2022年醫(yī)學專題-第三章-藥學分支學科

第三章藥學研究(yánjiū)的分支學科第一頁，共六十八頁。制藥工程專業(yè)（藥學）主要(zhǔyào)課程生藥學與中藥學藥物化學天然(tiānrán)藥物化學藥理學藥劑學藥物分析學

生物制藥制藥工藝學制藥工程學藥事管理學藥物經(jīng)濟學藥學統(tǒng)計學第二頁，共六十八頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容第一節(jié)藥物(yàowù)化學第二節(jié)藥理學（第二章）第三節(jié)藥劑學第四節(jié)藥物分析學第三頁，共六十八頁。第一節(jié)藥物(yàowù)化學一、藥物化學的基本定義二、藥物化學的研究內(nèi)容三、藥物化學的主要研究任務四、藥物化學與其他學科的關系(guānxì)五、藥物化學的歷史與現(xiàn)狀六、新藥研究方法和技術第四頁，共六十八頁。第一節(jié)藥物(yàowù)化學藥物化學——是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥，合成化學藥物，闡明藥物化學性質(zhì)，研究藥物分子與機體細胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律(guīlǜ)的綜合性學科。

一、藥物化學(huàxué)的基本定義第五頁，共六十八頁。二、藥物化學的研究(yánjiū)內(nèi)容藥物化學isnowcalled

MedicinalChemistry,

veryseldomcalledPharmaceuticalChemistry。藥物——具有治療、診斷、預防(yùfáng)、調(diào)節(jié)生理機能的物質(zhì)?；瘜W藥物——已知確切結構的單一化合物。第六頁，共六十八頁。

藥物(yàowù)化學的研究內(nèi)容:1)SAR

andQSAR2)化學結構與理化性質(zhì)的關系

3)藥物與受體(酶，核酸)的相互作用

4)藥物的代謝(藥物的吸收，轉(zhuǎn)運，分布和代謝)5)新化學實體(NewChemicalEntities,NCE)的創(chuàng)制。

第七頁，共六十八頁。三、藥物化學的主要(zhǔyào)任務（一）為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎。（二）為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟合理的方法(fāngfǎ)和工藝。（三）尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑和方法第八頁，共六十八頁。三、藥物(yàowù)化學的主要任務（一）為有效利用現(xiàn)有藥物提供理論基礎?！芭R床藥物化學”研究藥物的化學結構與理化性質(zhì)(xìngzhì)的關系、藥物的構效關系、藥物穩(wěn)定性方面的探討。第九頁，共六十八頁。（二）為生產(chǎn)化學藥物提供經(jīng)濟(jīngjì)合理的方法和工藝

“化學(huàxué)制藥工藝學”學習化學合成藥物的生產(chǎn)工藝原理,工藝路線的設計、選擇(xuǎnzé)、評價和革新，熟悉實驗室研究方法和中試放大、生產(chǎn)工藝規(guī)程、安全生產(chǎn)技術、相關的環(huán)境保護知識及典型藥物的工藝研究，深入學習相關的知識。第十頁，共六十八頁。（三）尋求優(yōu)良新藥，不斷探索尋求新藥的途徑(tújìng)和方法創(chuàng)新藥（第一(dìyī)任務）生產(chǎn)化學藥物（第二任務）“新藥(xīnyào)設計”第十一頁，共六十八頁。先導(xiāndǎo)化合物(Leadcompounds)最初發(fā)現(xiàn)的具有特定生理(shēnglǐ)活性和全新結構的化合物，可作為進行結構修飾的模板，通過構效關系、定量構效關系和三維定量構效關系研究，以獲得預期藥理作用的理想藥物。Aleadisarepresentativeofacompoundserieswithsufficientpotential(asmeasuredbypotency,selectivity,pharmacokinetics,physicochemicalproperties,novelty,andabsenceoftoxicity)toprogresstoafulldrugdevelopmentprogram.第十二頁，共六十八頁。Leaddiscovery天然生物活性物質(zhì)以生物化學為基礎發(fā)現(xiàn)先導物基于臨床副作用觀察產(chǎn)生先導物基于生物轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)先導物藥物合成的中間體作為先導物組合化學的方法產(chǎn)生先導物基于生物大分子結構和作用(zuòyòng)機理設計先導物反義核苷酸幸運及篩選發(fā)現(xiàn)的先導物第十三頁，共六十八頁。四、藥物化學與其他學科(xuékē)的關系相關學科在藥物化學發(fā)展史上所起的作用。藥物化學的建立是以近代化學和化學工業(yè)的建立為基礎，而其發(fā)展則受益于生物化學、生物物理、理論有機化學及藥理學的發(fā)展，特別是近年來分子生物學!分子藥理學!量子生物化學取得的一系列成果，使人們對機體的認識從宏觀進入到微觀的“分子水平(shuǐpíng)”在藥物化學的發(fā)展史中，相關學科的影響是多方面的"第十四頁，共六十八頁。（一）化學(huàxué)化學藥物的出現(xiàn)是藥物化學發(fā)展史上的一大進步,而化學藥物之所以出現(xiàn)，又是由于染料化學和其他化學工業(yè)的發(fā)展。通過借鑒或直接應用有機化學結構理論和反應機理，可以很好地解釋藥物分子同體內(nèi)生物大分子間的相互作用以及分析(fēnxī)其構效關系“用量子化學的方法計算藥物分子的軌道參數(shù)、能量和電荷密度，用物理化學和物理有機化學的方法分析能量過程和分子的軌道參數(shù)”。這些都已成為藥物分子的化學結構的重要表達方式。第十五頁，共六十八頁。（二）醫(yī)學研究(yánjiū)的基礎科學藥理學、毒理學和藥物代謝動力學對評價藥物的活性、安全性和在體內(nèi)的處置過程，提供了動物模型。分子藥理學和分子生物化學，則從分子水平(shuǐpíng)上研究藥物的作用與過程，解析藥物與受體部位的相互作用。生理學和病理學的研究提示了正常組織與器官同病態(tài)的組織器官之間的結構與功能的變化和差異，這種差異為合理地設計新藥，尤其是研制具有特異性選擇作用的新藥，提供了依據(jù)。第十六頁，共六十八頁。（三）計算機技術應用各種理論計算方法和分子圖形模擬技術進行計算機輔助藥物設計，可將構效關系的研究和藥物設計提高到新的水平

。X-線結晶學、計算化學和計算機圖形學相結合，可以反映藥物分子與受體分子在三維空間中的相互位置和作用，為研究藥物分子的藥效構象、誘導契合和與受體作用的動態(tài)過程，提供了方便(fāngbiàn)而直觀的手段。

第十七頁，共六十八頁。（四）現(xiàn)代(xiàndài)生物技術建立在分子生物學基礎上的現(xiàn)代(xiàndài)生物學技術在醫(yī)藥領域中的應用。幫助人們從整體水平到分子水平的各個層次上認識機體的生理和病理本質(zhì)，研究藥物分子怎樣與機體內(nèi)的生物大分子相互作用。隨著受體學說的證實，藥物作用的確切靶位日益明確，由此來指導藥物的結構和功能研究，不僅幫助克服了化學模式的缺陷，而且為化學理論和技術在藥學領域中的應用開辟了廣闊的天地。

第十八頁，共六十八頁。五、藥物(yàowù)化學的歷史與現(xiàn)狀1）藥物化學的起源：煉丹術、煉金術對藥物化學的貢獻。中國的煉丹術：據(jù)史書記載，早在公元前四世紀的戰(zhàn)國時期，我國就有煉丹方士，秦、漢時，煉丹術得到進一步發(fā)展。秦始皇統(tǒng)一六國之后，曾派人到海上(hǎishànɡ)求仙人不死之藥。漢武帝本人就熱衷于神仙和長生不死之藥。到了唐代，煉丹術跟道教結合起來而進入全盛時期，這時煉丹術家孫思邈，著作《丹房訣要》。這些煉丹術著作都有不少化學知識，據(jù)統(tǒng)計共有化學藥物六十多種，還有許多關于化學變化的記載。1.藥物化學的歷史(lìshǐ)回顧第十九頁，共六十八頁。阿拉伯的煉金術唐代的絲綢之路將中國的煉丹術帶入阿拉伯帝國，與古希臘傳來的煉金術相融合，從而(cóngér)形成了阿拉伯的煉金術。伊斯蘭煉金術繼承了古代東方的煉金術傳統(tǒng)，主要是以亞力山大為中心的赫爾墨斯神智學和中國的煉金術。穆斯林最早的煉金術是倭麥亞王子哈立德·伊本·葉基德。

歐洲(ōuzhōu)的煉金術（alchemy）西方的煉金術可追溯到希臘時期，最早、最可靠的代表人物是佐息摩斯。大約生活在公元350至420年的佐息摩斯相信存在著一種物質(zhì)，它能魔術般地使金屬出現(xiàn)人所企望(qǐwàng)的變化。第二十頁，共六十八頁。煉金術的意義(yìyì)煉金術經(jīng)過現(xiàn)代科學證明是錯誤的。但作為近代化學的先驅(qū)在化學發(fā)展史上起到了一定的積極作用。：積累了化學操作的經(jīng)驗，發(fā)明了多種實驗器具，認識了許多天然礦物(kuàngwù)。煉金術在歐洲成為近代化學產(chǎn)生和發(fā)展的基礎。第二十一頁，共六十八頁。2）近現(xiàn)代的藥物(yàowù)化學發(fā)現(xiàn)階段(jiēduàn)(discovery)發(fā)展階段(development)設計階段(design)第二十二頁，共六十八頁。A.發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)階段19世紀，有機化學工業(yè)從無到有發(fā)展很快。人們在煤焦油中分離出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化學家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺為原料合成(héchéng)了苯胺紫—第一個人工合成的染料。以后化學家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。第二十三頁，共六十八頁。19世紀發(fā)現(xiàn)(fāxiàn)的具有藥效的生物堿有10余種

1817年，從吐根中提得吐根堿;

1818年，從番木鱉中得到番木鱉堿;

1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧;從秋水仙種子中分離出秋水仙堿1821年，從咖啡豆中得到咖啡因;1828年，從煙草(yāncǎo)中提取出尼古丁;1832年，從鴉片中分離出那塞因與可待因;1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿;1871年，從山道年篙中得到山道年堿;1885年，從麻黃中提取出麻黃素和偽麻黃素。

第二十四頁，共六十八頁。古柯(ɡǔkē)堿－苯佐卡因－優(yōu)卡因－普魯卡因1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。1865年，化學家洛遜(Lossen)將古柯堿完全水解，得到三種成分:愛康寧(托品環(huán))、苯甲酸和甲醇。1890年，化學家制得結構較為簡單的對－氨基苯甲酸乙酯(苯佐卡因)，發(fā)現(xiàn)也有局麻作用，此藥被稱作麻因。1897年，化學家哈里斯(Harris)合成了優(yōu)卡因，一種帶有托品環(huán)的芳香酸酯類衍生物，發(fā)現(xiàn)其麻醉作用優(yōu)于古柯堿?；瘜W家艾因霍恩在總結局麻藥的化學結構時說:“所有的芳香酸酯都可能產(chǎn)生局麻作用”1904年，在芳香酸酯基團上引入二氨基，合成了優(yōu)良的局麻藥－普魯卡因。以上這一系列化學實驗給化學家一種啟示:藥物分子中有一些特殊(tèshū)的結構，包括特殊(tèshū)基團，是發(fā)揮藥效必需的，具有相同結構的物質(zhì)會產(chǎn)生相同的治療效應。第二十五頁，共六十八頁。1859年，化學家利用大量易得的苯酚十分便利地合成了水楊酸，1875年發(fā)現(xiàn)了它的解熱鎮(zhèn)痛作用，但由于它對胃有強烈的刺激作用，因此被擱置了近20年，直到1893年，化學家霍夫曼將其制成乙酰水楊酸—阿司匹林，經(jīng)過六年臨床試驗后大量生產(chǎn)。目前發(fā)現(xiàn)其有治療心臟病的作用，并可以(kěyǐ)抗乳腺癌、腸癌。1884年，化學家克諾爾(L.Knorr)在研究奎寧時偶然合成了氨基比林，1886年，發(fā)現(xiàn)其有退熱作用，其衍生物匹拉米洞于1893年在一個染料廠被合成出來。1886年，發(fā)現(xiàn)染料中間體苯胺及乙酰苯胺(退熱冰)有解熱鎮(zhèn)痛作用，1887年合成了其衍生物非那西丁.

去痛片＝氨基比林＋非那西?。Х纫颍桨捅韧椎诙?，共六十八頁。Paul

Ehrlich

PaulEhrlich（德）是體液免疫的倡導者。由此認為抗體的形成是機體的一種免疫應答現(xiàn)象，主要是體液中產(chǎn)生了相應抗體，從而確立了體液免疫學說。他和梅契尼可夫以關于抗體形成的側(cè)鏈學說共獲1908年的諾貝爾生理(shēnglǐ)和醫(yī)學獎。通過構效關系的研究發(fā)現(xiàn)撲瘧奎、阿的平等合成抗瘧藥。606抗病毒。進一步發(fā)展(fāzhǎn)了對受體結合理論，認為在哺乳動物細胞中存在受體，藥物與受體結合后才能發(fā)揮藥效。第二十七頁，共六十八頁。2.發(fā)展(fāzhǎn)階段百浪多息磺胺(huánɡàn)復方(fùfāng)磺胺甲惡唑片磺胺嘧啶第二十八頁，共六十八頁。甾體激素類藥物(yàowù)如腎上腺皮質(zhì)激素和性激素廣泛研究和應用，對調(diào)整內(nèi)分泌失調(diào)起重要作用。以青霉素為代表的抗生素的出現(xiàn)和半合成抗生素的研究、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心腦血管治療藥以及惡性腫瘤的化學治療等都顯示出藥物化學發(fā)展的巨大進步。從藥物化學的角度看，這一階段的成就同有機化學的理論和實驗技術的發(fā)展有密切的關系。第二十九頁，共六十八頁。3.設計階段20世紀60年代至今在這期間，惡性腫瘤、心腦血管疾病和免疫性等疾病的藥物研究與開發(fā)遇到了困難題，按以前的方法與途徑研究開發(fā)，成效并不令人滿意。物理化學和物理有機化學，生物化學和分子生物化學的發(fā)展，精密的分析測試技術如色譜法、放射免疫測定、質(zhì)譜、核磁共振和X-線結晶學的進步，以及電子計算機的廣泛應用，為闡明(chǎnmíng)作用機理和深入解析構效關系提供了理論基礎和實驗技術，使藥物化學的理論與藥物設計的方法和技術不斷完善。第三十頁，共六十八頁。1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同時提出了定量構效關系的研究方法，成為藥物(yàowù)化學發(fā)展的新的里程碑。此外，用計算機輔助研究藥物在體內(nèi)的過程，從整體水平上為研究設計新藥提供了新的方法和參數(shù)，體內(nèi)微量內(nèi)源性物質(zhì)如花生四烯酸及其代謝物，以及受體激動劑和拮抗劑的設計與合成，離子通道的激動劑和阻滯劑的發(fā)現(xiàn)，前藥原理和軟藥原理的廣泛應用等，都在一定程度上把藥物化學提到了新的水平。第三十一頁，共六十八頁。前藥原理(yuánlǐ)和軟藥原理(yuánlǐ)前藥：是指一些無藥理活性的化合物，但是這些化合物在生物體內(nèi)經(jīng)過代謝的生物轉(zhuǎn)化，被轉(zhuǎn)化為有活性的藥物。如：百浪多息硬藥：是指具有發(fā)揮藥物作用所必需的結構特征的化合物，該化合物在生物體內(nèi)不發(fā)生代謝或轉(zhuǎn)化，可避免產(chǎn)生某些毒性代謝產(chǎn)物。軟藥是本身具有治療(zhìliáo)作用的藥物，在生物體內(nèi)作用后常轉(zhuǎn)變成無活性和無毒性的化合物。由于硬藥不能發(fā)生代謝失活，因此很難從生物體內(nèi)消除而產(chǎn)生不良反應，很少直接應用，常將其進行化學改造而制成軟藥后使用。

第三十二頁，共六十八頁。(二)我國藥物化學(huàxué)的發(fā)展現(xiàn)狀

自改革開放以來，我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展速度加快，以每年約20％的發(fā)展速度遞增，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值由1978年的64億元增加到2000年的2330億元。我國大中小規(guī)模的化學(huàxué)制藥廠4

000余家，可以生產(chǎn)24大類原料藥1400余種，制劑4000余種。我國的化學藥物品種比較齊全，可滿足臨床需要，原料藥出口在國際市場也占到了相當?shù)谋戎亍５c發(fā)達國家相比，我國的醫(yī)藥總產(chǎn)值還相當?shù)停酱l(fā)展。

第三十三頁，共六十八頁。化學合成藥物研究(yánjiū)的現(xiàn)狀

①科研經(jīng)費嚴重不足

醫(yī)藥工業(yè)規(guī)模太小，中小企業(yè)居多，大多企業(yè)無優(yōu)勢品種，生產(chǎn)利潤低微，一般掙扎在盈虧平衡線上。因此根本無力創(chuàng)建自己的研發(fā)(yánfā)體系。大多數(shù)企業(yè)由于資金不足，連基本科研儀器也很難配齊，儀器落后，技術落后，根本不具備仿制國外專利藥品的能力。

②

科研人才水平低，創(chuàng)新人才匱乏

大專院校，科研院所和一些較大的醫(yī)藥企業(yè)盡管有自己的研發(fā)體系，也致力于合成新藥的研究。但在化學合成藥物的研究上，幾乎全部走仿制國外專利藥品（到期和未到期的）之路。第三十四頁，共六十八頁。

③合成藥物研究選題立項水平差，重復審報頻率高

大多醫(yī)藥研究單位選題能力差，只要有某一研究單位在國內(nèi)首家申報合成藥物新品種，只要臨床前的研究資料一上報，則有數(shù)家單位蜂擁而上，爭先恐后申報，導致即使是仿制新藥也是一上市就陷于(xiànyú)殘酷的競爭之中。

④

制劑研制水平低，劑型單一，技術落后，輔料品種數(shù)量和質(zhì)量上遠遠落后于國外先進企業(yè)，競爭力差，難以進入國際市場。而先進國家的醫(yī)藥總產(chǎn)值則主要來源其制劑產(chǎn)品的全球銷售。第三十五頁，共六十八頁。取得(qǔdé)的成就平陽(pínɡyánɡ)霉素、創(chuàng)新霉素牛胰島素聯(lián)苯雙脂青蒿素第三十六頁，共六十八頁。六、新藥研究(yánjiū)方法和技術組合化學與高通量篩選技術計算機輔助藥物分子技術化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索技術生物技術合理藥物設計類似(lèisì)化合物結構修飾的新藥模仿性創(chuàng)新天然產(chǎn)物的結構改造第三十七頁，共六十八頁。1.組合(zǔhé)化學與高通量篩選技術2.計算機輔助藥物分子技術國內(nèi)藥物設計與分子模擬研究工作進展很快，其中，定量構效關系在藥物研究中的應用(yìngyòng)廣泛，已成為藥物結構改造的一個有力工具；分子模擬研究發(fā)展較快，計算的方法多樣化，模擬的時間、空間尺度也越來越接近真實體系，取得了一些水平較高的成果。北京摩力克科技有限公司。3.化學信息學和數(shù)據(jù)庫檢索(jiǎnsuǒ)技術化學信息學:從各種信息資源中提取有用的數(shù)據(jù)，將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為信息，再將信息轉(zhuǎn)換成有效的知識，以加速新藥先導化合物的發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化。以計算機科學、網(wǎng)絡與通訊技術為基礎整合了眾多領域。涉及化學、化工、生物、材料、環(huán)境、能源、地球與空間資源、冶金等領域。第三十八頁，共六十八頁。4.生物(shēngwù)技術生物技術在新藥(xīnyào)研究中的應用打破了有機合成藥在醫(yī)藥工業(yè)中的霸主地位。1982年基因工程生產(chǎn)的重組人胰島素的批準上市標志著生物制藥工業(yè)的重大突破。隨著人類基因大規(guī)模測序研究的完成，致病基因的分離、鑒定、及其結構功能的研究成為當前熱門話題。第三十九頁，共六十八頁。5.合理(hélǐ)藥物設計

合理藥物設計：指依據(jù)生命科學研究中所揭示的包括酶、受體、離子通道、核酸等潛在的藥物作用靶點，再參考(cānkǎo)其內(nèi)源性配基或天然底物的化學結構特征來量體裁衣地設計藥物分子。第四十頁，共六十八頁。6.類似(lèisì)化合物結構修飾的新藥模仿性創(chuàng)新

Me-too藥：藥物作用于酶或受體，結構類似的藥物，尤其帶有相仿藥效構象(ɡòuxiànɡ)的化合物，應可與同一酶或受體作用，理應產(chǎn)生類似的藥效。利用已知藥物的作用機制和構效關系的研究成果，在分析已知藥物的化學結構的基礎上，設計合成該藥物的衍生物、結構類似物和結構相關化合物，并通過系統(tǒng)的藥理學研究，所產(chǎn)生的新藥與已知藥物比較，具有活性高或活性類似等特點的新藥稱為“模仿（me－too）藥”，有別于完全照抄他人化學結構的“仿制藥”。第四十一頁，共六十八頁。7.天然(tiānrán)產(chǎn)物的結構改造目前，從天然資源尋找先導化合物有加速的趨勢，由于天然產(chǎn)物新穎(xīnyǐng)的化學結構和獨特的活性，為新藥開發(fā)提供廣闊的前景。第四十二頁，共六十八頁。第二節(jié)藥理學一、藥理學的概念及與其他學科的關系二、藥理學研究(yánjiū)的內(nèi)容三、藥理學發(fā)展簡史四、藥理學的分支學科五、藥理學的主要研究任務六、藥理學研究與新藥申報第四十三頁，共六十八頁。第三節(jié)藥劑學一、劑型與制劑(zhìjì)；藥劑學的概念二、研究內(nèi)容三、藥劑學任務四、藥劑學發(fā)展第四十四頁，共六十八頁。第三節(jié)藥劑學一、劑型與制劑；藥劑學的概念劑型是將藥物加工制成適合于疾病的診斷、治療或預防需要的不同給藥形式(xíngshì)，也稱藥物劑型，如片劑、軟膏劑、注射劑等。

同一種劑型可以有不同的藥物，同一種藥物可以有不同的劑型，如紅霉素片和粉針劑。第四十五頁，共六十八頁。藥劑學藥劑學（pharmaceutics）：是研究(yánjiū)藥物制劑的處方設計、基本理論、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。新藥：是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已生產(chǎn)的藥品，凡增加適應癥、改變給藥途經(jīng)和改變劑型的亦屬新藥范圍。輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦形劑和附加劑。輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術的發(fā)展起著關鍵作用。第四十六頁，共六十八頁。二、研究(yánjiū)內(nèi)容▲基本理論▲處方設計▲制備工藝▲合理(hélǐ)用藥藥劑學的研究涉及到許多相關的學科，從數(shù)學、化學、物理學、生物化學、微生物學、藥理學、物理化學、化工原理以及機械設備等等(děnɡděnɡ)，因此說藥劑學是一門綜合性技術科學。第四十七頁，共六十八頁。藥物溶液的形成理論表面活性劑藥物微粒分散(fēnsàn)系的基礎理論藥物制劑的穩(wěn)定性粉體學基礎流變學基礎藥物制劑的設計基礎理論第四十八頁，共六十八頁。制劑生產(chǎn)向封閉(fēngbì)、高效、多功能、連續(xù)化和自動化的方向發(fā)展。制劑生產(chǎn)(shēngchǎn)的發(fā)展方向第四十九頁，共六十八頁。三、藥劑學任務(rènwu)藥劑學基本(jīběn)理論的研究新劑型的研究與開發(fā)新輔料的研究與開發(fā)制劑新機械和新設備的研究與開發(fā)中藥新劑型的研究與開發(fā)生物技術藥物制劑的研究與開發(fā)藥劑新技術的研究與開發(fā)第五十頁，共六十八頁。四、藥劑學發(fā)展(fāzhǎn)歐洲18、19世紀的藥學1843年英國(yīnɡɡuó)科學家布洛克登發(fā)明了片劑，1876年Remington發(fā)明了壓片機。19世紀初發(fā)明了滅菌法，為針劑的發(fā)明奠定了基礎。1886年法國藥師Limosin發(fā)明了注射劑。1847年Murdock發(fā)明了硬膠囊劑第五十一頁，共六十八頁?，F(xiàn)代(xiàndài)藥劑學的發(fā)展現(xiàn)代藥物制劑的發(fā)展可分為四個時代，雖然各個時代不能截然不同，但基本反映了制劑發(fā)展的階段性和層次特點：第一代：傳統(tǒng)的片劑、膠囊、注射劑等，在1960年前建立。第二代：緩釋制劑、腸溶制劑等，以控制釋放速度為目的的第一代DDS。第三代：控釋制劑、利用單克龍抗體(kàngtǐ)、脂質(zhì)體、微球等藥物載體制備的靶向給藥制劑，為第二代DDS。第四代：由體內(nèi)反饋情報靶向于細胞水平的給藥系統(tǒng)，為第三代DDS。藥劑學的發(fā)展能使新劑型在臨床應用中發(fā)揮高效、速效、延長作用時間和減少副作用的方向發(fā)展，并且使制備過程更加順利、方便。第五十二頁，共六十八頁。第四節(jié)藥物(yàowù)分析一、藥物分析(fēnxī)的概念二、藥品質(zhì)量標準體系三、藥品質(zhì)量管理規(guī)范四、藥物分析學的主要內(nèi)容五.藥物分析作用第五十三頁，共六十八頁。第四節(jié)藥物(yàowù)分析一、藥物分析的概念：藥物分析（pharmaceuticalanalysis）是分析化學在藥學中的應用。分析化學（analyticalchemistry）是研究物質(zhì)化學組成(zǔchénɡ)的分析方法及有關理論的一門科學。第五十四頁，共六十八頁。藥物分析(fēnxī)中常用的分析(fēnxī)方法

容量分析法

經(jīng)典(jīngdiǎn)化學分析

重量分析法

現(xiàn)代(xiàndài)儀器分析技術

光譜分析法

色譜分析法

電化學分析法

第五十五頁，共六十八頁。藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運用物理、化學、物理化學或生物化學的方法與技術，研究已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。新型制劑（靶向、緩釋）的發(fā)展，基因工程藥物，檢測方法提高。藥品質(zhì)量標準：對藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組成部分(zǔchénɡbùfèn)。是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和監(jiān)督共同遵循的技術標準，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的標志。第五十六頁，共六十八頁。二、藥品(yàopǐn)質(zhì)量標準體系法定標準和非法定標準；臨時標準和正式標準；內(nèi)部(nèibù)標準和公開標準。第五十七頁，共六十八頁。1.法定標準1.中國藥典ChP－由國家藥典委員會編纂、SFDA批準并頒布實施的記載藥品標準的法典，是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術標準。有法律效應，凡生產(chǎn)、銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標準規(guī)定的藥品均為違法行為。藥典是國家關于藥品標準的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有(jùyǒu)約束力。分為一、二兩部。還有配套的《藥品紅外光譜集》和《臨床用藥須知》。國外藥典：美國藥典（USP），BP、PH.Eup、JP、Ph.Int2.局頒標準（國家藥品監(jiān)督管理局標準）：第五十八頁，共六十八頁。2.臨床(línchuánɡ)研究用藥質(zhì)量標準（新藥）SFDA批準的臨時性、非公開質(zhì)量標準，僅在臨床試驗期間有效(yǒuxiào)。僅供研制和臨床試驗單位用。1~3類新藥(xīnyào)臨床試驗或報試生產(chǎn)——暫行藥品標準該標準兩年后，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)——試行藥品標準。兩年后藥品質(zhì)量還穩(wěn)定，SFDA批準轉(zhuǎn)為局標準。3.暫行或試行藥品標準第五十九頁，共六十八頁。臨床研究用藥品(yàopǐn)標準

1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式(zhèngshì)生產(chǎn)）暫行藥品標準試行藥品標準局標準(biāozhǔn)兩年兩年第六十頁，共六十八頁。4.企業(yè)標準又稱企業(yè)內(nèi)部標準，企業(yè)內(nèi)控標準。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標準。一種是檢驗方法不夠完美(wánm