果分析(二)成組比較法資料的分析第十一頁(yè),共三十七頁(yè)。11casecontrolstudyOR的95%可信區(qū)間包含1,表明暴露與疾病(jíbìng)之間的聯(lián)系無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;OR<1.0,表明暴露為疾病的保護(hù)因素;OR>1.0,表明暴露為疾病的危險(xiǎn)因素。OR的意義OR反映(fǎnyìng)暴露者患某種疾病的危險(xiǎn)性較無(wú)暴露者高的程度。第十二頁(yè),共三十七頁(yè)。12casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果(jiēguǒ)分析(三)1:1配對(duì)資料的分析匹配資料依然用檢驗(yàn)研究暴露因素與疾病之間是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)聯(lián)系。因?yàn)橘Y料是由病例與對(duì)照結(jié)合成對(duì)子,分析結(jié)果時(shí)不應(yīng)把對(duì)子拆開(kāi)分析。第十三頁(yè),共三十七頁(yè)。13casecontrolstudy※表內(nèi)的數(shù)字a、b、c、d,既不是(bùshi)病例數(shù),也不是(bùshi)對(duì)照數(shù),而是病例與對(duì)照配成對(duì)的對(duì)子數(shù)。第十四頁(yè),共三十七頁(yè)。14casecontrolstudy吸煙與食管癌發(fā)病(fābìng)關(guān)系的研究,男性的資料歸納成下表。例第十五頁(yè),共三十七頁(yè)。15casecontrolstudy七、資料(zīliào)整理與結(jié)果分析(三)1:1配對(duì)資料的分析結(jié)果表明男性吸煙者患食管癌的危險(xiǎn)性是不吸煙者的4.3倍。OR95%可信限,第十六頁(yè),共三十七頁(yè)。16casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果分析(四)混雜(hùnzá)因素作用的估計(jì)與分層分析病例對(duì)照研究中的混雜因素可以用配比法加以控制。研究中已出現(xiàn)的混雜因素,需用分層分析的方法(fāngfǎ)去識(shí)別,并估計(jì)其作用大小?!嗖±龑?duì)照研究可以研究多個(gè)因素的交互作用。第十七頁(yè),共三十七頁(yè)。17casecontrolstudy現(xiàn)將表5-8的資料作例子。在886例食管癌病人與對(duì)照中,有586例飲酒。按飲酒與食管癌的關(guān)系列表進(jìn)行計(jì)算后發(fā)現(xiàn),χ2=31.9,OR=2.29,可見(jiàn)飲酒與食管癌也有聯(lián)系。而從一般人們(rénmen)的生活習(xí)慣推論,飲酒與吸煙關(guān)系密切。因此,飲酒可以是吸煙與食管癌關(guān)系研究中的一個(gè)混雜因素,其作用大小需通過(guò)如下一系列統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后才能估計(jì)。例第十八頁(yè),共三十七頁(yè)。18casecontrolstudy七、資料整理(zhěnglǐ)與結(jié)果分析(四)混雜因素作用的估計(jì)與分層分析1.按飲酒與否進(jìn)行分層先把886例研究對(duì)象按其是否(shìfǒu)飲酒分成兩組,并分別計(jì)算其OR值。第十九頁(yè),共三十七頁(yè)。19casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果分析(四)混雜因素作用(zuòyòng)的估計(jì)與分層分析2.進(jìn)行齊性檢驗(yàn)按飲酒與不飲酒分層后,兩層OR值有一定差異,表示吸煙者在飲酒的人群中與不飲酒的人群中,其患食管癌的危險(xiǎn)性不同(bùtónɡ)。為了消除飲酒與否的影響,就要計(jì)算這兩組人群合并的χ2與OR值。但在此之前必須先作齊性檢驗(yàn)。第二十頁(yè),共三十七頁(yè)。20casecontrolstudy齊性檢驗(yàn)(jiǎnyàn)的意義:七、資料整理與結(jié)果分析(四)混雜(hùnzá)因素作用的估計(jì)與分層分析第二十一頁(yè),共三十七頁(yè)。21casecontrolstudy七、資料整理(zhěnglǐ)與結(jié)果分析(四)混雜因素作用的估計(jì)與分層分析3.計(jì)算合并OR與χ2值公式(gōngshì)(M-H法)如下:合并(hébìng)合并第二十二頁(yè),共三十七頁(yè)。22casecontrolstudy合并合并第二十三頁(yè),共三十七頁(yè)。23casecontrolstudy七、資料整理與結(jié)果分析(四)混雜因素作用(zuòyòng)的估計(jì)與分層分析經(jīng)飲酒分層調(diào)整后,吸煙的χ2與OR(即合并χ2與合并OR)雖較未調(diào)整的χ2(55.5)與OR(2.87)為低,但仍有一定(yīdìng)強(qiáng)度與統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性?!嘟Y(jié)果提示,吸煙與食管癌之間有顯著的相關(guān)性;飲酒是吸煙與食管癌之間的混雜因素,似能加強(qiáng)吸煙的作用。第二十四頁(yè),共三十七頁(yè)。24casecontrolstudy八、偏倚(piānyǐ)及其控制病例(bìnglì)對(duì)照研究是一種非隨機(jī)的觀察性研究,很容易產(chǎn)生偏倚。選擇偏倚(piānyǐ):入院率偏倚(piānyǐ)信息偏倚:回憶偏倚混雜偏倚第二十五頁(yè),共三十七頁(yè)。25casecontrolstudy八、偏倚(piānyǐ)及其控制(一)病例對(duì)照研究中常見(jiàn)偏倚的種類(lèi)1.選擇偏倚(selectionbias)由于選擇的研究對(duì)象不能代表總體人群而產(chǎn)生。最常見(jiàn)的選擇偏倚是伯克森偏倚(Berkson’sbias),又稱(chēng)入院率偏倚。入院率偏倚是指流行病學(xué)研究中,利用醫(yī)院就診或住院病人作為研究對(duì)象時(shí),由于入院率或就診機(jī)會(huì)(jīhuì)不同而導(dǎo)致的偏倚。第二十六頁(yè),共三十七頁(yè)。26casecontrolstudy2.信息偏倚(piānyǐ)(informationbias)主要有回憶偏倚(piānyǐ),很難避免。3.混雜偏倚(confoundingbias)控制的方法(fāngfǎ)有三:①用匹配法進(jìn)行研究,把混雜因素作為匹配因素;②分析時(shí),用分層分析法,按混雜因素進(jìn)行分層;③進(jìn)行多因素分析。八、偏倚(piānyǐ)及其控制第二十七頁(yè),共三十七頁(yè)。27casecontrolstudy選擇偏倚的產(chǎn)生原因:1.選擇的對(duì)照缺乏代表性;2.將與所研究的可疑(kěyí)病因有關(guān)的其他疾病的病人作為對(duì)照;3.將有意不暴露于可疑病因的疾病的病人作為對(duì)照。八、偏倚及其控制(kòngzhì)

(二)對(duì)照選擇中的偏倚第二十八頁(yè),共三十七頁(yè)。28casecontrolstudy八、偏倚及其控制

(三)匹配(pǐpèi)研究中的偏倚主要是由匹配過(guò)度引起。匹配過(guò)度就是把不必要的項(xiàng)目列入匹配,企圖使病例與對(duì)照盡量(jǐnliàng)一致,就可能徒然丟失信息,增加工作難度,結(jié)果反而降低了研究效率。匹配過(guò)度往往將一些被研究因素或者因果鏈的中間變量,或者將一些不必匹配的因素作為匹配因素而造成。第二十九頁(yè),共三十七頁(yè)。29casecontrolstudy九、優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)1.簡(jiǎn)便、快速、省費(fèi)用、效率高;2.需要調(diào)查的對(duì)象(病例和對(duì)照)樣本量??;3.同一項(xiàng)調(diào)查可識(shí)別一個(gè)以上的危險(xiǎn)因素,以及多個(gè)危險(xiǎn)因素的交互作用;4.尤其適用于罕見(jiàn)、發(fā)病率低、潛伏期長(zhǎng)、病因復(fù)雜的疾病進(jìn)行研究;5.適用于研究藥物(yàowù)的不良反應(yīng),也適用于研究一種新疾病的危險(xiǎn)因素。第三十頁(yè),共三十七頁(yè)。30casecontrolstudy九、優(yōu)缺點(diǎn)缺點(diǎn)1.不能直接計(jì)算疾病率,只能用OR估計(jì)相對(duì)危險(xiǎn)性;2.易發(fā)生多種偏倚,特別是回憶偏倚無(wú)法避免;3.有時(shí)(yǒushí)難以決定暴露與疾病的時(shí)間順序;4.不適于研究罕見(jiàn)的暴露因素;5.有時(shí)難以找到適當(dāng)?shù)膶?duì)照。第三十一頁(yè),共三十七頁(yè)。31casecontrolstudy十、病因(bìngyīn)研究中新的研究類(lèi)型1.巢式病例對(duì)照研究(nestedcasecontrolstudy)運(yùn)作開(kāi)始是按隊(duì)列研究的方式進(jìn)行:選擇一隊(duì)列,收集基線資料,采集所研究的生物學(xué)標(biāo)志的組織或體液標(biāo)本儲(chǔ)存?zhèn)溆茫缓箅S訪到出現(xiàn)能滿足病例對(duì)照研究樣本量的病例數(shù)為止。將這些病例作為病例組,按病例進(jìn)入隊(duì)列的時(shí)間、疾病出現(xiàn)的時(shí)間與性別、年齡等其他匹配條件,從同一(tóngyī)隊(duì)列中選擇1個(gè)或數(shù)個(gè)非病例作對(duì)照,抽取病例與對(duì)照的基線資料并檢測(cè)收集的標(biāo)本,資料按匹配病例對(duì)照研究處理,其他的非病例及其資料、標(biāo)本均可不用。第三十二頁(yè),共三十七頁(yè)。32casecontrolstudy十、病因(bìngyīn)研究中新的研究類(lèi)型2.病例-隊(duì)列研究(case-cohortstudy)又稱(chēng)病例參比式研究(case-basereferencestudy)。研究開(kāi)始時(shí),在隊(duì)列中隨機(jī)選取一組樣本作為對(duì)照;觀察結(jié)束時(shí),隊(duì)列中出現(xiàn)被研究疾病的所有病例作為病例組,與上述隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較。這種研究模式,可以同時(shí)研究幾種(jǐzhǒnɡ)疾病,故不同的疾病有不同的病例組,但對(duì)照組都是同一組隨機(jī)樣本。第三十三頁(yè),共三十七頁(yè)。33casecontrolstudy十、病因研究(yánjiū)中新的研究(yánjiū)類(lèi)型上述(shàngshù)兩種研究類(lèi)型都是按隊(duì)列研究設(shè)計(jì)進(jìn)行,資料收集與生物標(biāo)本采取均在發(fā)病前,故因果關(guān)系清楚,資料可靠,論證強(qiáng)度高;而資料處理與分析又按病例對(duì)照研究的方式。故省時(shí)省力省錢(qián),兼有病例對(duì)照研究與隊(duì)列研究?jī)烧咧畠?yōu)點(diǎn)。第三十四頁(yè),共三十七頁(yè)。34casecontrolstudy英語(yǔ)詞匯oddsratio,ORBerkson’sbias優(yōu)勢(shì)(yōushì)比伯克森偏倚第三十五頁(yè),共三十七頁(yè)。35casecontrolstudy復(fù)習(xí)(fùxí)思考題病例對(duì)照研究的概念和特點(diǎn)。選擇病例和選擇對(duì)照的基本原則和注意事項(xiàng)。應(yīng)用個(gè)體匹配法的注意事項(xiàng)。匹配過(guò)度的概念。影響(yǐngxiǎng)病例對(duì)照研究樣本含量的參數(shù)。病例對(duì)照研究常見(jiàn)的偏倚有哪些。OR的計(jì)算和意義。

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