地爾硫卓說明書

注射用鹽酸地爾硫卓說明書【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20063738【中文名稱】注射用鹽酸地爾硫卓【產(chǎn)品英文名稱】DiltiazemHydrochlorideforInjection【生產(chǎn)企業(yè)】浙江亞太藥業(yè)股份有限公司【功效主治】室上性心動過速；手術(shù)時異常高血壓的急救處置；高血壓急癥；不穩(wěn)定心絞痛。【化學(xué)成分】本品主要成份為鹽酸地爾硫.【藥理作用】藥理：通過作用于冠脈血管及末梢血管的心管平滑肌及房室結(jié)，抑制Ca2+向細(xì)胞內(nèi)流入，而顯示血管擴(kuò)張作用及延長房室結(jié)傳導(dǎo)時間的作用，從而對高血壓、心律不齊、心絞痛有效。1．對血壓的作用1）麻醉下及無麻醉下均能降低高血壓，但麻醉下比無麻醉下作用強(qiáng)，并且對于比正常血壓高的血壓具有更強(qiáng)的降壓作用（大鼠）。2）降壓的同時減少末梢血管阻力及心肌耗氧量，增加心輸出量（狗）。3）不減少腦、冠脈、腎的血流量的同時，降低血壓。并顯示鈉利尿作用（狗、猴）。2．對心律不齊的作用1）延長房室結(jié)的傳導(dǎo)時間、有效不應(yīng)期及功能不應(yīng)期，對室上性快速心律不齊顯示效果（狗）。2）抑制心房電刺激引起的室上性快速心律不齊（兔）。3．對心肌缺血的作用1）改善心肌氧的供需平衡①擴(kuò)張冠狀動脈主干及側(cè)枝，增加心肌缺血部位血流（狗）。②抑制冠動脈痙攣（豬、人）。2）心肌保護(hù)作用心肌缺血時，抑Ca2+過多流入細(xì)胞內(nèi)，保持心功能·心肌能量代謝，縮小梗塞灶（狗、貓）。毒理：鹽酸地爾硫給予小鼠口服，其LD50為640～740mg/kg；靜脈注射LD50為58～61mg/kg。大鼠口服，其LD50為585mg/kg；靜脈注射LD50為58～61mg/kg。在生殖毒性試驗(yàn)中，給小鼠、大鼠和兔口服大于人劑量5～10倍以上的地爾硫，可見胚胎和胎仔死亡。在某些研究中，有報(bào)告這些劑量可致骨骼異常，在圍產(chǎn)期及產(chǎn)后的研究中，早期見個別幼仔體重減低存活率降低，發(fā)現(xiàn)給予＞人口服劑量20倍，死胎發(fā)生率增加。本品致突試驗(yàn)為陰性?！舅幬锵嗷プ饔谩坑薪祲鹤饔玫乃幬?降壓藥、硝酸酯類藥物等)增強(qiáng)降壓作用

測量血壓并調(diào)整用藥劑量加和作用

(增強(qiáng)降壓作用)

β阻滯劑(富馬酸比索洛爾、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等)可能出現(xiàn)心動過緩、房室傳導(dǎo)沮滯、竇房傳導(dǎo)阻滯等。

監(jiān)測心電圖、發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)、負(fù)性肌力作用、降壓作用)增強(qiáng)。

要特別注意此3種藥的聯(lián)合用藥(鹽酸地爾硫艸卓、β-阻滯劑和洋地黃制劑)。

蘿芙木制劑(利血平等)

洋地黃制劑(地高辛、甲基地高辛)可能出現(xiàn)心動過緩和房室傳導(dǎo)阻滯。由于洋地黃制劑血藥濃度的升高，洋地黃中毒癥狀(惡心、嘔吐、頭痛、眩暈、視覺異常等)包括心律失常可能發(fā)生。

監(jiān)測心電圖，并定期觀察有無洋地黃中毒癥狀，必要時測定洋地黃制劑的血藥濃度。發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)作用)增強(qiáng)。要特別注意此3種藥的聯(lián)合用藥(鹽酸地爾硫艸卓、β-阻滯劑和洋地黃制劑)鹽酸地爾硫艸卓可使洋地黃血藥濃度增加。

抗心律失常藥(鹽酸胺碘酮、鹽酸美西律等)可能發(fā)生心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等。

監(jiān)測心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。加和作用，(抑制竇性節(jié)律和傳導(dǎo)作用)增強(qiáng)。

鹽酸阿普林定

可能發(fā)生由于兩藥物血藥濃度升高而引起的癥狀(心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏、震顫、眩暈或輕度頭痛等)。

監(jiān)測心電圖，定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。這種聯(lián)合用藥可影響共同的代謝酶(細(xì)胞色素P450)，從而導(dǎo)致兩種藥物的血藥濃度均上升。

二氫吡啶類Ca2+拮抗劑(硝苯地平、苯磺酸氨氯地平等)有時出現(xiàn)二氫吡啶類Ca2+拮抗劑的血藥濃度上升引起的癥狀(降壓作用增強(qiáng)等)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時，減少用量或停止用藥。因鹽酸地爾硫艸卓抑制這些藥物的代謝酶(細(xì)胞色素P450)，而導(dǎo)致這些藥物的血藥濃度上升。

三唑侖(睡眠導(dǎo)入劑)有時出現(xiàn)因三唑侖血藥濃度升高引起的癥狀(睡眠時間延長等)。

從小劑量開始服用，定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

咪達(dá)唑侖(鎮(zhèn)靜、催眠導(dǎo)入劑)有時出現(xiàn)因咪達(dá)唑侖血藥濃度升高引起的癥狀(鎮(zhèn)靜、催眠作用增強(qiáng)等)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

卡馬西平(抗癲癇藥、躁狂狀態(tài)治療藥物)可能出現(xiàn)因卡馬西平血藥濃度升高引起的癥狀(困倦、惡心、嘔吐、眩暈等)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

鹽酸司來吉蘭(治療帕金森病藥)鹽酸司來吉蘭的作用和毒性可能增強(qiáng)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

茶堿(支氣管擴(kuò)張藥)可能出現(xiàn)因茶堿血藥濃度升高引起的癥狀(惡心、嘔吐、頭痛、失眠等)。定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

西洛他唑(抗血小板藥)可能使西洛他唑的作用增強(qiáng)。

定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

酒石酸長春瑞濱(抗腫瘤藥)可能使酒石酸長春瑞濱的作用增強(qiáng)。

定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

環(huán)孢菌素(免疫抑制劑)可能出現(xiàn)由于環(huán)孢菌素的血藥濃度升高而引起的癥狀(如腎功能障礙等)。

定期觀察臨床癥狀，監(jiān)測環(huán)孢菌素的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

他克莫司(免疫抑制劑)可能出現(xiàn)由于他克莫司的血藥濃度升高而引起的各種癥狀(如腎功能障礙等)。定期觀察臨床癥狀，監(jiān)測他克莫司的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。

苯妥英(抗癲癇藥)可能發(fā)生由于苯妥英的血藥濃度升高而引起的各種癥狀(如運(yùn)動失調(diào)、眩暈、眼球震顫等)。

定期觀察臨床癥狀，發(fā)現(xiàn)異常時減少或停止苯妥英的使用。此外，可能使鹽酸地爾硫艸卓的作用減弱

鹽酸地爾硫艸卓抑制苯妥英的代謝酶(細(xì)胞色素P450)，導(dǎo)致苯妥英的血藥濃度升高。同時苯妥英加速地爾硫艸卓的代謝而導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度降低。

西咪替丁

HIV蛋白質(zhì)酶抑制劑

(利托那韋、沙奎那韋等)可能發(fā)生由于鹽酸地爾硫艸卓血藥濃度升高所致癥狀(降壓作用增強(qiáng)、心動過緩等)。

監(jiān)測血壓、心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。這些藥物抑制鹽酸地爾硫艸卓的代謝酶(細(xì)胞色素P450)，導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度升高。

利福平鹽酸地爾硫艸卓的作用可能減弱。定期觀察臨床癥狀，如有可能應(yīng)監(jiān)測鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度，發(fā)現(xiàn)異常時采取換藥或增加本藥用量等適當(dāng)措施。利福平誘導(dǎo)鹽酸地爾硫艸卓的代謝酶(細(xì)胞色素P450)，導(dǎo)致鹽酸地爾硫艸卓的血藥濃度降低。

麻醉藥(異氟烷、恩氟烷、氟烷等)可出現(xiàn)心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、竇性停搏等。

監(jiān)測心電圖，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。加和作用(抑制竇性節(jié)律和心臟傳導(dǎo))增強(qiáng)。

肌松劑(泮庫溴銨、維庫溴銨等)增強(qiáng)肌松劑的作用。注意肌肉松弛作用，發(fā)現(xiàn)異常時減量或停止用藥。鹽酸地爾硫艸卓抑制神經(jīng)肌肉結(jié)合部乙酰膽堿從神經(jīng)末梢突觸前膜的釋放?！静涣挤磻?yīng)】6,543例治療患者出現(xiàn)266例（4.1%）不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)為：心動過緩（1.1%），低血壓（0.7%），Ⅰ度房室傳導(dǎo)阻滯（0.4%），Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯（0.3%），房室交界性心律（0.3%）等。1、嚴(yán)重不良反應(yīng)（偶見：0.1～＜5%，極少見：＜0.1%）①偶見完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動過緩（初期癥狀：心動過緩、眩暈、輕度頭疼等）、有時可導(dǎo)致心跳停止，需做好處置這些癥狀的充分準(zhǔn)備后開始用藥。如果發(fā)生異常，應(yīng)立即停止用藥，并進(jìn)行如下處置：完全性房室傳導(dǎo)阻滯、嚴(yán)重心動過緩：給予硫酸阿托品、異丙腎上腺素等和/或使用心臟起搏器。心跳停止：進(jìn)行心臟按摩、給予腎上腺素等兒茶酚氨類藥物進(jìn)行心臟復(fù)蘇。②極少見充血性心衰。一旦出現(xiàn)時，應(yīng)停止用藥，并進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幹谩?、其他不良反應(yīng)若出現(xiàn)不良反應(yīng)應(yīng)給予適當(dāng)處理（如停藥）并進(jìn)行適當(dāng)處置。發(fā)生率在0.1～<5%不良反應(yīng)有：心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、房室交界性心律、期前收縮、竇性停搏、面部發(fā)熱、顏面潮紅、GOT、GPT、LDH升高等。發(fā)生率在＜0.1%不良反應(yīng)有：竇房傳導(dǎo)阻滯、束枝傳導(dǎo)阻滯、心悸、眩暈、陣發(fā)性心動過速、頭痛、惡心、嘔吐、AL-P升高、尿量減少、血清肌酐和BUN升高、皮疹、瘙癢、注射部位局部發(fā)紅等?？诜苿┥锌梢姽饷舴磻?yīng)，但發(fā)生頻率不詳?！窘砂Y】1嚴(yán)重低血壓或心源性休克患者。2II和III度房室傳導(dǎo)阻滯或病竇房綜合征（持續(xù)竇性心動過緩（心率小于50次/分）、竇性停搏和竇房阻滯等）。3嚴(yán)重充血性心衰患者。4嚴(yán)重心肌病患者5對于藥物中任一成分過敏者。6妊娠或可能妊娠的婦女。7靜脈給予地爾硫卓和靜脈給予β-阻滯劑應(yīng)避免在同時或相近的時間內(nèi)給予（幾小時內(nèi)）。8室性心動過速患者，寬QRS心動過【產(chǎn)品規(guī)格】50mg【用法用量】靜脈注射，靜脈滴注。用時以5ml以上的生理鹽水或葡萄糖注射液溶解，按下述方法用藥：

室上性心動過速：通常對成人