肽的結(jié)構(gòu)和功能課件_第1頁(yè)
肽的結(jié)構(gòu)和功能課件_第2頁(yè)
肽的結(jié)構(gòu)和功能課件_第3頁(yè)
肽的結(jié)構(gòu)和功能課件_第4頁(yè)
肽的結(jié)構(gòu)和功能課件_第5頁(yè)
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肽鍵(peptidebond):是由一個(gè)氨基酸的-羧基與另一個(gè)氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。一、肽鍵1.定義氨基酸殘基氨基酸殘基肽鍵(peptidebond):是由一個(gè)氨基酸的-羧基二、肽單元(peptideunit)參與組成肽鍵的6個(gè)原子位于同一平面,又叫酰胺平面或肽鍵平面。它是蛋白質(zhì)構(gòu)象的基本結(jié)構(gòu)單位。1.定義二、肽單元(peptideunit)參與組成肽鍵的6個(gè)HHHHHHHH肽的結(jié)構(gòu)和功能課件多肽鏈:通過(guò)可旋轉(zhuǎn)的Cα連接的酰胺平面鏈這種旋轉(zhuǎn)是受到限制的多肽鏈:通過(guò)可旋轉(zhuǎn)的Cα連接的酰胺平面鏈φ和ψ=0°時(shí)的主鏈構(gòu)象φ和ψ=0°時(shí)的主鏈構(gòu)象2.肽平面的性質(zhì)肽平面鍵長(zhǎng)和鍵角一定肽鍵有40%的雙鍵性質(zhì),相關(guān)的6個(gè)原子處在同一平面(肽平面、酰胺平面)肽鍵的原子排列呈反式構(gòu)型相鄰的肽平面構(gòu)成兩面角2.肽平面的性質(zhì)肽平面鍵長(zhǎng)和鍵角一定三、肽的命名1)以氨基酸殘基的數(shù)量命名2-12個(gè):二肽、三肽、四肽……12-20個(gè):寡肽>20個(gè):多肽2)以氨基酸殘基的名稱命名

從N端開(kāi)始,連續(xù)讀出氨基酸殘基的名稱,并將“酸”改為“酰”。舉例:絲氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸三、肽的命名1)以氨基酸殘基的數(shù)量命名2-12個(gè):二肽、四、肽的書(shū)寫(xiě)NH2末端(N端)放在左邊,COOH末端(C端)放在右邊,用連字符將氨基酸從N端到C端連接起來(lái)舉例:Ser-Gly-Tyr-Ala-LeuS-G-Y-A-L1)已知氨基酸序列2)未知氨基酸序列將氨基酸及數(shù)量寫(xiě)在括號(hào)內(nèi),并以逗號(hào)間隔舉例:(Ala,Cys2,Gly)四、肽的書(shū)寫(xiě)NH2末端(N端)放在左邊,COOH末端(C端N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端C末端:多肽鏈中有自由羧基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈(polypeptidechain)是指許多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈(p多肽鏈中AA殘基按一定順序排列:氨基酸順序含游離-氨基的一端:氨基端或N-端含游離-羧基的一端:羧基端或C-端AA順序是從N-端開(kāi)始以C-端氨基酸殘基為終點(diǎn)如上述五肽:Ser-Val-Tyr-Asp-Gln多肽鏈中AA殘基按一定順序排列:氨基酸順序N末端C末端牛核糖核酸酶N末端C末端牛核糖核酸酶1、

肽的酸堿性質(zhì)短肽在晶體和水溶液中是以偶極離子形式存在。肽的酸堿性質(zhì)取決于N端α-NH2和C端α-COOH以及側(cè)鏈R上可解離的基團(tuán)。在長(zhǎng)肽或蛋白質(zhì)中,可解離的基團(tuán)主要是側(cè)鏈基團(tuán)。五、肽的重要性質(zhì)1、

肽的酸堿性質(zhì)五、肽的重要性質(zhì)2、旋光性

一般短肽的旋光度等于其各個(gè)氨基酸的旋光度的總和。

肽末端α-羧基pKa值比游離AA中的大。肽末端α-氨基pKa值比游離AA中的小。3、解離系數(shù)2、旋光性肽末端α-羧基pKa值比游離AA中的大。3、六、生物活性肽(BAP)定義調(diào)節(jié)生物體的生命活動(dòng)或具有某些生理活性的寡肽和多肽的總稱2.作用:

調(diào)節(jié)酶類,保障代謝,影響蛋白質(zhì)合成六、生物活性肽(BAP)定義2.作用:1)谷胱甘肽(glutathione,GSH)結(jié)構(gòu):3.常見(jiàn)生物活性肽1)谷胱甘肽(glutathione,GSH)結(jié)構(gòu):3.GSH過(guò)氧化物酶H2O22GSH2H2OGSSGGSH還原酶NADPH+H+NADP+GSH的轉(zhuǎn)化:GSH是細(xì)胞內(nèi)十分重要的還原劑GSH過(guò)氧化物酶H2O22GSH2H2OGSS-SH為活性基團(tuán),參與氧化還原過(guò)程,清除內(nèi)源性過(guò)氧化物和自由基,維護(hù)蛋白質(zhì)活性中心的巰基處于還原狀態(tài);為酸性肽;紅細(xì)胞中的巰基緩沖劑。谷胱甘肽的功能-SH為活性基團(tuán),參與氧化還原過(guò)程,清除內(nèi)源性過(guò)氧化物和自由

多肽類激素主要見(jiàn)于垂體及下丘腦分泌的激素,如催產(chǎn)素(9肽)、加壓素(9肽)、促腎上腺皮質(zhì)激素(39肽)、促甲狀腺素釋放激素(3肽)。

神經(jīng)肽主要與神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用相關(guān),包括腦啡肽(5肽)、-內(nèi)啡肽(31肽)、強(qiáng)啡肽(17肽)等。2)多肽類激素及神經(jīng)肽多肽類激素主要見(jiàn)于垂體及下丘腦分泌的激素,如催產(chǎn)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件催產(chǎn)素:促平滑肌收縮、催產(chǎn)、排乳、促進(jìn)遺忘加壓素:升高血壓、抗利尿、促進(jìn)記憶催產(chǎn)素:加壓素:3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺垂體分泌,作用于腎上腺皮質(zhì)刺激腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)和腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌可用于關(guān)節(jié)炎、皮膚和眼睛炎癥的治療3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺垂體分泌,作用于腎上腺皮質(zhì)4)腦啡肽(5肽)

Met---腦啡肽:

Tyr—Gly—Gly—Phe—Met

Leu----腦啡肽:

Tyr—Gly—Gly—Phe—Leu(已人工合成)

具有鎮(zhèn)痛作用。4)腦啡肽(5肽)生物體內(nèi)活性肽的來(lái)源體內(nèi)途徑:非活性的蛋白質(zhì)前體經(jīng)特殊的酶系加工形成。肽鏈+信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(激素原前體)高爾基體肽鏈選擇性酶切(位點(diǎn)為成對(duì)堿性氨基酸,以Lys-Arg為主)體外途徑:

分離純化天然活性肽化學(xué)合成生物合成酶法水解生物體內(nèi)活性肽的來(lái)源體內(nèi)途徑:非活性的蛋白質(zhì)前體經(jīng)特殊的酶系第四節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)第四節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)超二級(jí)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括空間結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。

★其中最重要的是多肽鏈的氨基酸順序,它是蛋白質(zhì)生物功能的基礎(chǔ)。2、主要的化學(xué)鍵二硫鍵的位置屬于一級(jí)結(jié)構(gòu)研究范疇。肽鍵,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵1、定義一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。胰島素的一級(jí)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)1、定義蛋白質(zhì)分子中所有原子在三維空間的分布和肽鏈的走向方法:X射線衍射法,核磁共振法2、空間結(jié)構(gòu)中的作用力次級(jí)鍵(氫鍵、鹽鍵)、疏水作用、范德華力二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)1、定義2、空間結(jié)構(gòu)中的作用力次級(jí)鍵(氫氫鍵:一個(gè)電負(fù)性原子上共價(jià)連接的氫,與另一個(gè)電負(fù)性原子間的靜電作用力。鹽鍵:不同電荷間的相互作用力疏水作用:氨基酸疏水側(cè)鏈相互聚集形成的作用力

位于蛋白質(zhì)內(nèi)部的AA側(cè)鏈全為疏水的。范德華力:由瞬間偶極誘導(dǎo)的靜電相互作用形成的氫鍵:一個(gè)電負(fù)性原子上共價(jià)連接的氫,與另一個(gè)電負(fù)性原子間的靜a鹽鍵(離子鍵)b氫鍵c疏水相互作用力

d范德華力e二硫鍵a鹽鍵(離子鍵)b氫鍵c二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置,并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。1、定義

2、主要的化學(xué)鍵:

氫鍵(穩(wěn)定因素)二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即

蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式

-螺旋(-helix)

-折疊(-pleatedsheet)

-轉(zhuǎn)角(-turn)

無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)

蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式-螺旋(-helix(一)-螺旋(最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu))(一)-螺旋(最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu))-螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn):

①多肽鏈主鏈圍繞中心軸形成右手螺旋,側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)。②每圈螺旋含3.6個(gè)氨基酸,螺距為0.54nm。③每個(gè)肽鍵的亞氨氫和第四個(gè)肽鍵的羰基氧形成的氫鍵保持螺旋穩(wěn)定。氫鍵與螺旋長(zhǎng)軸基本平行。

④α-螺旋有左手螺旋和右手螺旋兩種,天然蛋白質(zhì)的α-螺旋絕大多數(shù)都是右手螺旋,僅在嗜熱菌蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)左手螺旋。右手螺旋較穩(wěn)定。-螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn):氨基酸側(cè)鏈所帶電荷、大小及形狀。影響α-螺旋形成的因素:多肽鏈中有Pro(或羥脯氨酸)時(shí)螺旋中斷多肽鍵中存在大量Gly、Ser、Thr也不利于形成α-螺旋氨基酸側(cè)鏈所帶電荷、大小及形狀。影響α-螺旋形成的因素:多(三)-折疊(由Pauling,Corey1951年提出)①多肽鏈充分伸展,相鄰肽單元之間折疊成鋸齒狀結(jié)構(gòu),側(cè)鏈位于鋸齒結(jié)構(gòu)的上下方。②兩段以上的β-折疊結(jié)構(gòu)平行排列,兩鏈間可順向平行,也可反向平行。③兩鏈間的肽鍵之間形成氫鍵,以穩(wěn)固β-折疊結(jié)構(gòu)。氫鍵與螺旋長(zhǎng)軸垂直。β-折疊形成條件:要求氨基酸側(cè)鏈較小。(三)-折疊(由Pauling,Corey1951年提出)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件肽的結(jié)構(gòu)和功能課件-折疊平行-折疊:多見(jiàn)于大結(jié)構(gòu)反平行-折疊-折疊平行-折疊:多見(jiàn)于大結(jié)構(gòu)反平行-折疊(四)-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲-轉(zhuǎn)角(多見(jiàn)于球狀蛋白)1.肽鏈內(nèi)形成180o回折。

2.在-轉(zhuǎn)角部分,由四個(gè)氨基酸殘基組成.3.四個(gè)形成轉(zhuǎn)角的殘基中,第二個(gè)氨基酸殘基常為Pro。第三個(gè)一般均為甘氨酸殘基.4.彎曲處的第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵,形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。(四)-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲-轉(zhuǎn)角(多見(jiàn)于球狀蛋白)1.肽鏈肽的結(jié)構(gòu)和功能課件-轉(zhuǎn)角:-轉(zhuǎn)角:無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。酶的功能部位多位于此構(gòu)象中無(wú)規(guī)卷曲:指沒(méi)有一定規(guī)律的松散肽鏈結(jié)構(gòu)無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。酶的功能超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級(jí)結(jié)構(gòu):

指若干相鄰的二級(jí)結(jié)構(gòu)中的構(gòu)象單元彼此相互作用,形成有規(guī)則的組合體,ββ,ββ,β-曲折,希臘拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、希臘鑰匙構(gòu)象超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級(jí)結(jié)構(gòu):,ββ,ββ,β-曲折肽的結(jié)構(gòu)和功能課件肽的結(jié)構(gòu)和功能課件肽的結(jié)構(gòu)和功能課件模體:在許多蛋白質(zhì)分子中,可發(fā)現(xiàn)二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上相互接近,形成一個(gè)特殊的空間構(gòu)象,被稱為模體(motif)。螺旋-轉(zhuǎn)角-螺旋、鋅指、亮氨酸拉鏈模體:在許多蛋白質(zhì)分子中,可發(fā)現(xiàn)二個(gè)或三個(gè)具有二級(jí)結(jié)構(gòu)的肽段鈣結(jié)合蛋白中結(jié)合鈣離子的模體

鋅指結(jié)構(gòu)鈣結(jié)合蛋白中結(jié)合鈣離子的模體鋅指結(jié)構(gòu)纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域

結(jié)構(gòu)域大分子蛋白質(zhì)在超二級(jí)結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步折疊成的一個(gè)或數(shù)個(gè)球狀或纖維狀的區(qū)域,折疊得較為緊密,各行使其功能,稱為結(jié)構(gòu)域(domain)。特點(diǎn):在空間上彼此分隔,各自具有部分生物功能的結(jié)構(gòu)。纖連蛋白分子的結(jié)構(gòu)域結(jié)構(gòu)域大分子蛋白質(zhì)在超二級(jí)結(jié)構(gòu)★結(jié)構(gòu)域與功能域的關(guān)系:1.有時(shí)一個(gè)結(jié)構(gòu)域就是蛋白質(zhì)的功能域,但不總是.2.一個(gè)功能域包含一個(gè)但通常是多個(gè)結(jié)構(gòu)域★結(jié)構(gòu)域與功能域的關(guān)系:氨基酸殘基的側(cè)鏈對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的影響蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是以一級(jí)結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈適合形成-螺旋或β-折疊,它就會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的二級(jí)結(jié)構(gòu)。影響二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的因素氨基酸殘基的側(cè)鏈對(duì)二級(jí)結(jié)構(gòu)形成的影響蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)是以一級(jí)結(jié)三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。即肽鏈中所有原子在三維空間的排布位置。一般非極性側(cè)鏈埋在分子內(nèi)部,形成疏水核,極性側(cè)鏈在分子表面.(一)定義三、蛋白質(zhì)的三級(jí)結(jié)構(gòu)整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對(duì)空間位置。疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderWaals力等。主要的化學(xué)鍵疏水鍵、離子鍵、氫鍵和VanderWaals力等。肽的結(jié)構(gòu)和功能課件裝配系數(shù)蛋白質(zhì)中各個(gè)原子范德華體積的總和/蛋白質(zhì)的體積一般為0.73~0.77腔體的存在使得蛋白質(zhì)有較大的空間可塑性裝配系數(shù)蛋白質(zhì)中各個(gè)原子范德華體積的總和/蛋白質(zhì)的體積一般為

肌紅蛋白(Mb)N端C端

存儲(chǔ)和分配氧

包含一條肽鏈,肽鏈折疊成8段螺旋

肌紅蛋白是單結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì),呈外圓中空的結(jié)構(gòu),內(nèi)部有包含4個(gè)水分子的空間

極性氨基酸側(cè)鏈位于分子表面,非極性側(cè)鏈位于分子內(nèi)部肌紅蛋白(Mb)N端C端存儲(chǔ)和分配氧球蛋白分子三級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.含多種二級(jí)結(jié)構(gòu)單元2.明顯折疊呈近似球狀的緊密實(shí)體3.疏水側(cè)鏈位于分子內(nèi)部,親水側(cè)鏈位于分子表面4.分子表面有疏水的空穴,可結(jié)合配體,發(fā)揮功能球蛋白分子三級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)1.含多種二級(jí)結(jié)構(gòu)單元

肽鍵(peptidebond):是由一個(gè)氨基酸的-羧基與另一個(gè)氨基酸的-氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。一、肽鍵1.定義氨基酸殘基氨基酸殘基肽鍵(peptidebond):是由一個(gè)氨基酸的-羧基二、肽單元(peptideunit)參與組成肽鍵的6個(gè)原子位于同一平面,又叫酰胺平面或肽鍵平面。它是蛋白質(zhì)構(gòu)象的基本結(jié)構(gòu)單位。1.定義二、肽單元(peptideunit)參與組成肽鍵的6個(gè)HHHHHHHH肽的結(jié)構(gòu)和功能課件多肽鏈:通過(guò)可旋轉(zhuǎn)的Cα連接的酰胺平面鏈這種旋轉(zhuǎn)是受到限制的多肽鏈:通過(guò)可旋轉(zhuǎn)的Cα連接的酰胺平面鏈φ和ψ=0°時(shí)的主鏈構(gòu)象φ和ψ=0°時(shí)的主鏈構(gòu)象2.肽平面的性質(zhì)肽平面鍵長(zhǎng)和鍵角一定肽鍵有40%的雙鍵性質(zhì),相關(guān)的6個(gè)原子處在同一平面(肽平面、酰胺平面)肽鍵的原子排列呈反式構(gòu)型相鄰的肽平面構(gòu)成兩面角2.肽平面的性質(zhì)肽平面鍵長(zhǎng)和鍵角一定三、肽的命名1)以氨基酸殘基的數(shù)量命名2-12個(gè):二肽、三肽、四肽……12-20個(gè):寡肽>20個(gè):多肽2)以氨基酸殘基的名稱命名

從N端開(kāi)始,連續(xù)讀出氨基酸殘基的名稱,并將“酸”改為“?!薄Ee例:絲氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸三、肽的命名1)以氨基酸殘基的數(shù)量命名2-12個(gè):二肽、四、肽的書(shū)寫(xiě)NH2末端(N端)放在左邊,COOH末端(C端)放在右邊,用連字符將氨基酸從N端到C端連接起來(lái)舉例:Ser-Gly-Tyr-Ala-LeuS-G-Y-A-L1)已知氨基酸序列2)未知氨基酸序列將氨基酸及數(shù)量寫(xiě)在括號(hào)內(nèi),并以逗號(hào)間隔舉例:(Ala,Cys2,Gly)四、肽的書(shū)寫(xiě)NH2末端(N端)放在左邊,COOH末端(C端N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端C末端:多肽鏈中有自由羧基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈(polypeptidechain)是指許多氨基酸之間以肽鍵連接而成的一種結(jié)構(gòu)。N末端:多肽鏈中有自由氨基的一端多肽鏈有兩端*多肽鏈(p多肽鏈中AA殘基按一定順序排列:氨基酸順序含游離-氨基的一端:氨基端或N-端含游離-羧基的一端:羧基端或C-端AA順序是從N-端開(kāi)始以C-端氨基酸殘基為終點(diǎn)如上述五肽:Ser-Val-Tyr-Asp-Gln多肽鏈中AA殘基按一定順序排列:氨基酸順序N末端C末端牛核糖核酸酶N末端C末端牛核糖核酸酶1、

肽的酸堿性質(zhì)短肽在晶體和水溶液中是以偶極離子形式存在。肽的酸堿性質(zhì)取決于N端α-NH2和C端α-COOH以及側(cè)鏈R上可解離的基團(tuán)。在長(zhǎng)肽或蛋白質(zhì)中,可解離的基團(tuán)主要是側(cè)鏈基團(tuán)。五、肽的重要性質(zhì)1、

肽的酸堿性質(zhì)五、肽的重要性質(zhì)2、旋光性

一般短肽的旋光度等于其各個(gè)氨基酸的旋光度的總和。

肽末端α-羧基pKa值比游離AA中的大。肽末端α-氨基pKa值比游離AA中的小。3、解離系數(shù)2、旋光性肽末端α-羧基pKa值比游離AA中的大。3、六、生物活性肽(BAP)定義調(diào)節(jié)生物體的生命活動(dòng)或具有某些生理活性的寡肽和多肽的總稱2.作用:

調(diào)節(jié)酶類,保障代謝,影響蛋白質(zhì)合成六、生物活性肽(BAP)定義2.作用:1)谷胱甘肽(glutathione,GSH)結(jié)構(gòu):3.常見(jiàn)生物活性肽1)谷胱甘肽(glutathione,GSH)結(jié)構(gòu):3.GSH過(guò)氧化物酶H2O22GSH2H2OGSSGGSH還原酶NADPH+H+NADP+GSH的轉(zhuǎn)化:GSH是細(xì)胞內(nèi)十分重要的還原劑GSH過(guò)氧化物酶H2O22GSH2H2OGSS-SH為活性基團(tuán),參與氧化還原過(guò)程,清除內(nèi)源性過(guò)氧化物和自由基,維護(hù)蛋白質(zhì)活性中心的巰基處于還原狀態(tài);為酸性肽;紅細(xì)胞中的巰基緩沖劑。谷胱甘肽的功能-SH為活性基團(tuán),參與氧化還原過(guò)程,清除內(nèi)源性過(guò)氧化物和自由

多肽類激素主要見(jiàn)于垂體及下丘腦分泌的激素,如催產(chǎn)素(9肽)、加壓素(9肽)、促腎上腺皮質(zhì)激素(39肽)、促甲狀腺素釋放激素(3肽)。

神經(jīng)肽主要與神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用相關(guān),包括腦啡肽(5肽)、-內(nèi)啡肽(31肽)、強(qiáng)啡肽(17肽)等。2)多肽類激素及神經(jīng)肽多肽類激素主要見(jiàn)于垂體及下丘腦分泌的激素,如催產(chǎn)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件催產(chǎn)素:促平滑肌收縮、催產(chǎn)、排乳、促進(jìn)遺忘加壓素:升高血壓、抗利尿、促進(jìn)記憶催產(chǎn)素:加壓素:3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺垂體分泌,作用于腎上腺皮質(zhì)刺激腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)和腎上腺皮質(zhì)激素的合成和分泌可用于關(guān)節(jié)炎、皮膚和眼睛炎癥的治療3)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)腺垂體分泌,作用于腎上腺皮質(zhì)4)腦啡肽(5肽)

Met---腦啡肽:

Tyr—Gly—Gly—Phe—Met

Leu----腦啡肽:

Tyr—Gly—Gly—Phe—Leu(已人工合成)

具有鎮(zhèn)痛作用。4)腦啡肽(5肽)生物體內(nèi)活性肽的來(lái)源體內(nèi)途徑:非活性的蛋白質(zhì)前體經(jīng)特殊的酶系加工形成。肽鏈+信號(hào)肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(激素原前體)高爾基體肽鏈選擇性酶切(位點(diǎn)為成對(duì)堿性氨基酸,以Lys-Arg為主)體外途徑:

分離純化天然活性肽化學(xué)合成生物合成酶法水解生物體內(nèi)活性肽的來(lái)源體內(nèi)途徑:非活性的蛋白質(zhì)前體經(jīng)特殊的酶系第四節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)第四節(jié)蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括

一級(jí)結(jié)構(gòu)二級(jí)結(jié)構(gòu)超二級(jí)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)域三級(jí)結(jié)構(gòu)四級(jí)結(jié)構(gòu)空間結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括空間結(jié)構(gòu)一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順序。

★其中最重要的是多肽鏈的氨基酸順序,它是蛋白質(zhì)生物功能的基礎(chǔ)。2、主要的化學(xué)鍵二硫鍵的位置屬于一級(jí)結(jié)構(gòu)研究范疇。肽鍵,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵1、定義一、蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)指多肽鏈中氨基酸的排列順一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。胰島素的一級(jí)結(jié)構(gòu)一級(jí)結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)。胰島素的一級(jí)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)1、定義蛋白質(zhì)分子中所有原子在三維空間的分布和肽鏈的走向方法:X射線衍射法,核磁共振法2、空間結(jié)構(gòu)中的作用力次級(jí)鍵(氫鍵、鹽鍵)、疏水作用、范德華力二、蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)1、定義2、空間結(jié)構(gòu)中的作用力次級(jí)鍵(氫氫鍵:一個(gè)電負(fù)性原子上共價(jià)連接的氫,與另一個(gè)電負(fù)性原子間的靜電作用力。鹽鍵:不同電荷間的相互作用力疏水作用:氨基酸疏水側(cè)鏈相互聚集形成的作用力

位于蛋白質(zhì)內(nèi)部的AA側(cè)鏈全為疏水的。范德華力:由瞬間偶極誘導(dǎo)的靜電相互作用形成的氫鍵:一個(gè)電負(fù)性原子上共價(jià)連接的氫,與另一個(gè)電負(fù)性原子間的靜a鹽鍵(離子鍵)b氫鍵c疏水相互作用力

d范德華力e二硫鍵a鹽鍵(離子鍵)b氫鍵c二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對(duì)空間位置,并不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象

。1、定義

2、主要的化學(xué)鍵:

氫鍵(穩(wěn)定因素)二、蛋白質(zhì)的二級(jí)結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu),即

蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式

-螺旋(-helix)

-折疊(-pleatedsheet)

-轉(zhuǎn)角(-turn)

無(wú)規(guī)卷曲(randomcoil)

蛋白質(zhì)二級(jí)結(jié)構(gòu)的主要形式-螺旋(-helix(一)-螺旋(最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu))(一)-螺旋(最常見(jiàn)的結(jié)構(gòu))-螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn):

①多肽鏈主鏈圍繞中心軸形成右手螺旋,側(cè)鏈伸向螺旋外側(cè)。②每圈螺旋含3.6個(gè)氨基酸,螺距為0.54nm。③每個(gè)肽鍵的亞氨氫和第四個(gè)肽鍵的羰基氧形成的氫鍵保持螺旋穩(wěn)定。氫鍵與螺旋長(zhǎng)軸基本平行。

④α-螺旋有左手螺旋和右手螺旋兩種,天然蛋白質(zhì)的α-螺旋絕大多數(shù)都是右手螺旋,僅在嗜熱菌蛋白酶的晶體結(jié)構(gòu)中發(fā)現(xiàn)左手螺旋。右手螺旋較穩(wěn)定。-螺旋結(jié)構(gòu)要點(diǎn):氨基酸側(cè)鏈所帶電荷、大小及形狀。影響α-螺旋形成的因素:多肽鏈中有Pro(或羥脯氨酸)時(shí)螺旋中斷多肽鍵中存在大量Gly、Ser、Thr也不利于形成α-螺旋氨基酸側(cè)鏈所帶電荷、大小及形狀。影響α-螺旋形成的因素:多(三)-折疊(由Pauling,Corey1951年提出)①多肽鏈充分伸展,相鄰肽單元之間折疊成鋸齒狀結(jié)構(gòu),側(cè)鏈位于鋸齒結(jié)構(gòu)的上下方。②兩段以上的β-折疊結(jié)構(gòu)平行排列,兩鏈間可順向平行,也可反向平行。③兩鏈間的肽鍵之間形成氫鍵,以穩(wěn)固β-折疊結(jié)構(gòu)。氫鍵與螺旋長(zhǎng)軸垂直。β-折疊形成條件:要求氨基酸側(cè)鏈較小。(三)-折疊(由Pauling,Corey1951年提出)肽的結(jié)構(gòu)和功能課件肽的結(jié)構(gòu)和功能課件-折疊平行-折疊:多見(jiàn)于大結(jié)構(gòu)反平行-折疊-折疊平行-折疊:多見(jiàn)于大結(jié)構(gòu)反平行-折疊(四)-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲-轉(zhuǎn)角(多見(jiàn)于球狀蛋白)1.肽鏈內(nèi)形成180o回折。

2.在-轉(zhuǎn)角部分,由四個(gè)氨基酸殘基組成.3.四個(gè)形成轉(zhuǎn)角的殘基中,第二個(gè)氨基酸殘基常為Pro。第三個(gè)一般均為甘氨酸殘基.4.彎曲處的第一個(gè)氨基酸殘基的-C=O和第四個(gè)殘基的–N-H之間形成氫鍵,形成一個(gè)不很穩(wěn)定的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。這類結(jié)構(gòu)主要存在于球狀蛋白分子中。(四)-轉(zhuǎn)角和無(wú)規(guī)卷曲-轉(zhuǎn)角(多見(jiàn)于球狀蛋白)1.肽鏈肽的結(jié)構(gòu)和功能課件-轉(zhuǎn)角:-轉(zhuǎn)角:無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。酶的功能部位多位于此構(gòu)象中無(wú)規(guī)卷曲:指沒(méi)有一定規(guī)律的松散肽鏈結(jié)構(gòu)無(wú)規(guī)卷曲是用來(lái)闡述沒(méi)有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。酶的功能超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級(jí)結(jié)構(gòu):

指若干相鄰的二級(jí)結(jié)構(gòu)中的構(gòu)象單元彼此相互作用,形成有規(guī)則的組合體,ββ,ββ,β-曲折,希臘拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、希臘鑰匙構(gòu)象超二級(jí)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)域超二級(jí)結(jié)構(gòu):

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