緒論、疾病概論ppt參考課件

病理生理學(xué)形成性評價方案分值：5次/學(xué)期，6分/次，總分30分題型：選擇題、簡答題、問答題形式：隨堂測驗或課后作業(yè)反饋：隨堂公布正確答案及評分標準第一章緒論

什么是病理生理學(xué)？如何學(xué)好病理生理學(xué)？一、任務(wù)與內(nèi)容

研究疾病發(fā)生、發(fā)展過程中功能和代謝改變的規(guī)律及其機制的學(xué)科，任務(wù)是闡明疾病的本質(zhì)，為疾病診治和預(yù)防提供理論和實驗依據(jù)

病理生理學(xué)生理學(xué)研究內(nèi)容疾病正常機體病理生理學(xué)病理學(xué)研究角度機理形態(tài)

綜合性學(xué)科和橋梁學(xué)科基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)病生“學(xué)好病生，成為半個醫(yī)生”二、主要內(nèi)容和學(xué)習(xí)方法各系統(tǒng)病理生理學(xué)基本病理過程總論主要內(nèi)容(Contents)主要介紹病理生理學(xué)課程和學(xué)科發(fā)展概況，以及疾病的概念、發(fā)生發(fā)展的原因、基本機制和轉(zhuǎn)歸

總論

基本病理過程

(fundamentalpathologicalprocess)多種疾病中共同的成套的病理生理變化基本病理過程與疾病的關(guān)系疾病原因部位基本病理過程肺腸腦膜肺炎痢疾流腦肺炎鏈球菌痢疾桿菌腦膜炎雙球菌發(fā)熱、炎癥、缺氧、

酸堿紊亂、休克

發(fā)熱、炎癥、水電、

酸堿紊亂、休克

發(fā)熱、炎癥、DIC、

休克

各系統(tǒng)病理生理學(xué)

(systemicpathophysiology)

同一系統(tǒng)的不同疾病在發(fā)

生發(fā)展中出現(xiàn)的共同的病

理生理變化及機制風(fēng)濕性心臟病

肺源性心臟病

高血壓性心臟病

缺血性心臟病心力衰竭

患者，男性，48歲。因“乏力納差2月，腹脹2周”入院。2月前勞累后出現(xiàn)乏力，胃納減少，2周前患者出現(xiàn)腹脹，褲子腰圍漸緊?；颊?2年前曾患過急性乙型肝炎，父親死于肝癌?；颊哽柲ぽp度黃染，腹部明顯膨隆，腹軟，移動性濁音（+）。

入院后肝功能檢查結(jié)果示白球比例倒置，輕度黃疸，轉(zhuǎn)氨酶增高，HBV-DNA1×106/ml。予以臥床休息、低鹽飲食，記24小時尿量、24小時尿鈉含量，測血清電解質(zhì)及腹圍qd，測體重qd。螺內(nèi)酯和呋塞米治療后患者的尿量逐漸增加，腹圍和體重漸減，水腫消退，腹水減少，口服核苷酸類藥物抗病毒治療。門診隨訪肝功能逐漸正常，HBV-DNA下降，囑其定期復(fù)查。實驗課程人類疾病模型的復(fù)制人類疾病模型的復(fù)制

按模型的復(fù)制途徑：自發(fā)性、誘發(fā)性、轉(zhuǎn)基因和基因敲除

按實驗所用的對象：整體動物模型和離體動物模型通常所說的動物模型就是指整體動物模型，造模是在動物體內(nèi)（invivo）進行；離體動物模型是在體外（invitro）進行，包括各種體外的器官、組織、細胞培養(yǎng)，由于體外培養(yǎng)所用的材料都取自實驗動物，因此可視作整體動物模型的延伸和擴展按復(fù)制動物模型的目標：獨立疾病模型、綜合征模型和基本病理過程模型離體細胞模型

離體器官常用的疾病模型整體動物學(xué)習(xí)方法體會課程特點，掌握重點內(nèi)容追蹤最新進展，汲取前沿知識重視實驗教學(xué)，培養(yǎng)臨床思維三、病理生理學(xué)的發(fā)展簡史和前景前景醫(yī)學(xué)模式改變疾病譜變化二十一世紀的醫(yī)學(xué)二十一世紀的醫(yī)學(xué)

4P：Prediction，Prevention，Participation，PersonalizationTIDEST：Targeted，Integrated，Data-based，Evidence-based，Systems

Medicine，TranslationalMedicine

精準醫(yī)學(xué)：精確（Therighttreatment）、準時（attherighttime）、共享（giveallofusaccess）和個體化（personalized

information）第二章疾病概論

復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院錢睿哲rzqian@54237576（Generalconceptofdisease）

疾病概述病因?qū)W

發(fā)病學(xué)

疾病的轉(zhuǎn)歸第一節(jié)疾病概述（Conceptofdisease）

機體在一定條件下受致病因素作用后，因自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動過程。一、疾病的概念（一）疾病都有致病原因（二）疾病是機體穩(wěn)態(tài)的破壞致病因子過強高原大氣氧分壓過低→缺氧機體調(diào)節(jié)功能差心肺功能差的病人→進入高原→易發(fā)生缺氧(三)導(dǎo)致功能、代謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)異常癥狀（symptom）主觀感覺體征(sign)客觀表現(xiàn)實驗室檢查異常（四）疾病是一個過程

(Conceptofhealth)二、健康的概念

健康不僅是沒有疾病和病痛，而且是軀體上、精神上和社會上處于完好狀態(tài)。三、亞健康

(sub-health)指介于健康與疾病之間的生理功能低下的狀態(tài)

亞健康的表現(xiàn)形式①

軀體亞健康②

心理亞健康③

行為亞健康④

思想亞健康⑤

情感亞健康⑥

人際交往亞健康

亞健康的原因

工作學(xué)習(xí)負荷過重心理應(yīng)激過度疲勞體質(zhì)下降生活工作方式不科學(xué)遺傳因素四、衰老

(aging)生理性衰老正常衰老

病理性衰老異常衰老

遺傳衰老研究環(huán)境傷害衰老研究

研究疾病發(fā)生的原因與條件

第二節(jié)病因?qū)W(Etiology)（Etiologicalfactors）一、疾病發(fā)生的原因(Conceptofetiologicalfactors)(一)致病因素(病因)的概念

能夠引起某一疾病并決定疾病特異性的因素(Classificationofetiologicalfactors)(二)病因的分類1、生物性因素

（biologicalfactors)病原微生物和寄生蟲全世界每年約1/3的人死于感染性疾病特點：

有一定的入侵門戶和定位病原體必須與機體相互作用

病原體作用于機體后，致病微生物?？梢饳C體的免疫反應(yīng)；有些自身也可發(fā)生變異，產(chǎn)生抗藥性

2、理化性因素◆

物理性因素(physicalagents)(physicalandchemicalagents)機械力溫度氣壓電流電離輻射外傷、骨折

凍傷、燒傷、中暑

潛水員病

電擊傷

放射傷致病特點①

多數(shù)僅引發(fā)疾病，但不影響疾病的發(fā)展②

一般潛伏期較短或無潛伏期③

對組織損傷無明顯選擇性◆化學(xué)性因素(chemicalagents)強酸、強堿、化學(xué)毒物、動植物毒性物質(zhì)酒精性肝硬化致病特點：①對組織、器官的損傷有一定選擇性②疾病發(fā)生發(fā)展中都起作用，可被稀釋、中和、解毒③與毒物本身的性質(zhì)、劑量有關(guān)外，還與其作用部位和整體的功能狀態(tài)有關(guān)④除慢性中毒外，潛伏期一般較短3、營養(yǎng)性因素

(nutritionalfactors)

各類必需物質(zhì)缺乏或過剩4、遺傳性因素

(hereditaryfactors)基因突變(genemutation)

基因的化學(xué)結(jié)構(gòu)改變?nèi)旧w畸變(chromosomalaberration)

染色體數(shù)目異?；蚪Y(jié)構(gòu)的改變蛋白質(zhì)苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羥苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮尿

苯丙氨酸羥化酶缺乏（苯丙酮尿癥）腎酪氨酸酶缺乏（白化?。?/p>

苯丙氨酸代謝圖解染色體分組1-3對A組4-5對B組6-12對C組13-15對D組16-18對E組19-20對F組21-22對G組

隨體XY(geneticpredisposition)◆遺傳易感性指由遺傳因素所決定的個體患病風(fēng)險（在相同環(huán)境下不同個體患病的風(fēng)險）(congenitalfactors)5、先天性因素能夠損害胎兒生長發(fā)育的有害因素“反應(yīng)?！眱和ê１?、免疫性因素

(immunologicalfactors)

◆過敏反應(yīng)

(anaphylacticreaction)

免疫系統(tǒng)對抗原發(fā)生異常強烈的反應(yīng)，致使組織細胞損傷和生理功能障礙

◆自身免疫性疾病(autoimmunedisease)

對自身抗原發(fā)生反應(yīng)并引起自身組織的損害造成的疾病◆免疫缺陷病(immunodeficiencydisease)因體液免疫或細胞免疫缺陷所引起的疾病(ecologicalenvironmeatfactors)7、生態(tài)環(huán)境因素人類賴以生存發(fā)展的前提和基礎(chǔ)，是人類及其周圍各種自然因素的總和克山病和大骨節(jié)病、地方性甲狀腺腫環(huán)境因素可以通過改變基因的甲基化而改變表觀遺傳型8、心理和社會因素（psychologicalandsocialfactors）(Precipitatingfactorofdisease)二、疾病發(fā)生的條件影響病因?qū)C體的作用，促進或阻礙疾病發(fā)生的因素（一）條件的概念(Conceptofprecipitatingfactor)◆

身體條件◆

自然條件◆

社會條件(二)條件的分類(Classificationofprecipitatingfactors)誘因(predisposingfactor)加強病因作用，促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素

危險因素（riskfactors）

與某個疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件的因素（Pathogenesis）

第三節(jié)發(fā)病學(xué)

研究疾病發(fā)展及轉(zhuǎn)歸

的一般規(guī)律和共同機制(Generalrulesofdiseasedevelopment)

一、疾病發(fā)展的一般規(guī)律（一）損傷與抗損傷（Damageandanti-damage）（二）因果交替（Alternationofcauseandresult）（三）局部與整體關(guān)系（Local-systemicrelationship）

(Damageandanti-damageresponses)(一)損傷與抗損傷的斗爭

在疾病過程中，損傷與抗損傷斗爭是推動疾病發(fā)展的基本動力，兩者的強弱決定疾病的發(fā)展方向和結(jié)局損傷抗損傷健康個體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定（Homeostasis）疾病時機體的損傷與抗損傷反應(yīng)損傷抗損傷單核吞噬細胞系統(tǒng)、物理性屏障（皮膚等）、應(yīng)激反應(yīng)、免疫反應(yīng)、炎癥、凝血、化學(xué)解毒作用等射線、微生物、異物、應(yīng)激原、致熱原、致畸原、致癌原、創(chuàng)傷等疾病過度反應(yīng)內(nèi)環(huán)境失衡疾病時機體的損傷與抗損傷反應(yīng)(Thereverseof

cause-resultindiseaseprocess)

由原始病因引起的后果，可以在一定的條件下轉(zhuǎn)化為另一些變化原因，因果不斷交替、推動疾病的發(fā)展(二)因果交替規(guī)律(原因)

心輸出量↓交感-腎上腺系統(tǒng)興奮

良性循環(huán)心率↑心收縮力↑

恢復(fù)惡性循環(huán)(原始病因)（結(jié)果）機械力創(chuàng)傷失血

細胞缺氧

微循環(huán)障礙休克死亡血管收縮維持動脈血壓損傷抗損傷

(結(jié)果)

大失血時的損傷與抗損傷，因果交替示意圖清創(chuàng)、輸血、輸液（三）局部與整體關(guān)系（Local-systemicrelationship）(Thebasicmechanismsofdisease)二、疾病發(fā)生的基本機制系統(tǒng)水平細胞水平分子水平疾病發(fā)生基本機制器官水平研究1.

神經(jīng)機制(neuralmechanism)

2.體液機制

(humoralmechanism)

3.細胞機制(cellularmechanism)4.分子機制

(molecularmechanism)

致病因子可直接損害神經(jīng)系統(tǒng)：氨通過神經(jīng)反射引起相應(yīng)器官系統(tǒng)的功能代謝變化社會、心理因素，可通過不完全明確的機制損傷中樞神經(jīng)系統(tǒng)而導(dǎo)致軀體疾病，被稱為心身疾?。╬sychosomaticdisease）1.神經(jīng)機制

致病因素通過改變體液因子（humoralfactor）的數(shù)量或活性，引起內(nèi)環(huán)境紊亂而致病的過程2.體液機制

b旁分泌分泌細胞即靶細胞c自分泌

血液a內(nèi)分泌靶細胞靶細胞內(nèi)分泌細胞d內(nèi)在分泌體液性因子的作用方式3.細胞機制

致病因素作用于細胞后可損傷細胞的代謝、功能和結(jié)構(gòu)，從而引起細胞的自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂4.分子機制

從分子水平研究生命現(xiàn)象和揭示疾病機制，產(chǎn)生了分子生物學(xué)（molecularbiology）、分子病理學(xué)（molecularpathology）、分子醫(yī)學(xué)（molecularmedicine）、分子?。╩oleculardisease）等概念分子醫(yī)學(xué)(molecularmedicine)

從分子水平研究生命現(xiàn)象和疾病的發(fā)生機制廣義：研究所有疾病的分子機制狹義：研究生物大分子（核酸和蛋白質(zhì)）在疾病中的作用分子病(moleculardisease)

由遺傳物質(zhì)或基因的變異引起的一類以蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)和功能異常為特征的疾病?血紅蛋白異常?酶缺陷?受體異常?膜運轉(zhuǎn)異常表觀遺傳學(xué)即便基因完全一樣的個體也可能出現(xiàn)不同的表型突出例子：條紋基因（agoutigene）完全一樣的純合子小鼠其毛色可能完全不同45年前就已經(jīng)有人提出假設(shè)，2條X染色體中的部分等位基因可能只有1條會被表達出來?，F(xiàn)代遺傳學(xué)已經(jīng)證實了這一點，這些等位基因在某些情況下會根據(jù)情況調(diào)節(jié)性地僅表達來自父母其中一方的基因，有時候是母親的，有時候是父親的。這種現(xiàn)象也稱為基因組印記(genomicimprinting)，而轉(zhuǎn)錄沉默的基因又被稱為被印記（imprinted）的基因。通常，這些被印記的基因都存在著大量的DNA甲基化（DNAmethylation）

IAP(subtypeIDeltaI,stripedbox)轉(zhuǎn)座子插入由于表觀遺傳學(xué)的改變，隨機激活I(lǐng)AP而導(dǎo)致攜帶同一基因卻出現(xiàn)不同表型的典型例子基因病(genedisease)

基因突變、缺陷或表達調(diào)控障礙引起的疾病mono-genediseaseorsinglegenedisorder

遺傳性多囊腎polygenicdiseaseormultigenedisease

高血壓、冠心病、糖尿病后基因組時代基因?qū)W(genetics)基因組學(xué)

(genomics)蛋白質(zhì)組學(xué)

(proteinomics)

(Outcomeofdisease)康復(fù)死亡完全康復(fù)不完全康復(fù)第四節(jié)

疾病的轉(zhuǎn)歸

1、完全康復(fù)（一）康復(fù)(Rehabilitation)◆致病因素已經(jīng)清除或不起作用

◆疾病時的損傷性變化完全消失

◆機體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復(fù)正常(Completerecovery)

2、不完全康復(fù)◆

疾病的損傷性變化得到控制，主

要的癥狀、體征和行為異常消失

◆

遺留有基本病理變化(Incompleterecovery)（二）死亡(Death)病理性死亡（pathologicaldeath）死亡生理性死亡（physiologicaldeath）

臨床死亡的標志:

◆

心跳停止

◆

呼吸停止

◆

各種反射消失傳統(tǒng)觀念：aprocess，分為三期

瀕死期、臨床死亡期、生物學(xué)死亡期近年觀點：anevent，以腦死亡為標志死亡(death)機體作為一個整體的功能永久性停止全腦功能不可逆的永久性喪失以及機體作為一個整體功能的永久性停止

腦死亡(braindeath)1.死亡及腦死亡的概念(Conceptofdeathandbraindeath)

(Criteriaforbraindeath)◆自主呼吸停止(absenceofspontaneousrespiratio