重型再生障礙性貧血的治療進(jìn)展課件

重型再生障礙性貧血的治療進(jìn)展

血液內(nèi)科二病區(qū)重型再生障礙性貧血定義骨髓造血細(xì)胞少于25％血小板計(jì)數(shù)<20x109／L網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)<20×109/L中性粒細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)(ANC)<0．5x109/L至少兩系造血細(xì)胞顯著下降重型AA(SAA)。發(fā)病機(jī)制骨髓干細(xì)胞損傷及造血微環(huán)境異常細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞功能亢進(jìn)免疫介導(dǎo)的造血干／祖細(xì)胞破壞重型再障治療重型再障治療HLA相合同胞供者造血干細(xì)胞移植(HSCT)適用于大多數(shù)年輕SAA患者，但不到30％患者有合適的供者。無(wú)合適供者和不適合HSCT的SAA患者常采用免疫抑制治療。最常用的免疫抑制治療是抗胸腺細(xì)胞球蛋白(ATG)／抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG)聯(lián)合環(huán)孢素(CsA)。1．ATG／ALG各種制劑的療效比較抗原刺激不同動(dòng)物所產(chǎn)生的ATG制劑對(duì)T細(xì)胞有不同的抑制效應(yīng)，對(duì)SAA有不同的有效率。馬ATG／CsA治療SAA的有效率為60％～70％。兔ATG／CsA治療成人難治性SAA患者的有效率為30％～77％，但兒童患者僅11％有效。ATG／ALG各種制劑的療效比較一種觀點(diǎn)認(rèn)為兔ATG作為一線治療SAA的有效性與馬ATG相似。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為兔ATG作為一線治療次于馬ATG。進(jìn)口馬或兔ATG的治療費(fèi)用十分昂貴，國(guó)產(chǎn)豬抗淋巴細(xì)胞免疫球蛋白(豬ALG)已廣泛應(yīng)用于臨床多年，治療SAA有較理想的療效，且1個(gè)療程的費(fèi)用僅為馬或兔ATG的1／3—1/2。ATG／ALG各種制劑的療效比較目前認(rèn)為ATG聯(lián)合CsA治療仍然是SAA的一線治療方案。至于馬ATG與兔ATG方案療效的差別以及豬-ALG的確切療效，仍需進(jìn)一步的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。

阿倫單抗阿倫單抗是一種人抗CD52單克隆IgGI抗體，可直接識(shí)別T細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、單核細(xì)胞表面的CD52抗原。通過(guò)抗體依賴細(xì)胞毒性作用和補(bǔ)體依賴細(xì)胞毒性作用介導(dǎo)細(xì)胞死亡。通過(guò)這一過(guò)程，CD52+細(xì)胞從外周血和骨髓中被清除。T細(xì)胞減少可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)，致自身免疫性疾病緩解。阿倫單抗已被廣泛用于多種疾病，包括自身免疫性血細(xì)胞減少、AA、純紅細(xì)胞再生障礙。白膜輸注白膜從G—CSF和地塞米松刺激的正常捐獻(xiàn)者中獲得。一些研究顯示白膜輸注能增加SAA和其他嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少性疾病的有效率。白膜輸注對(duì)治療SAA嚴(yán)重感染患者起輔助作用。祛鐵治療許多AA患者需要輸血作為支持治療。長(zhǎng)期輸血導(dǎo)致鐵過(guò)載，引起肝臟、心臟、內(nèi)分泌腺等損傷。已經(jīng)證實(shí)鐵過(guò)載導(dǎo)致患者病死率升高和AA患者鐵過(guò)載治療的必要性。血清鐵蛋白(SF)水平>l000“g／L時(shí)應(yīng)該考慮祛鐵治療。皮下注射／靜脈注射去鐵胺(DFO)或口服地拉羅司是目前主要的祛鐵方法。雄激素對(duì)IST難治和缺乏HSCT供者的患者，可以用雄激素治療?？傊?，ATG／ALG聯(lián)合CsA仍然是SAA治療的首選方案之一。TPO受體類似物、CD52單抗是難治SAA的備選方案。對(duì)ATG／ALG聯(lián)