醫(yī)學(xué)資料7新藥

新藥2021/7/18星期日1醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁(yè)!新藥定義:指首次在一個(gè)國(guó)家申請(qǐng)上市/銷售的藥品。新藥申請(qǐng):完整申請(qǐng)/全部申請(qǐng)(fullapplication),CTD應(yīng)用新藥審批:質(zhì)量、安全性和有效性,ICH技術(shù)指導(dǎo)原則2021/7/18星期日2醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁(yè)!新藥新藥審批質(zhì)量審批-有關(guān)概念:

-質(zhì)量定義：“Quality(ingeneral)Totalityoffeaturesandcharacteristicsofaproductorservicethatbearonitsabilitytosatisfystatedorimpliedneeds.ISO8402”

藥品質(zhì)量，即藥品的特性要能夠保證其特定的安全有效性。任何批次生產(chǎn)的藥品都要保持該藥品的特性保持一致。2021/7/18星期日3醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁(yè)!新藥質(zhì)量審核-有關(guān)概念:-質(zhì)量保證和監(jiān)管質(zhì)量保證和監(jiān)管包括藥品上市前至上市后全過(guò)程，即貫穿于設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)、生產(chǎn)過(guò)程、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)存各個(gè)環(huán)節(jié)。

-新藥質(zhì)量審核：對(duì)藥品的化學(xué)、生產(chǎn)和控制／檢驗(yàn)，即Chemistry、Manufacture、Control,CMC的審核。對(duì)質(zhì)量保證體系，ＧＭＰ的審核和檢查。2021/7/18星期日4醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁(yè)!新藥質(zhì)量審核:原料藥-生產(chǎn)部分(Manufacturing):-參與生產(chǎn)的廠家及生產(chǎn)活動(dòng)

-生產(chǎn)工藝：指合成、分離、純化過(guò)程，包括起始材料、試劑、溶劑、輔助材料。應(yīng)有合成路線流程圖，并對(duì)每一步驟進(jìn)行說(shuō)明。

-工藝控制：在生產(chǎn)各階段進(jìn)行的檢查，包括對(duì)關(guān)鍵中間體的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)。

-包裝材料：標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法。2021/7/18星期日5醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁(yè)!新藥質(zhì)量審核-質(zhì)量控制/檢驗(yàn)：

-藥品的標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)：藥品鑒別、含量、質(zhì)量和純度方法驗(yàn)證：準(zhǔn)確度、專屬性、精確度、靈敏度和標(biāo)準(zhǔn)品

-固體型態(tài)及與生物利用度的關(guān)系，如溶劑化物、多聚體、無(wú)結(jié)晶、粒度等。

-檢驗(yàn)指標(biāo)的合理性

-檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證2021/7/18星期日6醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁(yè)!新藥Q6原料藥和制劑（2）：制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)原則Q7藥品成分/原料藥GMP（1）：對(duì)原料藥實(shí)行ＧＭＰＱ８藥品（制劑）研究開發(fā)綜述（1）：指導(dǎo)CTD申報(bào)Ｑ９質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理（1）：原則和管理工具實(shí)例Ｑ１０藥品質(zhì)量保證體系（1）：不同階段/目的所用方式Ｑ11藥品（原料藥）研究開發(fā)綜述（1）：概念文件，開發(fā)和生產(chǎn)/工藝的描述指南，對(duì)非ICH國(guó)家原料藥的影響。2021/7/18星期日7醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁(yè)!新藥安全性審核：臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

-一般藥理

-急性毒性實(shí)驗(yàn)

-亞急性毒性實(shí)驗(yàn)

-長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)

-局部毒性實(shí)驗(yàn)

-致畸/生殖毒性實(shí)驗(yàn)

-致突/遺傳毒性實(shí)驗(yàn)

-致癌實(shí)驗(yàn)

2021/7/18星期日8醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁(yè)!新藥

有效性審核：（包括臨床安全性）概念性問(wèn)題：基于人體臨床試驗(yàn)的結(jié)果

-臨床試驗(yàn)的分期:1-3期上市批準(zhǔn)。4期上市后試驗(yàn)

-1期試驗(yàn)：藥代藥動(dòng)研究，確定安全劑量

-2期試驗(yàn)：對(duì)照試驗(yàn)，有效性的確定，安全性支持

-3期試驗(yàn)：對(duì)照和開放試驗(yàn)，安全性確定、有效性支持

-4期試驗(yàn)：特定人群，藥品更好的使用*藥品上市后監(jiān)測(cè)：不屬于臨床試驗(yàn)范疇，但是對(duì)藥品上市后安全性的持續(xù)監(jiān)測(cè)。2021/7/18星期日9醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁(yè)!新藥2、試驗(yàn)過(guò)程

-試驗(yàn)方案（設(shè)計(jì))，包括受試者標(biāo)準(zhǔn)、隨機(jī)入選和分配、給藥、測(cè)定、觀察指標(biāo)/判斷標(biāo)準(zhǔn)、記錄/報(bào)告

-符合GCP要求

-倫理委員會(huì)批準(zhǔn)和病人知情書3、試驗(yàn)結(jié)果

-統(tǒng)計(jì)分析

-有效性和安全性評(píng)價(jià)及兩者權(quán)衡，關(guān)于適應(yīng)癥及注意事項(xiàng)等說(shuō)明書內(nèi)容確定2021/7/18星期日10醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁(yè)!新藥E6GCP：整合指南，責(zé)任、監(jiān)控、報(bào)告和存檔E7特殊人群臨床試驗(yàn)：老年人群，Q&AE8臨床試驗(yàn)整體要求：科學(xué)設(shè)計(jì)E9統(tǒng)計(jì)學(xué)原則：統(tǒng)一生物統(tǒng)計(jì)方法E10對(duì)照組的選擇：不同對(duì)照的利弊，敏感性E11兒童臨床試驗(yàn)研究：促進(jìn)開發(fā)兒童用藥E12臨床治療分類的臨床評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則：試驗(yàn)性指南：高血壓藥2021/7/18星期日11醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁(yè)!新藥質(zhì)量審核:原料藥-化學(xué)部分（Chemistry)：

化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量、物理化學(xué)特性、包括外觀、固體形態(tài)、溶解性、熔點(diǎn)、PH、旋光度，折射率等。結(jié)構(gòu)證明(相關(guān)圖譜)、穩(wěn)定性2021/7/18星期日12醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁(yè)!新藥質(zhì)量審核：制劑

-成分：列出名單

-配方組成：給出實(shí)際重量

-非活性成份/輔料標(biāo)準(zhǔn)和分析方法：鑒別、質(zhì)量和純度

-生產(chǎn)和包裝方法：工藝控制，主批次生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄

-包裝材料：適用性，不同包裝的穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)

-藥品制劑標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法：鑒別、含量、質(zhì)量、純度等

-穩(wěn)定性：研究方法，檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)時(shí)間和結(jié)果。

-驗(yàn)證：工藝驗(yàn)證和檢驗(yàn)方法驗(yàn)證。2021/7/18星期日13醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁(yè)!新藥-ICH關(guān)于質(zhì)量的技術(shù)指導(dǎo)原則：Q1穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（5）：方案、溫度、濕度等,氣候帶Q2分析方法驗(yàn)證（1）：準(zhǔn)確度、精密度等，為金標(biāo)準(zhǔn)。Q3雜質(zhì)檢驗(yàn)（3）：化學(xué)定性定量控制、毒性暴露關(guān)系、雜質(zhì)分類和溶劑使用表Q4藥典協(xié)調(diào)統(tǒng)一（14）：通則、方法學(xué)和試劑，如溶出度、均一度、崩解度、毛細(xì)電泳法Q5生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量（5）：對(duì)病毒安全性檢測(cè)等2021/7/18星期日14醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁(yè)!新藥安全性審核（臨床前動(dòng)物安全實(shí)驗(yàn)）概念性問(wèn)題：

-安全性：核心問(wèn)題、相對(duì)性、利弊權(quán)衡

-動(dòng)物體內(nèi)安全試驗(yàn)與人體臨床試驗(yàn)不可完全分開。

-藥品的安全依靠人體臨床試驗(yàn)和上市后的使用。

-動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物要求，GLP，不重復(fù)實(shí)驗(yàn)。

2021/7/18星期日15醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁(yè)!新藥-ICH安全性指導(dǎo)原則:S1致癌性研究(3)：協(xié)調(diào)了需要試驗(yàn)的條件,試驗(yàn)法,MTDS2致突試驗(yàn)（3)：術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)化、方法及結(jié)果解釋指南S3毒代動(dòng)力學(xué)/藥代動(dòng)力學(xué)（2）相結(jié)合、組織分布評(píng)價(jià)S4毒性實(shí)驗(yàn)（2）：?jiǎn)我粍┝?，慢性?shí)驗(yàn)時(shí)間S5生殖毒理（1）：動(dòng)物處理及雄性生殖力測(cè)定S6生物技術(shù)產(chǎn)品安全性研究（2）：種系、模型、評(píng)價(jià)S7安全性藥理學(xué)研究（2）：定義、目的和范圍S8+S9免疫毒理：S8小分子藥免疫抑制-易感染或腫瘤

S9抗癌藥評(píng)價(jià)類型、臨床前試驗(yàn)時(shí)間M3安全/有效（1）：安全實(shí)驗(yàn)時(shí)間與臨床試驗(yàn)時(shí)間關(guān)系2021/7/18星期日16醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁(yè)!新藥有效性審核：1試驗(yàn)設(shè)計(jì)、2試驗(yàn)過(guò)程、3試驗(yàn)結(jié)果

1、臨床試驗(yàn)原則：隨機(jī)、對(duì)照、重復(fù)

-對(duì)照:陽(yáng)性對(duì)照、安慰劑對(duì)照、歷史對(duì)照、無(wú)對(duì)照

-隨機(jī)：?jiǎn)渭冸S機(jī)、分層隨機(jī)、整群隨機(jī)

-盲法：?jiǎn)蚊ぁ㈦p盲和全盲

-設(shè)計(jì)：平行、交叉、析因及序貫

-樣本大小

-統(tǒng)計(jì)學(xué)方法2021/7/18星期日17醫(yī)學(xué)資料7新藥共19頁(yè)，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁(yè)!新藥-ICH的藥品有效性指導(dǎo)原則E1評(píng)價(jià)臨床安全：長(zhǎng)期用藥人數(shù)及暴露E2臨床安全數(shù)據(jù)管理（6）：術(shù)語(yǔ)、ADR速報(bào)、個(gè)例數(shù)據(jù)、定期及上市后報(bào)告，警戒E3臨床研究報(bào)告：統(tǒng)一格式和內(nèi)容E4注冊(cè)劑量響應(yīng)數(shù)據(jù)：設(shè)計(jì)、評(píng)價(jià)指南E5接受國(guó)外臨床