2022年醫(yī)學(xué)專題-第十五講解熱鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用

第二十章

解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥

第一頁，共五十七頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：

一類具有(jùyǒu)解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。第二頁，共五十七頁。

為了與甾體抗炎藥區(qū)別(qūbié)，解熱鎮(zhèn)痛藥又被稱為非甾體抗炎藥(non-steroidalantiinflammatorydrugs，NSAIDs)

。第三頁，共五十七頁。

作用基礎(chǔ):

抑制體內(nèi)(tǐnèi)前列腺素的合成。

第四頁，共五十七頁。

前列腺素Prostaglandins,PGs

第五頁，共五十七頁。PGs是體內(nèi)(tǐnèi)重要的致熱、致痛、致炎物質(zhì),參與多種病理過程，引起發(fā)熱，產(chǎn)生疼痛和炎癥反應(yīng)。第六頁，共五十七頁。膜磷脂(línzhī)的代謝途徑

第七頁，共五十七頁。解熱鎮(zhèn)痛藥抑制(yìzhì)環(huán)氧化酶(PG合成酶)功能，減少PGs的合成。第八頁，共五十七頁。環(huán)氧化酶Cyclooxygenase,COX(PG合成酶)第九頁，共五十七頁。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)

第十頁，共五十七頁。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用第十一頁，共五十七頁。NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用(zuòyòng)

對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛效果(xiàoguǒ)就越顯著。第十二頁，共五十七頁。解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥分類非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥第十三頁，共五十七頁。

1．抗炎作用(zuòyòng)

第十四頁，共五十七頁。

炎癥(yánzhèng)的病理表現(xiàn)：

紅腫熱痛功能障礙

第十五頁，共五十七頁。致炎物質(zhì)：

緩激肽，組織胺,5-HT

PG（血管擴(kuò)張，組織(zǔzhī)水腫）

第十六頁，共五十七頁。第十七頁，共五十七頁。2．鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)

中等度鎮(zhèn)痛作用。第十八頁，共五十七頁。2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用

第十九頁，共五十七頁。為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛（炎性）有效,對(duì)創(chuàng)傷性劇痛(jùtònɡ)、內(nèi)臟絞痛無效。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用特點(diǎn)：第二十頁，共五十七頁。

3解熱作用(zuòyòng)

特點(diǎn)：降低發(fā)熱者體溫，使其回到正常水平。對(duì)正常者無影響。（與氯丙嗪不同）第二十一頁，共五十七頁。病原體及其毒素刺激粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱(nèirè)原下丘腦合成、釋放PG↑體溫調(diào)定點(diǎn)提高至37℃以上產(chǎn)熱↑、散熱↓體溫↑發(fā)熱(fārè)機(jī)制第二十二頁，共五十七頁。

解熱鎮(zhèn)痛藥抑制(yìzhì)PG合成酶

PG合成↓

體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平第二十三頁，共五十七頁。

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，且熱型也是診斷(zhěnduàn)疾病的重要依據(jù)，故對(duì)一般發(fā)熱患者不必急于使用退燒藥。

第二十四頁，共五十七頁。

熱度過高，可引起頭痛(tóutòng)、失眠，甚至驚厥，適當(dāng)選用退燒藥降體溫是必要的。第二十五頁，共五十七頁。

藥物(yàowù)作用特點(diǎn)：

控制癥狀不能根治第二十六頁，共五十七頁。三、常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)

胃腸道反應(yīng)皮膚反應(yīng)肝腎損害心血管系統(tǒng)(xìtǒng)不良反應(yīng)血液系統(tǒng)反應(yīng)第二十七頁，共五十七頁。第一節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥

第二十八頁，共五十七頁。一水楊酸類第二十九頁，共五十七頁。

阿司匹林（aspirin）

乙酰水楊酸最常用(chánɡyònɡ)的解熱鎮(zhèn)痛藥

第三十頁，共五十七頁。20世紀(jì)(shìjì)三大藥物發(fā)明：

阿司匹林(āsīpǐlín),安定,青霉素第三十一頁，共五十七頁。公元前1550年，人們(rénmen)就已經(jīng)知道柳樹葉可以止痛。1874年，蘇格蘭醫(yī)生麥克拉根用柳樹皮提取物成功地降低了風(fēng)濕病患者的體溫，并緩解了患者的疼痛和浮腫。隨后，其他科學(xué)家從柳樹皮中分離出水楊酸，并制備出水楊酸鈉，也證明了它的退熱、止痛和消炎作用。

第三十二頁，共五十七頁。水楊酸鈉味道比較苦，而且服后人會(huì)感到胃十分不舒服。1897年，德國拜耳公司化學(xué)家費(fèi)利克斯·霍夫曼，為他患有嚴(yán)重風(fēng)濕病的父親(fùqīn)，改造水楊酸鈉,制成乙酰水楊酸。拜耳公司在1899年以Aspirin給此藥注冊(cè)。現(xiàn)在全球每年約消耗近一千億顆阿司匹林藥片.第三十三頁，共五十七頁。阿司匹林還被發(fā)現(xiàn)具有抗血小板過度凝集作用，可以有效預(yù)防冠心病、腦梗死.1982年英國藥理學(xué)家約翰因此獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。近年來證實(shí)阿司匹林可以顯著降低癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)(fēngxiǎn)。2007年，美國預(yù)防學(xué)會(huì)將阿司匹林、兒童免疫接種和戒煙并列為目前最有效的三種預(yù)防醫(yī)學(xué)措施。第三十四頁，共五十七頁。【藥理作用及臨床應(yīng)用】1

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解熱鎮(zhèn)痛及抗風(fēng)濕

常用劑量具有明顯(míngxiǎn)解熱鎮(zhèn)痛作用，用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛及感冒發(fā)熱等。第三十五頁，共五十七頁。

大劑量(jìliàng)有明顯消炎抗風(fēng)濕作用，用于急性風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。第三十六頁，共五十七頁?！舅幚碜饔眉芭R床(línchuánɡ)應(yīng)用】22抑制血小板聚集

小劑量阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、腦血栓）。

第三十七頁，共五十七頁。血小板TXA2:促進(jìn)(cùjìn)血小板聚集和血栓形成血管壁PGI2:抑制血小板聚集和血栓(xuèshuān)形成第三十八頁，共五十七頁。【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)凝血障礙（長期使用(shǐyòng)）過敏反應(yīng)水楊酸反應(yīng)（大劑量連續(xù)使用）

第三十九頁，共五十七頁。

惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重(jiāzhòng)潰瘍及無痛性出血。潰瘍病患者應(yīng)禁用。

胃腸道反應(yīng)(fǎnyìng)第四十頁，共五十七頁。加重出血(chūxiě)傾向

延長出血(chūxiě)時(shí)間,對(duì)嚴(yán)重肝損害、

凝血酶原過低、維生素K缺乏及血友病人可引起出血,應(yīng)避免使用。第四十一頁，共五十七頁。大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)(cùjìn)藥物排泄。水楊酸反應(yīng)（大劑量連續(xù)(liánxù)使用）第四十二頁，共五十七頁。以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制(yìzhì)PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。過敏反應(yīng)第四十三頁，共五十七頁。

二苯胺(běnàn)類

第四十四頁，共五十七頁。

對(duì)乙酰氨基酚

撲熱息痛

百服寧（商品(shāngpǐn)名）第四十五頁，共五十七頁。

作用特點(diǎn)：

具有解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛作用，幾無消炎抗風(fēng)濕作用。第四十六頁，共五十七頁。

吲哚(yǐnduǒ)美辛

（indomethacin）

消炎痛三吲哚(yǐnduǒ)類第四十七頁，共五十七頁。作用特點(diǎn)：有較強(qiáng)的解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕作用。第四十八頁，共五十七頁。

不良反應(yīng)多，僅用于其他藥物不能耐受(naishòu)或療效不顯著病例。第四十九頁，共五十七頁。五芳基丙酸類

布洛芬奈普生

第五十頁，共五十七頁。

作用(zuòyòng)特點(diǎn)：

具有較好抗炎、解熱、鎮(zhèn)痛作用，胃腸道反應(yīng)較輕而較常用。第五十一頁，共五十七頁。布洛芬緩解(huǎnjiě)膠囊—芬必得常用于鎮(zhèn)痛第五十二頁，共五十七頁。七吡唑酮類

保泰松第五十三頁，共五十七頁。

第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制(yìzhì)藥第五十四頁，共五十七頁。

塞來昔布

celecoxib

塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無明顯影響。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)(tòngjīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。第五十五頁，共五十七頁。比較解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥與chlorpromazine對(duì)體溫的影響有何不同？

解熱鎮(zhèn)痛藥與morphine在鎮(zhèn)痛作用方面比較有何不