脂代謝與高血脂課件

脂代謝(dàixiè)與高血脂第一頁，共五十頁。脂代謝與高血脂第一節(jié)

脂類的消化吸收一、脂類的消化(xiāohuà)食物中的脂類主要是甘油三酯，少量磷脂和膽固醇（酯）等。小腸上段是脂類消化的場(chǎng)所。胰脂肪酶：催化甘油三酯水解生成游離脂肪酸和甘油。甘油三酯的消化發(fā)生在脂－水的界面上。第二頁，共五十頁。脂代謝與高血脂胰脂肪酶的作用需輔脂酶和膽汁酸鹽的協(xié)助膽汁酸鹽是較強(qiáng)的乳化劑：甘油三酯乳化成微團(tuán)輔脂酶：１、輔脂酶能與胰脂肪酶和膽汁酸鹽結(jié)合(jiéhé)，使胰脂肪酶能吸附在微團(tuán)的水油界面上，有利于胰脂肪酶對(duì)甘油三酯的水解。２、輔脂酶還可以防止胰脂酶在脂－水界面的變性，解除膽汁酸鹽對(duì)胰脂酶的抑制作用。第三頁，共五十頁。脂代謝與高血脂二、脂肪(zhīfáng)的吸收脂類消化產(chǎn)物主要在十二指腸下段及空腔(kōnɡqiānɡ)上段吸收。吸收形式主要是甘油一酯、脂酸及甘油，還有極少量的甘油三酯經(jīng)乳化后直接吸收。第四頁，共五十頁。脂代謝與高血脂TG

甘油(ɡānyóu)

FFA2-甘油一酯

膽固醇酯ChFAA磷脂(línzhī)溶血(rónɡxuè)磷脂F(xiàn)FA膽汁酸鹽乳化混合微團(tuán)易于穿過小腸黏膜細(xì)胞小分子FFA

甘油門靜脈血液循環(huán)

長鏈FFA+2-甘油一酯

TG重新合成的磷脂膽固醇(酯)載酯蛋白乳糜微粒CM淋巴小腸黏膜細(xì)胞第五頁，共五十頁。脂代謝與高血脂

第二節(jié)血漿(xuèjiāng)脂蛋白代謝第六頁，共五十頁。脂代謝與高血脂一、血脂血漿(xuèjiāng)中所含脂類物質(zhì)統(tǒng)稱為血脂。血漿中的脂類物質(zhì)主要有：①甘油三酯（TG）及少量甘油二酯和甘油一酯；②磷脂（PL），主要是卵磷脂，少量溶血磷脂酰膽堿，磷脂酰乙醇胺及神經(jīng)磷脂等；③膽固醇（Ch）及膽固醇酯（ChE）；④自由脂肪酸（FFA）。

第七頁，共五十頁。脂代謝與高血脂正常血脂有以下特點(diǎn)：①血脂水平波動(dòng)較大，受膳食因素影響大；②血脂成分復(fù)雜；③通常(tōngcháng)以脂蛋白的形式存在。第八頁，共五十頁。脂代謝與高血脂二、血漿(xuèjiāng)脂蛋白的分類、組成（一）分類：1．電泳分類法：根據(jù)(gēnjù)電泳遷移率的不同進(jìn)行分類，可分為四類：乳糜微?！?脂蛋白→前β-脂蛋白→α-脂蛋白。2．超速離心法：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類，也分為四類：

CM→VLDL→LDL→HDL。第九頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（二）組成：血漿脂蛋白均由蛋白質(zhì)（載脂蛋白，Apo）、甘油三酯(TG)、磷脂(línzhī)(PL)、膽固醇(Ch)及其酯(ChE)所組成。不同的脂蛋白僅有含量上的差異。

第十頁，共五十頁。脂代謝與高血脂血漿脂蛋白的分類、性質(zhì)(xìngzhì)、組成及功能

第十一頁，共五十頁。脂代謝與高血脂三、載脂蛋白（一）載脂蛋白的種類和命名：⑴ApoA：目前發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)有三種亞型，即ApoAⅠ、ApoAⅡ、ApoAⅣ。ApoAⅠ和ApoAⅡ主要存在于HDL中。⑵ApoB：有兩種亞型，即在肝細(xì)胞內(nèi)合成的ApoB100，主要存在于VLDL、LDL中。小腸粘膜細(xì)胞內(nèi)合成的ApoB48，主要存在于CM中。第十二頁，共五十頁。脂代謝與高血脂⑶ApoC：有三種亞型，即ApoCⅠ，ApoCⅡ，ApoCⅢ。主要存在于VLDL。⑷ApoD：只有(zhǐyǒu)一種，主要存在于HDL⑸ApoE：主要存在于CM、VLDL

第十三頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（二）載脂蛋白的功能(gōngnéng):⑴轉(zhuǎn)運(yùn)脂類物質(zhì)(wùzhì)。⑵作為脂類代謝酶的調(diào)節(jié)劑：LCAT(卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)?？杀籄poAⅠ激活。

LPL（脂蛋白脂肪酶）可被ApoCⅡ所激活

HL（肝脂酶）可被ApoAⅡ激活。第十四頁，共五十頁。脂代謝與高血脂⑶作為脂蛋白受體的識(shí)別標(biāo)記：ApoB100可被細(xì)胞膜上的ApoB、E受體（LDL受體）所識(shí)別；ApoE可被細(xì)胞膜上的ApoB、ApoE受體（LDL受體相關(guān)蛋白(dànbái)，LRP）所識(shí)別。ApoAⅠ參與HDL受體的識(shí)別。第十五頁，共五十頁。脂代謝與高血脂⑷參與脂質(zhì)交換(jiāohuàn)：膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）可促進(jìn)膽固醇酯由HDL轉(zhuǎn)移至VLDL和LDL；磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（PTP）可促進(jìn)磷脂由CM、

VLDL向HDL轉(zhuǎn)移。第十六頁，共五十頁。脂代謝與高血脂四、血漿(xuèjiāng)脂蛋白的代謝和功能（一）CM主要(zhǔyào)轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯及膽固醇CM是運(yùn)輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。正常人血漿CM代謝迅速(xùnsù)，半壽期為5~15分鐘，空腹12~14小時(shí)血漿中不含CM來源：小腸合成的TG和合成及吸收的磷脂、膽固醇+apoB48

、

AⅠ、

AⅡ、AⅣ第十七頁，共五十頁。脂代謝與高血脂脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase,LPL）存在：骨骼肌、心肌及脂肪等外周組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面(biǎomiàn)活化：需apoCⅡ激活作用：水解CM中TG及磷脂，產(chǎn)生甘油、脂肪酸及溶血磷脂LDL受體相關(guān)蛋白（LDLreceptorrelatedprotein,LRP)：識(shí)別、結(jié)合、清除含ApoE的CM殘粒（remnant）第十八頁，共五十頁。脂代謝與高血脂脂蛋白脂肪酶第十九頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（二）VLDL主要(zhǔyào)轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯VLDL是運(yùn)輸內(nèi)源性甘油三酯主要形式。在血漿(xuèjiāng)的代謝中間產(chǎn)物L(fēng)DL是運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇主要形式。

VLDL在血液中的半壽期為6~12小時(shí)來源+apoB100、E

肝細(xì)胞合成(héchéng)的TG

磷脂、膽固醇及其酯VLDL的合成以肝臟為主，小腸亦可合成少量。第二十頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（HL）LDL受體相關(guān)(xiāngguān)蛋白ApoAⅡ第二十一頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（三）低密度脂蛋白主要轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇

由VLDL轉(zhuǎn)變來1、

LDL受體代謝途徑(tújìng)

LDL受體廣泛存在于肝等組織的細(xì)胞膜表面，能特異識(shí)別與結(jié)合含apoE或apoB1OO的脂蛋白。當(dāng)LDL與LDL受體結(jié)合后，LDL內(nèi)吞入細(xì)胞與溶酶體融合，在水解酶作用下，LDL中的apoB1OO水解為氨基酸。膽固醇酯水解為膽固醇及脂肪酸。將膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織

第二十二頁，共五十頁。脂代謝與高血脂2、血漿中的LDL還可被修飾(xiūshì)，然后被巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞清除。2/3由LDL受體途徑降解，1/3由清除細(xì)胞清除。第二十三頁，共五十頁。脂代謝與高血脂LDL的主要(zhǔyào)生理功能：將膽固醇由肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)至肝外組織。LDL在血漿中的半壽期為2-4天。第二十四頁，共五十頁。脂代謝與高血脂（四）HDL主要(zhǔyào)逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇

HDL可將膽固醇從肝外組織(zǔzhī)轉(zhuǎn)運(yùn)到肝進(jìn)行代謝。這種將膽固醇從肝外組織(zǔzhī)向肝轉(zhuǎn)運(yùn)的過程，稱為膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)（reversecholesteroltransport,RCT）。第二十五頁，共五十頁。脂代謝與高血脂主要在肝合成；小腸亦可合成。CM、VLDL代謝時(shí)，其表面apoAⅠ、AⅡ、AⅣ、apoC及磷脂、膽固醇等離開亦可形成(xíngchéng)新生HDL。分類（按密度(mìdù)大?。?/p>

HDL1

HDL2HDL3來源：第二十六頁，共五十頁。脂代謝與高血脂

第一步是膽固醇從肝外細(xì)胞移出。

ATP結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白A1(ATP-bindingcassettetransporterA1)，又稱為膽固醇流出調(diào)節(jié)蛋白(cholesterol-effluxregulatoryprotein,CERP)，存在于巨噬細(xì)胞、腦、腎、腸及胎盤(tāipán)等的細(xì)胞膜。介導(dǎo)膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)及提供能量。第二十七頁，共五十頁。脂代謝與高血脂膽固醇的酯化在C3位羥基上進(jìn)行，由兩種不同的酶催化：存在于血漿(xuèjiāng)中的是卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（LCAT）。存在于組織細(xì)胞中的是脂肪酰CoA膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶（ACAT）。

第二十八頁，共五十頁。脂代謝與高血脂第二步HDL載運(yùn)膽固醇的酯化及膽固醇酯的轉(zhuǎn)運(yùn)。在肝臟新生的HDL進(jìn)入血液，在LCAT的催化下生成(shēnɡchénɡ)溶血卵磷脂及膽固醇酯。在膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(CETP)的作用下80%的CE由HDL轉(zhuǎn)移到VLDL及LDL中，20%的CE進(jìn)入HDL內(nèi)核。同時(shí)HDL表面的apoE及C轉(zhuǎn)移到VLDL和CM中。等甘油三酯完全水解后,apoC又回到HDL中。

HDL是apoCⅡ的儲(chǔ)存庫

第二十九頁，共五十頁。脂代謝與高血脂磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(PTP)促進(jìn)磷脂由CM

、VLDL向HDL轉(zhuǎn)移。而TG由CM

、

VLDL轉(zhuǎn)移到HDL。

HDL分子內(nèi)核(nèihé)的CE及TG逐漸增加，顆粒逐漸增大，密度逐步降低，由HDL3轉(zhuǎn)變?yōu)镠DL2及HDL1。第三十頁，共五十頁。脂代謝與高血脂CM

、VLDLLDL受體相關(guān)(xiāngguān)蛋白TGApoAⅠ第三十一頁，共五十頁。脂代謝與高血脂逆向轉(zhuǎn)運(yùn)的最終步驟在肝臟中進(jìn)行。肝細(xì)胞膜存在HDL受體、LDL受體及apoE受體，被肝臟攝取(shèqǔ)的膽固醇可用于合成膽汁酸或直接通過膽汁排除。機(jī)體通過這種機(jī)制將外周組織中衰老細(xì)胞膜中的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟代謝，并排出體外。

HDL在血漿中的半壽期為3-5天。第三十二頁，共五十頁。脂代謝與高血脂

第三節(jié)高脂血癥（hyperlipemia）第三十三頁，共五十頁。脂代謝與高血脂一、高脂蛋白血癥（高脂血癥）高脂血癥（hyperlipemia）指的是血漿(xuèjiāng)中脂類濃度高于正常范圍。即饑餓12小時(shí)后血漿膽固醇濃度高于6.2mmol/L，血漿甘油三酯濃度高于2.3mmol/L，或兩者兼有。血漿脂類在血中以脂蛋白形式運(yùn)輸，實(shí)際上高脂血癥也可以認(rèn)為是高脂蛋白血癥（hyperlipoproteinenia）。第三十四頁，共五十頁。脂代謝與高血脂二、高脂血癥診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)成人（空腹14~16h）

TG>2.3mmol/l或200mg/dl；膽固醇（TC）>6.2mmol/l或240mg/dl兒童 膽固醇（TC）>4.14mmol/l或160mg/dl第三十五頁，共五十頁。脂代謝與高血脂三、分類一）按病因分：1、原發(fā)性：罕見，通常為家族性遺傳性脂代謝紊亂疾??；有些為病因不明。2、繼發(fā)性：繼發(fā)于其他疾病，常見于控制不良(bùliáng)糖尿病、飲酒、甲狀腺功能減退癥、腎病綜合征、腎透析、腎移植、膽道阻塞、口服避孕藥等。第三十六頁，共五十頁。脂代謝與高血脂二）按脂蛋白及血脂改變(gǎibiàn)分六型用四種脂蛋白系列中的三種即乳糜(rǔmí)微粒(CM)、VLDL和LDL（包括IDL）作為依據(jù)來劃分。高脂蛋白血癥分為六種表型:Ⅰ型、Ⅱa型、Ⅱb型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型。并不表示特定的疾病。第三十七頁，共五十頁。脂代謝與高血脂1．Ⅰ型高脂蛋白血癥又稱家族性高乳糜(rǔmí)微粒血癥。本型在人群中罕見(<1%)。以空腹高乳糜微粒血癥為特征。呈常染色體隱性遺傳。第三十八頁，共五十頁。脂代謝與高血脂發(fā)病(fābìng)機(jī)制發(fā)病原因主要是患者的脂蛋白脂肪酶(LPL)缺乏(quēfá)或激活LPL的ApoCⅡ的先天性缺陷。導(dǎo)致乳糜微粒（CM）中甘油三酯(TG)不能被水解。CM無法被肝細(xì)胞膜的受體識(shí)別、結(jié)合，不能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行代謝。造成CM在血液中堆積。由于CM的顆粒大，新鮮血清外觀呈乳白色混濁。4℃靜置過夜，血漿出現(xiàn)“奶油樣”上層，下層清亮透明。第三十九頁，共五十頁。脂代謝與高血脂2．Ⅱ型高脂蛋白血癥本癥以血漿LDL升高為特征。由于LDL是膽固醇和膽固醇酯進(jìn)入血漿的主要運(yùn)載工具，故病人血漿膽固醇呈中度至重度升高。本癥可分為兩個(gè)(liǎnɡɡè)亞型：Ⅱa型血漿甘油三酯正常，Ⅱb型血漿甘油三酯升高。第四十頁，共五十頁。脂代謝與高血脂發(fā)病(fābìng)機(jī)制①Ⅱa型：與機(jī)體細(xì)胞LDL受體缺乏或其功能缺陷有關(guān)。導(dǎo)致LDL堆積于血漿中，產(chǎn)生高膽固醇血癥。血漿膽固醇呈中度至重度升高。血漿甘油三酯正常。血漿外觀完全(wánquán)澄清第四十一頁，共五十頁。脂代謝與高血脂②Ⅱb型：LDL受體活性正常。但體內(nèi)VLDL合成量過多，ApoB100合成量比正常高兩倍，LDL也增高。另外VLDL合成增加的同時(shí)，VLDL代謝分解速度(sùdù)并未增強(qiáng)，從而使過量合成的VLDL不能加速分解，造成血漿中VLDL蓄積。血漿外觀混濁第四十二頁，共五十頁。脂代謝與高血脂3.

Ⅲ型高脂蛋白血癥此型病例并不多見(<1%)。主要(zhǔyào)特征是血漿膽固醇和甘油三酯均升高、并出現(xiàn)一種異常的脂蛋白（IDL）。第四十三頁，共五十頁。脂代謝與高血脂

發(fā)病(fābìng)機(jī)制

ApoE基因有三個(gè)常見(chánɡjiàn)的等位基因即E2、E3和E4。正常人ApoE的基因約65％～75％為E3型，患者則多為ApoE2型。第四十四頁，共五十頁。脂代謝與高血脂

CM的殘粒是通過ApoE、apoB48與LDL受體相關(guān)蛋白結(jié)合而進(jìn)行分解代謝。而IDL則是通過ApoE、ApoB100與LDL受體結(jié)合而進(jìn)行代謝(dàixiè)。由于E2與上述兩種受體的結(jié)合力都差，因而造成CM和IDL的分解代謝障礙。第四十五頁，共五十頁。脂代謝與高血脂4．Ⅳ型高脂蛋白血癥