2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第12章-適應(yīng)性免疫：T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答-(NXPowerLite)

第十二章T細(xì)胞(xìbāo)介導(dǎo)的細(xì)胞(xìbāo)免疫應(yīng)答第一頁(yè)，共二十三頁(yè)。第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原(kàngyuán)的識(shí)別抗原識(shí)別：初始T細(xì)胞膜表面抗原識(shí)別的受體TCR與APC表面的抗原肽－MHC分子(fēnzǐ)復(fù)合物特異結(jié)合稱(chēng)為抗原識(shí)別。MHC限制性：TCR在特異性識(shí)別APC所提呈的抗原多肽的過(guò)程中，必須同時(shí)識(shí)別與抗原多肽形成復(fù)合物的MHC分子。第二頁(yè)，共二十三頁(yè)。第一節(jié)T細(xì)胞(xìbāo)對(duì)抗原的識(shí)別APC與T細(xì)胞的相互作用（一）T細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合：

T細(xì)胞→淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)

T細(xì)胞APC結(jié)合特點(diǎn)(tèdiǎn)生理作用LFA-1……ICAM-1可逆、短暫為T(mén)CR的特異性CD2……LFA-3識(shí)別提供機(jī)會(huì)

未能識(shí)別的T細(xì)胞隨即與APC分離→再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán)第三頁(yè)，共二十三頁(yè)。第一節(jié)T細(xì)胞對(duì)抗原(kàngyuán)的識(shí)別

T細(xì)胞APC活化信號(hào)抗原識(shí)別受體TCR-CD3…抗原(kàngyuán)肽-MHC1輔助受體CD4/CD8…MHCⅡ/Ⅰ共刺激分子CD28…B72二、APC與T細(xì)胞(xìbāo)的相互作用（二）T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合：第四頁(yè)，共二十三頁(yè)。第二節(jié)T細(xì)胞(xìbāo)活化的過(guò)程一、T細(xì)胞活化涉及的分子（一）T細(xì)胞活化的第一信號(hào)①TCR-CD3特異性識(shí)別并結(jié)合APC提呈的抗原肽；CD4/CD8與MHCⅡ/Ⅰ結(jié)合

②CD3、CD4/CD8胞漿尾聚集→與之相連的TPK激活→CD3ITAM中Y磷酸化→→啟動(dòng)(qǐdòng)激酶活化的級(jí)聯(lián)反應(yīng)第五頁(yè)，共二十三頁(yè)。第二節(jié)T細(xì)胞(xìbāo)活化的過(guò)程一、T細(xì)胞活化涉及的分子（二）T細(xì)胞活化的第二信號(hào)

APCTh

B7——CD28重要的一對(duì),主要促進(jìn)(cùjìn)IL-2合成ICAM1、2——LFA-1LFA-3——LFA-2（CD2）CD40——CD40L第六頁(yè)，共二十三頁(yè)。第二節(jié)T細(xì)胞(xìbāo)活化的過(guò)程一、T細(xì)胞活化(huóhuà)涉及的分子（三）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化由活化的APC和T細(xì)胞分泌：IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等

第七頁(yè)，共二十三頁(yè)。T細(xì)胞活化需雙信號(hào)若只有(zhǐyǒu)信號(hào)1，缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)凋亡或?yàn)闊o(wú)能狀態(tài)。細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化若無(wú)細(xì)胞因子的作同，T細(xì)胞不能充分活化T細(xì)胞活化雙信號(hào)臨床應(yīng)用增強(qiáng)免疫應(yīng)答：腫瘤抑制免疫應(yīng)答：器官移植/自身免疫性疾病/過(guò)敏性疾病第二節(jié)T細(xì)胞活化(huóhuà)的過(guò)程第八頁(yè)，共二十三頁(yè)。第二節(jié)T細(xì)胞活化(huóhuà)的過(guò)程二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo):

細(xì)胞外環(huán)境變化(biànhuà)→細(xì)胞膜受體改變→信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子→傳遞至細(xì)胞內(nèi)→轉(zhuǎn)錄因子活化→轉(zhuǎn)位至核內(nèi)→活化相關(guān)基因

第九頁(yè)，共二十三頁(yè)。T細(xì)胞(xìbāo)活化的表現(xiàn)產(chǎn)生CK及表達(dá)CKR——增殖分化(fēnhuà)高表達(dá)AM，如：CD28、CD40L——活化Mφ、B細(xì)胞表達(dá)FasL——誘導(dǎo)Fas+細(xì)胞凋亡表達(dá)CTLA-4——抑制T細(xì)胞活化第十頁(yè)，共二十三頁(yè)。四、抗原特異性T細(xì)胞(xìbāo)克隆性增殖和分化1、CD4+T細(xì)胞的增殖分化第十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。四、抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化2、CD8+T細(xì)胞的增殖分化：初始CD8+T細(xì)胞→CTL（1）Th細(xì)胞依賴(lài)性方式靶細(xì)胞低/不表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能有效激活(jīhuó)初始CD8+T，需APC和Th輔助（2）Th細(xì)胞非依賴(lài)性方式高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可直接刺激初始CD8+T合成IL-2，增殖分化。第二節(jié)T細(xì)胞活化(huóhuà)的過(guò)程第十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。(一）Th1型CD4+T細(xì)胞的作用:活化的Th1表達(dá)CD40L與Mφ上CD40結(jié)合，活化Mφ活化的Th1表達(dá)FasL與MφFas結(jié)合，使之凋亡→釋放(shìfàng)胞內(nèi)菌→被Mφ吞噬、殺菌活化的Mφ的效應(yīng)：直接殺傷靶細(xì)胞、分泌多種單核因子：DTH炎癥效應(yīng)導(dǎo)致炎癥：DTH第三節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞(xìbāo)的應(yīng)答效應(yīng)第十三頁(yè)，共二十三頁(yè)。Th1型CD4+T細(xì)胞(xìbāo)的作用活化的TH1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子：IL-2自分泌、旁分泌、促進(jìn)T細(xì)胞增殖、產(chǎn)生CKsIFN-γ使Mφ表達(dá)MHCII增強(qiáng)，活化MφTNF-α，β，使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)AM，產(chǎn)生IL-8使Mφ等趨化到炎癥部位(bùwèi)MAF、MCF、MIF——活化MφIL-3、GM-CSF刺激骨髓產(chǎn)生Mφ第十四頁(yè)，共二十三頁(yè)。（二）Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性1、輔助體液(tǐyè)免疫應(yīng)答2、參與超敏反應(yīng)性炎癥第三節(jié)效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)第十五頁(yè)，共二十三頁(yè)。二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)：CTL細(xì)胞殺傷機(jī)制：效-靶細(xì)胞結(jié)合CTL的極化(jíhuà)致死性攻擊通過(guò)穿孔素：滲透性裂解顆粒酶表達(dá)FasL

導(dǎo)致(dǎozhì)靶細(xì)胞的凋亡第三節(jié)效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)第十六頁(yè)，共二十三頁(yè)。第十七頁(yè)，共二十三頁(yè)。CTL殺傷特點(diǎn)特異性識(shí)別靶細(xì)胞受MHC限制連續(xù)(liánxù)殺傷作用，自身不受損傷

第三節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞(xìbāo)的應(yīng)答效應(yīng)第十八頁(yè)，共二十三頁(yè)。細(xì)胞免疫(miǎnyì)的作用:抗感染胞內(nèi)感染的病原體抗腫瘤Tc細(xì)胞作用免疫損傷(sǔnshāng)參與DTH移植排斥反應(yīng)自身免疫病第三節(jié)效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)第十九頁(yè)，共二十三頁(yè)。第三節(jié)效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)三、記憶T細(xì)胞(xìbāo)的形成：與初始T比較記憶T細(xì)胞的長(zhǎng)壽性迅速活化增殖為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生快、強(qiáng)、有效的再次免疫較低抗原濃度即可激活對(duì)協(xié)同刺激分子依賴(lài)性低第二十頁(yè)，共二十三頁(yè)。第三節(jié)效應(yīng)(xiàoyìng)T細(xì)胞的應(yīng)答效應(yīng)(xiàoyìng)四、T細(xì)胞活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡(diāowánɡ)（一）活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（activation-inducedcelldeath，AICD）——表達(dá)FasL的效應(yīng)細(xì)胞與效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)活化淋巴細(xì)胞的凋亡過(guò)程。常把Fas啟動(dòng)的效應(yīng)細(xì)胞的凋亡稱(chēng)之為AICD。

作用：免疫調(diào)節(jié)第二十一頁(yè)，共二十三頁(yè)。第三節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞(xìbāo)的應(yīng)答效應(yīng)四、T細(xì)胞活化(huóhuà)后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（二）被動(dòng)細(xì)胞死亡：

應(yīng)答晚期，饑餓造成細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體釋放細(xì)胞色素C，導(dǎo)致凋亡。第二十二頁(yè)，共二十三頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第十二章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答。第十二章T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答?？乖R(shí)