大骨節(jié)病基本知識(shí)

大骨節(jié)病根本知識(shí)

合陽(yáng)縣疾病預(yù)防控制中心

黨桂巧第一頁(yè)，共五十五頁(yè)。一、根本概念 大骨節(jié)病是一種地方性、多發(fā)性、變形性骨關(guān)節(jié)病。中國(guó)又叫柳拐子病、水土病、算盤指病、骨節(jié)風(fēng)等，國(guó)際醫(yī)學(xué)界稱本病為卡辛—貝克氏病〔Kaschin－BeckDisease〕。大骨節(jié)病在中國(guó)病情重、分布范圍廣，主要發(fā)生于黑、吉、遼、陜、晉、甘、藏、青等15個(gè)省，在國(guó)外主要分布于西伯利亞?wèn)|部和朝鮮北部，多分布于山區(qū)和半山區(qū)，平原地區(qū)少見(jiàn)。本病根本病變是發(fā)育中兒童的關(guān)節(jié)透明軟骨的變形與壞死繼發(fā)的骨關(guān)節(jié)炎。本病主要發(fā)生在兒童、少年,成人中新發(fā)病例甚少。第二頁(yè)，共五十五頁(yè)。二、大骨節(jié)病的臨床表現(xiàn)本病常在不知不覺(jué)中起病，病人初期可能自覺(jué)缺乏，四肢無(wú)力，皮膚感覺(jué)異常〔如有蟻?zhàn)吒?、麻木感等〕，肌肉酸麻、疼痛等。這些病癥常常不衡定，不明顯。其主要的、典型的臨床表現(xiàn)都與骨軟骨損害和關(guān)節(jié)功能狀態(tài)密切相關(guān)。第三頁(yè)，共五十五頁(yè)。1、早期表現(xiàn)發(fā)病初期多數(shù)病人無(wú)明顯自覺(jué)病癥，局部病人自覺(jué)易疲乏，四肢關(guān)節(jié)發(fā)緊運(yùn)動(dòng)不靈活、有關(guān)節(jié)磨擦音或輕微疼痛、脹痛、酸痛或“骨縫痛〞，有時(shí)有蟻?zhàn)吒泻吐槟靖小ｊP(guān)節(jié)疼痛往往為多發(fā)性、對(duì)稱性，常先出現(xiàn)于活動(dòng)量大的指關(guān)節(jié)和負(fù)重量大的膝、踝關(guān)節(jié)。這些病癥一般在晨起后明顯，待稍活動(dòng)后可緩解。關(guān)節(jié)疼痛隨病情進(jìn)展而加劇，在病情活潑的病區(qū)中，病人常在關(guān)節(jié)增粗的前幾個(gè)月，就感到踝、掌、指、肘、膝等關(guān)節(jié)處有對(duì)稱性斷續(xù)疼痛，特別是在起床、就寢、走路及勞動(dòng)以后，天氣變化或身體不適時(shí)更為明顯。第四頁(yè)，共五十五頁(yè)。大骨節(jié)病第五頁(yè)，共五十五頁(yè)。指端末節(jié)呈鵝頭狀下垂，即第2、3、4指的末節(jié)向掌心方向彎曲呈弓狀，常大于15°，這是本病出現(xiàn)最早的體征，在病區(qū)對(duì)早期診斷具有一定意義。指末節(jié)彎曲常與手指歪斜并存，歪斜以食指多見(jiàn)，其次是中指、環(huán)指。末節(jié)的背側(cè)可觸到一個(gè)拱起的“脊〞，即Heberden〔霍伯登氏〕結(jié)節(jié)，這種病人發(fā)生在學(xué)齡期兒童〔5～12歲〕，局部可幼年發(fā)病。第六頁(yè)，共五十五頁(yè)。2、進(jìn)展期表現(xiàn)關(guān)節(jié)增粗變形多見(jiàn)于手〔指〕、足〔趾〕間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)，逐漸開(kāi)展到腕、肘、膝關(guān)節(jié)，晚期重癥病人肩關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié)受累。常先出現(xiàn)在第2、3、4指的第1指間關(guān)節(jié)，以近位指間關(guān)節(jié)最為明顯，由于指骨關(guān)節(jié)端變扁平和向外膨大，而致關(guān)節(jié)隆起。踝關(guān)節(jié)增粗、變性，在早期檢出率相當(dāng)高，僅低于指關(guān)節(jié)，踝關(guān)節(jié)增粗常伴有足跟外形臃腫、足弓扁平畸形。少數(shù)病人在指關(guān)節(jié)增粗前，先出現(xiàn)肘關(guān)節(jié)彎曲，左右肘關(guān)節(jié)彎曲程度常不相同。膝關(guān)節(jié)亦可出現(xiàn)增粗、變性。關(guān)節(jié)增粗呈多發(fā)性、對(duì)稱性。受累關(guān)節(jié)部位的皮膚和軟組織無(wú)發(fā)紅、腫脹等改變，也很少有壓痛。關(guān)節(jié)摩擦音：從細(xì)小捻發(fā)音到粗糙的摩擦音不等。第七頁(yè)，共五十五頁(yè)。

輕度以上患者四肢肌肉特別是手掌大、小魚際肌、上臂肱二頭肌、肱三頭肌及小腿腓腸肌可見(jiàn)肌萎縮，這種現(xiàn)象在關(guān)節(jié)有明顯改變之前就可出現(xiàn)。第八頁(yè)，共五十五頁(yè)。增粗關(guān)節(jié)活動(dòng)范圍變小，關(guān)節(jié)活動(dòng)受限。肘關(guān)節(jié)屈伸受限，彎曲呈挎筐狀；肩關(guān)節(jié)受累；膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻，出現(xiàn)下蹲困難，直立曲膝，代償性腰椎前彎，臀部后突，扁平足。嚴(yán)重者腳步掌狀如熊掌，此時(shí)病人步態(tài)搖擺，即所謂的“鴨步〞。踝關(guān)節(jié)跖屈和背伸障礙。少數(shù)病人因病變關(guān)節(jié)軟骨的剝脫，關(guān)節(jié)腔內(nèi)出現(xiàn)游離體〔關(guān)節(jié)鼠〕。游離體也可由增生的滑膜絨毛脫落而來(lái)，多為細(xì)小的米粒小體。當(dāng)關(guān)節(jié)鼠嵌在關(guān)節(jié)間隙，關(guān)節(jié)出現(xiàn)絞鎖病癥，動(dòng)那么劇痛。第九頁(yè)，共五十五頁(yè)。第十頁(yè)，共五十五頁(yè)。嚴(yán)重病人出現(xiàn)手指、足趾與年齡身高不符，明顯短縮，有時(shí)伴有關(guān)節(jié)半脫位，手指向尺側(cè)或橈側(cè)彎曲，即所謂的短指〔趾〕畸型。四肢與頭和軀干相比表現(xiàn)為勻稱短縮，上臂與前臂相比特別短，手指不能觸及大轉(zhuǎn)子；脛腓骨短，與肱骨及軀干相比不成比例。因此病人坐如常人高，立起那么矮半截，呈矮小畸型。病人因關(guān)節(jié)增粗變形，運(yùn)動(dòng)障礙和疼痛，勞動(dòng)能力下降，甚至完全喪失勞動(dòng)能力，至生活不能自理。病人自覺(jué)病癥常在勞累、受涼或天氣變化時(shí)加重。第十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。3、影像學(xué)表現(xiàn)本病是在骨發(fā)育過(guò)程中發(fā)生的全身性、多發(fā)灶性、軟骨壞死性疾病，造成的骨關(guān)節(jié)損害將持續(xù)終身，X線征象歸納如下：1.干骺端邊緣模糊或凹凸不平，呈波浪狀以至鋸齒狀。如病變繼續(xù)開(kāi)展，指骨端不整齊的邊緣可呈碎裂現(xiàn)象。此時(shí)，關(guān)節(jié)無(wú)明顯變形。2.以骨骺與骨干開(kāi)始融合為特征。骨骺自中央局部開(kāi)始融合，漸擴(kuò)展到邊緣，骨骺本身亦有破壞、分節(jié)、不整等現(xiàn)象，也可能完全被吸收。干骺端可呈杯口狀凹陷，骨髓嵌入其中而早期愈合，停止發(fā)育。第十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。3.干骺完全融合，骨的縱向發(fā)育停止，病骨變短變粗。因?yàn)楦鞲慎康娜诤线t早不同，以致各指骨可呈現(xiàn)長(zhǎng)短不齊，骨端寬大變形，使關(guān)節(jié)粗大。4.如干骺端愈合以后的青年發(fā)病，臨床病癥多見(jiàn)且嚴(yán)重。關(guān)節(jié)相對(duì)骨端都有損害，可影響整個(gè)關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為大骨節(jié)畸形，可伴有短骨干。 5.大骨節(jié)病所見(jiàn)的系列征象都是軟骨壞死后的修復(fù)和繼發(fā)變化。只有經(jīng)過(guò)修復(fù)組織特別是骨的改變塑型，病變才能開(kāi)展到消退、穩(wěn)定或發(fā)生畸形。第十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。三、大骨節(jié)病的病因大骨節(jié)病病因尚未說(shuō)明，當(dāng)前因內(nèi)外主要有3種病因?qū)W說(shuō)。第十四頁(yè)，共五十五頁(yè)。1、生物地球化學(xué)說(shuō)最初由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，認(rèn)為本病由1種或幾種元素過(guò)多、缺乏或不平衡所引起。早期曾認(rèn)為與水、土鈣少及鍶多、鋇多有關(guān)。后來(lái)又主張因病區(qū)水土和主副食中含磷、錳過(guò)多而致病。這些都未能人病人體內(nèi)或?qū)嶒?yàn)研究中找到確切根據(jù)。第十五頁(yè)，共五十五頁(yè)。中國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)大骨節(jié)病與環(huán)境低硒有密切關(guān)系

①、中國(guó)本病病區(qū)分布與低硒土壤地帶大體上一致，大局部病區(qū)土壤總硒總量在0.15mg/kg以下，糧食硒含量多低于0.020mg/kg；②、病區(qū)人群血、尿、頭發(fā)硒含量低于非病區(qū)人群，病人體內(nèi)可查出與低硒相聯(lián)系的一系列代謝變化；③、病區(qū)人群頭發(fā)硒水平上升時(shí)，病情下降④、補(bǔ)硒后能降低大骨節(jié)病的新發(fā)率，促進(jìn)干骺端病變的修復(fù)。

第十六頁(yè)，共五十五頁(yè)。但也有一些重要事實(shí)不支持低硒是本病的病因：①、有些地區(qū)低硒，并不發(fā)生大骨節(jié)病，如陜西的榆林、洛南以及四川、云南一些克山病病區(qū)；有些地方硒并不很低，卻有本病發(fā)生，如山東的益都，山西的左權(quán)、霍縣，陜西的安康，青海的斑瑪?shù)龋虎?、補(bǔ)硒后不能完全控制本病的的新發(fā)③、細(xì)胞培養(yǎng)說(shuō)明，軟骨細(xì)胞生長(zhǎng)對(duì)硒并無(wú)特殊需要；④、低硒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能造成類似本病的軟骨壞死。第十七頁(yè)，共五十五頁(yè)。

2、真菌毒素說(shuō)

認(rèn)為病區(qū)谷物被某種鐮刀菌污染并形成耐熱的毒性物質(zhì)，居民因食用含此種霉素的食物而得病。這一學(xué)說(shuō)第十八頁(yè)，共五十五頁(yè)。最初在1943-1945年間由原蘇聯(lián)學(xué)者提出，并未得到學(xué)術(shù)界普遍成認(rèn)。60年代以后，中國(guó)學(xué)者楊建伯等繼續(xù)進(jìn)行這一方面的研究，注意到病區(qū)玉米中檢出最多的真菌是尖孢鐮刀菌；并在病區(qū)玉米粉和面粉中檢出多量鐮刀代謝產(chǎn)物蘇糖醇和木糖醇，其含量與大骨節(jié)病病情之間存在“劑量效應(yīng)〞聯(lián)系。用病區(qū)谷物別離的鐮刀菌接種于非病區(qū)玉米制成菌糧，按10%比例參加正常飲料喂養(yǎng)雛雞，可引起雛雞膝關(guān)節(jié)骺板軟骨帶狀壞死。第十九頁(yè)，共五十五頁(yè)。真菌霉素說(shuō)當(dāng)前面臨的主要問(wèn)題是：①、在流行病學(xué)上如何解釋病區(qū)近距離灶狀分布問(wèn)題，用溫度、濕度、糧食收割貯存條件等難以作出令人信服的解釋；②、各病區(qū)別離出的菌種不盡相同〔例如有些病區(qū)別離出的的優(yōu)勢(shì)菌種是互隔交鏈孢霉而不是鐮刀菌〕，病區(qū)與非病區(qū)間的差異不夠規(guī)律；③、細(xì)胞培養(yǎng)證明，鐮刀菌毒素〔如禾谷粉紅色鐮刀菌的TDP-1、梨孢鐮刀T-2等〕對(duì)軟骨細(xì)胞并無(wú)選擇性毒性作用。第二十頁(yè)，共五十五頁(yè)。

3、有機(jī)物中毒說(shuō)

認(rèn)為本病系由于病區(qū)飲水被腐殖質(zhì)污染所致。在中國(guó)許多病區(qū)，民間早就把本病起因歸之于水質(zhì)不良。日本學(xué)者瀧澤等人研究飲水中植物性有機(jī)物與大骨節(jié)病的關(guān)系，認(rèn)為有機(jī)物中阿魏酸對(duì)羥基桂皮酸可能為致病因素。第二十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。中國(guó)在1979-1982年的永壽縣大骨節(jié)病科學(xué)考察中，測(cè)得水中腐殖酸總量和羥基腐殖酸含量與大骨節(jié)病患病變率呈正相關(guān)，與硒含量呈負(fù)相關(guān)。近年來(lái)對(duì)病區(qū)飲水中有機(jī)物的別離鑒定說(shuō)明，病區(qū)與非病區(qū)腐殖酸結(jié)構(gòu)的核心局部無(wú)明顯差異，小分子有機(jī)物如酚醌類、含硫和氮的苯并噻唑類化合物在病區(qū)飲水中較多出現(xiàn)。用遇子自旋共振〔ESR〕進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)病區(qū)飲水中有明顯的自由基信號(hào)。第二十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。有些學(xué)者認(rèn)為低硒、真菌毒素和飲水中有機(jī)物3者在本病可能有其內(nèi)在聯(lián)系。即糧食受真菌污染和飲水受有機(jī)物污染的共同結(jié)果，都產(chǎn)生自由基〔半醌自由基〕，增多的自由基進(jìn)入人體可損傷軟骨細(xì)胞；在病區(qū)環(huán)境缺乏足夠的硒的保護(hù)情況下，便引起發(fā)病。這一觀點(diǎn)所面臨的主要問(wèn)題是，自由基和過(guò)氧化損傷為何只選擇性作用于軟骨細(xì)胞，而對(duì)其他組織不帶來(lái)明顯損害。第二十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型研究

為了探討病因與發(fā)病機(jī)制，多年來(lái)國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者都致力于本病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的研究。第二十四頁(yè)，共五十五頁(yè)。中國(guó)研究者一般都以軟骨損害作為判定動(dòng)物模型的根本形態(tài)學(xué)指標(biāo)。但以往用大白鼠或狗所做的實(shí)驗(yàn)，在骺板和關(guān)節(jié)軟骨所看到的多是散在性軟骨細(xì)胞壞死、基質(zhì)變性、較小的無(wú)細(xì)胞區(qū)等缺乏特征的輕度改變，和對(duì)照組相比缺乏質(zhì)的差異，因而難以判斷其價(jià)值。近年來(lái)比較成功的是在恒河幼猴用病區(qū)糧、水所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)。在飼以病區(qū)水或糧6個(gè)月或18個(gè)月后，大局部猴的關(guān)節(jié)軟骨和骺板軟骨深層出現(xiàn)灶狀、帶狀壞死及壞死后的一系列繼發(fā)變化，根本上重現(xiàn)了大骨節(jié)病的病理開(kāi)展過(guò)程和主要病變特征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示病區(qū)水和糧中都有致病因素存在；這類致病因素對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的致病作用并沒(méi)有隨該病區(qū)病情減輕而變?nèi)酰粏斡貌^(qū)水亦可引起明顯軟骨壞死，故根本病因不太像是某種微量元素的缺乏。第二十五頁(yè)，共五十五頁(yè)。四、大骨節(jié)病的病理1、軟骨的根本病理變化本病主要累及軟骨內(nèi)成骨的骨骼，特別是四肢骨，表現(xiàn)為透明軟骨的變性壞死及伴隨的吸收、修復(fù)性變化。軟骨細(xì)胞常見(jiàn)凝固性壞死，細(xì)胞核固縮、碎裂、溶解消失后，殘留紅染的細(xì)胞影子。進(jìn)而殘影消失，基質(zhì)紅染，成為灶狀、帶狀的無(wú)細(xì)胞區(qū)。壞死區(qū)還可進(jìn)一步崩解、液化。壞死灶周圍存在的軟骨細(xì)胞常有反響性增生，形成大小不等的軟骨細(xì)胞團(tuán)。在鄰近骨組織處，壞死部倍可發(fā)生病理性鈣化；初級(jí)骨髓的血管和結(jié)締組織侵入壞死灶丙，出現(xiàn)機(jī)化、骨化，最終為骨組織所代替。軟骨壞死以累及成熟中的軟骨細(xì)胞〔肥大軟骨細(xì)胞〕為主，呈現(xiàn)近骨性分布。壞死擴(kuò)大時(shí)，也會(huì)涉及其他層次的軟骨細(xì)胞。壞死灶常為多發(fā)性，大小不一，呈點(diǎn)狀、片狀或帶狀。第二十六頁(yè)，共五十五頁(yè)。2、骺板軟骨病變骺板軟骨的壞死主要發(fā)生于肥大細(xì)胞層，重者可貫穿骺板全層。骺板深層發(fā)生壞死后，該部由干骺端來(lái)的血管不能侵入，正常的軟骨內(nèi)成骨活動(dòng)停止；但壞死灶上方存活的增生層軟骨細(xì)胞還能繼續(xù)增生、分化，導(dǎo)致骺板的這一局部增厚。在壞死灶的近骨緣常發(fā)生退行性鈣化，并可沿壞死灶的干骺緣沉積骨質(zhì)，形成不規(guī)那么的骨片或橫骨梁，表示正常骨化過(guò)程停頓。而骺板的其他局部成骨活動(dòng)仍在繼續(xù)，因而造成骺板的厚薄不均和骨化線的參差不齊。第二十七頁(yè)，共五十五頁(yè)。當(dāng)壞死灶貫穿整個(gè)骺板時(shí)，由骺板和干骺端兩個(gè)方向進(jìn)行壞死物的吸收、機(jī)化和骨化，終于導(dǎo)致骺板提前骨性閉合，該管狀骨的縱向生長(zhǎng)早期停止，造成短指〔趾〕或短肢畸形。由于干骺端血管豐富，骺板軟骨壞死后的吸收、機(jī)化和骨化開(kāi)展較為迅速，因而其X線影像在較短時(shí)間〔數(shù)月于1年〕內(nèi)可明顯加重或好轉(zhuǎn)愈復(fù)。第二十八頁(yè)，共五十五頁(yè)。3、關(guān)節(jié)軟骨病變和骺板軟骨的壞死灶一樣，關(guān)節(jié)軟骨的病變也呈近骨性分布，即首先是深層成熟中的軟骨細(xì)胞受累。由于此部壞死物質(zhì)的吸收較為緩慢，壞死存在時(shí)間較久，故壞死灶周邊部增生垢軟骨細(xì)胞團(tuán)往往更引人注目。在較大的壞死灶當(dāng)壞死物質(zhì)崩解、液化后，形成裂隙或囊腔。在重力和磨擦等機(jī)械作用下，其表層軟骨組織每易成片剝落〔別離性骨軟骨炎〕，形成關(guān)節(jié)游離體〔關(guān)節(jié)鼠〕，而局部關(guān)節(jié)面那么留下大小不等的潰瘍。重者病變部關(guān)節(jié)軟骨可全層破壞消失，造成大片骨質(zhì)裸露。第二十九頁(yè)，共五十五頁(yè)。在關(guān)節(jié)面的邊緣局部，與軟骨壞死相伴隨常有軟骨增生反響，導(dǎo)致關(guān)節(jié)邊緣局部增厚，且可骨化而形成骨性邊緣增生物，由此而引起患者骨端增大，關(guān)節(jié)變形和活動(dòng)受限。后期關(guān)節(jié)滑膜結(jié)締組織增生、鈣化和骨化，更加重了關(guān)節(jié)粗大。由于關(guān)節(jié)軟骨的變性壞死、崩解剝落和修筆增生等過(guò)程反復(fù)進(jìn)行，以致晚期病例表現(xiàn)為變形性關(guān)節(jié)病的改變。但從未見(jiàn)發(fā)生骨性關(guān)節(jié)強(qiáng)直。關(guān)節(jié)軟骨壞死的吸收機(jī)化只能板殼的正缺點(diǎn)口處開(kāi)始，修復(fù)反響相對(duì)較弱，病變開(kāi)展較為緩慢。因此，在X線下關(guān)節(jié)面〔骨端〕的病變往往比干骺端的病變顯影較晚，修復(fù)過(guò)程開(kāi)展緩慢，歷經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)間而變化甚微。第三十頁(yè)，共五十五頁(yè)。

4、軟骨損害的發(fā)生機(jī)制目前主要有以下3種見(jiàn)解：一種意見(jiàn)認(rèn)為，本病軟骨損害的生物化學(xué)根底是硫代謝障礙。硫酸軟骨素〔Chs〕是軟骨基質(zhì)的重要成分。持這種見(jiàn)解的研究者發(fā)現(xiàn)本病病人尿中Chs的排泄量增高，硫酸化程度降低，分子量變小，尿中各種氨基多糖的比例失調(diào)；他們認(rèn)為這些變化提示有硫的利用障礙。體內(nèi)Chs的硫酸化受肝、腎等臟器產(chǎn)生的硫酸化因子〔SF〕所調(diào)控。他們發(fā)現(xiàn)本病兒童患者血清SF活力明顯低于當(dāng)?shù)亟】祵?duì)照兒童，后者又低于非病區(qū)對(duì)照兒童；他們認(rèn)為硫代謝障礙是SF活力降低的結(jié)果，本病的致病因素是通過(guò)干擾SF的生物功能而引起一系列軟骨損害的。第三十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。磷脂另一種意見(jiàn)認(rèn)為，細(xì)胞的膜缺陷狀態(tài)是構(gòu)本錢病發(fā)病的生物化學(xué)根底。他們發(fā)現(xiàn)本病患兒紅細(xì)胞的膜脂組成中磷脂減少，膽固醇/磷脂的分子比增加；在磷脂中又以磷脂酰膽堿〔PC〕降低為主，鞘磷脂〔SM〕變化較小，SM/PC的分子比升高。這些變化意味著生物膜的老化。上述情況同樣也見(jiàn)于本病患兒尸檢材料的軟骨分析中，他們認(rèn)為生態(tài)環(huán)境低溫、低硒和食物單調(diào)〔磷脂攝入缺乏〕的共同作用，導(dǎo)致膜系統(tǒng)脆弱和抗氧化能力降低而發(fā)病。還有一種意見(jiàn)認(rèn)為，外源性自由基源既可引起軟骨細(xì)胞壞死，又可導(dǎo)致軟骨細(xì)胞代謝異常。后者將合成和分泌富含Ⅰ型膠原的異?；|(zhì)，發(fā)生速度快、粒度小、結(jié)晶度低的異常礦化，從而引發(fā)本病的病理化學(xué)過(guò)程。用病區(qū)糧、水飼養(yǎng)小鼠，發(fā)現(xiàn)軟骨基質(zhì)中Ⅰ型膠原增多。Ⅰ型/Ⅱ型之比增加。第三十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。

上述氨基多糖、膠原和細(xì)胞膜系統(tǒng)的變化，都為探討軟骨損害的發(fā)生機(jī)制提供了有益線索。但對(duì)于合理解釋病因如何選擇性作用于軟骨的特定部位和啟動(dòng)一系列特征性改變，還存在較大距離。第三十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。五、大骨節(jié)病的輔助檢查主要是一些與骨、軟骨代謝有關(guān)的檢查⑴、血漿堿性磷酸酶〔ALP〕活性升高，特別是X線有典型改變的大骨節(jié)病兒童較病區(qū)健康對(duì)照和非病區(qū)健康對(duì)照均有顯著增高。在沒(méi)有明顯肝、腎等臟器官損害的情況下，ALP主要來(lái)自骨骼，反映成肌細(xì)胞功能活潑。⑵、尿中羥賴氨酸明顯增高，且隨X線所反映的病情加重而上升。側(cè)同樣為膠原分解產(chǎn)物的羥脯氨酸變化卻不太規(guī)律。有時(shí)報(bào)告中尿羥脯氨酸在活潑重病區(qū)有增高趨勢(shì)，有的報(bào)道那么相反。第三十四頁(yè)，共五十五頁(yè)。⑶、尿中硫酸軟骨素〔Chs〕的排泄量升高，反映軟骨基質(zhì)的分解增多。Chs的硫酸化程度降低，用醋酸纖維素薄膜電泳法查出病人尿中Chs的電泳遷移率明顯變大，說(shuō)明Chs的分子量變小。第三十五頁(yè)，共五十五頁(yè)。六、大骨節(jié)病的鑒別診斷大骨節(jié)病X線征象的發(fā)生、開(kāi)展與發(fā)病年齡、部位有特定關(guān)系。故鑒別診斷應(yīng)依不同情況與軟骨發(fā)育不良、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、外傷性或退行性關(guān)節(jié)炎等疾病鑒別。結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)，本病診斷不難臨床上需要與大骨節(jié)病鑒別的疾病主要有2類，一類是引起關(guān)節(jié)粗大、疼痛的疾?。灰活愂且疖浌莾?nèi)成骨障礙、短肢畸形、身材矮小的疾病。鑒別時(shí)主要應(yīng)掌握各自疾病的特征，以及大骨節(jié)病有地區(qū)性等特點(diǎn)。第三十六頁(yè)，共五十五頁(yè)。

退行性骨關(guān)節(jié)病〔骨關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎〕：其與晚期大骨節(jié)病的相同之處是有關(guān)節(jié)軟骨的退行性變和破壞脫落，發(fā)生關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、關(guān)節(jié)粗大、活動(dòng)愛(ài)限制。和大骨節(jié)病不同之處在于：①、多發(fā)生于40歲以后的成人，青年人少見(jiàn)，幾乎不見(jiàn)于兒童；②、無(wú)短指〔趾〕、短肢畸形；③、關(guān)節(jié)受累為非對(duì)稱性；④、肌萎縮不明顯。第三十七頁(yè)，共五十五頁(yè)。

離性骨軟骨炎在關(guān)節(jié)軟骨局部別離形成關(guān)節(jié)游離體、引起關(guān)節(jié)交鎖方面，與大骨節(jié)病晚期有相似之點(diǎn)。主要不同之點(diǎn)是：①、受累部位主要是雙膝關(guān)節(jié)或革單一關(guān)節(jié)〔如踝部〕，手指改變少見(jiàn)；②、不影響骺板軟骨生長(zhǎng)，無(wú)短指、短肢畸形；③、全國(guó)各地都有發(fā)病史。第三十八頁(yè)，共五十五頁(yè)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎多發(fā)生于青少年，開(kāi)始累及手指小關(guān)節(jié)，有多發(fā)、對(duì)稱的指關(guān)節(jié)腫大、疼痛等方面與大骨節(jié)病有些類似。明顯不同之點(diǎn)是：①、受累關(guān)節(jié)周圍軟組織有腫、熱等炎癥表現(xiàn)，關(guān)節(jié)腫脹呈紡錘形；②、重癥病例關(guān)節(jié)最終常出現(xiàn)纖維性強(qiáng)直；③、無(wú)短指〔趾〕畸形；④、類風(fēng)濕因子〔IgM〕在70-80%患者中為陽(yáng)性；⑤、20-25%患者皮下有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)。第三十九頁(yè)，共五十五頁(yè)。

痛

風(fēng)雖然也有多關(guān)節(jié)受累和手、腕、足、踝等部關(guān)節(jié)腫痛。但以下各點(diǎn)和大骨節(jié)病明顯有別：①、發(fā)病年齡大局部在40歲以下；②、多有家族遺傳史；③、受累關(guān)節(jié)有紅、腫、熱、痛等急性炎癥表現(xiàn)，發(fā)病急驟，疼痛劇烈；④、在關(guān)節(jié)或其他部位皮下有痛風(fēng)石，皮膚如潰瘍排出白色尿酸鹽結(jié)晶；⑤、關(guān)節(jié)損害為非對(duì)稱性；⑥、急性期有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞升高等全身反響；⑦、給予秋水仙堿治療，病癥迅速緩解。因此容易和大骨節(jié)病鑒別。第四十頁(yè)，共五十五頁(yè)。

氟

骨

癥

氟骨癥患者晚期亦可發(fā)生廣泛的關(guān)節(jié)退行性變，關(guān)節(jié)邊緣骨刺增生，關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，步態(tài)蹣跚。但與大骨節(jié)病不同之處甚多，例如：

①、發(fā)病地區(qū)不同。2種病重疊的地區(qū)很少；

②、發(fā)病年齡一般都在成年以后；

③、多有氟斑牙；

④、以脊柱及四肢大關(guān)節(jié)受累為主；

⑤、骨骼病變以骨硬化為主，伴有骨周軟組織的廣泛鈣化、骨化；

⑥、椎管變窄，椎間孔變小，造成脊髓和神經(jīng)根損傷。故不難與大骨節(jié)病鑒別。第四十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。

軟骨發(fā)育不全

在短肢畸形、身材矮小方面與大骨節(jié)病性件儒相鑒別。其主要不同之點(diǎn)是：

①、為先天性，出生后即四肢短小，生長(zhǎng)緩慢；

②、前額明顯突出，鼻梁深度凹陷；

③、X線全身多處有軟骨發(fā)育不全畸形；

④、骨骺增大呈喇叭形，長(zhǎng)骨兩側(cè)膨大非常明顯；

⑤、關(guān)節(jié)不痛或很輕。第四十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。

佝

僂

病重癥者雖然也影響骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，但多見(jiàn)于嬰幼兒；有佝僂病特有的囟門關(guān)閉遲、方顱、雞胸、肋骨串珠等表現(xiàn)；X線下骺線增厚，呈毛刷樣；下肢骨干彎曲而形成“X〞型或“O〞型腿。這些都和大骨節(jié)病明顯不同。第四十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。

克

汀

病

雖然也有身材矮小，但生后不久即表現(xiàn)出生長(zhǎng)發(fā)育滯后；有明顯智力和性功能障礙；有不同程度的聽(tīng)力和語(yǔ)言障礙；X線骨齡明顯落后，干骺閉合延遲。容易和大骨節(jié)病區(qū)別。第四十四頁(yè)，共五十五頁(yè)。七、大骨節(jié)病的治療大骨節(jié)病治療沒(méi)有特別好的治療方法，主要是針對(duì)疾病病癥的對(duì)癥治療方法。第四十五頁(yè)，共五十五頁(yè)。

針對(duì)可能的病因與發(fā)病機(jī)制的藥物這類藥物適用于早期病人，旨在阻斷病情開(kāi)展，促進(jìn)病變修復(fù)。常用的有：⑴亞硒酸鈉和維生素E：針對(duì)病人體內(nèi)有低硒的改變和膜損傷的表現(xiàn)而采用。一般用亞硒酸鈉片口服，每片含亞硒酸鈉1mg，用量通常為10歲以下兒童每周服1片，10歲以上兒童每周服2片，服用至少6個(gè)月以上。同時(shí)服用維生素E，每日10—20mg，能增強(qiáng)效果，永壽大骨節(jié)病考察說(shuō)明，以X線下干骺端變化來(lái)判斷，服藥1年時(shí)療效達(dá)81.9%，與病人脫離病區(qū)到非病區(qū)后病變修復(fù)過(guò)程相近。由于硒的生理適宜用量范圍較窄，因此要嚴(yán)格控制劑量，不可濫用。第四十六頁(yè)，共五十五頁(yè)。⑵硫酸軟骨素片劑〔康得靈〕：針對(duì)病人有硫酸軟骨素代謝障礙而采用。片劑每片0.12g，每次5片，每日2次，3個(gè)月為一療程。⑶硫酸鹽：也是針對(duì)硫代謝障礙。常用復(fù)方硫酸鈉片，每片含無(wú)水硫酸鈉0.36g，檸檬酸0.09g，還有適量淀粉、硬脂酸鎂等賦形劑。用量10歲以下每日4片，10—15歲每日5片，15歲以上每日6片。每日2次飯后服用。6—8個(gè)月為一療程。也可用硫酸鎂片，10歲以下每日2g，10—15歲每日3g，15歲以上每日4g。每日2次飯后服用。6—8個(gè)月為一療程。還可口服1%稀硫酸，每日口服1次，每次5—10mg，加溫開(kāi)水200ml，飯后服用。第四十七頁(yè)，共五十五頁(yè)。

針對(duì)關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)障礙的藥物這類對(duì)癥治療藥物甚多，可用于各個(gè)時(shí)期的病人。常用藥物有：⑴水楊酸類：可用腸溶型阿司匹林片或其他水楊酸制劑。據(jù)報(bào)道不僅有止痛作用，還能抑制蛋白質(zhì)水解酶，促進(jìn)軟骨病變修復(fù)。但長(zhǎng)期服用應(yīng)注意其副作用。⑵中藥類：常用的有又烏丸〔川烏、草烏等組成〕、馬錢子丸、上痛活血散、小活絡(luò)丹等。第四十八頁(yè)，共五十五頁(yè)。

針炙、理療

針炙、理療也是止痛、解痙和改善關(guān)節(jié)功能的對(duì)癥療法。除傳統(tǒng)的針炙、拔火罐、按摩之外，還可因地制宜采用泥療、蠟療、礦泉浴等療法，也可使用熱電刺激療法、離子導(dǎo)入療法等。離子導(dǎo)入的溶液可用5%硫代硫酸鈉。第四十九頁(yè)，共五十五頁(yè)。

手術(shù)治療

對(duì)嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形、關(guān)節(jié)攣縮或時(shí)有關(guān)節(jié)交鎖的Ⅱ、Ⅲ度病人可施行矯形外科手術(shù)，剔除關(guān)節(jié)游離體，清理關(guān)節(jié)內(nèi)部，矯正畸形。常能收到良好效果。第五十頁(yè)，共五十五頁(yè)。八、大骨節(jié)病的預(yù)防

缺硒是克山病、大骨節(jié)病、兩種地方性疾病的主要病因，補(bǔ)硒能防止骨髓端病變，促進(jìn)修復(fù)，而在蛋白質(zhì)合成中促進(jìn)二硫鍵對(duì)抗金屬元素解毒。對(duì)這兩種地方性疾病和關(guān)節(jié)炎患者都有很好的預(yù)防和治療作用。第五十一頁(yè)，共五十五頁(yè)。圖為通過(guò)服用法爾諾德硒片而康復(fù)的兒童第五十二頁(yè)，共五十五頁(yè)。

日常補(bǔ)硒主要采用食鹽加硒的方法。食用一些含硒高的食物，如蘑菇、海魚、海蝦等。第五十三頁(yè)，共五十五頁(yè)。

謝謝第五十四頁(yè)，共五十五頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)大骨節(jié)病根本知識(shí)。常先出現(xiàn)在第2、3、4指的第1指間關(guān)節(jié)，以近位指間關(guān)節(jié)最為明顯，由于指骨關(guān)節(jié)端變扁平和向外膨大，而致關(guān)節(jié)隆起。當(dāng)關(guān)節(jié)鼠嵌在關(guān)節(jié)間隙，關(guān)節(jié)出現(xiàn)絞鎖病癥，動(dòng)那么劇痛。關(guān)節(jié)相對(duì)骨端都有損害，可影響整個(gè)關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為大骨節(jié)畸形，可伴有短骨干。在重力和磨擦等機(jī)械作用下，其表層軟骨組織每易成片剝落〔別離性骨軟骨炎〕，形成關(guān)節(jié)游離體〔關(guān)節(jié)鼠〕，而局部關(guān)節(jié)面那么留下大小不等的潰瘍第五十五頁(yè)，共五十五頁(yè)。常用搶救藥品的應(yīng)用呼吸內(nèi)科搶救藥品是醫(yī)務(wù)人員在搶救傷病員時(shí)的急需藥品。搶救患者時(shí)分秒必爭(zhēng),時(shí)間就是生命,以求準(zhǔn)確、迅速、及時(shí)，因此我們要熟悉各種藥品的藥理性質(zhì)、用法、用量及注意事項(xiàng)、配伍禁忌等,保證患者搶救用藥的安全性、準(zhǔn)確性和用藥及時(shí)。常用的搶救藥品有18種，分為中樞神經(jīng)興奮藥、抗休克血管活性藥、強(qiáng)心藥、抗心律失常藥、降血壓藥、血管擴(kuò)張藥、利尿劑、脫水藥、鎮(zhèn)靜藥、解熱藥、鎮(zhèn)痛藥、平喘藥、止吐藥、促凝血藥、解毒藥、激素藥、水電酸堿平衡藥、抗過(guò)敏藥等。中樞神經(jīng)興奮藥

尼可剎米（可拉明）

[藥理及應(yīng)用]直接興奮延髓呼吸中樞，使呼吸加深加快。對(duì)血管運(yùn)動(dòng)中樞也有微弱興奮作用。用于中樞性呼吸抑制及循環(huán)衰竭、麻醉藥及其它中樞抑制藥的中毒。

[用法]常用量：肌注或靜注，0.25～0.5g/次，必要時(shí)1～2小時(shí)重復(fù)。極量：1.25g/次。

[注意]大劑量可引起血壓升高、心悸、出汗、嘔吐、心律失常、震顫及驚厥。

山梗菜堿（洛貝林）

[藥理及應(yīng)用]興奮頸動(dòng)脈體化學(xué)感受器而反射性興奮呼吸中樞。用于新生兒窒息、吸入麻醉藥及其它中樞抑制藥的中毒，一氧化碳中毒以及肺炎引起的呼吸衰竭。

[用法]常用量：肌注或靜注，3mg/次，必要時(shí)半小時(shí)重復(fù)。極量20mg/日。

[注意]不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、眩暈；大劑量可引起心動(dòng)過(guò)速、呼吸抑制、血壓下降、甚至驚厥?？剐菘搜芑钚运?/p>

多巴胺

[藥理及應(yīng)用]直接激動(dòng)α和β受體，也激動(dòng)多巴胺受體，對(duì)不同受體的作用與劑量有關(guān)：小劑量(2～5μg/kg"min)低速滴注時(shí)，興奮多巴胺受體，使腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈及腦血管擴(kuò)張，增加血流量及尿量。同時(shí)激動(dòng)心臟的β1受體，也通過(guò)釋放去甲腎上腺素產(chǎn)生中等程序的正性肌力作用；中等劑量(5～10μg/kg"min)時(shí)，可明顯激動(dòng)β1受體而興奮心臟，加強(qiáng)心肌收縮力。同時(shí)也激動(dòng)α受體，使皮膚、黏膜等外周血管收縮。大劑量(>10μg

/kg"min)時(shí)，正性肌力和血管收縮作用更明顯，腎血管擴(kuò)張作用消失。在中、小劑量的抗休克治療中正性肌力和腎血管擴(kuò)張作用占優(yōu)勢(shì)。用于各種類型休克，特別對(duì)伴有腎功能不全、心排出量降低、周圍血管阻力增高而已補(bǔ)足血容量的患者更有意義。

[用法]常用量：靜滴，20mg/次加入5%葡萄糖250ml中，開(kāi)始以20滴/分,根據(jù)需要調(diào)整滴速,最大不超過(guò)0.5mg/分。

[注意]1.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭痛、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮等；大劑量或過(guò)量時(shí)可使呼吸加速、快速型心律失常。2.高血壓、心梗、甲亢、糖尿病患者禁用。3.使用以前應(yīng)補(bǔ)充血容量及糾正酸中毒。4.輸注時(shí)不能外溢。腎上腺素（副腎素）

[藥理及應(yīng)用]可興奮α、β二種受體。興奮心臟β1-受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加；興奮α-受體，可收縮皮膚、粘膜血管及內(nèi)臟小血管，使血壓升高；興奮β2-受體可松馳支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣。用于過(guò)敏性休克、心臟驟停、支氣管哮喘、粘膜或齒齦的局部止血等。

[用法]1．搶救過(guò)敏性休克：肌注0.5～1mg/次，或以0.9％鹽水稀釋到10ml緩慢靜注。如療效不好，可改用2～4mg溶于5％葡萄糖液250～500ml中靜滴。2．搶救心臟驟停：1mg靜注，每3～5分鐘可加大劑量遞增（1～5mg）重復(fù)。3．與局麻藥合用：加少量(約1：200000—500000)于局麻藥內(nèi)（＜300μg）。

[注意]1.不良反應(yīng)有心悸、頭痛、血壓升高，用量過(guò)大或皮下注射時(shí)誤入血管后，可引起血壓突然上升、心律失常，嚴(yán)重可致室顫而致死。2．高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢、洋地黃中毒、低血容量性休克、心源性哮喘等慎用。

備選藥：間羥胺（阿拉明）強(qiáng)心藥

西地蘭（去乙酰毛花甙）

[藥理及應(yīng)用]增強(qiáng)心肌收縮力，并反射性興奮迷走神經(jīng)，降低竇房結(jié)及心房的自律性，減慢心率與傳導(dǎo)，使心博量增加。用于充血性心衰、房顫和陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。

[用法]常用量：初次量0.4mg，必要時(shí)2～4小時(shí)再注半量。飽和量1～1.2mg。

[注意]1.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉，頭痛、幻覺(jué)、綠黃視，心律失常及房室傳導(dǎo)阻滯。2.急性心肌炎，心?；颊呓?；并禁與鈣劑同用?？剐穆墒СＫ?/p>

利多卡因

[藥理及應(yīng)用]在低劑量時(shí)，促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)K+外流，降低心肌傳導(dǎo)纖維的自律性，而具有抗室性心律失常作用。用于室性心動(dòng)過(guò)速和室早。

[用法]靜注：1～1.5mg/kg/次（一般用50～100mg/次）必要時(shí)每5分鐘后重復(fù)1～2次。靜滴：取100mg加入5%葡萄糖100～200ml中靜滴，靜速1～2ml/分?？偭浚?00mg[注意]1.不良反應(yīng)主要為頭暈、嗜睡、感覺(jué)異常、肌顫等中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，超量可引起驚厥、昏迷及呼吸抑制等。偶見(jiàn)低血壓下降、心動(dòng)過(guò)緩、傳導(dǎo)阻滯等心臟毒性癥狀。2.阿-斯氏綜合征、預(yù)激綜合征、傳導(dǎo)阻滯患者禁用。肝功能不全、充血性心力衰竭、青光眼、癲癇病、休克等患者慎用心律平（普羅帕酮）

[藥理及應(yīng)用]延長(zhǎng)動(dòng)作電位的時(shí)間及有效不應(yīng)期，減少心肌的自發(fā)興奮性，降低自律性，減慢傳導(dǎo)速度。此外亦阻斷β受體及L-型鈣通道，具有輕度負(fù)性肌力作用。用于室上性及室性心動(dòng)過(guò)速和早搏，及預(yù)激綜合癥伴發(fā)心動(dòng)過(guò)速或房顫患者。

[用法]首次70mg稀釋后3～5分鐘內(nèi)靜注，無(wú)效20分鐘后重復(fù)1次；或1次靜注后繼以（20～40/小時(shí)）維持靜滴。24小時(shí)總量＜350mg。

[注意]1.不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、便秘、味覺(jué)改變、頭痛、眩暈等，嚴(yán)重時(shí)可致心律失常，如傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能障礙。2.病竇綜合癥、低血壓、心衰、嚴(yán)重慢阻肺患者慎用。降血壓藥

利血平

[藥理及應(yīng)用]能使去甲腎上腺素的貯存排空，阻滯交感神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞，因而使血管舒張，血壓下降。特點(diǎn)為緩慢、溫和而持久；并有鎮(zhèn)靜和減慢心率作用。適用于輕度、中度高血壓患者（精神緊張病人療效尤好）。

[用法]常用量：肌注或靜注，1mg/次，無(wú)效6小時(shí)后重復(fù)1次。

[注意]1.不良反應(yīng)常見(jiàn)有鼻塞、乏力、嗜睡、腹瀉等。大劑量可引起震顫性麻痹。長(zhǎng)期應(yīng)用，則能引起精神抑郁癥。2.胃及十二指腸潰瘍病人忌用。

硫酸鎂

[藥理及應(yīng)用]注射后，過(guò)量鎂離子舒張周圍血管平滑肌，引起交感神經(jīng)沖動(dòng)傳遞障礙，從而使血管擴(kuò)張，血壓下降，特點(diǎn)為降壓作用快而強(qiáng)。用于驚厥、妊高癥、子癇、破傷風(fēng)、高血壓病、急性腎性高血壓危象等。

[用法]常用量：25%硫酸鎂10ml/次，深部肌肉注射（緩慢）。

[注意]1.注射速度過(guò)快或用量過(guò)大，可引起急劇低血壓、中樞神經(jīng)抑制、呼吸抑制等（鈣劑解救）；2.月經(jīng)期、應(yīng)用洋地黃者慎用血管擴(kuò)張藥

硝酸甘油

[藥理及應(yīng)用]具有松弛平滑肌的作用，舒張全身靜脈和動(dòng)脈，對(duì)舒張毛細(xì)血管后靜脈（容量血管）比小動(dòng)脈明顯。對(duì)冠狀血管也有明顯舒張作用，降低外周阻力，減輕心臟負(fù)荷。用于冠心病心絞痛的治療及預(yù)防，也可用于降低血壓或治療充血性心衰。

[用法]用5%葡萄糖或氯化鈉液稀釋后靜滴，開(kāi)始劑量為5μg/min，最好用輸液泵恒速輸入?；颊邔?duì)本藥的個(gè)體差異很大，靜脈滴注無(wú)固定適合劑量，應(yīng)根據(jù)個(gè)體的血壓、心率和其他血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)來(lái)調(diào)整用量。

[注意]1.不良反應(yīng)常見(jiàn)有頭痛、眩暈、面部潮紅、心悸、體位性低血壓、暈厥等。2.禁用于有嚴(yán)重低血壓及心動(dòng)過(guò)速時(shí)的心梗早期以及嚴(yán)重貧血、青光眼、顱內(nèi)壓增高患者。利尿劑

速尿（呋喃苯胺酸）

[藥理及應(yīng)用]抑制髓袢升支的髓質(zhì)部對(duì)鈉、氯的重吸收，促進(jìn)鈉、氯、鉀的排泄和影響腎髓質(zhì)高滲透壓的形成，從而干擾尿的濃縮過(guò)程，利尿作用強(qiáng)。用于各種水腫，降低顱內(nèi)壓，藥物中毒的排泄以及高血壓危象的輔助治療。

[用法]肌注或靜注：20mg～80mg/日，隔日或每日1～2次，從小劑量開(kāi)始。

[注意]長(zhǎng)期用藥有水電解質(zhì)紊亂（低血鉀、低血鈉、低血氯）而引起惡心、嘔吐、腹瀉、口渴、頭暈、肌痙攣等；偶有皮疹、瘙癢、視力模糊；有時(shí)可產(chǎn)生體位性低血壓、聽(tīng)力障礙、白細(xì)胞減少及血小板減少等脫水藥

甘露醇

[藥理及應(yīng)用]在腎小管造成高滲透壓而利尿，同時(shí)增加血液滲透壓，可使組織脫水，而降低顱內(nèi)壓。用于治療腦水腫及青光眼，亦用于早期腎衰及防止急性少尿癥。

[用法]靜滴：20％溶液250～500ml/次，滴速10ml/分。

[注意]1.不良反應(yīng)有水電解質(zhì)失調(diào)。其它尚有頭痛、視力模糊、眩暈、大劑量久用可引起腎小管損害。2.心功能不全、腦出血、因脫水而尿少的患者慎用鎮(zhèn)靜藥

安定（地西泮）

[藥理及應(yīng)用]具有鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥和骨骼肌松弛作用。用于焦慮癥及各種神經(jīng)官能癥、失眠和抗癲癎，緩解炎癥引起的反射性肌肉痙攣等。[用法]常用量：10mg/次，以后按需每隔3～4小時(shí)加5～10mg。24小時(shí)總量以40～50mg為限。

[注意]1.不良反應(yīng)有嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)等，偶有呼吸抑制和低血壓。2.慎用于急性酒精中毒、重癥肌無(wú)力、青光眼、低蛋白血癥、慢阻肺患者。

備選藥：苯巴比妥（魯米那解熱藥

安痛定（含安基比林、安替比林、巴比妥）

[藥理及應(yīng)用]具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。主要用于發(fā)熱、頭痛、偏頭痛、神經(jīng)痛、牙痛及風(fēng)濕痛。

[用法]常用量：肌注，2～4ml/次。

[注意]偶見(jiàn)皮疹或剝脫性皮炎，極少數(shù)過(guò)敏者有粒細(xì)胞缺乏癥；體質(zhì)虛弱者防止虛脫；貧血、造血功能障礙患者忌用鎮(zhèn)痛藥

杜冷?。ㄟ咛驵ぃ?/p>

[藥理及應(yīng)用]作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。用于各種劇痛，心源性哮喘，麻醉前給藥。

[用法]常用量：肌注25～l00mg/次，100～400mg/日。極量：150mg/次，600mg/日。兩次用藥間隔不宜少于4小時(shí)。

[注意]本品具有依賴性。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、頭昏、頭痛、出汗、口干等。過(guò)量可致瞳孔散大、血壓下降、心動(dòng)過(guò)速、呼吸抑制、幻覺(jué)、驚厥、昏迷等。

備選藥：?jiǎn)岱?/p>

平喘藥

氨茶堿

[藥理與應(yīng)用]對(duì)支氣管平滑肌有舒張作用，間斷抑制組織胺等過(guò)敏物質(zhì)的釋放，緩解氣管黏膜的充血水腫。還能松弛膽道平滑肌、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及輕度利尿、強(qiáng)心和中樞興奮作用。用于支氣管哮喘，也可用于心源性哮喘、膽絞痛等。

[用法]常用量：靜注，靜滴。0.25～0.5g/次，用5%葡萄糖稀釋后使用。極量0.5g/次，1g/日。

[注意]靜注過(guò)快或濃度過(guò)高可有惡心、嘔吐、心悸、血壓下降和驚厥。急性心梗、低血壓、嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈硬化患者忌用止吐藥

胃復(fù)安（甲氧氯普胺）

[藥理與應(yīng)用]具有阻斷多巴胺受體，抑制延腦的催吐化學(xué)感受器而發(fā)揮止吐作用，并促進(jìn)胃蠕動(dòng)，加快胃內(nèi)容物的排空。用于尿毒癥、腫瘤化療放療引起的嘔吐及慢性功能性消化不良引起的胃腸運(yùn)動(dòng)障礙。

[用法]常用量：肌注，10mg～20mg/次，每日不超過(guò)0.5mg/kg。

[注意]1.不良反應(yīng)有體位性低血壓、便秘等，大劑量可致錐體外系反應(yīng)，也可引起高泌乳血癥。2.禁用于嗜鉻細(xì)胞瘤、癲癇、進(jìn)行放射性治療或化療的乳癌患者。促凝血藥

6-氨基己酸

（氨甲環(huán)酸）

[藥理及應(yīng)用]通過(guò)抑制纖維蛋白溶解而起止血目的。用于纖維蛋白溶酶活性升高所致的出血，如產(chǎn)后出血，前列腺、肝、胰、肺等內(nèi)臟術(shù)后出血。

[用法]常用量：靜滴，初用量為4～6g，稀釋后靜滴，維持量1g/h。

[注意]1.不良反應(yīng)有惡心、腹瀉、頭暈、皮疹、肌肉痛等，靜注過(guò)快可引起低血壓、心動(dòng)過(guò)緩。過(guò)量可發(fā)生血栓。2.有血栓形成傾向或有血栓性血管疾病病史者禁用。腎功能不全者減量或慎用。

備選藥：止血芳酸（氨甲苯酸）

止血敏（酚磺乙胺）

立止血解毒藥

解磷定

[藥理及應(yīng)用]在體內(nèi)能與磷?；憠A酯酶中的磷?；Y(jié)合成無(wú)毒物質(zhì)由尿排出，恢復(fù)膽堿酯酶活性。用于有機(jī)磷農(nóng)藥的解救。

[用法]常用量：靜滴或緩慢靜注。1.輕度中毒：0.4g／次，必要時(shí)2～4小時(shí)重復(fù)1次。2.中度中毒：首次0.8～1.2g，以后每2小時(shí)0.4～0.8g，共2～3次；3.重度中毒：首次用1～1.2g，以后每小時(shí)0.4g。

[注意]因含碘，有時(shí)可引起咽痛及腮腺腫大。注射過(guò)速可引起眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速，嚴(yán)重者可發(fā)生抽搐，甚至呼吸抑制。忌與堿性藥物配伍。

阿托品

[藥理與應(yīng)用]為M膽堿受體阻滯劑。除一般的抗M膽堿作用，如解除胃腸平滑肌痙攣、抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、升高眼壓、視力調(diào)節(jié)麻痹、心率加快等外，大劑量時(shí)能作用于血管平滑肌，使血管擴(kuò)張，解除血管痙攣，改善微循環(huán)。用于1、緩解各種內(nèi)臟絞痛。2、迷走神經(jīng)過(guò)度興奮所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。3、抗感染中毒性休克。4、解救有機(jī)磷酸酯類中毒。5、全身麻醉前給藥。

[用法]常用量：肌注或靜注，0.5～1

mg/次，總量＜2mg/日。用于有機(jī)磷中毒時(shí)，1～2

mg（嚴(yán)重時(shí)可加大5～10倍），每10～20分鐘重復(fù)，維持有時(shí)需2～3天。

[注意]1.劑量從小到大所致的不良反應(yīng)如下：0.5mg，輕微心率減慢，略有口干及少汗；1mg，口干、心率加速、瞳孔輕度擴(kuò)大；2mg，心悸、顯著口干、瞳孔擴(kuò)大，有時(shí)出現(xiàn)視物模糊；5mg，上述癥狀加重，并有語(yǔ)言不清、煩躁不安、皮膚干燥發(fā)熱、小便困難、腸蠕動(dòng)減少；10mg以上，上述癥狀更重，脈速而弱，中樞興奮現(xiàn)象嚴(yán)重，呼吸加快加深，出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、驚厥等；嚴(yán)重中毒時(shí)可由中樞興奮轉(zhuǎn)入抑制，產(chǎn)生昏迷和呼吸麻痹等。最低致死劑量成人約為80～130mg，兒童為10mg。2.高熱、心動(dòng)過(guò)速、腹瀉和老年人慎用。青光眼幽門梗阻及前列腺肥大者禁用。

備選藥：山莨菪堿（654-2）激素藥

地塞米松(氟美松)

[藥理及應(yīng)用]抗炎、抗毒、抗過(guò)敏、抗休克及免疫抑制作