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重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)資料的方差分析第十二章第一節(jié) 重復(fù)測(cè)量資料的數(shù)據(jù)特征第二節(jié) 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素兩水平分析第三節(jié) 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素多水平分析第四節(jié) 重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析常見(jiàn)的誤用情況講述內(nèi)容第一節(jié)重復(fù)測(cè)量資料的數(shù)據(jù)特征目的:推斷處理、時(shí)間、處理×?xí)r間作用于試驗(yàn)對(duì)象的試驗(yàn)指標(biāo)的作用。資料特征:處理因素g
(≥1
)個(gè)水平,每個(gè)水平有n個(gè)試驗(yàn)對(duì)象,共計(jì)gn個(gè)試驗(yàn)對(duì)象。時(shí)間因素同一試驗(yàn)對(duì)象在m(≥2
)個(gè)時(shí)點(diǎn)獲得m個(gè)測(cè)量值,共計(jì)gnm個(gè)測(cè)量值。方法:方差分析一、前后測(cè)量設(shè)計(jì)最為常見(jiàn),是重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的特例,亦稱單組前后測(cè)量設(shè)計(jì),即g=1,
m=2,
如表12-1。編號(hào)治療前治療后差值113011416212411014313612610412811612512210220611810018711698188138122169126108181012410618X126.2110.216.0S7.089.313.13表12-1高血壓患者治療前后的舒張壓(mmHg)編號(hào)哥特里-脂肪酸水解法差值d10.8400.5800.26020.5910.5090.08230.6740.5000.17440.6320.3160.31650.6870.3370.35060.9780.5170.46170.7500.4540.29680.7300.5120.21891.2000.9970.203100.8700.5060.364表3-3
兩種方法對(duì)乳酸飲料中脂肪含量的測(cè)定結(jié)果(%)比較1.配對(duì)設(shè)計(jì)中同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位可以隨機(jī)分配處理,兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位同期觀察試驗(yàn)結(jié)果,可以比較處理組間差別。前后測(cè)量設(shè)計(jì)不能同期觀察試驗(yàn)結(jié)果,雖然可以后測(cè)量之間安排處理,但本質(zhì)上比較的是前后差別,推論處理是否有效是有條件的,即假定測(cè)量時(shí)間對(duì)觀察結(jié)果沒(méi)有影響。與配對(duì)設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)的區(qū)別2.
配對(duì)t
檢驗(yàn)要求同一對(duì)子的兩個(gè)實(shí)驗(yàn)單位的觀察結(jié)果分別與差值相互獨(dú)立,差值服從正態(tài)分布。前后測(cè)量設(shè)計(jì)前后兩次觀察結(jié)果通常與差值不獨(dú)立,大多數(shù)情況第一次觀察結(jié)果與差值存在負(fù)相關(guān)的關(guān)系,如表12-1中,治療前舒張壓與差值的相關(guān)系數(shù)為-0.602。關(guān)回歸分析。如由表12-1
計(jì)算,治療前后舒張壓的相關(guān)系數(shù)為0.963,P<0.01,用治療前舒張壓(X
)推論治療后舒張壓(Y
)的回歸方程為:Y?
49.534
1.266X
,截距檢驗(yàn)P=0.014,回歸系數(shù)檢驗(yàn)P
0.01。3.
配對(duì)設(shè)計(jì)用平均差值推論處理的作用,而前后測(cè)量設(shè)計(jì)除了分析平均差值外,還可進(jìn)行相區(qū)別點(diǎn)配對(duì)設(shè)計(jì)單組前后測(cè)量設(shè)計(jì)兩實(shí)驗(yàn)單位可隨機(jī)分配N(xiāo)觀測(cè)時(shí)間同期兩時(shí)間點(diǎn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與差值關(guān)系獨(dú)立N分析指標(biāo)平均差值平均差值、相關(guān)回歸推斷組間差別前后差別單組前后測(cè)量設(shè)計(jì)與配對(duì)設(shè)計(jì)的區(qū)別二、設(shè)立對(duì)照的前后測(cè)量設(shè)計(jì)(g=2,m=2)表
12-1
中高血壓患者治療后的舒張壓平均下降了16
mmHg
,雖然經(jīng)配對(duì)t
檢驗(yàn):t
16.18,P
0.01
,也未必能說(shuō)明治療有效,因?yàn)樽≡盒菹ⅰh(huán)境和情緒的改變同樣可以使血壓恢復(fù)平穩(wěn)。因此,確定療效的前后測(cè)量設(shè)計(jì)必須增加平行對(duì)照,如將
20位輕度高血壓患者隨機(jī)分配到處理組和對(duì)照組,試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表12-2。表12-2
高血壓患者治療前后的舒張壓(mmHg)71168138926102合計(jì)12
2均126.2標(biāo)準(zhǔn)差7.08經(jīng)檢驗(yàn)處理組與對(duì)P
0.01),不符合兩均三、重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)編
號(hào)放置時(shí)間(分)0459013515.325.324.984.6525.325.264.934.7035.945.885.435.0445.495.435.325.0455.715.495.434.9366.276.275.665.2675.885.775.434.9385.325.155.044.48當(dāng)前后測(cè)量設(shè)計(jì)的重復(fù)測(cè)量次數(shù)m≥3時(shí),稱重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)或重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)。表12-3
受試者血糖濃度(mmol/L)(g=1)球?qū)ΨQ檢驗(yàn):
2
15.44,
5,
P
0.01與隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的區(qū)別:1.重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)中“處理”是在區(qū)組(受試者)間隨機(jī)分配,區(qū)組內(nèi)的各時(shí)間點(diǎn)是固定的,不能隨機(jī)分配,如表12-5,A、B兩種處理隨機(jī)分配給各個(gè)患者后,每個(gè)患者測(cè)量的時(shí)間是相同的。隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)則要求每個(gè)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此獨(dú)立,處理只能在區(qū)組內(nèi)隨機(jī)分配,每個(gè)實(shí)驗(yàn)單位接受的處理是不相同的,如表4-9。變異來(lái)源度SSMSFP總變異315.751區(qū)組(受試者)72.8280.3617.77<0.01放置時(shí)間32.9590.9865.85<0.01誤差210.2640.013表12-4
表
12-3數(shù)據(jù)隨機(jī)區(qū)組方差分析表重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)與第四章介紹的隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)(表4-9)很相似,如表12-3,而且同樣可以計(jì)算出隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)的方差分析表(表12-4)。表12-5患者手術(shù)前后癥狀評(píng)分(g=2)手術(shù)后處理手術(shù)前分組10
天2
月4
月6
月9
月A0.600.672.842.102.001.60A1.423.404.102.922.653.40A0.902.302.701.701.101.30A1.101.401.002.600.902.10A2.302.203.803.502.501.80A0.811.201.121.611.491.61B1.201.101.133.491.571.54B2.712.042.612.172.151.81B1.801.401.001.302.402.40區(qū)組A
藥B
藥C
藥10.820.650.5120.730.540.2330.430.340.2840.410.210.3150.680.430.24表4-9
不同藥物作用后小白鼠肉瘤重量(g)表4-10例4-4的方差分析表變異來(lái)源度SSMSFP總變異140.5328處理間20.22800.114011.88<0.01區(qū)組間40.22840.05715.95<0.05誤
差80.07640.00962.重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)區(qū)組內(nèi)實(shí)驗(yàn)單位彼此不獨(dú)立,如在表12-3
中,每個(gè)受試者血糖濃度的特征是用4
個(gè)時(shí)間點(diǎn)的測(cè)量值刻畫(huà)的,見(jiàn)圖12-1,同一受試者的血樣重復(fù)測(cè)量結(jié)果是高度相關(guān)的,相關(guān)系數(shù)見(jiàn)表
12-6。重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)若用第四章隨機(jī)區(qū)組方差分析比較處理組間差異,前提條件是滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)(通過(guò)
2
檢驗(yàn))。40
45
90
135放置時(shí)間(分鐘)圖12-1表12-3的血樣放置時(shí)間對(duì)血糖濃度的影響56血糖濃度(mmol/L)放置時(shí)間放置時(shí)間(分)(分)04590135010.978**
0.936**0.860**4510.879**0.876**9010.896**1351**P<0.01表12-6表12-3各放置時(shí)間點(diǎn)血糖濃度的相關(guān)系數(shù)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)若滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè),可用隨機(jī)區(qū)組方差分析;若不滿足
“球?qū)ΨQ”假設(shè),亦可用隨機(jī)區(qū)組方差分析,但需校正時(shí)間效應(yīng)F界值的度。校正的方法是用“球?qū)ΨQ”系數(shù)ε分別乘處理組間效應(yīng)F
界值的度1和2,得1
1,
2
2,用F
(
,
)
作為檢1
2驗(yàn)界值。“球?qū)ΨQ”系數(shù)
的常用估計(jì)方法有三種方法。例如,表12-4
組內(nèi)效應(yīng)
F
界值為F0.05(3,
21)
3.07
,
Greenhouse-Geisser
的0.05(1.6,
11.25)校
正
系
數(shù)
0.536
,
校
正
后
的
F
界
值
為
FF0.05(1,
11)
4.84
,大于未校正的界值3.07。也就是說(shuō),當(dāng)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)不滿足“球?qū)ΨQ”假設(shè)時(shí),采用隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)方差分析,增大了I
類(lèi)錯(cuò)誤(無(wú)差別判斷為有差別)的概率。表12-7表12-3數(shù)據(jù)“球?qū)ΨQ”檢驗(yàn)結(jié)果
2值度PGreenhouse-GeisserHuynh-FeldtLower-bound15.4450.010
0.536
0.671
0.333第二節(jié)
重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素兩水平分析(第三節(jié)當(dāng)g
2,m
2
時(shí)的特例)第三節(jié)
重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的兩因素多水平分析一、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)Xijki=1,2,
…
,gj=1,2,
…
,mk=1,2,
…
,n試驗(yàn)數(shù)據(jù)共gmn個(gè)處理——A因素:g個(gè)水平a1
,a2
,ag每個(gè)水平n個(gè)試驗(yàn)對(duì)象時(shí)間——B因素:m個(gè)時(shí)點(diǎn)b1,b2
,bm二、方差分析b1
b2…bj合計(jì)a
1a
2222XTij
(Xij
)XX221
22n
Ai
(
X
i
)┆a
i合計(jì)B
j
(
X
j)Mik
(
X
ik
)XXi1kXi
2kXimk變異及度分解gmn
gn
兩邊平方后求和SS
總
SS
對(duì)象間SS
對(duì)象內(nèi)
總
對(duì)象間
對(duì)象內(nèi)1、
gn
m
11)1()(
Xijk
X
Xik
X
X)i(k)(*原理:XijkSS
對(duì)象間
SSA
SS
組間誤2、
對(duì)象間
A
組間誤*原理:X
ik
X
(
Xi
X
)
(
X
ik
Xi
)gn
1
(g
1)
g(n
1)兩邊平方后求和3、
對(duì)象內(nèi)
B
AB
組內(nèi)誤*原理:
(
Xijk
Xij
Xik
Xi
)gn(m
1)
(m
1)
(g
1)(m
1)
g(n
1)(m
1)兩邊平方后求和
Xik
(
X
j
X
)
(
Xij
Xi
X
j
X
)XijkSS
對(duì)象內(nèi)
SSB
SSAB
SS
組內(nèi)誤變異來(lái)源度SSMSFP組間合計(jì)(觀察對(duì)象)gn-12j(M
)-CSS
組間1m1干預(yù)分組(A)
g-12AiSS
A
CnmAF組間誤差g(n-1)SS組間
SSA表12-14多個(gè)干預(yù)的重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)方差分析表表12-15多個(gè)時(shí)間點(diǎn)測(cè)量前后與交互作用的方差分析表變異來(lái)源度SSMSFP組內(nèi)合計(jì)(重復(fù)測(cè)量)gn(m
1)2
21jmSS
X
(M
)組內(nèi)測(cè)量前后(B)m
1(g
1)(m1)21BjgnSS
B
CFBAB21ABijnSS
T
SSB
SSA
CABF組內(nèi)誤差g(n1)(m1)SS組內(nèi)
SSB
SSAB注意m
2
,且球?qū)ΨQ”假設(shè)時(shí),F(xiàn)B
和FAB的 度必須用“球?qū)ΨQ”系數(shù)
校正。如果不做
“球?qū)ΨQ”
檢驗(yàn)
,建議采用最保守的
Lower-bound
度校正方法,直接將FB
的界值定為F,[1,g
(n界值定為
F,[
g
1,g
(n1)]
。變異來(lái)源
度SS
MS
F組間合計(jì)(觀察對(duì)象)2n
121jC組間SS
(M
)-2SSA干預(yù)分組(A)1組間誤差2(n
1)SS組間
SSA表12-10
干預(yù)分組作用的方差分析表當(dāng)g
2,m
2
時(shí),可簡(jiǎn)化為以下兩表表12-11測(cè)量前后與交互作用的方差分析表度
SS
MS
F變異來(lái)源P2n2212jSS
X
(
M
)組內(nèi)組內(nèi)合計(jì)(重復(fù)測(cè)量)測(cè)量前后(B)AB組內(nèi)誤差112
(n-1)SSBSS
ABSS組內(nèi)
SSB
SSAB注意析因設(shè)計(jì):一張方差分析表:分析處理主效應(yīng)、交互作用。重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì):兩張方差分析表,處理效應(yīng)1張,時(shí)間效應(yīng)、時(shí)間與處理的交互作用1張。*理論:析因設(shè)計(jì):SS總
SS
ASSBSS
ABSS
誤差
總
A
B
AB
誤差重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì):SS總
SS
ASSBSS
ABSS
組間誤SS
組內(nèi)誤
總
A
B
AB
組間誤
組內(nèi)誤例12-2根據(jù)表12-2數(shù)據(jù),對(duì)處理組與對(duì)照組、治療前后舒張壓的差別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。變異來(lái)源度SSMSFP組間合計(jì)(患者間)192517.90處理(A)1202.50202.501.570
.
0
5組間誤差182315.40128.63表12-13
處理組與對(duì)照組比較的方差分析表變異來(lái)源度SSMSFP組內(nèi)合計(jì)(重復(fù)測(cè)量間)201702.0測(cè)量前后(B)11020.11020.1055.0<0.01AB1348.1348.1018.8<0.01組內(nèi)誤差18333.818.54表12-12測(cè)量前后比較與交互作用的方差分析表4.結(jié)論①測(cè)量前后的舒張壓有差別(P<0.01);②測(cè)量前后與處理存在交互作用(P<0.01),即處理組和對(duì)照組治療前后的舒張壓的變化大小不同。由表12-2
計(jì)算,兩組治療后的差別
110.2-120.6=-10.4mmHg,大于治療前的差別(126.2-124.8=1.4mmHg),說(shuō)明治療有效。注意:處理雖無(wú)主效應(yīng),但因其與時(shí)間有交互作用,故亦認(rèn)為有輔助效應(yīng)。治療前治療后圖12-2表12-2
數(shù)據(jù)交互作用示意圖舒張壓均數(shù)(mmhg)對(duì)照組處理組例
12-3
將手術(shù)要求基本相同的
15
名患者隨機(jī)分
3
組,在手術(shù)過(guò)程中分別采用
A,B,C
三種麻醉誘導(dǎo)方法,在T0
(誘導(dǎo)前)、T1
、T2
、T3
,T4
五個(gè)時(shí)相測(cè)量患者的收縮壓,數(shù)據(jù)記錄見(jiàn)表
12-16。試進(jìn)行方差分析。BBBBCCCCC表12-16
不同麻醉誘導(dǎo)時(shí)相患者的收縮壓(mmHg)1.分解SS組間,SS組內(nèi)
g=3,
m
=5,n=5,15
名患者的合計(jì)分別為M1
120+108+112+120+117=577M2
118+109+115+126+123=591…M15
125+124+118+142+130=639麻
醉
誘
導(dǎo)
時(shí)
相誘導(dǎo)方法T0
T1
T2
T3
T4合
計(jì)i(
A
)合計(jì)(
Bi
)1842
1776
1775
1983
19339309A6055625926296042992B6065995906416763112C6316155937136533205表12-17不同麻醉誘導(dǎo)、不同時(shí)相患者收縮壓合計(jì)值
(Tij
)(n
5)2.分解SA
B不同時(shí)相患者的收縮壓的合計(jì)值(
Tij),見(jiàn)表12-18
不同誘導(dǎo)方法患者收縮壓比較的方差分析表變異來(lái)源度SSMSFP患者間合計(jì)141858.72誘導(dǎo)方法(A)2912.24456.125.78<0.05患者間誤差12946.4878.873.按表12-14、表12-15列出方差分析表。表12-19
麻醉誘導(dǎo)時(shí)相及其與誘導(dǎo)方法交互作用的方差分析表變異來(lái)源度度(校正)SSMSFP(校正后)患者內(nèi)合計(jì)603437.20誘導(dǎo)時(shí)相(B)412336.45584.11106.59
0.01AB82837.63104.7019.11
0.01患者內(nèi)誤差4812263.125.484.
FB
、
FAB
檢驗(yàn)界值校正按表
12-15
的的校正
度Lower-bound度校正方法,F(xiàn)B1
1、
2
g(n
1)
3(5
1)
12
,查
F
界值表,F(xiàn)B
的
校
正
界
值
為F0.01,(1,12)=9.33(
校
正
前度
1
g
1
2
、F0.01,(4,48)=3.74)。FAB的校正
2
g(n
1)
3(5
1)
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