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關(guān)于肝炎病毒病毒醫(yī)學(xué)微生物學(xué)第1頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五HepatitisAvirus,HAV
甲型肝炎病毒
第2頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五BiologicalProperties
picornavirus,+ssRNA
genome小RNA病毒科27nmindiameter,non-envelopedicosahedral
particle27nm,球形,20面立體對(duì)稱,無包膜oneserotype一個(gè)血清型Feinstone(1973)第3頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Strongerthanenterovirus,resistanttodetergents,acid(pH1.0for2h),60℃for1h,surviveformonthsinfreshwaterandsaltwater抵抗力比腸道病毒強(qiáng)第4頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Pathogenesis致病性spreadviathefecal-oralroute糞-口途徑傳播Sourceofinfection:patient,inapparentinfection傳染源:病人、隱性感染者Viralsheddinginthestoolprecedestheonsetofsymptomsby14dbutstopsbeforethecessationofsymptomsSymptomsInitialsymptoms:fever,fatigue,nausea,lossofappetite,abdominalpainJaundice第5頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五HAV的致病性糞-口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官(病毒直接損傷或免疫病理作用)通過膽汁隨糞便排出體外第6頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Asymptomaticinfectionsareverycommon.Asalreadynoted,diseaseinchildrenisgenerallymilderthanthatinadultsandisusuallyasymptomatic隱性感染多Noachronicinfectionandcarrier,notassociatedwithhepaticcancer.無慢性病例和病毒攜帶者,不與肝癌有關(guān)Completerecovery:99%預(yù)后好Fulminanthepatitis暴發(fā)性肝炎:1~3/1000,80%mortalityrate死亡率
Pregnantwomenmaydevelopmoreseveredisease.孕婦感染嚴(yán)重第7頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Mechanisimofpathogenisis致病機(jī)理:Directlyinjurybyvirus病毒直接損傷immunopathogenesis免疫病理作用第8頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五第9頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五immunity免疫性無論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復(fù)早期出現(xiàn)陽性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復(fù)后期出現(xiàn)有保護(hù)作用,維持終身第10頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五LaboratoryDiagnosis微生物學(xué)檢查anti-HAVIgM抗-HAVIgMbyanELISAorradioimmunoassay第11頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五TreatmentandPrevention
防治原則Controlthesourceofinfection控制傳染源
Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑
Passiveimmunization-Normalimmunoglobulin丙種球蛋白ActiveimmunizationsAkilledHAVvaccinealiveattenuatedHAVvaccine第12頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五hepatitisBvirus,HBV乙型肝炎病毒第13頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五SHAPEANDSTRUCTURE
形態(tài)結(jié)構(gòu)Thereare3particlesinpatient’sbloodDaneparticleDane顆粒(大球形顆粒)smallsphericalparticle小球形顆粒tubuloseparticle管形顆粒第14頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五DaneparticleCompleteparticle,infectiveHBVspherical,doublecapsid球形,雙層衣殼。outercapsid=envelope外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))HBsAg等
innercapsid內(nèi)衣殼:HBcAg、HBeAginternal內(nèi)部:
DNA---circular,double-stranded環(huán)狀雙鏈DNApolymerase多聚酶第15頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五HBV的小球形顆粒HBsAg-containingparticles過剩的衣殼蛋白裝配而成第16頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)而成第17頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五GenomeofHBVacircular,double-strandedDNAcontainingsingle-strandbreaks
不完全雙鏈環(huán)狀DNAfouropenreadingframesthatencodesevenpolypeptides.含4個(gè)ORF,編碼7個(gè)蛋白SHBsAg,Pre-s1,Pre-s2CHBcAg,HBeAgPpolymerase多聚酶XHBxAg基因第18頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五AntigenofHBV抗原組成hepatitisBsurfaceantigenHBsAg表面抗原indicatesthatvirusreplicationisoccurringintheliver說明病毒在肝中復(fù)制(機(jī)體受感染標(biāo)志)fourphenotypes:adr,adw,ayr,aywanti-HBs:neutralizationantibody中和抗體hepatitisBcoreantigenHBcAg核心抗原notfoundinblood一般不能檢出anti-HBcnon-neutralizationantibody非中和抗體CoreIgMindicatesrecentinfection.抗-HBcIgM說明HBV復(fù)制CoreIgG
indicatesexposuretoHBVAntigenofoutercapsid外衣殼抗原Antigensofinnercapsid內(nèi)衣殼抗原第19頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五hepatitisBeantigene抗原HBeAgthebestcorrelatetothepresenceofinfectiousvirus.感染性病毒存在的最有效證據(jù)(復(fù)制及具傳染性的標(biāo)志)anti-HBe
indicateslowinfectivityinacarrier抗HBe說明病毒感染性較低(是預(yù)后良好的征象)第20頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五culture培養(yǎng)
resistance抵抗力
strongresistance
tocool,dry,ultraviolet,alcohol
inactivate:100℃10min第21頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五PathogenesisandImmunity
sourceofinfection傳染源
patientsorcarriers急性、慢性患者或無癥狀HBsAg攜帶者routeoftransmission傳播途徑
sexualroutesparenteral腸胃外的
routes
injectionofthevirusintothebloodstreamcontaminatedbloodandbloodcomponentsbytransfusion,needlesharing,acupuncture針灸,earpiercing,ortattooing
perinatal圍產(chǎn)期routescontactwiththemother’sbloodatbirthandinmother’milk
第22頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五PathogenesisofHBV致病性Cell-mediatedimmunity(liverinjury)Immunecomplexes(HBsAg+anti-HBs):developmentofhypersensitivityreactions(otherorgansinjury)infantsinfectedperinatallybecomechronic
carriers
第23頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五ClinicalFindings
Acuteinfection急性感染Fulminanthepatitis暴發(fā)型肝炎Chronicinfection慢性感染Primaryhepatocellularcarcinoma(PHC)原發(fā)性肝細(xì)胞癌
第24頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Acuteinfection
alongincubationperiodandaninsidiousonsetprodromalperiod前驅(qū)期:fever,malaise不適,anorexia食欲缺乏,nausea,vomiting,abdominaldiscomfort,chillsclassicicteric黃疸symptomsofliverdamageRecovery第25頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Fulminanthepatitis
暴發(fā)型肝炎
occursinapproximately1%ofictericpatientsandmaybefatal1%黃疸病人,可致死severeliverdamage,suchasascites
andbleeding肝嚴(yán)重受損,腹水,出血第26頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Chronicinfection
elevatedliverenzymelevels轉(zhuǎn)氨酶水平高10%ofpatientswithchronichepatitismaydevelopcirrhosisandliverfailure
10%可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭majorsourceforspreadofthevirus主要傳染源atriskforfulminantdiseaseiftheybecomeco-infectedwithHDV第27頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Primaryhepatocellularcarcinoma(PHC)
原發(fā)性肝細(xì)胞癌
promotingcontinuedliverrepairandcellgrowthinresponsetotissuedamageintegratingintothehostchromosomeandstimulatingcellgrowthdirectly第28頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五第29頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五LaboratoryDiagnosis
乙肝“兩對(duì)半”及臨床意義
HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe(HBcAg)抗HBc第30頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五第31頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五
HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測(cè)臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++
-+--急性乙型肝炎(有傳染)(大三陽)++--+-慢性乙型肝炎(有傳染)(大三陽)+-++-急性肝炎趨向恢復(fù)(小三陽)--+-++恢復(fù)期(傳染性低)-----+既往感染或接種疫苗------未感染,無免疫力第32頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五TreatmentandPreventionControlthesourceofinfection控制傳染源Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑
Passiveimmunization-HepatitisBimmuneglobulin(HBIg)抗-HBs人血清球蛋白ActiveimmunizationsHBsAgvaccineNospecifictreatment第33頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五hepatitisCvirus,HCV
丙型肝炎病毒
predominantcauseofnonAnonBhepatitis
第34頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Biologicalproperties生物學(xué)性狀amemberoftheflavivirus黃病毒屬成員40~60nm,spherical球形anenvelopedvirion有包膜Genome:(+)ssRNA第35頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五PathogenesisandImmunity致病性與免疫性
sixgenotypes基因型:Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ
transmittedbymeanssimilartoHBV傳播途徑似HBVininfectedblood
(輸血后肝炎)Intravenousdrugabusers
transfusionorganrecipientshemophiliacsreceivingfactorsⅧorⅨsexually第36頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五Pathogenesispersistent,chronichepatitis→cirrhosis肝硬化,hepatocellularcarcinoma肝癌acutehepatitis
15%chronicpersistentinfection70%
severerapidprogressiontocirrhosis
15%
第37頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五LaboratorydiagnosisELISArecognitionofantibodygenetictechniquestodetectHCVRNATreatment防治原則Novaccine尚無可用疫苗RecombinantIFN-αaloneorwithribavirin
病毒唑第38頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五hepatitisDvirus,HDV
丁型肝炎病毒
adefectivevirusthatacquiresanHBsAgcoatfortransmissionHDV是缺陷病毒,需以HBsAg構(gòu)成其衣殼來傳播circular,single-strandedRNAmoleculesandaninternalcoreδantigen(HDAg)
單負(fù)鏈環(huán)狀RNA和δ抗原(HDAg)第39頁,共44頁,2022年,5月20日,21點(diǎn)15分,星期五PathogenesisspreadbythesameroutesasHBV:blood,semen,andvaginalsecretions傳播途徑與HBV相同:血液,精液,陰道分泌物increasestheseverityofHBVinfections:Ful
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