24衛(wèi)生職稱-藥學(xué)師相關(guān)專業(yè)知識(shí)題庫(kù)講解

衛(wèi)生

——藥師201——相關(guān)專業(yè)講解藥劑學(xué)緒論液體制劑滅菌制劑與無(wú)菌制劑固體制劑半固體制劑氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑浸出技術(shù)與中藥制劑制劑新技術(shù)生物技術(shù)藥物藥物制劑穩(wěn)定性第一章緒論的1、藥物劑型：是為適合于疾病的

、治療和預(yù)防而各種給藥形式。如膠囊、片、丸、注射劑等。2、藥物制劑：根據(jù)藥典或SFDA標(biāo)準(zhǔn)

的藥物劑型中的具體藥品。如板蘭根顆粒、葡萄糖輸液等。3、制劑學(xué)：研究制劑的理論和

工藝的科學(xué)藥劑學(xué)概念4、藥劑學(xué)：是研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計(jì)、 工藝、質(zhì)量控制和合理使用的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。（活性藥物+惰性輔料→設(shè)計(jì)劑型和處方→優(yōu)選工藝→制訂質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)→臨床應(yīng)用）主要研究任務(wù)①藥劑學(xué)基本理論的研究②新劑型的研究與開發(fā)③新輔料的研究與開發(fā)④制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研究與開發(fā)⑤中藥新劑型的研究與開發(fā)⑥生物技術(shù)藥物制劑的研究與開發(fā)⑦

新技術(shù)的研究與開發(fā)藥物劑型與DDS一、藥物劑型的重要性<>二、藥物劑型的分類<>一、藥物劑型的重要性一、藥物劑型的重要性一、藥物劑型的重要性一、藥物劑型的重要性二、藥物劑型的分類分類形態(tài)學(xué)固體（散、丸、片、膜劑）、半固體（軟膏、栓、糊劑）、液體（溶液劑、注射劑）、氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑）給藥途徑胃腸道（散、片、顆粒、膠囊、溶液、混懸）、非胃腸道（注射、氣霧、洗劑、滴眼、滴鼻、栓劑）分散體系真溶液、膠體溶液、乳劑、混懸液、氣體分散、固體分散、微粒類二、藥物劑型的分類和應(yīng)用都按物質(zhì)形態(tài)分類優(yōu)點(diǎn)：直觀、明確，且對(duì)制劑的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、有指導(dǎo)意義。按給藥途徑分類：缺點(diǎn)：同一劑型由于給藥途徑不同而出現(xiàn)于不同類別，無(wú)法體現(xiàn)具體劑型的內(nèi)在特點(diǎn)。按分散系統(tǒng)分類：優(yōu)點(diǎn)：反映出劑型的均勻性、穩(wěn)定性及

的要求。缺點(diǎn)：不能反應(yīng)劑型的用藥特點(diǎn)，可能會(huì)出現(xiàn)同一劑型由于輔料和

不同而屬于不同的分散系統(tǒng)。輔料在藥物制劑中的應(yīng)用

藥用輔料：系指在制劑處方設(shè)計(jì)時(shí)，為解決制劑成型性、有效性、穩(wěn)定性及安全性而加入處方中的除主藥以外的一切藥用物料的總稱。

“沒有輔料就沒有制劑”?。。∷幬镏苿┦怯苫钚猿煞值脑虾洼o料所組成。使用輔料的目的：⑴有利于制劑形態(tài)的形成。例如：加入溶劑制成溶液劑，片劑中加入稀釋劑等⑵使 過(guò)程順利進(jìn)行。液體制劑中加入助溶劑、助懸劑、

劑；固體制劑中加入潤(rùn)滑劑、助流

劑改善粉體學(xué)性質(zhì)。⑶提高藥物的穩(wěn)定性。(化學(xué)、物理、生物穩(wěn)定劑)⑷調(diào)節(jié)有效成分的作用或改善生理要求。速釋性、緩釋性、腸溶性、靶向性高分子材料（四）微粒分散系的主要性質(zhì)與特點(diǎn)概念：微粒直徑在10-9~10-4

m（nm—100μm）的分散相為微粒。由微粒構(gòu)成的統(tǒng)稱為微粒分散體系（微粒給藥系統(tǒng)）。粗分散體系：混懸劑、乳劑、微囊、微球等;膠體分散體系：納米微乳、脂

、納米粒、納米囊、納米膠束等（小于1000nm）。（四）微粒分散系的主要性質(zhì)與特點(diǎn)測(cè)定方法有光學(xué)顯微鏡法、電子顯微鏡法、激光散射法、庫(kù)爾特 、Stokes沉降法、吸附法等微粒大小與體內(nèi)分布＜50nm，進(jìn)入骨髓；0.1~3.0

μm，肝脾7~12

μm，肺； ＞50

μm，腸肝腎動(dòng)力學(xué)性質(zhì)——布朗運(yùn)動(dòng)光學(xué)性質(zhì)—— 現(xiàn)象電學(xué)性質(zhì)——電泳，雙電層絮凝與反絮凝

在體系中加入一定量的某電解質(zhì)，可能中和微粒表面的電荷，降低雙電層的厚度，降低表面所帶的電量，使微粒間的斥力下降，從而使微粒的物理穩(wěn)定性下降，出現(xiàn)絮凝狀態(tài)，振搖可重新分散均勻，叫絮凝作用，加入的電解質(zhì)叫絮凝劑。

在體系中加入某種電解質(zhì)使微粒表面的（電位升高，靜電排斥力阻礙了微粒之間的碰撞

，這個(gè)過(guò)程稱為反絮凝,加入的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。沉降后易產(chǎn)生嚴(yán)重結(jié)塊，不能再分散，不利物理穩(wěn)定性。處方藥與非處方藥

（一）處方系指醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要書面文件。

1.法定處方主要是指藥典、部頒（

收載的處方。它具有法律的約束力，在制造或醫(yī)師開寫法定制劑時(shí)，均需遵照其規(guī)定。

2.醫(yī)師處方是醫(yī)師對(duì)個(gè)別用藥的文件，該處方除了作為發(fā)給

藥劑的文件外，還具有法律上、技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上的意義。處方藥與非處方藥

處方藥必須憑

或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、在醫(yī)生指導(dǎo)下使用的藥品。并可以在衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門共同指定的醫(yī)學(xué)、藥學(xué)專業(yè)上介紹，但不得在大眾媒介發(fā)布宣傳。所以只應(yīng)針對(duì)醫(yī)師等專業(yè)作適當(dāng)?shù)男麄鹘榻B。

非處方藥(OverTheCounter，OTC)不需業(yè)助理醫(yī)師處方，消費(fèi)者可以自行判斷或執(zhí)和使用并能保用的非處方藥的證安全的藥品。目前，OTC已成為簡(jiǎn)稱。

主要是用于消費(fèi)者容易自我

自我治療的常見輕微疾病。藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介共十個(gè)版本，現(xiàn)行為2015年版藥典介紹(ChP)2015版由一部、二部、三部、四部及增補(bǔ)本組成。一部分為兩部分，主要1.收載藥材和飲片、植物油脂和提取物，內(nèi)容收載成方制劑和單味制劑;二部也分為兩部分，1.收載化學(xué)藥、抗生素、生化藥品，收載放射性藥品及其制劑;三部收載生物制品;四部收載凡例、通則、藥用輔料品種正文（五）藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介—1.國(guó)外藥典藥典——USP-NF英國(guó)藥典——BP歐洲——EP或Ph.Eur.方——JP國(guó)際藥典——Ph.Int(世衛(wèi)組織WHO編纂)GMP、GLP與GCP

GMP是英文Good

Manufacturing

Practice，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范.是藥品生產(chǎn)和管理的基本準(zhǔn)則。

檢查對(duì)象：人、生產(chǎn)環(huán)境、制劑生產(chǎn)的全過(guò)程

GLP是Good

Laboratory

Practice的簡(jiǎn)稱，即藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。

GCP是goodclinical

practice的簡(jiǎn)稱，即《藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》。藥品臨床試驗(yàn)是指任何在

（

或健康

）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥品的作用及不良反應(yīng)等。制定GCP的目的在于保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。GMP、GLP與GCP相關(guān)專業(yè)知識(shí)E相關(guān)專業(yè)知識(shí)A相關(guān)專業(yè)知識(shí)A第二章液體制劑

液體制劑：系指藥物（包括固體、液體和氣體）分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，液體制劑可供內(nèi)服或外用。

藥物以分子狀態(tài)分散在介質(zhì)中可形成均勻分散的液體制劑，制劑處于穩(wěn)定狀態(tài)，如溶液劑、高分子溶液劑。

藥物以微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，則形成非均勻分散液體制劑，這種制劑處于物理不穩(wěn)定狀態(tài)，如溶膠劑、乳劑、混懸劑。一、液體制劑的特點(diǎn)與質(zhì)量要求（一）液體制劑的特點(diǎn)分散度大、吸收快，作用迅速。給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，服用方便，易于分劑量，適用于嬰幼兒與老年患者?？赏庥?，用于皮膚黏膜和腔道，能減少某些藥物的刺激性。固體藥物制成液體制劑有利于提高藥物的生物利用度。但也存在穩(wěn)定性差、易霉變及產(chǎn)生配伍變化等問(wèn)題。（二）液體制劑的質(zhì)量要求均勻相液體制劑應(yīng)是澄明溶液；非均勻相液體制劑藥物粒子應(yīng)分散均勻，液體制劑濃度應(yīng)準(zhǔn)確；口服的液體制劑應(yīng)外觀好，口感適宜；外用液體制劑應(yīng)無(wú)刺激性；液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過(guò)程中不應(yīng)發(fā)生霉變。液體藥劑較固體制劑最突出的特點(diǎn)是藥物的分散度大，而分散度大直接影響藥物的吸收速度與程度。二、液體制劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類均勻相液體制劑：為均勻分散體系，外觀上是澄清溶液。如：①低分子溶液；②高分子溶液，均屬于熱力學(xué)穩(wěn)定體系。非均勻相液體制劑：藥物以微?；蛭⒌涡纬煞稚⒂谝后w介質(zhì)中形成的不穩(wěn)定的多相分散體系，為熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。液體類型微粒大?。╪m）特性溶液劑<1分子或離子分散未澄明溶液，體系穩(wěn)定，溶解法溶膠劑1～100膠態(tài)分散形成多體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法混懸劑>500固體微粒形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，分散法和凝結(jié)乳劑>100液體微粒分散形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，分散制備法二、液體制劑的分類（二）按給藥途徑分類為口服與外用兩類液體制劑。液體制劑有很多給藥途徑，由于制劑種類和用法不同，液體制劑的給藥途徑可分為：內(nèi)服液體制劑如合劑、糖漿劑、乳劑、混懸液、滴劑等。外用液體制劑皮膚用液體制劑如洗劑、搽劑、涂膜劑等。五官科用液體制劑如洗耳劑、滴耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑、涂劑等。直腸、

、 用液體制劑如灌腸劑、 劑等。液體制劑的溶劑Ⅰ、液體制劑的常用溶劑1.液體制劑的溶劑理想的溶劑應(yīng)符合以下要求:毒性小、無(wú)刺激性、無(wú)不適的臭味;化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不影響藥物的含量測(cè)定;對(duì)藥物具有較好的溶解性和分散性。液體制劑的溶劑常用溶劑按極性大小分為:極性溶劑(

、甘油、二甲基亞砜等)、半極性溶劑(如乙醇、丙二醇、聚乙二醇等)、非極性溶劑(脂肪油、液狀石蠟、油酸乙酯、乙酸乙酯等)藥物的溶解度在一定溫度（氣體在一定壓力）下，在一定量溶劑中達(dá)飽和時(shí)溶解的最大藥量，是反映藥物溶解性的重要指標(biāo)。溶解度影響因素及增加溶解度方法藥物分子結(jié)構(gòu)加入增溶劑溶劑化作用與水合作用多晶型影響：無(wú)定形最大加入助溶劑粒子大小使用混合溶劑—潛溶劑溫度制成鹽類pH與同離子效應(yīng)制成共晶藥物的溶解度增溶劑具有增溶能力的表面活性劑聚山梨酯類類助溶劑難溶藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性的絡(luò)合物苯甲酸、碘化鉀、聚乙烯吡咯烷酮潛溶劑能形成氫鍵以增加難溶性藥物溶解度的混合溶劑乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇藥物的溶出度藥物的溶出速度指單位時(shí)間藥物溶解進(jìn)入溶液主體的量。溶出速度影響因素增加溶解速度方法表面積增大表面積溫度升高或降低溫度溶出介質(zhì)增加溶出介質(zhì)擴(kuò)散系數(shù)系數(shù)大擴(kuò)散層厚度厚度小表面活性劑一、定義表面活性劑(surfactant)是指那些具有很強(qiáng)表面活性、能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)σ123c圖1

表面張力等溫線兩親結(jié)構(gòu)二、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)親油基（碳?xì)滏淩-、C8~C18之間）親水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)親油基親水基離子型陰肥皂類：硬脂酸、油酸、月桂酸硫酸化物：十二烷基硫酸鈉磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉陽(yáng)苯扎溴銨、苯扎氯銨兩性卵磷脂氨基酸型和甜菜堿型非離子型脂肪酸甘油酯：?jiǎn)斡仓岣视王ザ嘣迹赫崽侵舅狨?、司盤、吐溫聚氧乙烯型：聚氧乙烯脂肪酸酯（賣澤）聚氧乙烯脂肪醇醚(芐澤、平平加O)聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物（泊洛沙姆、普朗

）表面活性劑的分類表面活性劑的HLB值應(yīng)用范圍劑劑HLB=3~8可作為W/O型HLB=7~9可作為潤(rùn)濕劑HLB=8~18可作為O/W型HLB=15以上可作為增溶劑(1)非離子型表面活性劑的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通過(guò)經(jīng)驗(yàn)式求得：HLBab=(HLBa×Wa+HLBb×Wb)/(Wa+Wb)Eg.2g司盤80（HLB=4.3）和4g吐溫80（HLB=15.0）組成的混合表面活性劑的HLB值為（

）A．11.43C．10.72B．6.5D．12.8HLB值的計(jì)算四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)（一）對(duì)藥物吸收的影響

表面活性劑可能增加藥物吸收，也可能降低藥物的吸收若藥物被增溶在膠束內(nèi)，且能順利從膠束內(nèi)擴(kuò)散或膠束迅速與胃腸粘膜融合，則增加吸收表面活性劑溶解生物膜脂質(zhì)，增加上皮細(xì)胞的通透性，從而改善吸收形成高粘度團(tuán)塊，降低胃空速率，增加藥物吸收離子型表面活性劑在酸性或堿性介質(zhì)中都可能與蛋白質(zhì)結(jié)合（異性相吸）①蛋白質(zhì)在堿性下，羧基解離而帶負(fù)電荷時(shí)，與陽(yáng)離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合②蛋白質(zhì)在酸性下，氨基或胺基解離而帶正電荷時(shí)，與陰離子表面活性劑發(fā)生電性結(jié)合表面活性劑還可破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中的鹽鍵、氫鍵和疏水鍵，使蛋白質(zhì)的螺旋結(jié)構(gòu)被破壞，最終蛋白質(zhì)發(fā)生變性（二）表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用表面活性劑毒性大?。阂话闶顷?yáng)離子型>陰離子型>非離子型口服給藥陽(yáng)離子型>陰離子型>非離子型，非離子型表面活性劑口服一般沒

性。靜脈給藥的毒性>口服，其中仍非離子型毒性較低，Poloxamer188靜脈注射毒性很低溶血作用陰、陽(yáng)離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作

用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。（三）表面活性劑的毒性各類表面活性劑以外用制劑的形式長(zhǎng)期應(yīng)用或高濃度使用時(shí)可能出現(xiàn)皮膚或粘膜損害。但仍以非離子型的對(duì)皮膚，粘膜的刺激性為最?。ㄋ模┍砻婊钚詣┑拇碳ば员砻婊钚詣┑膽?yīng)用一、增溶劑（一）增溶機(jī)理增溶對(duì)象包括疏水性藥物、解離性藥物、多組分增溶質(zhì)、抑菌劑。二、表面活性劑的其他應(yīng)用劑劑劑HLB=3~8，可作為W/O型HLB=8~16，可作為O/W型潤(rùn)濕劑HLB=7~9，可作為潤(rùn)濕劑起泡劑和消泡劑起泡劑通常具有較強(qiáng)的親水性和較高的HLB值在產(chǎn)生穩(wěn)定

的情況下，加入一些HLB值

為1~3的親油性較強(qiáng)的表面活性劑，使

破壞去污劑HLB值一般在13~16，非離子表面活性劑去污最強(qiáng)，其次為陰離子表面活性劑劑和殺菌劑大多數(shù)陽(yáng)離子表面活性劑和兩性離子表面活性劑都可用作

劑，少數(shù)陰離子表面活性劑也有類似作用。低分子溶液劑分類定義溶液劑藥物溶解于溶劑中形成的澄明液體制劑。溶質(zhì)一般為不揮發(fā)性的化學(xué)藥物，溶劑多為水，也可用不同濃度乙醇或油為溶劑。芳香水劑芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和的水溶液，用乙醇和水混合溶劑制成的含大量揮發(fā)油的溶液甘油劑藥物溶于甘油中制成的溶液劑糖漿劑含有藥物的濃蔗糖水溶液，供口服醑劑揮發(fā)性藥物制成的濃的乙醇溶液酊劑藥物用規(guī)定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑涂劑用紗布、棉花蘸取后涂搽皮膚或口腔、喉部黏膜的液體制劑第三節(jié)混懸劑一、概述1、定義混懸劑(suspension)系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻的液體制劑；微粒一般在0.5~10m，小者可為0.1m，大者可達(dá)50m以上；屬于熱力學(xué)不穩(wěn)定體系；分散介質(zhì)多為水，也可用油。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性(1)微粒的沉淀微粒沉降速度可按Stockes定律計(jì)算：V=

2r2(1-2)g/9式中，V為沉降速度；r為微粒半徑；1和2分別為微粒和介質(zhì)的密度；g為重力加速度；為分散介質(zhì)粘度。減小粒徑，增加分散介質(zhì)的粘度，可加入高分子助懸劑?；鞈覄┏Ｓ玫姆€(wěn)定劑穩(wěn)定劑潤(rùn)濕劑：HLB：7~11吐溫、芐澤、磷脂類、泊洛沙姆助懸劑低分子：甘油、糖漿高分子：天然——

膠——纖維素類皂土：黏度大觸變膠：?jiǎn)斡仓徜X溶解于植物油中絮凝劑與反絮凝劑電解質(zhì)、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、磷酸鹽乳劑(一)定義乳劑是由一種或一種以上的液體以液滴狀態(tài)分散在另一種與之不相混溶的液體連續(xù)相中所構(gòu)成的一種不均勻液體分散體系。分散一種液體另一種液體乳劑非均相(二)組成1、水相：水或水溶液，用W表示。2、油相：與水不混溶的有機(jī)液體，用O表示，如松節(jié)油，魚肝油，植物油。3、

劑(三)分類1、按結(jié)構(gòu)分類(1)單乳油包水型乳劑(W/O)：水溶液為分散相，油溶液為分散介質(zhì)水包油型乳劑(O/W)：油為分散相，水或水溶液為分散介質(zhì)(2)多重乳W/O/W和O/W/O。水包油型油包水型2、按分散相的大小分類(1)普通乳劑：液滴粒徑0.1~10m，乳白色不透明(2)微乳或膠團(tuán)乳：粒徑0.01~0.10m，透明狀。(3)亞微乳：粒徑0.1~0.5m；靜脈注射劑應(yīng)為亞微乳，粒徑0.25~0.4m。二、劑(一)概述1、

：分散相分散于分散介質(zhì)中形成乳劑的過(guò)程2、 劑：凡可以

分散相

而使乳劑穩(wěn)定的第三種物質(zhì)。3、 劑的作用：降低表面張力，在分散相液滴的周圍形成堅(jiān)固的界面膜。(二)劑的種類組成油相水相劑高分子化合物(O/W)：

膠、西黃蓍膠、明膠、