傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(5 7章)課件

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章Outlineofefferentnervoussystempharmacology傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章Outlineofeffer掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理與分類。熟悉：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解：傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。大綱要求掌握：大綱要求第一節(jié)概述問題1：神經(jīng)系統(tǒng)在解剖中是如何分類的？傳出神經(jīng)系統(tǒng)屬于哪一部分？第一節(jié)概述問題1：神經(jīng)的解剖學(xué)分類（植物神經(jīng)系統(tǒng)）傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)（內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)）神經(jīng)的解剖學(xué)分類（植物神經(jīng)系統(tǒng)）傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)問題2：自主神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)徑路（結(jié)構(gòu)）有何不同？自運(yùn)動神經(jīng)問題2：第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)問題3：神經(jīng)節(jié)與神經(jīng)效應(yīng)器銜接處結(jié)構(gòu)有何特征？傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自運(yùn)動神經(jīng)問題3：傳出神經(jīng)突觸(synapse)結(jié)構(gòu)示意圖問題4：信息是如何經(jīng)突觸傳遞的？突觸(synapse)結(jié)構(gòu)示意圖問題4：①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）②去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）③其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）問題5：傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢釋放釋放哪些遞質(zhì)？①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）問題5：問題6：傳出神經(jīng)系統(tǒng)若按釋放的遞質(zhì)不同又該如何分類？問題7：兩種分類之間又有什么關(guān)系？問題6：問題7：傳出神經(jīng)分類模式圖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類：交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)自主神經(jīng)

（二）按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)NANC能神經(jīng)傳出神經(jīng)分類模式圖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類：自囊泡vesicle膨體varicosity②交感神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和貯存①運(yùn)動神經(jīng)囊泡膨體②交感神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和貯存①運(yùn)動神經(jīng)①膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成膽堿+AcCOA→Achb.貯存囊泡（vesicles）ChAT①膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成ChAT②腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素b.貯存囊泡（vesicles）THDDCDβH②腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成THDDCDβ

神經(jīng)沖動→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+(胞裂外排)(量子化釋放)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)→神經(jīng)沖動傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除①Ach的消除傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除①Ach的消除②NA作用的消除uptake1:儲存型75%~90%uptake2:代謝型其它:傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除②NA作用的消除傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除1小結(jié)1小結(jié)2小結(jié)2小結(jié)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(－)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名問題7：根據(jù)與遞質(zhì)結(jié)合的不同傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體不同又該如何分類呢？①乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor)②腎上腺素受體(adrenoceptor)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體問題7：①乙酰膽堿受體(acetyl

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型

1、乙酰膽堿受體

★M受體(毒蕈堿樣受體，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受體(煙堿樣受體，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、腎上腺素受體★

α受體：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★

β受體(β1、β2、β3)

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型M1M2M3M4

M5受體分布效應(yīng)CNS、胃壁細(xì)胞自主神經(jīng)節(jié)心臟神經(jīng)末梢突觸前膜CNS腺體、血管內(nèi)皮平滑肌外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中樞興奮、胃酸分泌胃腸活動增強(qiáng)負(fù)性作用突觸前負(fù)反饋抑制神經(jīng)抑制腺體分泌增加、平滑肌收縮血管擴(kuò)張（NO引起）膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)M1M2M3M4M5受體分布效應(yīng)CNS、胃壁細(xì)胞心臟腺體、NMNN受體分布效應(yīng)神經(jīng)肌肉接頭自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌收縮節(jié)后纖維效應(yīng)，興奮時，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)會同時興奮。髓質(zhì)細(xì)胞去極化膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)？NMNN受體分布效應(yīng)神經(jīng)肌肉接頭自主神經(jīng)節(jié)骨骼肌收縮節(jié)后纖維受體分布效應(yīng)α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝腸平滑肌心胰島β細(xì)胞血小板突觸前膜血管平滑肌減少胰島素分泌聚集減少NE分泌（負(fù)反饋）收縮收縮收縮糖原分解；糖原異生超極化和松弛增強(qiáng)收縮力；心律失常腎上腺素受體的分布及效應(yīng)受體分布效應(yīng)α1α2血管平滑肌胰島β細(xì)胞減少胰島素分泌收縮腎受體分布效應(yīng)β1β2心腎球旁細(xì)胞平滑?。ㄑ?，支氣管，胃腸道尿道）骨骼肌肝突觸前膜松弛糖原分解；鉀攝取糖原分解；糖原異生正性作用增加腎素分泌β3脂肪組織脂肪分解（正反饋）增加NE分泌腎上腺素受體的分布及效應(yīng)受體分布效應(yīng)β1β2心平滑?。ㄑ埽宰饔忙?脂肪組織脂肪1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成如甲酪氨酸影響遞質(zhì)的釋放如麻黃素影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平影響遞質(zhì)的的生物轉(zhuǎn)化如新斯的明第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢可釋放哪些遞質(zhì)？根據(jù)釋放的遞質(zhì)不同可以分為幾類？各類分別包括哪些神經(jīng)？2、試述乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放和代謝過程3、M、N、α、β受體的分布及激動時的效應(yīng)？復(fù)習(xí)題：1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢可釋放哪些遞質(zhì)？根據(jù)釋放的遞質(zhì)不同可以分第六章膽堿受體激動藥CholinoceptorAgonists第六章膽堿受體激動藥CholinoceptorAg掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；了解：膽堿酯酶的生物化學(xué)特征；難逆性抗膽堿酯酶藥中毒機(jī)制、中毒表現(xiàn)及中毒防治原則。大綱要求掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；大綱要求

一、膽堿受體激動藥分類：1、M、N膽堿受體激動藥：如乙酰膽堿、卡巴膽堿2、M膽堿受體激動藥：如毛果蕓香堿3、N膽堿受體激動藥：如煙堿一、膽堿受體激動藥分類：第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥是膽堿能神經(jīng)釋放的遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被AchE水解。且作用十分廣泛，選擇性差，故無臨床實用價值。外源性ACh脂溶性差，不易通過血腦屏障。---藥理學(xué)研究的工具藥。

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥是膽堿能神經(jīng)釋放的遞質(zhì)，化乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經(jīng)系統(tǒng)，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦）內(nèi)的乙酰膽堿對大腦記憶能力的強(qiáng)弱有重要作用。所以保持和提高大腦中乙酰膽堿的含量，是解決記憶力下降的重要途徑。乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經(jīng)系統(tǒng)，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性在自然界，乙酰膽堿多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中。不僅在人體、動物體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞中存在，在植物非神經(jīng)細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿的存在。1914年，Ewins在麥角菌中發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿，這是首次在非神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿的報道。隨后，人們陸續(xù)在多種細(xì)菌、真菌、低等植物和高等植物中發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿及其相關(guān)的酶和受體。

在自然界，乙酰膽堿多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中【藥理作用】ACh可直接激動M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。小劑量主要激動M受體，產(chǎn)生M樣作用;

大劑量激動M、N受體產(chǎn)生M、N樣作用。1、M(毒蕈堿)樣作用:？靜脈注射小劑量ACh即可激動M受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用。 【藥理作用】1).心血管系統(tǒng)？①血管擴(kuò)張作用全身血管擴(kuò)張，血壓短暫下降，伴反射性心率加快。機(jī)制：激動血管內(nèi)皮細(xì)胞M受體

NO釋放舒張血管；激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M受體AD能神經(jīng)末梢NA釋放

血管擴(kuò)張

1).心血管系統(tǒng)？①血管擴(kuò)張作用

A：血管內(nèi)皮完整

圖6-1乙酰膽堿擴(kuò)張血管收縮(去甲腎上腺素引起的)作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性(A)，如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失(B)B：血管內(nèi)皮受損

A：血管內(nèi)皮完整圖6-1乙酰膽堿擴(kuò)張血管收②心臟抑制作用a.減慢心率（負(fù)性頻率）

ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除機(jī)緩延復(fù)級化電流增加動作電位達(dá)閾值的時程延長心率減慢

b.減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)）c.減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力）d.縮短心房不應(yīng)期②心臟抑制作用乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產(chǎn)生心動過緩（圖中未標(biāo)出）；C.給阿托品(2mg)后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；乙酰膽堿對貓血壓的影響2).胃腸道

胃腸道興奮，收縮幅度、張力增加，胃腸道蠕動加快，嚴(yán)重時可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。3).泌尿道：

泌尿道平滑肌興奮，膀胱逼尿肌收縮，括約肌松弛，促進(jìn)膀胱排空。2).胃腸道4).其它①支氣管

支氣管平滑肌興奮。②腺體

受副交感神經(jīng)支配的所有腺體包括淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。

③眼

瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小，眼壓降低；睫狀肌收縮，調(diào)節(jié)痙攣。4).其它1).興奮Nn（N1受體）受體？2、N(煙堿)樣作用：大劑量

植物神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié)副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維NA節(jié)后纖維Ach腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞Adr1).興奮Nn（N1受體）受體？2、N(煙堿)樣作a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體、竇房結(jié)是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。b.心肌和小血管以去甲腎上腺素占優(yōu)勢。所以，在大劑量ACh作用下，N1受體興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官平滑肌收縮加強(qiáng)，腺體分泌增加，心率減慢，心肌收縮加強(qiáng)和小血管收縮。

a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體、竇房結(jié)是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。在超大劑量的ACh，可使神經(jīng)節(jié)由興奮轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生的效應(yīng)則更為復(fù)雜。2).興奮Nm（N2受體）受體?骨骼肌收縮3、中樞作用：外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。在超大劑量的ACh，可使神經(jīng)節(jié)由興奮轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生的效應(yīng)則更【藥理作用】選擇性的激動M膽堿受體，對眼睛和腺體的作用尤為明顯。對心血管無明顯作用。毛果蕓香堿(匹魯卡品,Pilocarpine)第二節(jié)M膽堿受體激動藥【藥理作用】毛果蕓香堿(匹魯卡品,Pilocarpi患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周圍有紅暈，偶伴有輕度頭痛，癥狀輕微，常自行緩解。3天前，突然感覺左側(cè)劇烈頭痛，眼球脹痛，視力極度下降。在當(dāng)?shù)卦\所診斷為左眼急性閉角型青光眼，遂囑用2%毛果蕓香堿頻點左眼，2小時候自覺頭痛、眼脹減輕，視力恢復(fù)。但4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適而急診求治。體格檢查：左眼視力0.6，右眼1.4；左眼睫狀肌充血(++)；瞳孔約2mm，對光反射較弱；眼壓：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房鏡檢左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周問題：該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能緩解？4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適的原因是什么？使用毛果蕓香堿滴眼應(yīng)注意哪些問題？問題：1.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。1.對眼睛的作用(2)降低眼內(nèi)壓晶狀體睫狀肌后房前房鞏膜靜脈竇問題：房水是怎樣產(chǎn)生的？(2)降低眼內(nèi)壓晶狀體睫狀肌后房前房鞏膜靜脈竇問題：(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)于視近物清楚睫狀體收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸問題：何為眼調(diào)節(jié)作用？(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)于視近物清楚睫狀體收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸2.對腺體作用

分泌增加，汗腺和唾液腺尤為明顯。

3.平滑肌

①興奮腸平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率都增加；

②支氣管平滑肌興奮，可誘發(fā)哮喘；

③使子宮、膀胱、膽囊及膽道平滑肌的興奮性增加。

2.對腺體作用【臨床應(yīng)用】1.青光眼（首選）

特點：

?

作用快、溫和、短暫。

?刺激性小，滲透性好。

青光眼：眼科常見病。特征：進(jìn)行性視神經(jīng)乳頭凹陷及視力減退，伴眼內(nèi)壓增高癥狀，嚴(yán)重可致失明?！九R床應(yīng)用】青光眼：眼科常見病。特征：進(jìn)行性視神經(jīng)乳頭凹陷及閉角型(充血性青光眼)：由前房角狹窄引起眼內(nèi)壓增高，如急性或慢性充血性青光眼。開角型(單純性青光眼)

：由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，使房水回流障礙，引起眼內(nèi)壓升高。青光眼分類：閉角型(充血性青光眼)：由前房角狹窄引起眼內(nèi)壓增高，如急性或閉角型青光眼：療效較好，用藥后前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓迅速降低。開角型青光眼：有一定療效，睫狀肌收縮與牽拉，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，間隙開大，增加房水流出，眼內(nèi)壓降低。

毛果蕓香堿等藥物治療：閉角型青光眼：療效較好，用藥后前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，2.虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.阿托品中毒及口腔干燥2.虹膜炎【不良反應(yīng)】

?眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。?劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼??！咀⒁馐马棥?/p>

?用藥前應(yīng)做好心理護(hù)理，告知患者此藥可引起視遠(yuǎn)物不清，不言做眼精細(xì)工作或視遠(yuǎn)方工作。?教會病人正確滴眼方法，滴眼時壓迫眼內(nèi)眥。?長期滴眼應(yīng)適當(dāng)?shù)螖U(kuò)瞳藥，防止粘連。【不良反應(yīng)】患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周圍有紅暈，偶伴有輕度頭痛，癥狀輕微，常自行緩解。3天前，突然感覺左側(cè)劇烈頭痛，眼球脹痛，視力極度下降。在當(dāng)?shù)卦\所診斷為左眼急性閉角型青光眼，遂囑用2%毛果蕓香堿頻點左眼，2小時候自覺頭痛、眼脹減輕，視力恢復(fù)。但4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適而急診求治。體格檢查：左眼視力0.6，右眼1.4；左眼睫狀肌充血(++)；瞳孔約2mm，對光反射較弱；眼壓：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房鏡檢左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周問題：該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能緩解？4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適的原因是什么？使用毛果蕓香堿滴眼應(yīng)注意哪些問題？問題：煙堿nicotine自學(xué)第三節(jié)N膽堿受體激動藥煙堿nicotine第三節(jié)N膽堿受體激動藥第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥Anticholinesterasedrugsandcholinesterasereactivator第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥Antichol掌握：新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；了解：膽堿酯酶；難逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥。大綱要求掌握：新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；大綱要求分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯兩種。

真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶(乙酰膽堿酯酶)

(丁酰膽堿酯酶)

特異性高，特異性不高6×105分子水解其它

ACh/酶分子膽堿酯類，如琥珀膽堿

分布

膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、肌肉接頭、紅細(xì)胞和血漿、肝、腎、

體內(nèi)其它組織內(nèi)腸中。

膽堿酯酶分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯兩種。膽堿酯酶AChE分子結(jié)構(gòu)第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥AChE分子結(jié)構(gòu)第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件膽堿酯酶抑制藥又稱為抗膽堿酯酶藥，與ACh一樣也能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較為牢固，水解較慢，使AChE活性受抑，致ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用?？煞譃橐啄嫘院碗y逆性。膽堿酯酶抑制藥易逆性膽堿酯酶抑制藥西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性膽堿酯酶抑制藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)易逆性膽堿酯酶抑制藥西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性膽堿酯易逆性膽堿酯酶抑制藥的作用機(jī)制（以新斯的明為例）此過程速度慢，致AChE活性↓，ACh↑易逆性膽堿酯酶抑制藥的作用機(jī)制（以新斯的明為例）此過程速度慢【藥理作用】抑制膽堿酯酶，Ach蓄積而呈現(xiàn)M、N樣作用，其作用有選擇性1）對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。2）對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。3）對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。新斯的明(neostigmine,prostigmine)常用的膽堿酯酶抑制藥【藥理作用】新斯的明(neostigmine,prost興奮骨骼肌的機(jī)制：1.通過抑制膽堿酯酶活性，而發(fā)揮ACh樣作用。2.直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體。3.促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh。興奮骨骼肌的機(jī)制：【臨床應(yīng)用】1、重癥肌無力

病因：患者血清中有抗膽堿受體的抗體患者可發(fā)揮功能的N2受體數(shù)目大幅度減少癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無力，運(yùn)動后易疲勞局部性——眼瞼下垂，咀嚼、吞咽困難全身性——四肢無力晚期——癱瘓，若涉及到呼吸肌則危及生命【臨床應(yīng)用】病因：患者血清中有抗一般采用口服，病情嚴(yán)重或情況緊急時可皮下或肌內(nèi)注射。如療效不夠滿意，應(yīng)加用免疫抑制藥，如硫巰嘌呤、糖皮質(zhì)激素等。一般采用口服，病情嚴(yán)重或情況緊急時可皮下或肌內(nèi)注射。術(shù)后腹氣脹及尿潴留：本品能選擇性興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。

陣發(fā)性室上性心動過速

作用于M受體，減慢心率。肌松藥中毒解救適用于競爭性肌松藥(非去極化肌松藥)過量時的解救，對非競爭性肌松藥(去極化肌松藥)無效。術(shù)后腹氣脹及尿潴留：【不良反應(yīng)】副作用小，過量可使運(yùn)動終板處過多的ACh堆積，導(dǎo)致持久去極化，加重神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，使肌無力癥狀加重，引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔縮小、心動過緩、肌肉顫動等。此時應(yīng)停用新斯的明，并用阿托品對抗。【不良反應(yīng)】【用藥注意事項及禁忌癥】要鑒別是疾病還是用藥過量引起的肌無力癥狀，用藥后，肌無力現(xiàn)象應(yīng)緩解，若肌無力不緩解反而加重，要警惕出現(xiàn)膽堿能危象，應(yīng)及時報告醫(yī)生。對排尿排便困難者應(yīng)采用導(dǎo)尿、肛管排氣。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、支氣管哮喘和心動過緩等。不宜與去極化肌松藥合用?！居盟幾⒁馐马椉敖砂Y】診斷其他膽堿酯酶抑制劑主要用途：重癥肌無力青光眼AD：他克林診斷其他膽堿酯酶抑制劑主要用途：重癥肌無力青光眼AD：他克林患者，女，45歲。因復(fù)視、眼瞼下垂進(jìn)行性加重2年，易疲乏、肢體無力，活動后加重，休息后減輕2個月如院。體格檢查：反復(fù)閉目致閉目無力，凝視一個方向稍疲勞時出現(xiàn)復(fù)視，反復(fù)咀嚼感到明顯無力，令患者緊握檢查者雙手時感到漸漸無力，下蹲5次后，起立困難；輔助檢查：肌疲勞試驗陽性，依酚氯銨試驗陽性。診斷：重癥肌無力。治療：甲潑尼龍口靜滴500mg/天，減量后口服潑尼松片，同時服用溴吡斯的明片60mg/次4次/天，經(jīng)治療癥狀逐漸好轉(zhuǎn)出院。病例分析患者，女，45歲。因復(fù)視、眼瞼下垂進(jìn)行性加重2年，易疲乏、肢問題：重癥肌無力診斷及治療分別使用依酚氯銨和溴吡斯的明的依據(jù)是什么？抗膽堿酯酶藥應(yīng)用的注意事項及禁忌癥有哪些？問題：1、名詞解釋：調(diào)節(jié)痙攣

2、問答題：

①毛果蕓香堿的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么？

②試述新斯的明的臨床應(yīng)用及其藥理學(xué)依據(jù)。復(fù)習(xí)思考題：1、名詞解釋：調(diào)節(jié)痙攣

2、問答題：

①毛果蕓香堿的藥理作用第七章抗膽堿藥Cholinoceptorblockingdrugs第七章抗膽堿藥Cholinoceptorblock掌握：阿托品的作用（機(jī)制）、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒和禁忌證。了解：山莨菪堿和東莨菪堿的特點。顛茄生物堿的合成、半合成代用品的特點及臨床應(yīng)用；神經(jīng)節(jié)阻滯藥的作用及用途；除極化型和非除極化型肌松藥的藥理學(xué)特點。

大綱要求掌握：大綱要求第一節(jié)M受體阻斷藥包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等，均從茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪堿。一、阿托品類生物堿第一節(jié)M受體阻斷藥包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等，均顛茄曼陀羅莨菪顛茄曼陀羅莨菪

【體內(nèi)過程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱。【體內(nèi)過程】阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，阿托品(atropine)阿托品(atropine)【藥理作用與臨床應(yīng)用】非選擇性M膽堿受體阻斷藥，作用廣泛其特點有：對M受體的選擇性高，親和力強(qiáng)；對M受體亞型的選擇性低；大劑量對N1(神經(jīng)節(jié))受體有阻斷作用；對ACh的生物合成、貯存、釋放過程無影響?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】中樞

阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體眼睛膀胱和胃腸道平滑肌心血管系統(tǒng)強(qiáng)弱中樞阿托品的藥理作用廣泛，各器官對阿托品的敏感性

阿托品因阻斷腺體上皮細(xì)胞膜上的M受體而抑制腺體分泌，其敏感度依次為：

唾液腺和汗腺分泌淚腺和呼吸道腺體分泌胃液分泌胃酸分泌強(qiáng)弱1.抑制腺體分泌強(qiáng)1.抑制腺體分泌眼睛擴(kuò)瞳:抑制瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌松弛，瞳孔開大。眼睛升高眼內(nèi)壓

晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇升高眼內(nèi)壓晶狀體睫狀肌后房懸韌帶前房鞏膜靜脈竇調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)于視遠(yuǎn)物清楚睫狀體松弛懸韌帶拉緊晶狀體變扁平調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)于視遠(yuǎn)物清楚睫狀體松弛懸韌帶拉緊晶狀體變扁平

阿托品能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯。抑制強(qiáng)度依此為：胃腸道平滑肌膀胱平滑肌膽道、輸尿管、支氣管平滑肌子宮平滑肌強(qiáng)弱3.平滑肌強(qiáng)3.平滑肌?(較大劑量1-2mg)加快心率

機(jī)制:阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用.其加快心率作用取決于迷走神經(jīng)的張力。?(小劑量0.5mg)輕度短暫的減慢心率

機(jī)制:阻斷突觸前膜的M受體，負(fù)反饋抑制遞質(zhì)釋放的作用被減輕或取消。４.心臟?(較大劑量1-2mg)加快心率４.心臟治療量阿托品對血管與血壓無明顯影響.大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱.阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。可用于抗休克，尤其是感染中毒性休克。5.血管與血壓5.血管與血壓阿托品能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮

較大劑量興奮延腦和大腦中毒時出現(xiàn)不安、多言、譫妄、幻覺、運(yùn)動失調(diào)、昏迷、呼吸麻痹等。

6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)【臨床應(yīng)用】解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛）虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童）制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎）抗緩慢型心律失?？剐菘耍ǜ腥拘孕菘耍┯袡C(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】口干、皮膚干燥（0.5mg）心率加快、瞳孔散大、視力模糊(1mg）阿托品中毒（﹥10mg）致死量：成人80-130mg，兒童10mg【禁忌證】青光眼前列腺肥大【不良反應(yīng)】東莨菪堿（scopolamine)最主要特點（與阿托品比）：東莨菪堿與阿托品相似，但對腺體、眼的選擇性強(qiáng)，其它作用弱。東莨菪堿易進(jìn)入中樞，中樞抑制作用強(qiáng)，小劑量鎮(zhèn)靜，較大劑量催眠，甚至出現(xiàn)意識消失，進(jìn)入淺麻醉狀態(tài)。東莨菪堿（scopolamine)?臨床用于麻醉前給藥?抗暈動病：與抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能、大腦功能及胃腸蠕動有關(guān)。預(yù)防用藥效果更好，常與苯海拉明合用以加強(qiáng)療效。?治療帕金森病:有中樞性抗膽堿作用。【臨床應(yīng)用】?臨床用于麻醉前給藥【臨床應(yīng)用】

山莨菪堿Anisodamine山莨菪堿又稱654，其人工合成者稱為654-2。主要特點：?與阿托品比較，對平滑肌、心血管選擇性高與阿托品相似，可解除平滑肌痙攣,改善微循環(huán)；抑制腺體，擴(kuò)瞳作用弱。?不易通過血腦屏障，中樞作用小。?尤其適用于感染中毒性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。山莨菪堿Anisodamine（一）、合成擴(kuò)瞳藥

后馬托品(homatropine)特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴(kuò)瞳，驗光及眼底檢查

二、阿托品的合成、半合成代用品（一）、合成擴(kuò)瞳藥二、阿托品的合成、半合成代用品藥物濃度（％）擴(kuò)瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰（min）消退（天）高峰（min）消退（天）硫酸阿托品1.030～407～101～37～12氫溴酸后馬1.0～2.040～601～20.5～11～2托品托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4（無作用）幾種擴(kuò)瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度擴(kuò)瞳作用二、合成解痙藥1.季銨類

溴丙胺太林(propanthelinebromide,普魯本辛)

特點：①不易通過血腦屏障，無中樞作用。②選擇性阻斷胃腸平滑肌的M受體，對胃腸道解痙作用強(qiáng)而持久。同時還可減少胃酸的分泌。③常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。二、合成解痙藥

2.叔胺類

貝那替秦(胃復(fù)康，benactyzine)

特點：①易通過血腦屏障，有安定作用。②有較強(qiáng)的胃腸平滑肌解痙作用和抑制胃酸分泌作用。③常用于伴有焦慮癥的潰瘍病人，胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀。2.叔胺類3.選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平(pirenzepine)替侖西平(telenzepine)

特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。3.選擇性M受體阻斷藥Cholinoceptorblockingdrugs自學(xué)Cholinoceptorblockingdrugs自學(xué)1、名詞解釋：調(diào)節(jié)麻痹

2、問答題：

①阿托品的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么？

②比較山莨膽堿和東莨菪堿的特點。第7章復(fù)習(xí)思考題：1、名詞解釋：調(diào)節(jié)麻痹

2、問答題：

①阿托品的藥理作用和臨傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章Outlineofefferentnervoussystempharmacology傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論第五章Outlineofeffer掌握：傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)和受體分類及其生理功能。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用原理與分類。熟悉：乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、貯存、釋放和代謝。了解：傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類。大綱要求掌握：大綱要求第一節(jié)概述問題1：神經(jīng)系統(tǒng)在解剖中是如何分類的？傳出神經(jīng)系統(tǒng)屬于哪一部分？第一節(jié)概述問題1：神經(jīng)的解剖學(xué)分類（植物神經(jīng)系統(tǒng)）傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)自主神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)周圍神經(jīng)中樞神經(jīng)（內(nèi)臟神經(jīng)系統(tǒng)）神經(jīng)的解剖學(xué)分類（植物神經(jīng)系統(tǒng)）傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)交感神經(jīng)自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)問題2：自主神經(jīng)與運(yùn)動神經(jīng)徑路（結(jié)構(gòu)）有何不同？自運(yùn)動神經(jīng)問題2：第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自主神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)問題3：神經(jīng)節(jié)與神經(jīng)效應(yīng)器銜接處結(jié)構(gòu)有何特征？傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)傳出神經(jīng)突觸的超微結(jié)構(gòu)第二節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體自運(yùn)動神經(jīng)問題3：傳出神經(jīng)突觸(synapse)結(jié)構(gòu)示意圖問題4：信息是如何經(jīng)突觸傳遞的？突觸(synapse)結(jié)構(gòu)示意圖問題4：①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）②去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）③其他（DA、5-HT、GABA、VIP、SP、NO等）問題5：傳出神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)末梢釋放釋放哪些遞質(zhì)？①乙酰膽堿（acetylcholine，ACh）問題5：問題6：傳出神經(jīng)系統(tǒng)若按釋放的遞質(zhì)不同又該如何分類？問題7：兩種分類之間又有什么關(guān)系？問題6：問題7：傳出神經(jīng)分類模式圖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類：交感神經(jīng)副交感神經(jīng)運(yùn)動神經(jīng)自主神經(jīng)

（二）按遞質(zhì)分類：膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)NANC能神經(jīng)傳出神經(jīng)分類模式圖2.傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類（一）解剖學(xué)分類：自囊泡vesicle膨體varicosity②交感神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和貯存①運(yùn)動神經(jīng)囊泡膨體②交感神經(jīng)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成和貯存①運(yùn)動神經(jīng)①膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成膽堿+AcCOA→Achb.貯存囊泡（vesicles）ChAT①膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成ChAT②腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成酪氨酸→多巴→多巴胺→去甲腎上腺素b.貯存囊泡（vesicles）THDDCDβH②腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)的生物合成、貯存a.合成THDDCDβ

神經(jīng)沖動→到達(dá)神經(jīng)末梢→突觸前膜去極化→Ca2+內(nèi)流↑→囊泡膜與突觸前膜融合→遞質(zhì)釋放入突觸間隙

突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)與突觸前膜受體結(jié)合→調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放→神經(jīng)沖動突觸前膜囊泡遞質(zhì)Ca2+(胞裂外排)(量子化釋放)傳出神經(jīng)遞質(zhì)的釋放突觸后膜突觸間隙受體與突觸后膜受體結(jié)合→生物效應(yīng)→神經(jīng)沖動傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除①Ach的消除傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除①Ach的消除②NA作用的消除uptake1:儲存型75%~90%uptake2:代謝型其它:傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除②NA作用的消除傳出神經(jīng)遞質(zhì)的消除1小結(jié)1小結(jié)2小結(jié)2小結(jié)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(－)、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名問題7：根據(jù)與遞質(zhì)結(jié)合的不同傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體不同又該如何分類呢？①乙酰膽堿受體(acetylcholinereceptor)②腎上腺素受體(adrenoceptor)二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體問題7：①乙酰膽堿受體(acetyl

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型

1、乙酰膽堿受體

★M受體(毒蕈堿樣受體，Muscarinereceptor）：M1-M5★N受體(煙堿樣受體，Nicotinereceptor)：Nn(N1)和Nm(N2)2、腎上腺素受體★

α受體：α1(α1A、α1B、α1D)和α2(α2A、α2B、α2C)★

β受體(β1、β2、β3)

(二)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體亞型M1M2M3M4

M5受體分布效應(yīng)CNS、胃壁細(xì)胞自主神經(jīng)節(jié)心臟神經(jīng)末梢突觸前膜CNS腺體、血管內(nèi)皮平滑肌外分泌腺、平滑肌、CNSCNS中樞興奮、胃酸分泌胃腸活動增強(qiáng)負(fù)性作用突觸前負(fù)反饋抑制神經(jīng)抑制腺體分泌增加、平滑肌收縮血管擴(kuò)張（NO引起）膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)M1M2M3M4M5受體分布效應(yīng)CNS、胃壁細(xì)胞心臟腺體、NMNN受體分布效應(yīng)神經(jīng)肌肉接頭自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)骨骼肌收縮節(jié)后纖維效應(yīng)，興奮時，交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)會同時興奮。髓質(zhì)細(xì)胞去極化膽堿能神經(jīng)受體的分布及效應(yīng)？NMNN受體分布效應(yīng)神經(jīng)肌肉接頭自主神經(jīng)節(jié)骨骼肌收縮節(jié)后纖維受體分布效應(yīng)α1α2血管平滑肌尿道平滑肌肝腸平滑肌心胰島β細(xì)胞血小板突觸前膜血管平滑肌減少胰島素分泌聚集減少NE分泌（負(fù)反饋）收縮收縮收縮糖原分解；糖原異生超極化和松弛增強(qiáng)收縮力；心律失常腎上腺素受體的分布及效應(yīng)受體分布效應(yīng)α1α2血管平滑肌胰島β細(xì)胞減少胰島素分泌收縮腎受體分布效應(yīng)β1β2心腎球旁細(xì)胞平滑?。ㄑ埽夤?，胃腸道尿道）骨骼肌肝突觸前膜松弛糖原分解；鉀攝取糖原分解；糖原異生正性作用增加腎素分泌β3脂肪組織脂肪分解（正反饋）增加NE分泌腎上腺素受體的分布及效應(yīng)受體分布效應(yīng)β1β2心平滑?。ㄑ埽宰饔忙?脂肪組織脂肪1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式1）直接作用于受體2）影響遞質(zhì)影響遞質(zhì)的生物合成如甲酪氨酸影響遞質(zhì)的釋放如麻黃素影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存如利舍平影響遞質(zhì)的的生物轉(zhuǎn)化如新斯的明第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類1.傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的作用方式第四節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢可釋放哪些遞質(zhì)？根據(jù)釋放的遞質(zhì)不同可以分為幾類？各類分別包括哪些神經(jīng)？2、試述乙酰膽堿和去甲腎上腺素的生物合成、貯存、釋放和代謝過程3、M、N、α、β受體的分布及激動時的效應(yīng)？復(fù)習(xí)題：1．傳出神經(jīng)系統(tǒng)末梢可釋放哪些遞質(zhì)？根據(jù)釋放的遞質(zhì)不同可以分第六章膽堿受體激動藥CholinoceptorAgonists第六章膽堿受體激動藥CholinoceptorAg掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；了解：膽堿酯酶的生物化學(xué)特征；難逆性抗膽堿酯酶藥中毒機(jī)制、中毒表現(xiàn)及中毒防治原則。大綱要求掌握：毛果蕓香堿的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；大綱要求

一、膽堿受體激動藥分類：1、M、N膽堿受體激動藥：如乙酰膽堿、卡巴膽堿2、M膽堿受體激動藥：如毛果蕓香堿3、N膽堿受體激動藥：如煙堿一、膽堿受體激動藥分類：第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥是膽堿能神經(jīng)釋放的遞質(zhì)，化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，極易被AchE水解。且作用十分廣泛，選擇性差，故無臨床實用價值。外源性ACh脂溶性差，不易通過血腦屏障。---藥理學(xué)研究的工具藥。

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）第一節(jié)M、N膽堿受體激動藥是膽堿能神經(jīng)釋放的遞質(zhì)，化乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經(jīng)系統(tǒng)，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性神經(jīng)遞質(zhì)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)（大腦）內(nèi)的乙酰膽堿對大腦記憶能力的強(qiáng)弱有重要作用。所以保持和提高大腦中乙酰膽堿的含量，是解決記憶力下降的重要途徑。乙酰膽堿不僅是傳出（外周）神經(jīng)系統(tǒng)，也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)源性在自然界，乙酰膽堿多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中。不僅在人體、動物體內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞中存在，在植物非神經(jīng)細(xì)胞中也發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿的存在。1914年，Ewins在麥角菌中發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿，這是首次在非神經(jīng)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)乙酰膽堿的報道。隨后，人們陸續(xù)在多種細(xì)菌、真菌、低等植物和高等植物中發(fā)現(xiàn)了乙酰膽堿及其相關(guān)的酶和受體。

在自然界，乙酰膽堿多以膽堿的狀態(tài)存在于蛋、魚、肉、大豆等之中【藥理作用】ACh可直接激動M受體和N受體，產(chǎn)生M樣作用和N樣作用。小劑量主要激動M受體，產(chǎn)生M樣作用;

大劑量激動M、N受體產(chǎn)生M、N樣作用。1、M(毒蕈堿)樣作用:？靜脈注射小劑量ACh即可激動M受體，產(chǎn)生與興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維相似的作用。 【藥理作用】1).心血管系統(tǒng)？①血管擴(kuò)張作用全身血管擴(kuò)張，血壓短暫下降，伴反射性心率加快。機(jī)制：激動血管內(nèi)皮細(xì)胞M受體

NO釋放舒張血管；激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜M受體AD能神經(jīng)末梢NA釋放

血管擴(kuò)張

1).心血管系統(tǒng)？①血管擴(kuò)張作用

A：血管內(nèi)皮完整

圖6-1乙酰膽堿擴(kuò)張血管收縮(去甲腎上腺素引起的)作用依賴于血管內(nèi)皮的完整性(A)，如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失(B)B：血管內(nèi)皮受損

A：血管內(nèi)皮完整圖6-1乙酰膽堿擴(kuò)張血管收②心臟抑制作用a.減慢心率（負(fù)性頻率）

ACh能使竇房結(jié)舒張期自動除機(jī)緩延復(fù)級化電流增加動作電位達(dá)閾值的時程延長心率減慢

b.減慢房室結(jié)和普肯野纖維傳導(dǎo)（負(fù)性傳導(dǎo)）c.減弱心肌收縮力（負(fù)性肌力）d.縮短心房不應(yīng)期②心臟抑制作用乙酰膽堿對貓血壓的影響A.小劑量(2μg)ACh引起血壓下降；B.大劑量（50μg）ACh除引起血壓下降外，還產(chǎn)生心動過緩（圖中未標(biāo)出）；C.給阿托品(2mg)后，再給同劑量ACh，對血壓無影響；乙酰膽堿對貓血壓的影響2).胃腸道

胃腸道興奮，收縮幅度、張力增加，胃腸道蠕動加快，嚴(yán)重時可產(chǎn)生惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。3).泌尿道：

泌尿道平滑肌興奮，膀胱逼尿肌收縮，括約肌松弛，促進(jìn)膀胱排空。2).胃腸道4).其它①支氣管

支氣管平滑肌興奮。②腺體

受副交感神經(jīng)支配的所有腺體包括淚腺、氣管和支氣管腺體、唾液腺、消化道腺體和汗腺分泌增加。

③眼

瞳孔括約肌收縮，瞳孔縮小，眼壓降低；睫狀肌收縮，調(diào)節(jié)痙攣。4).其它1).興奮Nn（N1受體）受體？2、N(煙堿)樣作用：大劑量

植物神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié)副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維NA節(jié)后纖維Ach腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞Adr1).興奮Nn（N1受體）受體？2、N(煙堿)樣作a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體、竇房結(jié)是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。b.心肌和小血管以去甲腎上腺素占優(yōu)勢。所以，在大劑量ACh作用下，N1受體興奮的結(jié)果是胃腸道、膀胱等器官平滑肌收縮加強(qiáng)，腺體分泌增加，心率減慢，心肌收縮加強(qiáng)和小血管收縮。

a.胃腸道、膀胱平滑肌和腺體、竇房結(jié)是以膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢。在超大劑量的ACh，可使神經(jīng)節(jié)由興奮轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生的效應(yīng)則更為復(fù)雜。2).興奮Nm（N2受體）受體?骨骼肌收縮3、中樞作用：外周給藥很少產(chǎn)生中樞作用。在超大劑量的ACh，可使神經(jīng)節(jié)由興奮轉(zhuǎn)為抑制，產(chǎn)生的效應(yīng)則更【藥理作用】選擇性的激動M膽堿受體，對眼睛和腺體的作用尤為明顯。對心血管無明顯作用。毛果蕓香堿(匹魯卡品,Pilocarpine)第二節(jié)M膽堿受體激動藥【藥理作用】毛果蕓香堿(匹魯卡品,Pilocarpi患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周圍有紅暈，偶伴有輕度頭痛，癥狀輕微，常自行緩解。3天前，突然感覺左側(cè)劇烈頭痛，眼球脹痛，視力極度下降。在當(dāng)?shù)卦\所診斷為左眼急性閉角型青光眼，遂囑用2%毛果蕓香堿頻點左眼，2小時候自覺頭痛、眼脹減輕，視力恢復(fù)。但4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適而急診求治。體格檢查：左眼視力0.6，右眼1.4；左眼睫狀肌充血(++)；瞳孔約2mm，對光反射較弱；眼壓：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房鏡檢左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周問題：該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能緩解？4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適的原因是什么？使用毛果蕓香堿滴眼應(yīng)注意哪些問題？問題：1.對眼睛的作用(1)縮瞳興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。1.對眼睛的作用(2)降低眼內(nèi)壓晶狀體睫狀肌后房前房鞏膜靜脈竇問題：房水是怎樣產(chǎn)生的？(2)降低眼內(nèi)壓晶狀體睫狀肌后房前房鞏膜靜脈竇問題：(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)于視近物清楚睫狀體收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸問題：何為眼調(diào)節(jié)作用？(3)調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)于視近物清楚睫狀體收縮懸韌帶松弛晶狀體變凸2.對腺體作用

分泌增加，汗腺和唾液腺尤為明顯。

3.平滑肌

①興奮腸平滑肌，使其收縮張力和蠕動頻率都增加；

②支氣管平滑肌興奮，可誘發(fā)哮喘；

③使子宮、膀胱、膽囊及膽道平滑肌的興奮性增加。

2.對腺體作用【臨床應(yīng)用】1.青光眼（首選）

特點：

?

作用快、溫和、短暫。

?刺激性小，滲透性好。

青光眼：眼科常見病。特征：進(jìn)行性視神經(jīng)乳頭凹陷及視力減退，伴眼內(nèi)壓增高癥狀，嚴(yán)重可致失明?！九R床應(yīng)用】青光眼：眼科常見病。特征：進(jìn)行性視神經(jīng)乳頭凹陷及閉角型(充血性青光眼)：由前房角狹窄引起眼內(nèi)壓增高，如急性或慢性充血性青光眼。開角型(單純性青光眼)

：由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化，使房水回流障礙，引起眼內(nèi)壓升高。青光眼分類：閉角型(充血性青光眼)：由前房角狹窄引起眼內(nèi)壓增高，如急性或閉角型青光眼：療效較好，用藥后前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，眼內(nèi)壓迅速降低。開角型青光眼：有一定療效，睫狀肌收縮與牽拉，小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，間隙開大，增加房水流出，眼內(nèi)壓降低。

毛果蕓香堿等藥物治療：閉角型青光眼：療效較好，用藥后前房角間隙擴(kuò)大，房水回流通暢，2.虹膜炎

與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.阿托品中毒及口腔干燥2.虹膜炎【不良反應(yīng)】

?眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。?劑量過大或口服給藥時可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀?？捎冒⑼衅穼?。【注意事項】

?用藥前應(yīng)做好心理護(hù)理，告知患者此藥可引起視遠(yuǎn)物不清，不言做眼精細(xì)工作或視遠(yuǎn)方工作。?教會病人正確滴眼方法，滴眼時壓迫眼內(nèi)眥。?長期滴眼應(yīng)適當(dāng)?shù)螖U(kuò)瞳藥，防止粘連?！静涣挤磻?yīng)】患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周圍有紅暈，偶伴有輕度頭痛，癥狀輕微，常自行緩解。3天前，突然感覺左側(cè)劇烈頭痛，眼球脹痛，視力極度下降。在當(dāng)?shù)卦\所診斷為左眼急性閉角型青光眼，遂囑用2%毛果蕓香堿頻點左眼，2小時候自覺頭痛、眼脹減輕，視力恢復(fù)。但4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適而急診求治。體格檢查：左眼視力0.6，右眼1.4；左眼睫狀肌充血(++)；瞳孔約2mm，對光反射較弱；眼壓：左眼26mmHg，右眼16mmHg；前房鏡檢左眼窄3度，右眼基本正常。病例分析患者，女，53歲。1個月前開始感到左眼疼痛，視物模糊，視燈周問題：該患者使用毛果蕓香堿滴眼后癥狀為何能緩解？4小時后患者出現(xiàn)全身不適、流流涎、心悸、上腹不適的原因是什么？使用毛果蕓香堿滴眼應(yīng)注意哪些問題？問題：煙堿nicotine自學(xué)第三節(jié)N膽堿受體激動藥煙堿nicotine第三節(jié)N膽堿受體激動藥第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥Anticholinesterasedrugsandcholinesterasereactivator第七章

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥Antichol掌握：新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；了解：膽堿酯酶；難逆性抗膽堿酯酶藥及膽堿酯酶復(fù)活藥。大綱要求掌握：新斯的明的藥理作用、臨床應(yīng)用，不良反應(yīng)；大綱要求分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯兩種。

真性膽堿酯酶假性膽堿酯酶(乙酰膽堿酯酶)

(丁酰膽堿酯酶)

特異性高，特異性不高6×105分子水解其它

ACh/酶分子膽堿酯類，如琥珀膽堿

分布

膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞、肌肉接頭、紅細(xì)胞和血漿、肝、腎、

體內(nèi)其它組織內(nèi)腸中。

膽堿酯酶分為真性膽堿酯酶和假性膽堿酯兩種。膽堿酯酶AChE分子結(jié)構(gòu)第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥AChE分子結(jié)構(gòu)第二節(jié)膽堿酯酶抑制藥傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理(57章)課件膽堿酯酶抑制藥又稱為抗膽堿酯酶藥，與ACh一樣也能與AChE結(jié)合，但結(jié)合較為牢固，水解較慢，使AChE活性受抑，致ACh堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。可分為易逆性和難逆性。膽堿酯酶抑制藥易逆性膽堿酯酶抑制藥西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性膽堿酯酶抑制藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)易逆性膽堿酯酶抑制藥西維因滕喜隆新斯的明毒扁豆堿易逆性膽堿酯易逆性膽堿酯酶抑制藥的作用機(jī)制（以新斯的明為例）此過程速度慢，致AChE活性↓，ACh↑易逆性膽堿酯酶抑制藥的作用機(jī)制（以新斯的明為例）此過程速度慢【藥理作用】抑制膽堿酯酶，Ach蓄積而呈現(xiàn)M、N樣作用，其作用有選擇性1）對骨骼肌的興奮作用最強(qiáng)。2）對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強(qiáng)。3）對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌的作用較弱。新斯的明(neostigmine,prostigmine)常用的膽堿酯酶抑制藥【藥理作用】新斯的明(neostigmine,prost興奮骨骼肌的機(jī)制：1.通過抑制膽堿酯酶活性，而發(fā)揮ACh樣作用。2.直接興奮骨骼肌運(yùn)動終板上的N2受體。3.促進(jìn)運(yùn)動神經(jīng)末梢釋放ACh。興奮骨骼肌的機(jī)制：【臨床應(yīng)用】1、重癥肌無力

病因：患者血清中有抗膽堿受體的抗體患者可發(fā)揮功能的N2受體數(shù)目大幅度減少癥狀：骨骼肌進(jìn)行性肌無力，運(yùn)動后易疲勞局部性——眼瞼下垂，咀嚼、吞咽困難全身性——四肢無力晚期——癱瘓，若涉及到呼吸肌則危及生命【臨床應(yīng)用】病因：患者血清中有抗一般采用口服，病情嚴(yán)重或情況緊急時可皮下或肌內(nèi)注射。如療效不夠滿意，應(yīng)加用免疫抑制藥，如硫巰嘌呤、糖皮質(zhì)激素等。一般采用口服，病情嚴(yán)重或情況緊急時可皮下或肌內(nèi)注射。術(shù)后腹氣脹及尿潴留：本品能選擇性興奮胃腸道平滑肌及膀胱逼尿肌，促進(jìn)排氣和排尿。

陣發(fā)性室上性心動過速

作用于M受體，減慢心率。肌松藥中毒解救適用于競爭性肌松藥(非去極化肌松藥)過量時的解救，對非競爭性肌松藥(去極化肌松藥)無效。術(shù)后腹氣脹及尿潴留：【不良反應(yīng)】副作用小，過量可使運(yùn)動終板處過多的ACh堆積，導(dǎo)致持久去極化，加重神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙，使肌無力癥狀加重，引起“膽堿能危象”，表現(xiàn)為：惡心、嘔吐、腹痛、大小便失禁、瞳孔縮小、心動過緩、肌肉顫動等。此時應(yīng)停用新斯的明，并用阿托品對抗。【不良反應(yīng)】【用藥注意事項及禁忌癥】要鑒別是疾病還是用藥過量引起的肌無力癥狀，用藥后，肌無力現(xiàn)象應(yīng)緩解，若肌無力不緩解反而加重，要警惕出現(xiàn)膽堿能危象，應(yīng)及時報告醫(yī)生。對排尿排便困難者應(yīng)采用導(dǎo)尿、肛管排氣。禁用于機(jī)械性腸梗阻、尿路梗塞、支氣管哮喘和心動過緩等。不宜與去極化肌松藥合用?！居盟幾⒁馐马椉敖砂Y】診斷其他膽堿酯酶抑制劑主要用途：重癥肌無力青光眼AD：他克林診斷其他膽堿酯酶抑制劑主要用途：重癥肌無力青光眼AD：他克林患者，女，45歲。因復(fù)視、眼瞼下垂進(jìn)行性加重2年，易疲乏、肢體無力，活動后加重，休息后減輕2個月如院。體格檢查：反復(fù)閉目致閉目無力，凝視一個方向稍疲勞時出現(xiàn)復(fù)視，反復(fù)咀嚼感到明顯無力，令患者緊握檢查者雙手時感到漸漸無力，下蹲5次后，起立困難；輔助檢查：肌疲勞試驗陽性，依酚氯銨試驗陽性。診斷：重癥肌無力。治療：甲潑尼龍口靜滴500mg/天，減量后口服潑尼松片，同時服用溴吡斯的明片60mg/次4次/天，經(jīng)治療癥狀逐漸好轉(zhuǎn)出院。病例分析患者，女，45歲。因復(fù)視、眼瞼下垂進(jìn)行性加重2年，易疲乏、肢問題：重癥肌無力診斷及治療分別使用依酚氯銨和溴吡斯的明的依據(jù)是什么？抗膽堿酯酶藥應(yīng)用的注意事項及禁忌癥有哪些？問題：1、名詞解釋：調(diào)節(jié)痙攣

2、問答題：

①毛果蕓香堿的藥理作用和臨床應(yīng)用是什么？

②試述新斯的明的臨床應(yīng)用及其藥理學(xué)依據(jù)。復(fù)習(xí)思考題：1、名詞解釋：調(diào)節(jié)痙攣

2、問答題：

①毛果蕓香堿的藥理作用第七章抗膽堿藥Cholinoceptorblockingdrugs第七章抗膽堿藥Cholinoceptorblock掌握：阿托品的作用（機(jī)制）、體內(nèi)過程、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及中毒和禁忌證。了解：山莨菪堿和東莨菪堿的特點。顛茄生物堿的合成、半合成代用品的特點及臨床應(yīng)用；神經(jīng)節(jié)阻滯藥的作用及用途；除極化型和非除極化型肌松藥的藥理學(xué)特點。

大綱要求掌握：大綱要求第一節(jié)M受體阻斷藥包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等，均從茄科植物中提取得到。阿托品是消旋莨菪堿。一、阿托品類生物堿第一節(jié)M受體阻斷藥包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等，均顛茄曼陀羅莨菪顛茄曼陀羅莨菪

【體內(nèi)過程】

天然生物堿和大多數(shù)叔胺類M膽堿受體阻斷藥易由腸道吸收，并可透過眼結(jié)膜。季銨類M膽堿受體阻斷藥腸道吸收差。阿托品及其他叔胺類M膽堿受體阻斷藥吸收后可廣泛分布于全身組織，中樞神經(jīng)系統(tǒng)可達(dá)較高的藥物濃度，尤其是東莨菪堿可迅速、完全地進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。而季銨類藥物較難進(jìn)入腦內(nèi)，其中樞作用較弱?！倔w內(nèi)過程】阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，其對副交感神經(jīng)功能的拮抗作用可維持約3～4h，但對眼（虹膜和睫狀?。┑淖饔每沙掷m(xù)72h或更久。在某些種屬動物，如最明顯為家兔，其體內(nèi)具有阿托品酯酶，可迅速代謝阿托品而不中毒。阿托品可在體內(nèi)迅速消除，其t1/2為2～4h。阿托品用藥后，阿托品(atropine)阿托品(atropine)【藥理作用與臨床應(yīng)用】非選擇性M膽堿受體阻斷藥，作用廣泛其特點有：對M受體的選擇性高，親和力強(qiáng)；對M受體亞型的選擇性低；大劑量對N1(神經(jīng)節(jié))受體有阻斷作用；對ACh的生物合成、貯存、釋放過程無影響。【藥理作用與臨床應(yīng)用】中樞