本人原創(chuàng)碩士答辯幻燈片課件

搏心通膠囊治療高脂血癥患者的臨床觀察導(dǎo)師：**教授研究生：**前言1理論研究2臨床研究3結(jié)果4討論5結(jié)論6致謝7前言1●

我國(guó)的隊(duì)列研究表明：TC

或LDL-C是冠心病和缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一

●

同時(shí)，大面積流行研究表明：調(diào)節(jié)異常血脂是冠心病一級(jí)、二級(jí)預(yù)防的有效措施能穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊防止硬化斑塊破裂，并促其消退●調(diào)節(jié)異常血脂在心腦血管疾病的防治中至關(guān)重要因此：藥物治療煙酸類其他藥物進(jìn)一步治療性生活方式改變基礎(chǔ)飲食治療改善生活方式他汀類貝特類樹(shù)脂類膽固醇吸收抑制劑廣泛應(yīng)用優(yōu)點(diǎn)臨床療效確切，能大幅度改善血脂水平缺點(diǎn)價(jià)格昂貴副作用較多●

開(kāi)發(fā)有明顯調(diào)脂作用，而且成本低廉，副作用小的中藥具有重要意義因此常用降血脂措施本研究的意義我的導(dǎo)師**教授倡導(dǎo)高脂血癥的治療，以“通陽(yáng)”立法，以期陽(yáng)氣一通，則痰瘀得化，并擬制代表中藥蔥白。歷經(jīng)了多項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)的實(shí)施，使療效得到進(jìn)一步的證實(shí)，治療范圍也進(jìn)一步拓展。本課題在搏心通膠囊(蔥白提取物)諸多前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行設(shè)計(jì)，通過(guò)本試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證搏心通膠囊治療高脂血癥的療效及科學(xué)性，探討通陽(yáng)法治療高脂血癥的作用及機(jī)制。理論研究2輕清稠厚水谷精微

因此，血中之脂膏為人體重要組成部分。這也說(shuō)明了古代文獻(xiàn)之“膏”“脂”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的“血脂”的概念很接近。飲食物消化吸收生理膏脂脾之運(yùn)化肺之宣降心氣推動(dòng)肝之疏泄腎之氣化四肢百骸濡養(yǎng)組成人體五臟六腑輕清稠厚過(guò)多水谷精微消化吸收代謝異常氣血津液飲食不節(jié)等外因膏脂過(guò)盛肝脾腎虛內(nèi)因膠結(jié)于血脈痰瘀病理產(chǎn)物病理血脈痹阻血津稠厚高脂血癥西醫(yī)對(duì)高脂血癥的認(rèn)識(shí)一、高脂血癥的定義及分類：

●定義

高脂血癥通常指血漿中TC或TG、LDL-C的升高，HDL-C的降低。因此，稱之為血脂異常能更全面準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂的狀態(tài)。

●分類

根據(jù)脂質(zhì)水平的不同特點(diǎn)分為高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥、混合型高脂血癥及低高密度脂蛋白血癥。

根據(jù)其病因又可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。二、高脂血癥對(duì)心腦血管系統(tǒng)的影響：

大量流行病學(xué)研究表明高脂血癥是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，其與冠心病、腦血管疾病的發(fā)病有直接關(guān)聯(lián)，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料表明，每降低1%總TC水平，可使心肌梗死的發(fā)生率降低2%。高TC、TG、LDL-C、Lp(a)血癥是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、缺血性腦卒中重要因素。此外，降低血脂已被證實(shí)可有效減慢已形成粥樣硬化斑塊的進(jìn)展，起到穩(wěn)定斑塊的作用，甚至促其消退，并有可能降低冠心病病死率。三、高脂血癥的西藥治療：臨床用于調(diào)脂西藥主要有他汀類、貝特類、煙酸類、樹(shù)脂類、膽固醇吸收抑制劑以及其他藥物等。他汀類和貝特類調(diào)脂藥的研發(fā)成功及普遍臨床應(yīng)用，使冠心病發(fā)病率及病死率明顯降低，但盡管此類調(diào)脂藥己在臨床上取得得較好療效，但因其長(zhǎng)期服用時(shí)可能產(chǎn)生較明顯不良反應(yīng)，同時(shí)聯(lián)合用藥時(shí)有較多禁忌以及昂貴的價(jià)格限制了其臨床應(yīng)用。臨床研究3

選取2011年3月～2012年2月**醫(yī)院門(mén)診以及心內(nèi)科病房高脂血癥患者80例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表將其分為搏心通治療組（簡(jiǎn)稱治療組）40例和阿托伐他汀對(duì)照組（簡(jiǎn)稱對(duì)照組）40例。一般資料

可比性分析:二組患者性別、年齡、病程、診斷分型、中醫(yī)癥狀積分分度、治療前血脂水平經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無(wú)顯著性差異，具備可比性，詳見(jiàn)表1-4。表2：兩組患者診斷分型比較注：組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＞0.05表3：兩組患者中醫(yī)癥狀積分分度差異性比較注：組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＞0.05混13混10TG10TC12TG12重11重9中19輕5中21輕6TC14P＞0.05P＞0.05表4：兩組患者治療前血脂水平差異性比較注：組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，P＞0.05P＞0.05P＞0.05二、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

《中藥新藥臨床研究指南原則》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:●主癥:胸悶、眩暈、心悸、頭痛、心煩?！翊伟Y:肢麻、食少、失眠、乏力、體胖。主癥之中必須具備二項(xiàng)，次癥必須具備一項(xiàng)再結(jié)合舌象、脈象即可診斷，具體癥狀分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)見(jiàn)論文附表1。①凡知情同意接受本臨床試驗(yàn)，且血脂水平至少有一項(xiàng)達(dá)到下列標(biāo)準(zhǔn)：

●膽固醇(TC)≥6.22mmol

●甘油三脂(TG)≥2.26mmol

●低密度脂蛋白(LDL-C)≥4.14mmol

●高密度脂蛋白(HDL-C)＜1.04mmol②符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者。③年齡在20-70歲之間。④屬于原發(fā)性高脂血癥。⑤3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他試驗(yàn)者。三、病例納入標(biāo)準(zhǔn)①誤診或不符合以上納入標(biāo)準(zhǔn)而錯(cuò)誤納入的、未按試驗(yàn)方案規(guī)定用藥或未曾使用藥物治療患者、無(wú)任何檢測(cè)記錄者、在試驗(yàn)期間使用某種禁用藥物以致無(wú)法評(píng)價(jià)藥效的患者應(yīng)予以剔除。②臨床試驗(yàn)中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者、出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或病情出現(xiàn)惡化者應(yīng)中止試驗(yàn)，已超過(guò)1/2療程者，記入療效統(tǒng)計(jì)。③受試者自行退出、失訪視為脫落病例。五、剔除、中止與脫落病例標(biāo)準(zhǔn)研究方法VS.一、分組及治療方法將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的80例高脂血癥患者，按就診順序隨機(jī)分為兩組：治療組和對(duì)照組各40例。

●

治療組：給予搏心通膠囊(由**醫(yī)院制劑中心生產(chǎn))口服，每次2粒，每日2次。

●

對(duì)照組：給予阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))口服，10mg/片，每日1次，每次1片晚餐后口服。以上兩組療程均為8周，且試驗(yàn)期間禁用其他任何降脂藥物。安全性指標(biāo)●

生命體征：體溫、心率、呼吸、血壓，治療前后分別記錄?！?/p>

血、尿、大便常規(guī)，肝功能、腎功能、肌酸激酶、電解質(zhì)、心電圖檢查等，于治療前后分別記錄。隨時(shí)觀察和記錄患者服藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。療效性指標(biāo)二、觀察指標(biāo)

●治療前后的中醫(yī)癥候評(píng)分?！?/p>

治療前后TC、TG、LDL-C、HDL-C、apoAI、apoB、Lp(a)水平?！?/p>

治療前后動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI)值?！耧@效：臨床癥狀、體征均有明顯改善，證候積分減少≥70%?！裼行В号R床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%?！駸o(wú)效：臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:●

臨床控制：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。中醫(yī)癥候評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。治療前后計(jì)量資料的比較以及組間比較采用t檢驗(yàn)，用(x±S)表示，計(jì)數(shù)資料則采用X2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用ridit分析，P<0.05表示有顯著性差異，P<0.01表示有非常顯著性差異。SPSS17.0結(jié)果4一.中醫(yī)證候總療效比較

兩組患者治療后中醫(yī)證候積分達(dá)標(biāo)總有效率經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，證實(shí)兩組間治療效果無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表5：在治療過(guò)程中，因失訪，治療組和對(duì)照組患者分別脫漏5例和4例，試驗(yàn)結(jié)束后治療組和對(duì)照組實(shí)際各完成35例、36例，臨床療效分析如下：表5：兩組患者治療后中醫(yī)證候療效比較（例%）77.14%69.10%P＞0.05P＞0.05表6：兩組治療前后血脂水平及AI比較二.兩組治療前后血脂水平和AI的比較：以上數(shù)據(jù)，將分為3個(gè)方面進(jìn)行分析：P＜0.01P＜0.05P＜0.01P＜0.05P＞0.05P＜0.01治療組治療前后血脂水平經(jīng)t檢驗(yàn)：TC、LDL-C、apoB、AI水平有非常顯著性差異(P<0.01)HDL-C、TG水平有顯著性差異(P<0.05)apoAI、Lp(a)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)P＜0.01P＞0.05治療組治療前后血脂水平和AI的比較：搏心通是否有效？結(jié)果P＜0.01P＜0.01P＜0.05P＞0.05P＜0.01對(duì)照組治療前后血脂水平經(jīng)t檢驗(yàn)：TC、LDL-C、apoB、TG、AI水平有非常顯著性差異(P<0.01)HDL-C水平有顯著性差異(P<0.05)apoAI、Lp(a)水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)P＜0.01P＞0.05P＜0.01對(duì)照組治療前后血脂水平和AI的比較：阿托伐他汀是否有效？結(jié)果P＞0.05P＞0.05兩組間治療后血脂水平經(jīng)t檢驗(yàn)：TC、LDL-C、HDL-C、apoAI、apoB、Lp(a)、AI水平無(wú)顯著性差異(P＞0.05)TG水平有顯著性差異(P<0.05)P＞0.05P＜0.05兩組間治療后血脂水平和AI的比較：搏心通VS阿托伐他汀誰(shuí)更有效P＞0.05P＞0.05P＞0.05P＞0.05結(jié)果兩組患者治療后血脂達(dá)標(biāo)總有效率經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，兩組間患者治療效果無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)果詳見(jiàn)表7：四、血脂總療效比較表7：兩組患者治療后血脂總療效比較（例%）71.43%77.78%P＞0.05P＞0.05兩組患者一般體格檢查項(xiàng)目均無(wú)明顯異常，血尿大便常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、肌酸激酶、心電圖等治療前后均未出現(xiàn)明顯異常，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組未發(fā)生不良反應(yīng)和導(dǎo)致病例脫落的不良事件，對(duì)照組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、頭暈各1例，在治療過(guò)程中未觀察到其他不良反應(yīng)和導(dǎo)致病例脫落的不良事件。四、安全性觀測(cè)討論5中藥好！西藥快！**教授深入研究通陽(yáng)法十余年，在運(yùn)用通陽(yáng)法治療高脂血癥方面頗有心得。運(yùn)用通陽(yáng)之法，使高脂血癥患者通陽(yáng)論與高脂血癥通陽(yáng)大論**著陽(yáng)氣得通，使陽(yáng)氣之推動(dòng)、激發(fā)、溫煦之能得復(fù)，則能正常推動(dòng)血液、津液運(yùn)行，且臟腑運(yùn)化津液、血液以及清除病理產(chǎn)物之職能得以正常發(fā)揮，則新痰瘀不生，舊痰瘀得除，故血脂可降，脈絡(luò)可通。輕清稠厚過(guò)多水谷精微膏脂過(guò)盛消化吸收血、津代謝異常外因痰瘀病理高脂血癥稠厚過(guò)多陽(yáng)氣不通激發(fā)不能溫煦失職推動(dòng)無(wú)力血津凝滯臟腑虧虛膠結(jié)于血脈血脈痹阻血津稠厚飲食不節(jié)等無(wú)法清除臨床療效分析搏心通膠囊對(duì)高脂血癥患者的中醫(yī)證候改善總有效率為77.14%，阿托伐他汀總有效率為69.4%，且二者療效無(wú)顯著性差異，說(shuō)明運(yùn)用通陽(yáng)代表藥物蔥白提取物制劑搏心通膠囊能明顯改善高脂血癥患者臨床癥狀。搏心通能消除或緩解胸悶、眩暈、心悸、頭痛、心煩、肢麻、食少、失眠、乏力等臨床癥狀。對(duì)中醫(yī)證候積分的影響77.14%69.10%P＞0.05①對(duì)血脂總療效的影響

搏心通膠囊對(duì)高脂血癥患者的血脂改善總有效率為71.43%，阿托伐他汀總有效率為77.78%，無(wú)顯著性差異，說(shuō)明搏心通膠囊能顯著改善高脂血癥患者的血脂水平，且療效與阿托伐他汀相當(dāng)。對(duì)血脂水平的影響71.43%77.78%P＞0.05●

TC

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通能顯著降低TC(P＜0.01)，平均降幅度為20%，阿托伐他汀為24%，二者療效無(wú)顯著差異(P＞0.05)。②對(duì)血脂各指標(biāo)的影響20%24%P＞0.05●TG

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通能小幅降低TG(P＜0.05)，平均降幅度為15%，阿托伐他汀為30%，阿托伐他汀療效優(yōu)于搏心通(P＜0.05)。15%30%P＜0.05●LDL-C

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通能顯著降低LDL-C(P＜0.01)，平均降幅為29%，阿托伐他汀為34%，二者療效無(wú)顯著差異(P＞0.05)。29%34%●HDL-C

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通能小幅升高HDL-C(P＜0.05)，平均升幅為13%，阿托伐他汀為11%，二者療效無(wú)顯著差異(P＞0.05)。13%11%●apoAI本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通和阿托伐他汀對(duì)apoAI有上升趨勢(shì)，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，單就其變化趨勢(shì)而言搏心通對(duì)apoAI升幅為9%，阿托伐他汀為9%，二者療效無(wú)顯著差異(P＞0.05)。9%9%●apoB

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通能顯著降低apoB(P＜0.01)，平均降幅為22%，阿托伐他汀為27%，二者療效無(wú)顯著差異(P＞0.05)。本研究中TC、LDL-C、apoB的變化基本保持一致(分別下降20%、29%、22%)。22%27%●Lp(a)

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示搏心通和阿