2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-第九章B淋巴細(xì)胞

教學(xué)內(nèi)容1B細(xì)胞(xìbāo)的分化發(fā)育2341B細(xì)胞表面(biǎomiàn)分子及其作用B細(xì)胞(xìbāo)的亞群B細(xì)胞的功能第一頁(yè)，共二十七頁(yè)。教學(xué)要求掌握：1.BCR復(fù)合體2.B細(xì)胞(xìbāo)的重要膜表面分子3.B細(xì)胞的主要功能熟悉：1.B細(xì)胞的分化發(fā)育2.B細(xì)胞亞群2第二頁(yè)，共二十七頁(yè)。第一節(jié)B細(xì)胞的分化(fēnhuà)發(fā)育一、BCR基因(jīyīn)結(jié)構(gòu)及其重排31.BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)(jiégòu)（1）V區(qū)基因:

重(H)鏈:V、D、J基因片段輕(L)鏈:V、J基因片段（2）C區(qū)基因：C基因片段第三頁(yè)，共二十七頁(yè)。

肽段所在(suǒzài)染色體VDJC

H14402569

24051

223044

人BCR的功能性基因(jīyīn)片段數(shù)第四頁(yè)，共二十七頁(yè)。

免疫球蛋白H鏈和L鏈基因(jīyīn)結(jié)構(gòu)示意圖4025第五頁(yè)，共二十七頁(yè)。2.BCR的基因(jīyīn)重排及其機(jī)制6第六頁(yè)，共二十七頁(yè)。3.等位基因排斥(páichì)和同種型排斥(páichì)等位排斥(páichì):僅一條同源染色體上的基因得到表達(dá).同種型排斥:只一種型別的輕鏈得到表達(dá)

第七頁(yè)，共二十七頁(yè)。

基因組合及連接造成的多樣性體細(xì)胞高頻(ɡāopín)突變?cè)斐傻亩鄻有?。（二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生(chǎnshēng)的機(jī)制第八頁(yè)，共二十七頁(yè)。9（二）抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生(chǎnshēng)的機(jī)制

（三）B細(xì)胞(xìbāo)在免疫器官中的分化發(fā)育抗原非依賴(lài)階段：發(fā)生在骨髓(ɡǔsuǐ)，pro-B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為μ+的不成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞?？乖蕾?lài)階段：發(fā)生在外周免疫器官，接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類(lèi)型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。第九頁(yè)，共二十七頁(yè)。B細(xì)胞(xìbāo)的發(fā)育過(guò)程第十頁(yè)，共二十七頁(yè)。B細(xì)胞(xìbāo)分化成熟與BCR11SmIgDmSmIgMSmIgMSmIgDAgSmIgMSmIgASmIgG原B細(xì)胞成熟B細(xì)胞前B細(xì)胞幼稚B細(xì)胞活化B細(xì)胞骨髓內(nèi)Ag非依賴(lài)性分化成熟外周Ag刺激后分化成熟第十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。

未成熟B細(xì)胞只表達(dá)(biǎodá)SmIgM，受抗原刺激后可發(fā)生免疫耐受。成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)SmIgM和SmIgD第十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。（四）B細(xì)胞(xìbāo)中樞免疫耐受的形成

在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞(zhōngshū)免疫耐受，成熟的B細(xì)胞到達(dá)外周淋巴組織后可被外來(lái)抗原激活，發(fā)揮B細(xì)胞的適應(yīng)性免疫應(yīng)答。第十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。第二節(jié)B淋巴細(xì)胞的表面(biǎomiàn)分子及其作用1.BCR分子：即SmIg（膜表面免疫球蛋白）成熟B細(xì)胞含有：SmIgM和SmIgD；負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合抗原2.Igα、Igβ分子（CD79a和CD79b）負(fù)責(zé)傳導(dǎo)抗原刺激活化(huóhuà)信號(hào)。14（一）B細(xì)胞(xìbāo)抗原受體（BCR）復(fù)合體第十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。BCR復(fù)合體:15IgaIgbIgaIgbSmIgM/SmIgDITAMITAM：免疫(miǎnyì)受體酪氨酸活化基序，傳導(dǎo)活化信號(hào)BCR,Igα和Igβ第十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。(二)B細(xì)胞(xìbāo)共受體1.CD19/CD21/CD81：作用：組成多分子(fēnzǐ)活化輔助受體CD21分子能與結(jié)合在BCR上的抗原-C3d復(fù)合物中C3d結(jié)合，并將活化信號(hào)傳給CD19。CD19：表達(dá)在所有B細(xì)胞表面，將活化信號(hào)傳入B細(xì)胞內(nèi)。

16第十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。17第十七頁(yè)，共二十七頁(yè)。(三)協(xié)同(xiétóng)刺激分子1.CD40分子：配體：CD40L。作用：是輔助B細(xì)胞充分活化的最重要的輔助分子,CD40與CD40L的結(jié)合是B細(xì)胞活化的第二信號(hào)2.CD80/CD86:在活化B細(xì)胞表達(dá)(biǎodá)3.其他粘附分子：ICAM-1(CD54)、LFA1(CD11a/CD18)18第十八頁(yè)，共二十七頁(yè)。(四)其它(qítā)表面分子：1.CD20：

1997年，針對(duì)B細(xì)胞CD20分子研制的單克隆抗體美羅華（Rituximab）成為(chéngwéi)被FDA第一個(gè)批準(zhǔn)用于治療B細(xì)胞淋巴瘤的

2.CD223.CD32:即FcrRⅡ19第十九頁(yè)，共二十七頁(yè)。20第二十頁(yè)，共二十七頁(yè)。第三節(jié)B淋巴細(xì)胞的亞群21B2細(xì)胞(xìbāo)(普通Ｂ細(xì)胞)B1細(xì)胞(xìbāo)CD5分子的表達(dá)CD5+

CD5-補(bǔ)充更新自我更新 骨髓前B細(xì)胞補(bǔ)充

自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高

低針對(duì)(zhēnduì)的抗原碳水化合物類(lèi)

蛋白質(zhì)類(lèi)分泌的Ig類(lèi)別IgM>IgGIgG>

IgM特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有第二十一頁(yè)，共二十七頁(yè)。第四節(jié)B淋巴細(xì)胞的功能(gōngnéng)1.中和作用2.調(diào)理作用(zuòyòng)3.參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用4.ADCC22一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫(miǎnyì)應(yīng)答第二十二頁(yè)，共二十七頁(yè)。B細(xì)胞可籍其表面的BCR結(jié)合可溶性抗原，并內(nèi)化BCR-可溶性抗原復(fù)合物，對(duì)其加工處理(chǔlǐ)后，以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞。二、提呈可溶性抗原(kàngyuán)第二十三頁(yè)，共二十七頁(yè)。精品(jīnɡpǐn)課件！第二十四頁(yè)，共二十七頁(yè)。精品(jīnɡpǐn)課件！第二十五頁(yè)，共二十七頁(yè)。思考題：1.試述B細(xì)胞的主要膜表面(biǎomiàn)分子及其與功能的關(guān)系。2.試比較B細(xì)胞的功能。第二十六頁(yè)，共二十七頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)教學(xué)內(nèi)容。免疫球蛋白H鏈和L鏈基因結(jié)構(gòu)示意圖。進(jìn)一步發(fā)育為μ+δ+的成熟B細(xì)胞。第二節(jié)