抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用課件精美版

抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用1（優(yōu)選）抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用（優(yōu)選）抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用2二、臨床治療學(xué)的方法:

手術(shù)性治療;非手術(shù)性治療。非手術(shù)性治療又分：非藥物治療和藥物治療。很多情況下，藥物是治療疾病的主要手段。二、臨床治療學(xué)的方法:3三、治療必須依賴對(duì)疾病的正確診斷：主要指物理診斷和實(shí)驗(yàn)性診斷為主。有時(shí)用特效藥作治療性試驗(yàn)。三、治療必須依賴對(duì)疾病的正確診斷：4四、治療原則：

1.樹立對(duì)病人的全面觀點(diǎn);2.一切從實(shí)際出發(fā);3.始終堅(jiān)持個(gè)體化原則;4.樹立發(fā)展觀點(diǎn).四、治療原則：5五、藥物治療注意事項(xiàng)

1.了解藥物；

2.如何評(píng)價(jià)療效；

3.聯(lián)合用藥時(shí)可有協(xié)同或拮據(jù)作用;異煙肼與b6、頭孢派同與舒巴坦

4.藥物二重性的問題；

5.謹(jǐn)慎使用新藥；

6.利用循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)臨床用藥。五、藥物治療注意事項(xiàng)6

第一節(jié)感染性疾病的治療原則

一、定義:感染性疾病系由各種病原體侵入機(jī)體引起的炎癥性疾病.

其特點(diǎn)是:有感染的病原體;

確定感染的部位。如腦膜炎、蜂窩組織炎等第一節(jié)感染性疾病的治療原則7PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)(Persistenteffects)單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。漿膜腔: 大多藥可入，除包裹積液或膿稠24小時(shí)AUC/MIC比值即使細(xì)菌對(duì)其中一種抗生素有耐藥傾向，另一種仍會(huì)起作用。殺菌曲線(time-killcurves):24-hrAUC/MICβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑接觸一段時(shí)間，去除β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)MBC（最低殺菌濃度）不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度③抗菌藥的選擇及給藥方法：為預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對(duì)金葡菌選用藥物。有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮類，在一定濃度時(shí)表現(xiàn)出最佳治療效果，而當(dāng)濃度提高時(shí)，殺菌作用反而下降。肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南，天然耐藥.舉例:

阿莫西林制劑的歷史一、抗菌藥PK/PD理論的產(chǎn)生背景1000/125mgtid(BerryetalJAntimicrobChemother2000;45[Suppl1]:87-93)最低殺菌濃度（MBC）：在肉湯中孵育過夜后，微生物集落計(jì)數(shù)下降了原來值的99.TMP哌拉西林妥布克林１內(nèi)科及兒科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用二、感染性疾病的治療原則

1病原治療；

2病灶的處理；糖尿病足等

3對(duì)癥支持治療；

4基礎(chǔ)疾病的治療。PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗8三、抗菌藥物的臨床應(yīng)用一)、抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

1、抗菌藥物治療性應(yīng)用基本原則(1)根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等檢查結(jié)果，診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。三、抗菌藥物的臨床應(yīng)用9（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物（3）按照藥物特點(diǎn)選擇用藥、（肝膽系感染用頭孢派同）呋喃妥因（4）綜合病情、病原菌種及抗菌藥物特點(diǎn)制訂方案應(yīng)、肝腎功能、心功能

①選品種：②給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物10經(jīng)驗(yàn)性抗生素靜脈初始治療劑量（成人）實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時(shí)，死亡率為100%，如達(dá)到40%~50%或更長(zhǎng)時(shí)間時(shí)，細(xì)菌學(xué)清除率可達(dá)90%~100%，動(dòng)物均存活。3)三唑巴坦(他唑巴坦）24-hrAUC/MIC對(duì)普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有發(fā)熱的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制劑應(yīng)用者等，預(yù)防用藥既缺乏指征，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染，對(duì)上述患者通常不宜常規(guī)預(yù)防用抗菌藥。1、治療窗：抗菌藥物MIC與藥物中毒濃度之間的濃度區(qū)域；TMP哌拉西林妥布克林ICAAC2001,abstractB-988and

Woodnutt&Berry.同時(shí)對(duì)兩種抗生素都產(chǎn)生耐藥性的可能性極小。TimeaboveMIC骨:克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙(1)根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等檢查結(jié)果，診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；SD氨芐慶大林可肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南，天然耐藥.對(duì)手術(shù)前已存在感染者，抗菌藥使用時(shí)間應(yīng)按治療性應(yīng)用而定。2gevery8h當(dāng)T>MIC(等于或小于給藥間隔的20%),死亡率為100%2、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義升階梯治療，降階梯治療。有時(shí)用特效藥作治療性試驗(yàn)。即使細(xì)菌對(duì)其中一種抗生素有耐藥傾向，另一種仍會(huì)起作用。氯青鏈芐星青③.給藥途徑：1)輕癥感染口服，重癥、全身性感染用降階梯法治療．2)抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免：（耐藥、過敏性增高）④給藥次數(shù)（濃度依賴、時(shí)間依賴）⑤

療程：一般體溫正常、癥狀消退后72～96小時(shí)。但敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、傷寒、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、ＴＢ等需較長(zhǎng)的療程。

經(jīng)驗(yàn)性抗生素靜脈初始治療劑量（成人）③.給藥途徑：11⑥僅下列情況時(shí)抗菌藥物可聯(lián)合使用：1)病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者2)單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染，2種或2種以上病原菌感染。3)單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。4)需長(zhǎng)程治療，但病原菌易對(duì)某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染，如結(jié)核病、深部真菌病。5)具有協(xié)同抗菌作用的藥物可聯(lián)合應(yīng)用⑥僅下列情況時(shí)抗菌藥物可聯(lián)合使用：12幾個(gè)基本概念:緩釋制劑;控釋制劑;靶向制劑;抗菌藥物的后效應(yīng);抗菌藥物的時(shí)間依賴性;抗菌藥物的劑量依賴性;升階梯治療，降階梯治療。幾個(gè)基本概念:13抗菌藥物的臨床藥理

抗菌藥物的體內(nèi)過程吸收許多抗菌藥物口服吸收不完全，如青霉素，多數(shù)頭孢菌素類。某些抗菌藥物口服吸收迅速而完全抗菌藥物的臨床藥理14分布主要全身分布。但下列部位特殊骨:克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺: 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁:大環(huán)內(nèi)酯、林可、利福、哌酮、曲松；慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔: 大多藥可入，除包裹積液或膿稠分布主要全身分布。但下列部位特殊15

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無炎癥時(shí)腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí)CSP濃度≧MICCSP濃度≧MICCSP濃度<MICCSP中濃度難測(cè)氯青鏈芐星青

SD氨芐慶大林可

TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘

INH噻肟（>0.8）伊曲康唑利福平呋新兩性B

乙胺丁醇西丁、四乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南

5FC甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙、培氟阿米卡星萬古抗16二）、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用１內(nèi)科及兒科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用1.用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染，可能有效；如目的在于防止任何細(xì)菌入侵，則往往無效。2.預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；長(zhǎng)期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。二）、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用173.患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者，預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用。4.對(duì)普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有發(fā)熱的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制劑應(yīng)用者等，預(yù)防用藥既缺乏指征，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染，對(duì)上述患者通常不宜常規(guī)預(yù)防用抗菌藥。3.患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者，預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病18２外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用①外科手術(shù)預(yù)防用藥目的：預(yù)防手術(shù)部位感染，包括切口感染和手術(shù)所涉及的器官和腔隙感染，但不包括與手術(shù)無直接關(guān)系、術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。②外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥

２外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用19１）清潔手術(shù)：２）清潔-污染手術(shù)：３）污染手術(shù)：③抗菌藥的選擇及給藥方法：為預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對(duì)金葡菌選用藥物。預(yù)防器官－腔隙感染，則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用，并參考本醫(yī)院細(xì)菌耐藥狀況選用品種。如結(jié)腸或直腸手術(shù)前應(yīng)選用對(duì)大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥。１）清潔手術(shù)：20給藥方法：接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.5～1小時(shí)內(nèi)給藥，或麻醉開始時(shí)給藥。如果手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)，或失血量大(>1500ml)，可在手術(shù)中給予第2劑(使用長(zhǎng)半衰期抗菌藥者除外)?？咕幍挠行Ц采w時(shí)間應(yīng)包括整個(gè)手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時(shí)，總的預(yù)防用藥時(shí)間不超過24小時(shí)，個(gè)別情況可延長(zhǎng)至48小時(shí)。手術(shù)時(shí)間較短(<2小時(shí))的清潔手術(shù)，術(shù)前用藥一劑即可。接受清潔－污染手術(shù)者的手術(shù)時(shí)預(yù)防用藥時(shí)間亦為24小時(shí)，必要時(shí)延長(zhǎng)至48小時(shí)。污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)。對(duì)手術(shù)前已存在感染者，抗菌藥使用時(shí)間應(yīng)按治療性應(yīng)用而定。給藥方法：接受清潔手術(shù)者，在術(shù)前0.5～1小時(shí)內(nèi)給藥，或麻醉21SD氨芐慶大林可抗生素后效應(yīng)長(zhǎng)，濃度與殺菌活性正相關(guān)，主要參數(shù)為24-hrAUC/MIC或Peak/MIC，如氨基甙類、喹諾酮類、萬古霉素、甲硝唑類和阿奇霉素等INH噻肟（>0.45mg/kg/day(bid);500mgtid;875mgbid口服125mg，1～2小時(shí)內(nèi)平均血清峰藥濃度為2.抗菌藥物的體內(nèi)過程主要指物理診斷和實(shí)驗(yàn)性診斷為主。但敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、傷寒、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、ＴＢ等需較長(zhǎng)的療程。聯(lián)合用藥時(shí)可有協(xié)同或拮據(jù)作用;異煙肼與b6、頭孢派同與舒巴坦抗菌藥物在亞抑菌濃度時(shí)的效應(yīng)(SME)2、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義②對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差抗菌藥物的體內(nèi)過程酶抑制作用于酶的過程中本身不可避免地遭到破壞，故稱自殺性抑制劑；如腦膜炎、蜂窩組織炎等第二節(jié)抗菌藥的PK/PD理論SD氨芐慶大林可最小抑菌濃度（MIC）：在含有不同稀釋度抗生素的肉湯或瓊脂培養(yǎng)基中，標(biāo)準(zhǔn)的微生物接種物孵育過夜（16-20小時(shí)），無肉眼可見的微生物生長(zhǎng)所需的最低抗生素濃度。20mg/kgperd抗菌藥（療效）分類的實(shí)驗(yàn)性證實(shí)-

動(dòng)物感染模型的實(shí)驗(yàn)性治療并無證據(jù)顯示聯(lián)合治療方案能改善治療結(jié)果。因此可通過聯(lián)合用藥達(dá)到關(guān)閉MSW，降低耐藥率。第二節(jié)抗菌藥的PK/PD理論及其臨床應(yīng)用SD氨芐22一、抗菌藥PK/PD理論的產(chǎn)生背景近十多年來，人們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)許多口服抗菌藥物按照NCCLS藥敏試驗(yàn)的分界點(diǎn)來判斷藥敏試驗(yàn)結(jié)果，常常與藥代動(dòng)力學(xué)、微生物學(xué)以及臨床結(jié)果不符這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗菌藥PK／PD理論呈現(xiàn)在我們的面前一、抗菌藥PK/PD理論的產(chǎn)生背景近十多年來，人們?cè)谂R床實(shí)踐23二、臨床藥理學(xué)中兩個(gè)重要組成部分１藥代動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics,PK)：研究抗菌藥的吸收、分布和清除，決定藥物在血清、體液和組織中濃度的時(shí)間過程，這一過程與藥物的劑量有一定的關(guān)系２藥效動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,PD)：研究藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系，對(duì)于抗菌藥物而言，研究抗菌活性變化的時(shí)間過程，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決定了達(dá)到成功治療的給藥劑量和給藥方法，為此必須將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來二、臨床藥理學(xué)中兩個(gè)重要組成部分１藥代動(dòng)力學(xué)(Pharmac24三、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)生物利用度(F)峰濃度(Cmax，Cpeak)達(dá)峰時(shí)間(Tmax或Tpeak)表觀分布容積(Vd)半衰期(T1／2)清除率(CL)消除速率常數(shù)(Ke)血藥濃度——時(shí)間曲線下面積(AUC)三、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)生物利用度(F)25四、抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)1、治療窗：抗菌藥物MIC與藥物中毒濃度之間的濃度區(qū)域；應(yīng)用抗菌藥物要使其血藥濃度達(dá)到最大治療濃度，最好是幾倍于某種制劑的最小抑菌濃度，而病人中毒的危險(xiǎn)及細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生為最小。對(duì)于某些G-菌，其MIC值要求很高血藥濃度，只有在感染灶附近用藥才能達(dá)到其濃度。四、抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)26藥物血藥濃度（mg/L）60605040302010048121620240MIC中毒治療窗耐藥BAC口服三種不同劑量抗生素（A-C）后血藥濃度-時(shí)間曲線藥物血藥濃度（mg/L）606050403020100481272、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義抗生素的敏感性：或稱敏感株，通用指給予治療量后，使微生物生長(zhǎng)受到抑制的血中抗生素濃度。理想的是感染部位的抗生素濃度應(yīng)超過MIC2-4倍。最小抑菌濃度（MIC）：在含有不同稀釋度抗生素的肉湯或瓊脂培養(yǎng)基中，標(biāo)準(zhǔn)的微生物接種物孵育過夜（16-20小時(shí)），無肉眼可見的微生物生長(zhǎng)所需的最低抗生素濃度。2、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義28

最低殺菌濃度（MBC）：在肉湯中孵育過夜后，微生物集落計(jì)數(shù)下降了原來值的99.9%；即，使原來接種物減少了1000倍的最低抗生素濃度。 有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮類，在一定濃度時(shí)表現(xiàn)出最佳治療效果，而當(dāng)濃度提高時(shí)，殺菌作用反而下降。

最低殺菌濃度（MBC）：在肉湯中孵育過夜后，微生物集29耐受性：當(dāng)一種微生物其MBC超過MIC16倍或更多時(shí)，這種微生物即稱為有“抗生素耐受性”。耐受性：當(dāng)一種微生物其MBC超過MIC16倍或更多時(shí)，這種微30MIC和MBC反映的是抗菌藥的(體外)抗菌活性或抗菌潛能，但不能反映抗菌活性在體內(nèi)的時(shí)間過程MBC（最低殺菌濃度）不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度MIC也不能反映細(xì)菌在接觸抗菌藥物后，被抑制的狀態(tài)能持續(xù)多少時(shí)間MIC和MBC反映的是抗菌藥的(體外)抗菌活性或抗菌潛能，但31抗生素后效應(yīng)(postantibioticeffect，PAE)是指細(xì)菌暴露于抗菌藥后，在洗去抗菌藥的情況下，數(shù)量增加十倍所需的時(shí)間(與對(duì)照組的差)。PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)(Persistenteffects)抗生素后效應(yīng)(postantibioticeffect32對(duì)于G＋球菌，所有抗生素都有PAE；對(duì)于G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延長(zhǎng)的PAE短PAE或無PAE見于β-內(nèi)酰胺類對(duì)G-菌，但碳青霉烯類對(duì)綠膿假單胞菌的PAE延長(zhǎng)對(duì)于G＋球菌，所有抗生素都有PAE；331000/125mgtid舉例:

阿莫西林制劑的歷史與AUC/MIC相關(guān)Mcat:MIC90=0.與AUC/MIC相關(guān)T>MIC(%ofdosinginterval)如氨基糖苷類為每日1次,氟喹諾酮類為每日1~2次為宜。45mg/kg/day(bid);500mgtid;875mgbid血清濃度mcg/mlAAC1999,43:1901-1908β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑接觸一段時(shí)間，去除β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)2、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義分布主要全身分布。1)病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者M(jìn)BC（最低殺菌濃度）不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度MIC以上時(shí)間:藥物濃度超過最小抑菌濃度(MIC)的給藥間隔部分.當(dāng)T>MIC(超過β-內(nèi)酰胺類抗菌素給藥間隔的40%時(shí))中耳炎和鼻竇炎的臨床治愈率高于80%Amox-clav(H.7mg/kgperd預(yù)防在一段時(shí)間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效；④給藥次數(shù)（濃度依賴、時(shí)間依賴）這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗菌藥PK／PD理論呈現(xiàn)在我們的面前PAE在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染模型發(fā)現(xiàn)：體外PAE不能預(yù)見體內(nèi)PAE，多數(shù)情況下，體內(nèi)PAE長(zhǎng)于體外PAE，在白細(xì)胞存在時(shí)，氨基甙類和喹諾酮類PAE將更長(zhǎng)體外鏈球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類的PAE延長(zhǎng)，而體內(nèi)未見延長(zhǎng)體外在長(zhǎng)給藥間隔或重復(fù)給藥后氨基甙類的PAE降低或消失，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果1000/125mgtidPAE在體內(nèi)是變化的，動(dòng)物感染34亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)(PASME)細(xì)菌暴露于高濃度(10×MIC)抗菌藥后，在低于MIC的藥物濃度下，數(shù)量增加十倍所需的時(shí)間(與對(duì)照組的差)。PASME的意義與PAE相似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(<MIC)下，觀察其再生長(zhǎng)的延遲相PASME較之PAE更符合體內(nèi)情況亞抑濃度下可導(dǎo)致細(xì)菌慢生長(zhǎng)并有形態(tài)改變Sub-MIC的后效應(yīng)在體內(nèi)長(zhǎng)于體外亞抑菌濃度下的抗生素后效應(yīng)(PASME)35抗菌藥物在亞抑菌濃度時(shí)的效應(yīng)(SME)

與PASME不同，測(cè)定SME時(shí)不須先將細(xì)菌暴露于高濃度的抗菌藥物下，而是直接暴露于低于MIC的濃度下，觀察細(xì)菌的生長(zhǎng)情況，SME常作為PASME的對(duì)照，以比較兩者結(jié)果的差異，從而觀察暴露于高濃度藥物后，細(xì)菌生長(zhǎng)所受的影響抗菌藥物在亞抑菌濃度時(shí)的效應(yīng)(SME)36五、抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng)(PostantibioticLeukocyteenhancement,PALE)

在一些抗菌藥物的作用后，白細(xì)胞吞噬活性或胞內(nèi)殺菌作用表現(xiàn)出明顯的增強(qiáng)，這可以看作是另一種形式的抗生素后效應(yīng)，表型是PAE延長(zhǎng)(體內(nèi)和體外)。阿奇霉素的PALE較強(qiáng)，這是它不同于其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一個(gè)重要原因，產(chǎn)生較長(zhǎng)PAEs的抗菌藥傾向于顯示最大的PALE，氨基甙類和喹諾酮類在白細(xì)胞存在時(shí)，通常可使PAE延長(zhǎng)一倍(對(duì)于G-菌)，但白細(xì)胞對(duì)PAE小的抗生素，如β-內(nèi)酰胺類未見明顯的增強(qiáng)效果五、抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)抗菌素后白細(xì)胞活性增強(qiáng)效應(yīng)(Post37抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)殺菌曲線(time-killcurves):

將不同濃度(如1／2、1、4、16、64MIC)的抗菌藥物加入菌液中，于不同時(shí)間取菌藥混合物作菌落計(jì)數(shù)，繪制時(shí)間——菌濃度曲線，即殺菌曲線抗菌藥藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)殺菌曲線(time-killcurve38抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用課件精美版39抗菌藥的PK/PD分類抗菌藥PK/PD分類的依據(jù)（藥效動(dòng)力學(xué)參數(shù)）:MBC/MIC:判斷殺菌劑和抑菌劑通常抑菌劑均有較高的MIC／MBC，如氨基甙類、四環(huán)素類和氯霉素。通常殺菌劑的MIC／MBC比值較低，如喹諾酮類，β－內(nèi)酰胺類PAE,PASME,PALE:判斷抗菌藥的持續(xù)效應(yīng)殺菌曲線：觀察殺菌曲線是否在高濃度（如4～5MIC）呈現(xiàn)飽和抗菌藥的PK/PD分類抗菌藥PK/PD分類的依據(jù)（藥效動(dòng)力學(xué)40有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮類，在一定濃度時(shí)表現(xiàn)出最佳治療效果，而當(dāng)濃度提高時(shí)，殺菌作用反而下降。MIC、MPC、MSW三者的關(guān)系>40%intervalIntJInfectiousDis2003(Suppl1);7:S13-20.1)病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者2000/125mgbid與MIC以上時(shí)間有關(guān)(T>MIC)本品與哌拉西林組合復(fù)合制劑，兩者含量為8：1。達(dá)峰時(shí)間(Tmax或Tpeak)抗菌藥藥效學(xué)研究表明：各種（哺乳）動(dòng)物間在PK和PD參數(shù)和療效上十分相似，同時(shí)臨床效果和細(xì)菌學(xué)療效上也十分相似或相關(guān)。單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。對(duì)于G-菌，干擾蛋白和核酸合成的抗菌藥都有延長(zhǎng)的PAE長(zhǎng)期預(yù)防用藥，常不能達(dá)到目的。AdaptedfromCraig,etal.與AUC/MIC相關(guān)對(duì)普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有發(fā)熱的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制劑應(yīng)用者等，預(yù)防用藥既缺乏指征，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染，對(duì)上述患者通常不宜常規(guī)預(yù)防用抗菌藥。一、定義:感染性疾病系由各種病原體侵入機(jī)體引起的炎癥性疾病.Clav對(duì)Amo-MIC的影響

（產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌）升階梯治療，降階梯治療。AMO/Clavefficacyagainst

S.β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑的藥效研究進(jìn)展②外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則：根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能，決定是否預(yù)防用抗菌藥抗菌藥（療效）分類的實(shí)驗(yàn)性證實(shí)-

動(dòng)物感染模型的實(shí)驗(yàn)性治療抗菌藥藥效學(xué)研究表明：各種（哺乳）動(dòng)物間在PK和PD參數(shù)和療效上十分相似，同時(shí)臨床效果和細(xì)菌學(xué)療效上也十分相似或相關(guān)。因此，動(dòng)物感染模型實(shí)驗(yàn)性治療效果的觀察，可用來作為抗菌藥（療效）分類的依據(jù)。亦可作為人體劑量設(shè)計(jì)的參考或參照有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮41

藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性模式圖血藥濃度0

01224110CmaxCmax/MICAUC/MICMIC

T＞MICSub-MIC

PAE（mg/L）時(shí)間（h）藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)相關(guān)性模式圖血藥濃度0042根據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)制訂給藥方案。①.濃度依賴型殺菌劑：一定范圍內(nèi)濃度越高殺菌力越強(qiáng)，如喹諾酮類、氨基糖苷類。其重要參數(shù)為：Cmax/MIC之比值>8～12時(shí)或AUC/MIC>125～250時(shí)不但起效快,且能有效地殺滅菌和抑制耐藥菌株產(chǎn)生,故應(yīng)該大劑量每日1次給藥。如氨基糖苷類為每日1次,氟喹諾酮類為每日1~2次為宜。根據(jù)藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)制訂給藥方案。43②時(shí)間依賴型：其Cmax相對(duì)不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時(shí)間更為重要，如β內(nèi)酰胺類抗生素在感染部位濃度超過MIC的持續(xù)時(shí)間，即T>MIC為50%~60%時(shí)殺菌率最高，不同菌種要求給藥間隔的百分比不同。為此需要高效、長(zhǎng)效的藥物，或每日多次給藥，或持續(xù)滴注，以維持MIC在間隔時(shí)間的50%~60%內(nèi)。但應(yīng)注意，當(dāng)藥物濃度在MIC的4倍以上時(shí)，即使再增加藥物劑量也不會(huì)增加多少療效。反之過大劑量，還會(huì)導(dǎo)致全身性不良反應(yīng)和耐藥幾率增加。②時(shí)間依賴型：其Cmax相對(duì)不重要，而藥物濃度維持在MIC以44

實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時(shí)，死亡率為100%，如達(dá)到40%~50%或更長(zhǎng)時(shí)間時(shí)，細(xì)菌學(xué)清除率可達(dá)90%~100%，動(dòng)物均存活。實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)45注意特殊情況：頭霉素類：①抗需氧菌作用與頭孢菌素類似；②對(duì)厭氧菌作用強(qiáng)；③適用于需氧、厭氧的混合感染，如盆腔、腹腔、婦科感染。常用品種：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦注意特殊情況：46碳青霉烯類：①抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)；②對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。主要品種：氨曲南（君刻單）肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南，天然耐藥.碳青霉烯類：①抗菌譜最廣，抗菌作用最強(qiáng)；②對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌47與耐藥性有關(guān)的幾個(gè)問題

1．通常G+菌不容易產(chǎn)生耐藥性，因?yàn)槠錄]有性纖毛存在，耐藥基因不可能通過接合方式在細(xì)菌與細(xì)菌之間傳播；G-菌則較易產(chǎn)生耐藥性，尤其是腸道桿菌很容易產(chǎn)生耐藥性。

與耐藥性有關(guān)的幾個(gè)問題482．聯(lián)合制劑不容易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，因?yàn)槁?lián)合制劑往往是二種以上方式同時(shí)作用于某細(xì)菌，從多途徑或多方面阻礙細(xì)菌的代謝活動(dòng)，可更有效殺菌或抑菌；即使細(xì)菌對(duì)其中一種抗生素有耐藥傾向，另一種仍會(huì)起作用。同時(shí)對(duì)兩種抗生素都產(chǎn)生耐藥性的可能性極小。2．聯(lián)合制劑不容易導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生，因?yàn)槁?lián)合制劑往往是二種以49PK/PD的重要指標(biāo)AUC/MIC為血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)與最小抑菌濃度(MIC)的比值Peak/MIC為峰濃度與最小抑菌濃度(MIC)的比值A(chǔ)ntibiotic

concentrationMIC

TimeAreaunderthecurveoverMICPEAK

PK/PD的重要指標(biāo)AUC/MIC為血藥濃度-時(shí)間曲線50PK/PD的重要指標(biāo)

MIC以上時(shí)間:

藥物濃度超過最小抑菌濃度(MIC)的給藥間隔部分.TimeaboveMICTimeAntibioticconcentration(ug/ml)2DrugADrugBAB4680TimeaboveMICPK/PD的重要指標(biāo)MIC以上時(shí)間:藥物濃度超51PK/PD和抗菌藥物的效果3種殺菌模式濃度依賴性(伴有延長(zhǎng)的持續(xù)殺菌效應(yīng))氨基糖甙類,喹諾酮類與

AUC/MIC,Peak/MIC相關(guān)時(shí)間依從性(無持續(xù)殺菌效應(yīng))

β-內(nèi)酰胺與MIC以上時(shí)間有關(guān)

(T>MIC)時(shí)間依從性(伴有中等的延長(zhǎng)的持續(xù)殺菌效應(yīng))大環(huán)內(nèi)酯類,氮雜內(nèi)酯類,克林霉素,四環(huán)素類,糖肽類,噁唑烷酮類與

AUC/MIC相關(guān)Craig,4thISAAR,Seoul2003PK/PD和抗菌藥物的效果3種殺菌模式Craig,4t52從克服細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶來看，克拉維酸的劑量不需要升高β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑接觸一段時(shí)間，去除β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)分布主要全身分布?；颊咻斪⒈酒?00mg加哌拉西林4g，本品和哌拉西林的平均最高血藥濃度峰值各為27.升階梯治療，降階梯治療。最小抑菌濃度（MIC）：在含有不同稀釋度抗生素的肉湯或瓊脂培養(yǎng)基中，標(biāo)準(zhǔn)的微生物接種物孵育過夜（16-20小時(shí)），無肉眼可見的微生物生長(zhǎng)所需的最低抗生素濃度。從克服細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶來看，克拉維酸的劑量不需要升高為此需要高效、長(zhǎng)效的藥物，或每日多次給藥，或持續(xù)滴注，以維持MIC在間隔時(shí)間的50%~60%內(nèi)。預(yù)防器官－腔隙感染，則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用，并參考本醫(yī)院細(xì)菌耐藥狀況選用品種。TimeaboveMIC②時(shí)間依賴型：其Cmax相對(duì)不重要，而藥物濃度維持在MIC以上的時(shí)間更為重要，如β內(nèi)酰胺類抗生素在感染部位濃度超過MIC的持續(xù)時(shí)間，即T>MIC為50%~60%時(shí)殺菌率最高，不同菌種要求給藥間隔的百分比不同。SD氨芐慶大林可單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。抗菌藥藥效學(xué)研究表明：各種（哺乳）動(dòng)物間在PK和PD參數(shù)和療效上十分相似，同時(shí)臨床效果和細(xì)菌學(xué)療效上也十分相似或相關(guān)。Peak12ug/ml萬古2000/125mgbid1．通常G+菌不容易產(chǎn)生耐藥性，因?yàn)槠錄]有性纖毛存在，耐藥基因不可能通過接合方式在細(xì)菌與細(xì)菌之間傳播；PASME的意義與PAE相似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(<MIC)下，觀察其再生長(zhǎng)的延遲相AUC/MIC為血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)與最小抑菌濃度(MIC)的比值二）、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用舒巴坦可透過胎盤到達(dá)胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。時(shí)間依賴性殺菌給藥方案應(yīng)使得MIC以上時(shí)間(timeaboveMIC)的持續(xù)時(shí)間最大化抗菌素非結(jié)合的血清藥物濃度在給藥間隔中至少40%-50%的時(shí)間應(yīng)該高于MICTimeaboveMICTime2DrugADrugBAB4680從克服細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶來看，克拉維酸的劑量不需要升高時(shí)間53時(shí)間依賴性殺菌

頭孢噻肟治療克雷伯氏菌肺炎中性白細(xì)胞減少癥的小鼠模型中MIC以上時(shí)間和細(xì)菌記數(shù)減少的關(guān)系

(CraigWA.DiagnMicrobiolInfectDis.1995;22:89–96.)時(shí)間依賴性殺菌頭孢噻肟治療克雷伯氏菌肺炎中性白細(xì)胞減少54時(shí)間依賴性殺菌020406080100020406080100TimeaboveMIC(%)青霉素類頭孢菌素類Mortalityafter4daysoftherapy(%)Craig.DiagnMicrobiolInfectDis1996;25:213–217感染肺炎雙球菌的動(dòng)物當(dāng)T>MIC(等于或小于給藥間隔的20%),死亡率為

100%當(dāng)T>MIC(超過給藥間隔的40%-50%時(shí)),存活率為90%-100%時(shí)間依賴性殺菌0204060801000204060801055時(shí)間依賴性殺菌當(dāng)T>MIC(超過β-內(nèi)酰胺類抗菌素給藥間隔的40%時(shí))中耳炎和鼻竇炎的臨床治愈率高于80%Daganetal.JAntimicrobChemother2001;47:129-140時(shí)間依賴性殺菌當(dāng)T>MIC(超過β-內(nèi)酰胺類抗菌素給藥間隔56濃度依賴性的殺菌給藥方案應(yīng)致力于增加血藥濃度-時(shí)間曲線下面積(AUC)或達(dá)峰濃度AUC/MIC和Peak/MIC均是細(xì)菌根除的預(yù)報(bào)器AUC/MIC和Cmax/MIC是共變的,AUC/MIC增加時(shí)Cmax/MIC也隨著增加濃度依賴性的殺菌給藥方案應(yīng)致力于增加血藥濃度-時(shí)間曲線下面積57濃度依賴性的殺菌

24小時(shí)AUC/MIC比值在嚴(yán)重感染和免疫妥協(xié)的宿主中應(yīng)等于或大于100在較嚴(yán)重感染和具有免疫能力的宿主中應(yīng)等于或大于25在阻止抗性突變型出現(xiàn)時(shí)應(yīng)等于或大于100From:JacobsMR.IntJInfectiousDis2003(Suppl1);7:S13-20.Antibiotic

concentrationTimeAreaunderthecurveoverMICPEAK

濃度依賴性的殺菌24小時(shí)AUC/MIC比值Fr58濃度依賴性的殺菌在肺炎球菌肺炎的小鼠模型的治療中,當(dāng)AUC/MIC>25時(shí),氟喹諾酮類可獲得可靠的殺菌效應(yīng).

(BerryetalJAntimicrobChemother2000;45[Suppl1]:87-93)濃度依賴性的殺菌在肺炎球菌肺炎的小鼠模型的治療中,當(dāng)AUC/59抗生素的PK/PD分類Shah等將抗菌藥分成兩個(gè)基本的殺菌活性模式濃度依賴的殺菌劑抗生素后效應(yīng)長(zhǎng)，濃度與殺菌活性正相關(guān)，主要參數(shù)為24-hrAUC/MIC或Peak/MIC，如氨基甙類、喹諾酮類、萬古霉素、甲硝唑類和阿奇霉素等時(shí)間依賴的殺菌劑殺菌率在低倍MIC時(shí)即已飽和(通常4～5×MIC)，在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加，主要參數(shù)為Time>MIC，如β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類(除外阿奇霉素)、克林霉素等抗生素的PK/PD分類Shah等將抗菌藥分成兩個(gè)基本的殺菌活60主要藥效參數(shù)藥物青霉素、頭孢菌素類、碳青霉烯類、氨曲南、大環(huán)內(nèi)酯、林可霉素24-hrAUC/MIC氨基甙類、氟喹諾酮類、阿奇霉素、四環(huán)素類、萬古霉素、quinupristin、daltopristinPeak/MIC(>8~10)氨基甙類、氟喹諾酮類TimeabovetheMIC>40%interval主要藥效參數(shù)61血清濃度mcg/ml非手術(shù)性治療又分：非藥物治療和藥物治療。Mortalityafter4daysoftherapy(%)SD氨芐慶大林可單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。PASME的意義與PAE相似，不同的是將細(xì)菌暴露于高濃度抗菌藥物后，繼續(xù)置于低藥物濃度(<MIC)下，觀察其再生長(zhǎng)的延遲相（優(yōu)選）抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用濃度依賴性(伴有延長(zhǎng)的持續(xù)殺菌效應(yīng))使頭孢他啶對(duì)摩根菌的MIC降低4~8倍，使頭孢噻肟對(duì)摩根菌的MIC降低8~16倍與AUC/MIC相關(guān)抗菌藥物的劑量依賴性;Peak/MIC為峰濃度與最小抑菌濃度(MIC)的比值應(yīng)用抗菌藥物要使其血藥濃度達(dá)到最大治療濃度，最好是幾倍于某種制劑的最小抑菌濃度，而病人中毒的危險(xiǎn)及細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生為最小。與AUC/MIC相關(guān)1gevery8h1)病原菌尚未查明的嚴(yán)重感染，包括免疫缺陷者③抗菌藥的選擇及給藥方法：為預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對(duì)金葡菌選用藥物。實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時(shí)，死亡率為100%，如達(dá)到40%~50%或更長(zhǎng)時(shí)間時(shí)，細(xì)菌學(xué)清除率可達(dá)90%~100%，動(dòng)物均存活。抗菌藥物的體內(nèi)過程這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗菌藥PK／PD理論呈現(xiàn)在我們的面前Log10decreaseinCFU/lung亞抑濃度下可導(dǎo)致細(xì)菌慢生長(zhǎng)并有形態(tài)改變根據(jù)PK/PD理論調(diào)節(jié)給藥間隔可提高時(shí)間依賴抗菌藥的臨床療效某藥為時(shí)間依賴的抗菌藥，每12h給藥一次，其Cmax為40mg/L，T1/2β為2h若感染菌的MIC為10mg/L，問上述給藥方法能否有效抗感染？若每8h給藥一次呢？血清濃度mcg/ml根據(jù)PK/PD理論調(diào)節(jié)給藥間隔可提高時(shí)62β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑的藥效研究進(jìn)展β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑接觸一段時(shí)間，去除β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)PLIE在1992年由ThorburnCE等首次提出，并陸續(xù)被國(guó)外學(xué)者證實(shí)，但是迄今為止在國(guó)內(nèi)還未對(duì)PLIE有所關(guān)注β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)方制劑的藥效研究進(jìn)展631）克拉維酸鉀（棒酸鉀）僅有微弱的抗菌活性，但可與多數(shù)的β－內(nèi)酰胺酶牢固結(jié)合，生成不可逆的結(jié)合物。它具有強(qiáng)力而廣譜的抑制β－內(nèi)酰胺酶的作用，不僅對(duì)葡萄球菌的酶有作用，而且對(duì)多種革蘭陰性菌所產(chǎn)生的酶也有作用。1）克拉維酸鉀（棒酸鉀）64

口服125mg，1～2小時(shí)內(nèi)平均血清峰藥濃度為2.3μg/ml,在6小時(shí)內(nèi),血清AUC為5μg/ml·h，半衰期約為1h。本品在體內(nèi)分布較廣，可滲入許多體液中，但在腦組織和腦脊液中濃度甚微。在6h內(nèi)，有25～40%藥物以原形由尿排泄。

口服125mg，1～2小時(shí)內(nèi)平均血清峰藥濃65

2）舒巴坦鈉為不可逆的競(jìng)爭(zhēng)性β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，對(duì)革蘭陽性及陰性菌(除綠膿桿菌外)所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶均有抑制作用，與酶發(fā)生不可逆的反應(yīng)后使酶失活，抑制劑清除后也不能使酶的活性得到恢復(fù)。酶抑制作用于酶的過程中本身不可避免地遭到破壞，故稱自殺性抑制劑；由于抑制酶作用隨著時(shí)間的延長(zhǎng)而增強(qiáng)，所以也稱進(jìn)行性抑制劑，舒巴坦和克拉維酸皆屬此類。2）舒巴坦鈉66

舒巴坦對(duì)金葡菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶有很強(qiáng)和不可逆的抑制作用。2μg/ml濃度對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶的抑制作用甚強(qiáng)，但對(duì)I型β-內(nèi)酰胺酶無作用。青霉素類和頭孢菌素類抗生素與舒巴擔(dān)合用時(shí)能出現(xiàn)協(xié)同現(xiàn)象，使對(duì)前兩類抗生素耐藥的金葡菌、流感桿菌、大腸桿菌、脆弱類桿菌等的MIC降到敏感范圍之內(nèi)。舒巴坦對(duì)金葡菌和多數(shù)革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的67

口服后吸收差。肌注0.5g和1.0g半小時(shí)后平均血藥峰濃度分別為13和28μg/ml。Ｔ1/2為1小時(shí)。靜脈給藥后舒巴坦可在各組織體液中檢出，包括女性生殖器官、腸粘膜、腹腔液、腦組織、組織間液等。舒巴坦可透過胎盤到達(dá)胎兒，乳汁中亦可檢出舒巴坦。舒巴坦主要自尿中排出，注射給藥后6小時(shí)，約70％的原形藥經(jīng)腎排出，24小時(shí)尿中排出量為給藥量的85％。口服后吸收683)三唑巴坦(他唑巴坦）作用比克拉維酸和舒巴克坦為強(qiáng)，本品的作用較舒巴克坦強(qiáng)10倍。臨床上常與青霉素類或頭孢菌素類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。本品與哌拉西林組合復(fù)合制劑，兩者含量為8：1。3)三唑巴坦(他唑巴坦）69

患者輸注本品500mg加哌拉西林4g，本品和哌拉西林的平均最高血藥濃度峰值各為27.9和259mg/L，AUC各為47.6和，總清除率各為188.4和193.6ml/min，t1/2各為23.3和21.01小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間均為0.51小時(shí)?；颊咻斪⒈酒?00mg加哌70

舒巴坦可使頭孢他啶對(duì)大腸桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬的MIC90降低4倍；可使頭孢噻肟、頭孢呋辛對(duì)大腸桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬的MIC90降低2~4倍，可使頭孢呋辛對(duì)肺炎克雷白菌的MIC降低1~128倍，可使頭孢呋辛對(duì)摩根菌的MIC降低8~16倍；使頭孢他啶對(duì)摩根菌的MIC降低4~8倍，使頭孢噻肟對(duì)摩根菌的MIC降低8~16倍舒巴坦可使頭孢他啶對(duì)大腸桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞712000/125mgbid如果手術(shù)時(shí)間超過3小時(shí)，或失血量大(>1500ml)，可在手術(shù)中給予第2劑(使用長(zhǎng)半衰期抗菌藥者除外)。(1)根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等檢查結(jié)果，診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；與AUC/MIC,Peak/MIC相關(guān)阿米卡星與AUC/MIC相關(guān)污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長(zhǎng)。最有效的藥物為碳青霉烯類抗生素。殺菌率在低倍MIC時(shí)即已飽和(通常4～5×MIC)，在此濃度以上殺菌速度及強(qiáng)度不再增加，主要參數(shù)為Time>MIC，如β-內(nèi)酰胺類，大環(huán)內(nèi)酯類(除外阿奇霉素)、克林霉素等TimeaboveMICPIDJ1996;15:944-948andJacobs,etal.實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時(shí)，死亡率為100%，如達(dá)到40%~50%或更長(zhǎng)時(shí)間時(shí)，細(xì)菌學(xué)清除率可達(dá)90%~100%，動(dòng)物均存活。AUC/MIC和Peak/MIC均是細(xì)菌根除的預(yù)報(bào)器>40%interval口服125mg，1～2小時(shí)內(nèi)平均血清峰藥濃度為2.體外在長(zhǎng)給藥間隔或重復(fù)給藥后氨基甙類的PAE降低或消失，但體內(nèi)實(shí)驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果舉例:

阿莫西林制劑的歷史抗菌藥藥效學(xué)研究表明：各種（哺乳）動(dòng)物間在PK和PD參數(shù)和療效上十分相似，同時(shí)臨床效果和細(xì)菌學(xué)療效上也十分相似或相關(guān)。PLIE在1992年由ThorburnCE等首次提出，并陸續(xù)被國(guó)外學(xué)者證實(shí)，但是迄今為止在國(guó)內(nèi)還未對(duì)PLIE有所關(guān)注分布主要全身分布。TMP哌拉西林妥布克林②對(duì)嗜麥芽窄食單胞菌及洋蔥假單胞菌（伯克霍爾德）作用差

舒巴坦與頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢呋辛1:1聯(lián)合對(duì)大腸桿菌、陰溝腸桿菌、弗勞地枸櫞酸桿菌、不動(dòng)桿菌屬肺炎克雷白菌、摩根菌、產(chǎn)氣腸桿菌有明顯的抗菌增效作用，但舒巴坦對(duì)腸球菌、金葡球菌及嗜麥芽窄食單胞菌無明顯的抗菌增效作用，這是因?yàn)檫@些細(xì)菌的耐藥機(jī)制不是由于產(chǎn)生廣譜酶所致。2000/125mgbid舒巴坦與頭孢他啶、72PK/PD理論的臨床應(yīng)用小結(jié)根據(jù)PK/PD藥敏分界點(diǎn)來判斷藥敏結(jié)果對(duì)于時(shí)間依賴的抗菌藥，適當(dāng)增加給藥次數(shù)或縮短給藥間隔（如果可能的話），有時(shí)可使處于中介的細(xì)菌變?yōu)槊舾袑?duì)于濃度依賴的抗菌藥，適當(dāng)增加給藥量（如果可能的話），可提高治療效果PK/PD理論的臨床應(yīng)用小結(jié)根據(jù)PK/PD藥敏分界點(diǎn)來判斷藥73細(xì)菌的防突變濃度DrlicaK博士在1999年提出抗菌藥的防突變濃度（mutantpreventionconcentration，MPC）的概念：即能防止耐藥突變株被選擇性富集生長(zhǎng)所需的最低抗菌藥物濃度MIC與MPC之間的濃度范圍稱做抗菌藥物的突變選擇窗（mutantselectionwindow，MSW）

細(xì)菌的防突變濃度DrlicaK博士在1999年提出抗菌藥的74MIC、MPC、MSW三者的關(guān)系C血藥濃度給藥時(shí)間TMIC、MPC、MSW三者的關(guān)系C給藥時(shí)間T75細(xì)菌的防突變濃度MPC與MIC的比率稱為抗菌藥的選擇指數(shù)（selectionindex，SI），SI值越大，說明抗菌藥防突變能力越低，反之，MPC與MIC值越接近，即SI越小，抗菌藥的防突變能力越強(qiáng)根據(jù)MPC和MSW的理論，通過選擇更理想的藥物（SI值?。?、調(diào)整劑量方案、聯(lián)合用藥等可以縮小乃至關(guān)閉MSW，從而減少耐藥突變菌株的選擇性富集生長(zhǎng)，降低耐藥率細(xì)菌的防突變濃度MPC與MIC的比率稱為抗菌藥的選擇指數(shù)（s76細(xì)菌的防突變濃度

-抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)兩藥同時(shí)處于各自的MIC之上時(shí)，細(xì)菌需要同時(shí)發(fā)生兩種耐藥突變才能生長(zhǎng)。因此可通過聯(lián)合用藥達(dá)到關(guān)閉MSW，降低耐藥率。特別是對(duì)于MPC很高的藥物，如抗結(jié)核藥，加大劑量對(duì)患者不利，聯(lián)合用藥可關(guān)閉MSW

細(xì)菌的防突變濃度

-抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)兩藥同時(shí)處于各自的MI77細(xì)菌的防突變濃度

-聯(lián)合用藥與MSW藥物濃度給藥后的時(shí)間細(xì)菌的防突變濃度

-聯(lián)合用藥與MSW藥給藥后的時(shí)間78舉例:

阿莫西林制劑的歷史

Beecham公司1972年推出阿莫西林1981年在英國(guó)推出阿莫西林/克拉維酸4:1（Augmentin）90年代中期推出7:1Amo/clav（西班牙、意大利、美國(guó)）Amo/Clav使用處方已達(dá)8億2千萬舉例:

阿莫西林制劑的歷史79服用AMO/CLAV片劑后的血清水平血清濃度mcg/ml12345600123465羥氨芐青霉素克拉維酸藥代動(dòng)力學(xué)小時(shí)服用AMO/CLAV片劑后的血清水平血清濃度mcg/ml180新劑型推出的必要性SP對(duì)青霉素耐藥性不斷升高PNSSP中大量的是PISP，可以用加大青霉素類劑量克服從克服細(xì)菌產(chǎn)生的β內(nèi)酰胺酶來看，克拉維酸的劑量不需要升高提高阿莫西林絕對(duì)濃度，同時(shí)維持克拉維酸原有濃度能延長(zhǎng)對(duì)金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、克雷白肺炎桿菌等的生長(zhǎng)抑制時(shí)間阿莫西林/克拉維酸從4∶1到7∶1，延長(zhǎng)上述菌生長(zhǎng)抑制時(shí)間達(dá)4～16小時(shí)或更長(zhǎng)新劑型推出的必要性SP對(duì)青霉素耐藥性不斷升高81Clav對(duì)Amo-MIC的影響

（產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌）細(xì)菌Clav濃度（mg/L）Amo-MIC（mg/L）卡他莫拉菌080.010.250.05流感嗜血桿菌0＞160.0320.0620.1210.250.5Clav對(duì)Amo-MIC的影響

（產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌）細(xì)菌Cla82(PharmacokineticdataadaptedfromDrusano&Craig1997)AMO/CLAVTID劑型藥效學(xué)(Pharmacokineticdataadapted83其重要參數(shù)為：Cmax/MIC之比值>8～12時(shí)或AUC/MIC>125～250時(shí)不但起效快,且能有效地殺滅菌和抑制耐藥菌株產(chǎn)生,故應(yīng)該大劑量每日1次給藥。AdaptedfromCraig,etal.一、定義:感染性疾病系由各種病原體侵入機(jī)體引起的炎癥性疾病.亞抑濃度下可導(dǎo)致細(xì)菌慢生長(zhǎng)并有形態(tài)改變T>MIC(%ofdosinginterval)２外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用非手術(shù)性治療又分：非藥物治療和藥物治療。有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮類，在一定濃度時(shí)表現(xiàn)出最佳治療效果，而當(dāng)濃度提高時(shí)，殺菌作用反而下降?？股睾笮?yīng)長(zhǎng)，濃度與殺菌活性正相關(guān)，主要參數(shù)為24-hrAUC/MIC或Peak/MIC，如氨基甙類、喹諾酮類、萬古霉素、甲硝唑類和阿奇霉素等7mg/kgperd２外科手術(shù)時(shí)抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用細(xì)菌暴露于高濃度(10×MIC)抗菌藥后，在低于MIC的藥物濃度下，數(shù)量增加十倍所需的時(shí)間(與對(duì)照組的差)。Clav對(duì)Amo-MIC的影響

（產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌）AdaptedfromCraig,etal.并無證據(jù)顯示聯(lián)合治療方案能改善治療結(jié)果。在較嚴(yán)重感染和具有免疫能力的宿主中應(yīng)等于或大于25２藥效動(dòng)力學(xué)(Pharmacodynamics,PD)：研究藥物的作用機(jī)制以及藥物濃度與藥物效果、藥物毒性的關(guān)系，對(duì)于抗菌藥物而言，研究抗菌活性變化的時(shí)間過程，與臨床療效有著直接關(guān)系，它決定了達(dá)到成功治療的給藥劑量和給藥方法，為此必須將藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)兩者結(jié)合起來1981年在英國(guó)推出阿莫西林/克拉維酸4:1（Augmentin）這一發(fā)現(xiàn)引起了實(shí)驗(yàn)和臨床抗感染專家的重視，在專家學(xué)者們的努力下，這一研究工作取得了許多卓著的成就和發(fā)現(xiàn)，一個(gè)全新的抗菌藥PK／PD理論呈現(xiàn)在我們的面前因此可通過聯(lián)合用藥達(dá)到關(guān)閉MSW，降低耐藥率。PenI:MIC90=1ug/mlTimeaboveMIC+ =(PharmacokineticdataadaptedfromDrusano&Craig1997)AMO/CLAVBID新劑型藥效學(xué)其重要參數(shù)為：Cmax/MIC之比值>8～12時(shí)或AUC/M84Amoxicillin(S.pneu)Amox-clav

(H.infl.;M.cat.)45mg/kg/day(bid);500mgtid;875mgbidConc.(ug/ml)0.1110012hr24Peak12ug/mlPK/PDbkpt.2ug/mlAdaptedfromCraig,etal.PIDJ1996;15:944-948andJacobs,etal.AAC1999,43:1901-1908PenR:MIC90=4ug/mlPenI:MIC90=1ug/mlPenS:MIC90=0.03ug/mlHinfl:MIC90=1ug/mlMcat:MIC90=0.25ug/mlAmoxicillin(S.pneu)Conc.0.1185AMO/Clavefficacyagainst

S.pneumoniaeinananimalRTImodel444444888822222000/125mgbid875/125mgtid875/125mgbid1000/125mgtid500/125mgtid90mg/kg/d35-40mg/kg/d01234561520253035404550556065Log10decreaseinCFU/lungMIC2mg/L(PSSP)MIC4mg/L(PISP)MIC8mg/L(PRSP)248T>MIC(%ofdosinginterval)AdaptedfromBerryetal.ICAAC2001,abstractB-988and

Woodnutt&Berry.AntimicrobAgentsChemother1999;43:35–40

AMO/Clavefficacyagainst

S.p86經(jīng)驗(yàn)性抗生素靜脈初始治療劑量（成人）抗生素劑量頭孢吡肟1–2gevery8–12h頭孢他啶2gevery8h亞胺培南500mgevery6hor1gevery8h美羅培南1gevery8h頭孢哌酮－舒巴坦1-2gevery8h慶大霉素7mg/kgperd妥布霉素7mg/kgperd阿米卡星20mg/kgperd左氧氟沙星750mgeveryd環(huán)丙沙星400mgevery8h萬古霉素15mg/kgevery12h利奈唑胺600mgevery12h經(jīng)驗(yàn)性抗生素靜脈初始治療劑量（成人）抗生素劑量頭孢吡肟1–287銅綠假單胞菌如果明確為銅綠假單胞菌感染，推薦應(yīng)用抗生素聯(lián)合治療方案，原因主要在于單藥治療耐藥發(fā)生率較高。盡管聯(lián)合用藥并不必定能夠防止耐藥的發(fā)生，但確實(shí)更有可能避免治療不恰當(dāng)或治療無效。如果聯(lián)合氨基糖甙類抗生素與?內(nèi)酰胺類抗生素治療銅綠假單胞菌性肺炎，應(yīng)考慮短程（5天）應(yīng)用氨基糖甙類。銅綠假單胞菌如果明確為銅綠假單胞菌感染，推薦應(yīng)用抗生素聯(lián)合治88不動(dòng)桿菌屬如果明確不動(dòng)桿菌感染，最有效的藥物包括碳青霉烯類、舒巴坦、粘菌素E和多粘菌素等。并無證據(jù)顯示聯(lián)合治療方案能改善治療結(jié)果。舒巴坦通常作為酶抑制劑應(yīng)用于抗感染治療，但對(duì)于不動(dòng)桿菌而言，還具有直接的抗菌活性。舒巴坦的劑量3-6g/d，分次。不動(dòng)桿菌屬如果明確不動(dòng)桿菌感染，最有效的藥物包括碳青霉烯類、89ESBL(+)腸桿菌如果分離獲得ESBL(+)腸桿菌，單獨(dú)使用第三代頭孢菌素仍有爭(zhēng)議。最有效的藥物為碳青霉烯類抗生素。利用第四代頭孢菌素頭孢吡肟治療ESBL(+)腸桿菌感染仍有爭(zhēng)議，對(duì)于之前曾接受第三代頭孢菌素治療的患者而言，頭孢吡肟的安全性仍未明確。ESBL(+)腸桿菌如果分離獲得ESBL(+)腸桿菌，單獨(dú)使90抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用91（優(yōu)選）抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用（優(yōu)選）抗菌藥的理論及其臨床應(yīng)用92二、臨床治療學(xué)的方法:

手術(shù)性治療;非手術(shù)性治療。非手術(shù)性治療又分：非藥物治療和藥物治療。很多情況下，藥物是治療疾病的主要手段。二、臨床治療學(xué)的方法:93三、治療必須依賴對(duì)疾病的正確診斷：主要指物理診斷和實(shí)驗(yàn)性診斷為主。有時(shí)用特效藥作治療性試驗(yàn)。三、治療必須依賴對(duì)疾病的正確診斷：94四、治療原則：

1.樹立對(duì)病人的全面觀點(diǎn);2.一切從實(shí)際出發(fā);3.始終堅(jiān)持個(gè)體化原則;4.樹立發(fā)展觀點(diǎn).四、治療原則：95五、藥物治療注意事項(xiàng)

1.了解藥物；

2.如何評(píng)價(jià)療效；

3.聯(lián)合用藥時(shí)可有協(xié)同或拮據(jù)作用;異煙肼與b6、頭孢派同與舒巴坦

4.藥物二重性的問題；

5.謹(jǐn)慎使用新藥；

6.利用循證醫(yī)學(xué)指導(dǎo)臨床用藥。五、藥物治療注意事項(xiàng)96

第一節(jié)感染性疾病的治療原則

一、定義:感染性疾病系由各種病原體侵入機(jī)體引起的炎癥性疾病.

其特點(diǎn)是:有感染的病原體;

確定感染的部位。如腦膜炎、蜂窩組織炎等第一節(jié)感染性疾病的治療原則97PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗菌藥作用于細(xì)菌后的持續(xù)抑制作用，故而又稱持續(xù)效應(yīng)(Persistenteffects)單環(huán)酰胺類：對(duì)G-菌包括綠膿有強(qiáng)效，對(duì)G+菌、厭氧菌無效。漿膜腔: 大多藥可入，除包裹積液或膿稠24小時(shí)AUC/MIC比值即使細(xì)菌對(duì)其中一種抗生素有耐藥傾向，另一種仍會(huì)起作用。殺菌曲線(time-killcurves):24-hrAUC/MICβ-內(nèi)酰胺酶抑制劑后效應(yīng)(postβ-lactamaseinhibitoreffect，PLIE)：細(xì)菌與β-內(nèi)酰胺抗生素/β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑接觸一段時(shí)間，去除β-內(nèi)酰胺酶抑制劑后，細(xì)菌生長(zhǎng)受到持續(xù)抑制的效應(yīng)MBC（最低殺菌濃度）不能提供抗菌藥的殺菌速度，不能預(yù)言增加藥物濃度是否可以提高殺菌速度③抗菌藥的選擇及給藥方法：為預(yù)防術(shù)后切口感染，應(yīng)針對(duì)金葡菌選用藥物。有的抗生素，尤其-內(nèi)酰胺類（在其對(duì)G-球菌起作用時(shí)）和喹諾酮類，在一定濃度時(shí)表現(xiàn)出最佳治療效果，而當(dāng)濃度提高時(shí)，殺菌作用反而下降。肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南，天然耐藥.舉例:

阿莫西林制劑的歷史一、抗菌藥PK/PD理論的產(chǎn)生背景1000/125mgtid(BerryetalJAntimicrobChemother2000;45[Suppl1]:87-93)最低殺菌濃度（MBC）：在肉湯中孵育過夜后，微生物集落計(jì)數(shù)下降了原來值的99.TMP哌拉西林妥布克林１內(nèi)科及兒科領(lǐng)域抗菌藥的預(yù)防應(yīng)用二、感染性疾病的治療原則

1病原治療；

2病灶的處理；糖尿病足等

3對(duì)癥支持治療；

4基礎(chǔ)疾病的治療。PAE的大小反映抗生素作用后細(xì)菌再生長(zhǎng)延遲相的長(zhǎng)短，亦反映抗98三、抗菌藥物的臨床應(yīng)用一)、抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

1、抗菌藥物治療性應(yīng)用基本原則(1)根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等檢查結(jié)果，診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。三、抗菌藥物的臨床應(yīng)用99（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物（3）按照藥物特點(diǎn)選擇用藥、（肝膽系感染用頭孢派同）呋喃妥因（4）綜合病情、病原菌種及抗菌藥物特點(diǎn)制訂方案應(yīng)、肝腎功能、心功能

①選品種：②給藥劑量：按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。（2）盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物100經(jīng)驗(yàn)性抗生素靜脈初始治療劑量（成人）實(shí)驗(yàn)證明用青霉素和頭孢菌素治療肺炎球菌感染動(dòng)物，當(dāng)血藥濃度T>MIC不超過給藥間隔的20%時(shí)，死亡率為100%，如達(dá)到40%~50%或更長(zhǎng)時(shí)間時(shí)，細(xì)菌學(xué)清除率可達(dá)90%~100%，動(dòng)物均存活。3)三唑巴坦(他唑巴坦）24-hrAUC/MIC對(duì)普通感冒、麻疹、病毒性肝炎、灰髓炎、水痘等病毒性疾病有發(fā)熱的患者，昏迷、休克、心力衰竭、免疫抑制劑應(yīng)用者等，預(yù)防用藥既缺乏指征，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染，對(duì)上述患者通常不宜常規(guī)預(yù)防用抗菌藥。1、治療窗：抗菌藥物MIC與藥物中毒濃度之間的濃度區(qū)域；TMP哌拉西林妥布克林ICAAC2001,abstractB-988and

Woodnutt&Berry.同時(shí)對(duì)兩種抗生素都產(chǎn)生耐藥性的可能性極小。TimeaboveMIC骨:克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙(1)根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等檢查結(jié)果，診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物；SD氨芐慶大林可肺炎克雷伯菌對(duì)氨芐西林、嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)亞胺培南，天然耐藥.對(duì)手術(shù)前已存在感染者，抗菌藥使用時(shí)間應(yīng)按治療性應(yīng)用而定。2gevery8h當(dāng)T>MIC(等于或小于給藥間隔的20%),死亡率為100%2、抗生素實(shí)驗(yàn)室分析常用定義升階梯治療，降階梯治療。有時(shí)用特效藥作治療性試驗(yàn)。即使細(xì)菌對(duì)其中一種抗生素有耐藥傾向，另一種仍會(huì)起作用。氯青鏈芐星青③.給藥途徑：1)輕癥感染口服，重癥、全身性感染用降階梯法治療．2)抗菌藥物的局