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癲癇發(fā)作帶來的危害演示文稿第一頁,共八十七頁。優(yōu)選癲癇發(fā)作帶來的危害第二頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作:
某一局部或一側(cè)肢體的強直、陣攣性發(fā)作,或感覺異常發(fā)作,歷時短暫,意識清楚。若發(fā)作范圍沿運動區(qū)擴(kuò)及其他肢體或全身時可伴意識喪失,稱杰克森發(fā)作(Jack)。發(fā)作后患肢可有暫時性癱瘓,稱Todd麻痹。/u/5754139206黑龍江中亞癲癇官網(wǎng)/u/5753782059長春成方癲癇病醫(yī)院/u/5752919956沈陽萬佳癲癇病醫(yī)院/u/5753780107北京軍海癲癇病官網(wǎng)/u/5752584976昆明軍海癲癇官網(wǎng)/u/5753124304癲癇病資深教授/u/5752585514西安中際癲癇病/u/5773177053鄭州軍海癲癇病醫(yī)院/u/5740658495癲癇病咨詢專家的博客/u/5752585294蘭州曙光癲癇病醫(yī)院/u/5753782511廣州協(xié)佳癲癇病官網(wǎng)/u/57529202842016癲癇病最新治療方法/u/5753782746癲癇病最好的醫(yī)院/u/5753780922治療癲癇病??漆t(yī)院/u/5752584444癲癇病能治好嗎/u/5754138943d7845414癲癇病的治療方法/u/5753781605最放心的癲癇病醫(yī)院/u/5754138550羊角風(fēng)治療權(quán)威醫(yī)院/u/5754137768治癲癇的醫(yī)院有哪些/u/5752918217最專業(yè)的癲癇病醫(yī)院/u/5753780515最權(quán)威的癲癇病專家/u/5754138159治療癲癇最權(quán)威的醫(yī)院/u/5753780784癲癇病權(quán)威專家
第三頁,共八十七頁。復(fù)雜部分性發(fā)作
精神感覺性、精神運動性及混合性發(fā)作。多有不同程度的意識障礙及明顯的思維、知覺、情感和精神運動障礙。可有神游癥、夜游癥等自動癥表現(xiàn)。癲癇病患者有時在幻覺、妄想的支配下可發(fā)生傷人、自傷等暴力行為。第四頁,共八十七頁。植物神經(jīng)性發(fā)作(間腦性)
可有頭痛型、腹痛型、肢痛型、暈厥型或心血管性發(fā)作。無明確病因者為原發(fā)性癲癇,繼發(fā)于顱內(nèi)腫瘤、外傷、感染、寄生蟲病、腦血管病、全身代謝病等引起者為繼發(fā)性癲癇。第五頁,共八十七頁。失神發(fā)作(小發(fā)作)突發(fā)性精神活動中斷,意識喪失、可伴肌陣攣或自動癥。一次發(fā)作數(shù)秒至十余秒。腦電圖出現(xiàn)3次/秒棘慢或尖慢波綜合。第六頁,共八十七頁。全身強直-陣攣發(fā)作(大發(fā)作)
突然意識喪失,繼之先強直后陣攣性痙攣。癲癇病患者常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬傷、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持續(xù)數(shù)十秒或數(shù)分鐘后痙攣發(fā)作自然停止,進(jìn)入昏睡狀態(tài)。醒后有短時間的頭昏、煩躁、疲乏,對發(fā)作過程不能回憶。若發(fā)作持續(xù)不斷,一直處于昏迷狀態(tài)者稱大發(fā)作持續(xù)狀態(tài),常危及生命。第七頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇病因的分類
“原發(fā)性”是指目前的診斷技術(shù)尚未找到明確病因,遺傳因素起很大作用。一般人群患病率為5‰,而病人的同胞為22.8%,父母為19.4%,其叔伯姨舅為6.2%,祖(外祖)父母為3.0%,表兄妹則為2.3%,血緣關(guān)系越近患病率越高。如雙親之一患癲癇,其子女的患病率為37.3%,雙親均患癲癇其子女為80%。雙卵雙生癲癇的一致率為13.2%~16%,單卵雙生達(dá)60.2%~61%,一般認(rèn)為是多基因遺傳。第八頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇病因的分類癥狀性(繼發(fā)性):(1)
先天性畸型;(2)產(chǎn)前期疾??;(3)高熱驚厥;(4)腦外傷;(5)感染;(6)中毒;(7)顱內(nèi)腫瘤;(8)腦血管疾?。唬?)營養(yǎng)、代謝性疾病;(10)變性、脫髓鞘疾病等。第九頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇發(fā)作的分類中華醫(yī)學(xué)會第一屆全國癲癇學(xué)術(shù)會議癲癇發(fā)作分類法(草案,1985).湖北.宜昌.第十頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇發(fā)作的分類部分性發(fā)作(Partialseizures)(1)
單純部分性發(fā)作:無意識障礙。運動局限性擴(kuò)展性(Jacksonian)轉(zhuǎn)位性等、感覺(軀體及特殊感覺)、自主神經(jīng)發(fā)作。第十一頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇發(fā)作的分類(2)復(fù)雜部分性發(fā)作:(通稱精神運動性發(fā)作或顳葉癲癇)伴有意識障礙:包括僅有意識障礙、精神癥狀(感知、情感、記憶、錯覺、幻覺等)、自動癥。(3)部分性發(fā)作發(fā)展至全身發(fā)作。第十二頁,共八十七頁。癲癇的分類——癲癇發(fā)作的分類全身性發(fā)作(Generalizedseizures,普遍性或全面性):非局限性開始。(1)全身強直-陣攣發(fā)作(以前稱大發(fā)作)。(2)失神發(fā)作(以前稱小發(fā)作):典型或不典型。(3)其他:肌陣攣發(fā)作,陣攣發(fā)作,強直發(fā)作,失張力發(fā)作。不能分類:因資料不足或不能歸入上述各類的發(fā)作。第十三頁,共八十七頁。附
錄
癲癇持續(xù)狀態(tài):(1)全身強直-陣攣發(fā)作持續(xù)狀態(tài)(2)失神發(fā)作持續(xù)狀態(tài)(3)復(fù)雜部分性發(fā)作持續(xù)狀態(tài)(4)部分性癲癇持續(xù)發(fā)作第十四頁,共八十七頁。附
錄在某些特定情況下發(fā)生的發(fā)作(1)反射性發(fā)作(reflexepilepsy);如閃光、下棋、玩牌等。(2)各種誘發(fā)因素引起的發(fā)作(如:飲酒、疲勞、情緒等)(3)周期性發(fā)作(如月經(jīng),覺醒睡眠周期等)第十五頁,共八十七頁。病理生理
癲癇病共同的機理是驚厥閾低下,對正常人無害的刺激,在癲癇病人已超過其驚厥閾而導(dǎo)致發(fā)作。驚厥閾低下的基礎(chǔ)為神經(jīng)元膜電位異常,經(jīng)常處于去極化偏移現(xiàn)象。導(dǎo)致高頻、高波幅發(fā)放。這種發(fā)放到一定的強度和較長的持續(xù)時間,就可以引起廣泛的神經(jīng)元同時放電(超同步化發(fā)放),產(chǎn)生臨床腦電圖異常以至于臨床發(fā)作。其原因有:第十六頁,共八十七頁。病理生理
中樞神經(jīng)遞質(zhì)異常:遞質(zhì)與膜電位的穩(wěn)定性密切相關(guān)。已證實癲癇病人及動物模型抑制性中樞神經(jīng)遞質(zhì)GABA(r-氨基丁酸)少于健康人,因而使神經(jīng)元處于過度活動狀態(tài)。近年來又注意到興奮性中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能,如合成或釋放加強以及甲基-D-天門冬氨酸受體活動增強,導(dǎo)致超同步化發(fā)放。
第十七頁,共八十七頁。病理生理離子分布異常:癲癇病人神經(jīng)元膜外鉀離子濃度增高,膜內(nèi)鈣離子濃度高,使神經(jīng)元膜興奮性增高,易于去極化。免疫功能異常:癲癇灶有突觸后膜破壞,釋放自身腦抗原,產(chǎn)生抗體。腦抗體作用于封閉突觸的抑制性受體,使神經(jīng)元產(chǎn)生發(fā)放并更易傳導(dǎo)。
第十八頁,共八十七頁。癲癇的病因
原發(fā)性(用現(xiàn)有一切檢查方法找不出病因者)繼發(fā)性:成人占69%,兒童40%2歲以下:產(chǎn)傷:各種難產(chǎn);先天性疾?。航Y(jié)節(jié)性硬化,腦三叉血管瘤,神經(jīng)纖維瘤病,家族性黑朦性癡呆;代謝性(低血糖,在50~60mg/dl以下),低血鈣、尿毒癥,核黃疸、神經(jīng)皮膚綜合征、苯丙酮尿癥、VitB6缺乏等。第十九頁,共八十七頁。癲癇的病因2~10歲:產(chǎn)傷、發(fā)熱、感染(乙腦、化腦、腦膿腫、結(jié)腦、霉菌性腦膜炎、各種腦寄生蟲等)、外傷、原發(fā)性。11~20歲:原發(fā)性、外傷、先天性缺陷(大腦發(fā)育不良等)。21~40歲:外傷、腦瘤、原發(fā)性、慢性酒精中毒等。41~60歲:腦瘤、外傷、腦血管病、慢性酒精中毒等。60歲以上:腦血管病、腦瘤(原發(fā)、轉(zhuǎn)移瘤)、外傷、變性疾患等。第二十頁,共八十七頁。發(fā)作類型與臨床表現(xiàn)
部分性發(fā)作(Partialseizures)單純部分性發(fā)作:不伴意識障礙。復(fù)雜部分性發(fā)作(也稱精神運動性發(fā)作)部分性發(fā)作發(fā)展成全面性發(fā)作全面性發(fā)作(generalizedseizure)失神發(fā)作(absenceseizure)
肌陣攣發(fā)作
強直性發(fā)作
陣攣發(fā)作
無張力性發(fā)作全身強直-陣攣性發(fā)作
第二十一頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——運動性發(fā)作局限性運動發(fā)作:多見于一側(cè)口角、眼瞼、手指或足趾,嚴(yán)重可出現(xiàn)Todd癱瘓。病灶在運動區(qū)。Jackson癲癇:從一側(cè)拇指、手、腕、肘、肩部擴(kuò)展。病灶在運動區(qū)。姿勢性發(fā)作:一側(cè)上肢外展,肘部半屈,伴有向該側(cè)手部注視運動。附加運動區(qū)第二十二頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——運動性發(fā)作旋轉(zhuǎn)性發(fā)作:雙眼突然向一側(cè)偏斜,包括頭部和軀干,偶然造成全身旋轉(zhuǎn)。對側(cè)額部發(fā)音性發(fā)作:為喉部發(fā)聲,不自主重復(fù)單音或單詞;偶為言語抑制。病灶在言語區(qū)第二十三頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——體覺或特殊感覺
體覺性發(fā)作:多為針刺感、麻木感、觸電感、肢體動作感。多發(fā)生在口角、舌部、手指、足趾。體覺區(qū)視覺性發(fā)作:多為簡單幻覺、如閃光等。枕葉聽覺性發(fā)作:噪音、復(fù)雜音等。顳葉外側(cè)面第二十四頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——體覺或特殊感覺嗅覺性發(fā)作:焦臭味或其他難聞的氣味。杏仁核、島回眩暈性發(fā)作:旋轉(zhuǎn)感、飄浮感或下沉感。島葉、頂葉味覺性發(fā)作:甜、酸、苦、咸或金屬味。杏仁核、島回第二十五頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——植物神經(jīng)性發(fā)作(間腦發(fā)作)胃氣上升感、嘔吐、多汗、蒼白、潮紅、腸鳴、豎毛、瞳孔放大、大小便失禁。杏仁核、島回、扣帶回第二十六頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作-精神癥狀發(fā)作單純部分性發(fā)作發(fā)展為復(fù)雜部分性發(fā)作
言語障礙性發(fā)作:部分失語或重復(fù)語言。
顳葉外側(cè)面
記憶障礙性發(fā)作:似曾相識感,對生疏事物感到曾經(jīng)經(jīng)歷;似不相識感,對熟悉事物感到陌生。偶有快速回顧往事,或強迫思維。海馬體認(rèn)識障礙性發(fā)作:環(huán)境失真感,脫離接觸感,夢樣狀態(tài)等。海馬體第二十七頁,共八十七頁。單純部分性發(fā)作——精神癥狀性發(fā)作情感性發(fā)作:無名恐懼;無故憤怒、憂郁或欣快者。一般數(shù)分鐘后消失??蹘Щ劐e覺性發(fā)作:視物變大、變小或變形。聽聲變強或變?nèi)酰桓械阶约旱闹w大小、重量有改變等。海馬體復(fù)合幻覺性發(fā)作:幻視如人物、景象,幻聽如聽音樂、言語等。海馬體或顳枕部第二十八頁,共八十七頁。復(fù)雜部分性發(fā)作(也稱精神運動性發(fā)作)
伴有意識障礙??赡苡蓡渭冃园l(fā)作轉(zhuǎn)化而來。先有單純部部分性發(fā)作,繼有意識障礙。1、僅有意識障礙,可為嗜睡狀態(tài)。2、自動癥(automatism):在意識模糊狀態(tài)中的不自主動作;事后不能記憶。如吸吮、咀嚼、清喉、舔舌、搓手、解扣、脫衣、摸索衣裳、挪動桌椅,甚至游走、奔跑、乘車、上船、唱歌等。
第二十九頁,共八十七頁。復(fù)雜部分性發(fā)作(也稱精神運動性發(fā)作)開始即有意識障礙。1、僅有意識障礙。2、有自動癥。
第三十頁,共八十七頁。部分性發(fā)作發(fā)展成全面性發(fā)作
單純部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作。復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作單純部分性發(fā)作發(fā)展成復(fù)雜部分性發(fā)作,然后繼發(fā)全面性發(fā)作。
第三十一頁,共八十七頁。失神發(fā)作(absenceseizure)典型失神發(fā)作(稱小發(fā)作petitmal),表現(xiàn)為突然發(fā)生和突然休止的意識障礙;一次持續(xù)約5~30秒,事后全無記憶。表現(xiàn)為意識障礙,活動停止,呼之不應(yīng),兩眼瞪視,手中持物可能墜落,偶可跌倒??捎凶詣影Y或植物神經(jīng)癥狀。
第三十二頁,共八十七頁。失神發(fā)作(absenceseizure)不典型失神發(fā)作:發(fā)作和停止比典型者緩慢,腦電圖示兩側(cè)不對稱而較慢的不規(guī)則棘-慢波或尖-慢波,2.5~4Hz/s。第三十三頁,共八十七頁。肌陣攣發(fā)作和強直性發(fā)作肌陣攣發(fā)作突然、短暫、快速的肌收縮,快速重復(fù)。晨醒或?qū)⑺瘯r常見。EEG示多棘-慢波和棘-慢波。強直性發(fā)作全身進(jìn)入強直性肌痙攣。頭眼偏向一方或后仰,肢體伸直,軀干強直造成角弓反張。常伴植物神經(jīng)癥狀如蒼白、潮紅、瞳孔擴(kuò)大等。第三十四頁,共八十七頁。其他全面性發(fā)作陣攣發(fā)作僅有重復(fù)的全身陣攣,頻率逐漸變慢而強度不變。EEG見快活動、慢波,偶有棘-慢波。無張力性發(fā)作部分肌群或全身肌張力突然降低,造成頸垂、張口、肢體下垂或全身跌倒。EEG示多棘-慢波或低電位快活動。全身強直-陣攣性發(fā)作第三十五頁,共八十七頁。全面性強直-陣攣發(fā)作
全面性強直-陣攣發(fā)作(generalizedtoic-clonicseizure,GTCS)也稱大發(fā)作(grandmal),以意識喪失和全身抽搐為特征。發(fā)作可分為三期。
第三十六頁,共八十七頁。全面性強直-陣攣發(fā)作強直期:所有骨骼肌呈持續(xù)性收縮。上瞼抬起眼球上竄。喉部痙攣,發(fā)出叫聲??诓肯葟姀埗笸婚],可能咬破舌尖。頸部和軀干先屈曲而后反張。上肢上抬、后旋,轉(zhuǎn)變?yōu)閮?nèi)收、前旋。下肢由屈曲轉(zhuǎn)變?yōu)閺娏疑熘?。強直期持續(xù)10~20秒后,在肢端出現(xiàn)細(xì)微的震顫。第三十七頁,共八十七頁。全面性強直-陣攣發(fā)作陣攣期:待至震顫幅度增大并延及全身,成為間歇的痙攣,即進(jìn)入陣攣期。每次痙攣都繼有短促的肌張力松弛;陣攣頻率逐漸減慢,松弛期逐漸延長。此期持續(xù)約30~60秒鐘。在最后一次強烈痙攣后,抽搐突然終止。在以上兩期中,可出現(xiàn)心率加快,血壓升高,汗、唾液和支氣管分泌增多,瞳孔擴(kuò)大等植物神經(jīng)征象。呼吸暫時中斷,皮膚由蒼白轉(zhuǎn)為紫紺。瞳孔對光反射和深、淺反射消失,病理征(+)。第三十八頁,共八十七頁。全面性強直-陣攣發(fā)作驚厥后期:陣攣期以后,尚有短暫的強直痙攣,造成牙關(guān)緊閉和大、小便失禁。呼吸首先恢復(fù),口鼻噴出泡沫或血沫。心率、血壓、瞳孔等回至正常。肌張力松弛,意識逐漸蘇醒。自發(fā)作至意識恢復(fù)約歷時5~10分鐘。醒后感頭痛、全身酸痛和疲乏,對抽搐全無記憶。不少病人在意識障礙減輕后進(jìn)入昏睡。個別病人在完全清醒前有自動癥或暴怒、驚恐等。第三十九頁,共八十七頁。全面性強直-陣攣發(fā)作EEG:強直期:振幅逐漸增強的彌漫性10Hz波,陣攣期:逐漸變慢的彌漫性慢波,附有間歇發(fā)生的成群棘波。驚厥后期呈低平波。
第四十頁,共八十七頁。診斷診斷對于一個可能為癲癇的病人在診斷中應(yīng)回答下列問題。一、發(fā)作的癥狀是否為癲癇性?(就診人員有20%為非癲癇)
二、如果是癲癇病,是什么類型的發(fā)作?是否為特殊的癲癇綜合征?三、如果是癲癇,是否有一癲癇性病灶,是否有誘發(fā)因素?病因是什么?第四十一頁,共八十七頁。診斷在診斷中主要依靠病史及體檢,病史時常不夠詳細(xì)和確切,而體征大多為陰性。所以神經(jīng)影像學(xué)檢查(CT、MRI、血管造影)有助于發(fā)現(xiàn)病因;SPECTPET可以發(fā)現(xiàn)癲癇病灶的局部腦血流量和代謝變化。第四十二頁,共八十七頁。診斷電生理檢查,僅30~40%經(jīng)確診癲癇的病人可記錄到“癲癇樣波”。24小時腦電圖磁帶記錄監(jiān)測以及活化方法可增高EEG的陽性診斷率。如過度換氣,30次/分,呼出大量CO2,使機體相對鹼中毒,反射性引起血管收縮致缺O(jiān)2引起發(fā)作。閃光刺激,閃光頻率3~5HZ的范圍內(nèi)。睡眠與剝奪睡眠,10%水合氯醛10~15ml或速可眠0.2;第四十三頁,共八十七頁。診斷剝奪睡眠24~26小時不睡眠,不用藥。美解眠(貝美格)誘發(fā),0.25%美解眠60ml,以每分鐘10ml的速度,在6分鐘內(nèi)注射完畢,同時加閃光,陽性率達(dá)88.9%。定量腦電圖(腦地形圖)不能識別波形無助于癲癇的診斷。第四十四頁,共八十七頁。鑒別診斷
暈厥:暈厥在發(fā)生前一般光有頭昏、胸悶、黑朦等癥狀,不似失神發(fā)作的突然發(fā)生;意識和體力的恢復(fù)也遠(yuǎn)較緩慢。短暫腦缺血發(fā)作:見于中、老年人,有明顯腦血管疾病征象。假性發(fā)作(Pseudoseizure):為心源性發(fā)作,若癲癇病人同時有之,則診斷較困難,確診常需電視監(jiān)護(hù)。第四十五頁,共八十七頁。難治性癲癇定義:1、分別應(yīng)用3種一線抗閑藥,且血藥濃度達(dá)治療量時,發(fā)作仍不能控制,治療2~3年無效。可分為5級:0:治療時未用一線藥物;Ⅰ級:用一線藥物,低于推薦劑量;Ⅱ級:用一線藥物,在治療劑量;Ⅲ級:是一線藥物,血藥濃度在治療范圍;Ⅳ級:1種一線藥物,最大耐受量;Ⅴ級:2種以上藥物,最大耐受劑量。0~2級屬醫(yī)源性。第四十六頁,共八十七頁。難治性癲癇難治性癲癇多見于復(fù)雜部分性發(fā)作,以腦彌漫性病變、大腦皮質(zhì)異位,巨腦回,海馬硬化,膠質(zhì)增生,各種變性疾病,非酮性高血糖癥,癲癇性腦病如west綜合征等。第四十七頁,共八十七頁。治療——一般原則
病因治療藥物治療,長期服藥3~5年手術(shù)治療第四十八頁,共八十七頁。治療——藥物治療原則使用最小劑量的藥物且能完成控制發(fā)作而又不產(chǎn)生明顯的副作用,從小劑量開始。根據(jù)發(fā)作類型選用合適藥物。首選常見而安全的藥物。長期堅持治療,要取得患者的配合。緩慢停藥。暫緩給藥:首次發(fā)作,有明顯的環(huán)境因素,EEG正常;發(fā)作稀少,1年或數(shù)年一次。
第四十九頁,共八十七頁。藥物代謝過程第五十頁,共八十七頁。抗癲癇藥物的主要作用機制
1、選擇性阻斷鈉離子通道;2、選擇性阻斷鈣離子通道;3、增強氨基丁酸(GABA)介導(dǎo)的神經(jīng)抑制作用;4、阻斷谷氨酸(Glu)介導(dǎo)的神經(jīng)興奮作用;5、酶抑制作用。第五十一頁,共八十七頁。藥物Na+Ca++GABAGlu苯巴比妥(PB)++++苯妥英鈉(PHT)+++++丙戊酸鈉(VPA)++++++卡馬西平(CBZ)+++++妥泰(TPM)+++++++++拉莫三嗪(LTG)++++乙琥胺(ESM)+++加巴噴丁(GBP)++++非氨脂(FBM)+++氨己烯酸(VGB)+++第五十二頁,共八十七頁。單一用藥↓↓65%控制35%不能控制↓二種藥物↓↓控制10%不能控制25%(用多種藥物)↓↓控制5%不能控制20%↓↓實驗性藥物外科治療15%(少數(shù)可控制)第五十三頁,共八十七頁。
癲癇不同類型的藥物選擇
類型首選藥物其他藥物單純部分性卡馬西平苯巴比妥、(苯妥英鈉)(撲癇酮)復(fù)雜部分性卡馬西平撲、苯、魯、丙全身強直陣攣丙、卡、苯魯、撲失神發(fā)作典型(丙)安定類、乙、三不典型(三甲雙酮)嬰兒發(fā)作ACTH強的松、氯硝、安、丙
第五十四頁,共八十七頁。癲癇不同類型的藥物選擇新生兒抽搐魯米鈉安、副發(fā)熱抽搐魯米鈉安、副肌陣攣安定類間腦癲癇苯妥英魯、撲、卡、丙兒童良性癲癇丙戊酸不用魯、卡婦女月經(jīng)癲癇乙酰唑胺雙氫克尿塞持續(xù)狀態(tài)安、氯、咪苯、魯、阿米妥鈉(強直-陣攣)副醛等第五十五頁,共八十七頁。常用抗癲癇藥藥物苯妥英魯米鈉撲癇酮卡馬西平丙戊酸氯硝安定成人0.2-0.5.09-.1.75-1.5.2-1.2.6-24-6mg兒童mg/kg半衰期h22成96兒441012-351030蛋白結(jié)合率%70-9540-6008090-9590有效血濃ug/ml中毒濃度>30>40-60>15-20>8>100穩(wěn)態(tài)時間d5-1414-213-41.5-42-3第五十六頁,共八十七頁。常用抗癲癇藥主要副作用:苯妥英:皮疹、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、牙齦毛發(fā)增生魯米鈉:嗜睡、認(rèn)知功能障礙、皮疹、共濟(jì)失調(diào)撲癇酮:嗜睡、對兒童注意力、學(xué)習(xí)、記憶力↓卡馬西平:嗜睡、WBC↓、共濟(jì)失調(diào)、頭暈、頭痛、皮疹丙戊酸:食欲不振、惡心、皮疹、共濟(jì)失調(diào)、不可逆性肝功能損害、認(rèn)知功能障礙氯硝安定:嗜睡、共濟(jì)失調(diào)第五十七頁,共八十七頁??拱d癇藥的相互作用
相互作用是通過影響藥物的吸收,血漿蛋白的結(jié)合,代謝(促進(jìn)或抑制)清除排泄而使抗癲癇藥的濃度下降或升高。苯妥英+雷米封;10%的患者可導(dǎo)致苯妥英中毒,酒精對酶具有誘導(dǎo)作用,使苯妥英的代謝加速,血清藥物濃度降低,因此,飲酒常出現(xiàn)癲癇發(fā)作。第五十八頁,共八十七頁??拱d癇藥的相互作用鹼性藥物如蘇打可使魯米那血濃度下降,如中毒可給小蘇打。苯妥英使撲癇酮向苯巴比妥轉(zhuǎn)化,故增加了撲癇酮的療效。升高苯妥英血濃度的藥物:磺胺噻嗪、異煙肼、保泰松、氯霉素、氯丙嗪、乙琥胺、利他靈、雙香豆素、速尿、安定、心得安、利眠寧等。第五十九頁,共八十七頁。抗癲癇藥的相互作用降低血濃度:苯妥英鈉↓:卡、氯、葉酸、魯、乙醇。
卡馬西平↓:苯、魯、撲
丙戊酸鈉↓:苯、魯、撲第六十頁,共八十七頁。抗癲癇藥物的致畸作用
實驗證明,苯妥英鈉、丙戊酸、三甲雙酮、撲癇酮、卡馬西平均有致畸作用。苯妥英鈉發(fā)生畸形包括兔唇、腭裂和先天性心臟病,膈疝,腹股溝疝,骨骼缺損以及智力低下等。CBZ脊柱裂(1%)、尿道下裂第六十一頁,共八十七頁??拱d癇藥物的致畸作用
VPA脊柱裂(2%)、心血管、泌尿道大劑量葉酸可引起畸形;小劑量(5~8mg)可預(yù)防畸形;妊娠3~8周通過胎盤屏障;藥物對男性生殖的影響:性能力↓精子活性↓懷孕困難。第六十二頁,共八十七頁。手術(shù)治療適應(yīng)癥
目的:減輕患者痛苦,提高生活質(zhì)量。1、發(fā)病在4年以上。2、在血濃監(jiān)測下,系統(tǒng)用藥在2年以上,發(fā)作仍不能控制。3、發(fā)作頻繁,平均每月發(fā)作4次以上。4、因癲癇而使病人不能正常生活或工作、學(xué)習(xí)者。第六十三頁,共八十七頁。禁忌癥
智力低下。病灶位于重要功能區(qū)?;加袊?yán)重器質(zhì)性疾患。第六十四頁,共八十七頁。療效評價標(biāo)準(zhǔn)
痊愈:發(fā)作完全控制3年以上顯效:發(fā)作頻率減少75%以上有效:發(fā)作頻率減少51~75%效差:發(fā)作頻率減少26~50%無效:發(fā)作頻率減少25%以下加重:發(fā)作增加。注:效差者不應(yīng)計算在有效率內(nèi),治療觀察時間至少應(yīng)3個月以上。第六十五頁,共八十七頁。
癲癇復(fù)發(fā)的危險因素
臨床檢查異常(如精神遲滯,大腦癱及其他神經(jīng)癥)。有可推測之病因異常EEG或EEG惡化被控制前,已有多次全身發(fā)作。第六十六頁,共八十七頁。撤抗癲癇的良好指征
單藥即可控制低血藥濃度,即可控制被控制前,發(fā)作次數(shù)少,從發(fā)病到被控制之隔時間短。起病年齡輕。第六十七頁,共八十七頁。失神發(fā)作的預(yù)后
失神發(fā)作多數(shù)對藥物治療反應(yīng)良好,容易控制,一般認(rèn)為失神發(fā)作有自限性,至青春期(15~20歲)后80%可自愈,5~7歲發(fā)病者預(yù)后最好。有少數(shù)患者可演變成全身強直-陣攣發(fā)作甚至轉(zhuǎn)變成難治性癲癇。
第六十八頁,共八十七頁。新藥介紹
拉莫三嗪(Lamotrigine):抑制谷氨酸釋放,鈉離子通道開放。對部分性發(fā)作和繼發(fā)全身發(fā)作有效,對難治性癲癇有一定療效。副作用:疲勞、鎮(zhèn)靜、復(fù)視、頭痛、皮疹等。生物利用度98%,蛋白結(jié)合率55%、半衰期25~30h,與苯妥英、卡馬西平、魯米那合用半衰期為15h,與丙戊酸鈉合用半衰期為60h。
第六十九頁,共八十七頁。成人:用法單用合用1~2周25mg/d50mg/d3~4周25mg/d50mg/d5周以后50-100mg/d100-200mgBid第七十頁,共八十七頁。兒童:1~2周0.2mg/kg.d2mg/kg.d3~4周0.5mg/kg.d5mg/kg.d5周以后1~5mg/kg.d5~15mg/kg.d
在兒科用量更小,有個體差異。
第七十一頁,共八十七頁。
單用拉莫三嗪:成人兒童1~2周25mgQ.D0.5mg/kg/d3~4周50mgQ.D1mg/kg/d5周以后100~200mg/d2~10mg/kg/d對頑固性癲癇的療效達(dá)≥60%第七十二頁,共八十七頁。新藥介紹
奧卡西平(Oxcarbazepin,OXC):為CBZ的10-酮基衍生物,作用機制和臨床指征同CBZ。藥動學(xué):口服吸收完全,生物利用度96%,t1/2僅1~2h,故達(dá)穩(wěn)態(tài)快,其單羥衍生物t1/2較長,為線性藥動學(xué),無藥物代謝自身誘導(dǎo)及極少藥動學(xué)相互作用。療效與CBZ相似,副作用少。成人600~1200mg/d,兒童10~30mg/kg.d。OXC注射可用于癲癇狀態(tài),對三叉神經(jīng)痛也有效。第七十三頁,共八十七頁。新藥介紹加巴噴?。℅abapentine,Nearontin):機制:與內(nèi)源性氨基酸競爭載體;在腦內(nèi)誘導(dǎo)GABA合成;調(diào)節(jié)Ca2+通道或Na+通道;誘導(dǎo)5-HT產(chǎn)生;抑制單胺神經(jīng)遞質(zhì)釋放。適應(yīng)癥:部分性發(fā)作,繼發(fā)性全身發(fā)作有效。適用于腎病病人及老年人。成人150~1200mg/日。優(yōu)缺點:與其他AEDs無相互作用,安全性和耐受性好,毒副反應(yīng)少。缺點是會加重失神及肌陣攣性發(fā)作。第七十四頁,共八十七頁。新藥介紹托吡酯(Topiramate,Topamox,妥泰)機制:阻滯電壓依賴性鈉通道,增加GABA介導(dǎo)的抑制作用,抑制興奮性氨基酸的激動作用。還有輕的鈣離子阻斷及碳酸酐酶抑制作用。適應(yīng)征:部分性發(fā)作->繼發(fā)GTCS、Lennox-Gastaut綜合征、West綜合征、青少年肌陣攣性癲癇。還能治雙相神經(jīng)病,叢集性頭痛。第七十五頁,共八十七頁。新藥介紹藥動學(xué):吸收好,生物利用度高,血漿蛋白結(jié)合少,線性藥動學(xué),t1/2長,相互作用少(單向相互作用)。優(yōu)點:效好,相對廣譜,藥動學(xué)好(無酶誘導(dǎo)、t1/2長、相互作用少),有多重作用機制。缺點:加量快時可致認(rèn)知障礙及神經(jīng)毒性,腎結(jié)石發(fā)生率高。第七十六頁,共八十七頁。癲癇護(hù)理常規(guī)
患者病床最好有保護(hù)裝置的床檔等,以免發(fā)作時從床上跌下。發(fā)作頻繁者,有義齒應(yīng)取下。發(fā)作時應(yīng)即用裹紗布的壓舌板放于上下磨牙間,以免咬傷舌唇,適當(dāng)保護(hù)肢體,但不可用力過猛。應(yīng)
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