西班牙干預(yù)性真實(shí)世界(RW)廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的主要結(jié)果

1531P-IMfirst，IIIb期開放標(biāo)簽、安全性研究，阿替利珠單抗(ATZ)+卡鉑(CB)/順鉑(CP)+依托泊苷(ET)于西班牙干預(yù)性真實(shí)世界(RW)廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES-SCLC)的主要結(jié)果1531P-

PrimaryresultsfromIMfirst,aphaseIIIbopenlabelsafetystudyofatezolizumab(ATZ)+carboplatin(CB)/cisplatin(CP)+etoposide(ET)inaninterventionalreal-world(RW)clinicalsettingofextensive-stagesmallcelllungcancer(ES-SCLC)inSpainM.R.GarciaCampelo,M.DomineGomez,J.DeCastroCarpeno,A.L.MorenoVega,S.PonceAix,E.Arriola,E.CarcerenyCosta,M.MajemTarruella,G.HuidobroVence,E.EstebanGonzalez,J.FuentesPradera,A.L.O.OrtegaGranados,M.GuillotMorales,B.MassutiSureda,L.VilaMartinez,A.BlascoCordellat,C.A.Fajardo,L.Crama,N.LeronesLaborda,M.CoboDolsM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.研究背景M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.IMpower133III期研究顯示，ES-SCLC一線治療（1L）中，與卡鉑（CB）和依托泊苷（EP）單獨(dú)使用相比，在CB和EP中加入阿替利珠單抗（ATZ）在統(tǒng)計(jì)學(xué)上和臨床上改善了總生存（OS）和無進(jìn)展生存（PFS）ECOGPS2、未治療的中樞神經(jīng)（CNS）轉(zhuǎn)移、自身免疫性疾病或其他和病癥患者通常被排除在臨床試驗(yàn)之外，包括IMpower133IMfirst（EUdraCT：2019-002784-10）是一項(xiàng)IIIb開放標(biāo)簽研究，在西班牙開展的，ES-SCLC的干預(yù)性真實(shí)世界臨床環(huán)境中評估ATZ+CB或順鉑（CP）+EP的安全性我們先前報(bào)告了IMfirst誘導(dǎo)期的主要安全性結(jié)果，證實(shí)了ATZ加化療在上述更廣泛患者人群中的安全性特征這里我們報(bào)告了研究的主要安全性和有效性結(jié)果（誘導(dǎo)期+維持期）研究方法和設(shè)計(jì)M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.對比IMpower133，ECOGPS2分、未經(jīng)治療的無癥狀CNS轉(zhuǎn)移、穩(wěn)定性自身免疫性疾病及HIV陽性狀態(tài)的患者允許入組。允許鞏固放療（RT）、4或6周期化療及順鉑作為鉑類化療的選擇。根據(jù)NCICTCAEv5.0對不良事件的發(fā)生率、性質(zhì)和嚴(yán)重程度進(jìn)行分級使用單變量cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型估計(jì)亞組總生存期的風(fēng)險(xiǎn)比和95%置信區(qū)間誘導(dǎo)治療維持治療（4/6x21天周期）關(guān)鍵合格標(biāo)準(zhǔn)：可測量ES-SCLC（RECIST1.1版）ECOGPS0-2分既往未經(jīng)針對ES-SCLC的全身性治療有癥狀腦轉(zhuǎn)移經(jīng)治患者a、未經(jīng)治療/經(jīng)治的無癥狀腦轉(zhuǎn)移患者、HIV+及具有自身免疫性疾病患者允許入組(N=155，29個中心)生存隨訪卡鉑：AUC5mg/mL/minIV，第1天順鉑：（75mg/m2IV，第1天）依托泊苷：100mg/m2IV，第1-3天治療至疾病進(jìn)展或喪失臨床獲益阿替利珠單抗阿替利珠單抗（1200mgIV，第1天）+卡鉑/順鉑+依托泊苷?FoundationOneLiquidCDx?DSP：NanostringGeoMX?DSP之后如組織樣本有剩余：FoundationOneCDxFoundationOneLiquidCDx探索性終點(diǎn)：基線時和進(jìn)展時生物標(biāo)志物主要終點(diǎn)：安全性關(guān)鍵次要終點(diǎn)：研究者評估的PFS，OS，客觀緩解率，緩解持續(xù)時間，QoLa轉(zhuǎn)移限于小腦或幕上區(qū)基線特征M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.155例患者入組入組患者特征包括ECOGPS2（11%），CNS轉(zhuǎn)移（17.4%），自身免疫性疾?。?.3%），合并癥（80%），合并類固醇治療（21.9%）以及基線高腫瘤負(fù)荷（83.9%）N（%）所有患者（N=155）年齡＜65歲82(52.9)≥65歲73(47.1)性別男性112(72.3)女性43(27.7)吸煙史從未2(1.3)現(xiàn)在87(56.1)既往66(42.6)ECOGPS038(24.5)1100(64.5)217(11.0)基線CNS轉(zhuǎn)移27(17.4)自身免疫性疾病2(1.3)合并癥*110(80.0)基線LDH＞ULN88(56.8)高腫瘤負(fù)荷#130(83.9)基線合并激素治療34(21.9)基線既往接受放療27(17.4)*至少如下一種合并癥：心血管，呼吸系統(tǒng)、血脂異常和/或糖尿病。#符合以下至少一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的患者：SLD≥60mm，兩個及以上的轉(zhuǎn)移灶，LDH>ULN治療暴露M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.治療暴露接受的鉑類，n(%)卡鉑136(87.7)順鉑19(12.3)周期數(shù)，中位值（范圍）卡鉑或順鉑4(1-6)依托泊苷4(1-6)阿替利珠單抗9(1-35)接受誘導(dǎo)周期的數(shù)量<415(9.7)476(49.0)5-6*64(41.3)中位治療持續(xù)時間，月（范圍）5.9(1-24.3)劑量中斷，n(%)121(78.1)劑量中斷類型，n(%)暫時111(91.7)永久26(21.5)進(jìn)展后接受治療的患者（TBP）#，n(%)29(19)TBP中額外使用阿替利珠單抗周期，中位（范圍）3(1-18)接受的放療，n（%）姑息20(12.9)PCI15(9.7)鞏固12(7.7)在誘導(dǎo)期中，41.3%的患者接受了5-6周期化療，87.7%接受了CB作為鉑類選擇ATZ中位治療周期為9（范圍1-35），86%的患者達(dá)到了維持期19%的患者進(jìn)展后繼續(xù)治療（TBP），額外接受ATZ治療周期中位值為3.0（1-18）9.7%的患者接受了預(yù)防性顱內(nèi)照射（PCI），7.7%接受了鞏固放療治療暴露見表格匯總*4例患者（2.6%）由于治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致接受了5周期誘導(dǎo)但未接受第6周期；#2例患者在誘導(dǎo)期出現(xiàn)影像學(xué)進(jìn)展后繼續(xù)接受治療，27例患者在維持期進(jìn)展后繼續(xù)接受治療安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRAE貧血ALT升高中性粒細(xì)胞減少癥腹瀉中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少血小板計(jì)數(shù)減少血小板減少GGT升高嘔吐淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少神經(jīng)系統(tǒng)疾病不完全腸梗阻任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAE）、嚴(yán)重不良事件（SAE）和免疫介導(dǎo)不良事件（IMAE）發(fā)生率分別為97.4%、12.9%和4.5%3-4級TRAEs、TRSAEs和IMAEs分別為27.8%、9.7%和1.9%一例5級不完全腸梗阻（即腸亞梗阻）被報(bào)告為TRSAE沒有報(bào)告5級IMAEs最常見TRAE、TRSAEs和IMAEs見右圖TRAE導(dǎo)致ATZ,CB/CP，或EP永久中斷的患者比例分別為5.8%、2.6%和2.6%安全性M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P.任何TRSAE小腸結(jié)腸炎結(jié)腸炎嘔吐神經(jīng)系統(tǒng)疾病副腫瘤性脊髓病中性粒細(xì)胞減少癥免疫介導(dǎo)的腦炎發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少腹瀉貧血不完全腸梗阻任何IMAE視神經(jīng)炎腎上腺功能不全甲狀腺功能亢進(jìn)房顫肝毒性療效M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P所有患者（N=155）ORR，n(%)*107(69.0)最佳總體緩解，n(%)完全緩解1(0.67)部分緩解106(68.4)疾病穩(wěn)定31(20)疾病進(jìn)展5(3.2)無法評估#12(7.7)mDOR，月（95%CI）5.1(4.8,5.8)無進(jìn)展生存（PFS）￥mPFS（95%CI），月6.2(5.8,6.4)6個月PFS率，%（95%CI）55.5(47.3,62.9)12個月PFS率，%（95%CI）13.9(9.0,19.9)總生存（OS）mOS（95%CI），月10.0(8.6,11.9)12個月OS率，%（95%CI）42.3(34.4,49.9)18個月OS率，%（95%CI）25.2(18.4,32.6)在數(shù)據(jù)截至日期時（2022年1月19日），中位隨訪時間為18.8個月（范圍8.5-26.8）療效匯總見右表經(jīng)RECISTv1.1確認(rèn)的客觀緩解率為69.0%，中位持續(xù)緩解時間（mDOR）為5.1個月中位PFS是6.2個月，6個月和12個月時的PFS率分別為55.5%和13.9%中位OS為10個月，12個月和18個月時的OS率分別為42.3%和25.2%#5例患者沒有可測量病灶，7例患者無腫瘤評估；￥誘導(dǎo)期腫瘤評估每六周進(jìn)行一次，誘導(dǎo)期完成后每九周進(jìn)行一次PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P維持和進(jìn)展后治療人群的PFS和OSM.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P達(dá)到維持期的患者，從誘導(dǎo)期開始的mOS為11.6個月，從維持期開始的mOS為8.0個月患者的mPFS（TBP前）和接受過TBP的患者的mOS分別為6.3個月和13.2個月接受TBP后的mPFS為2.6個月月[95%CI]維持人群（n=133）*

無進(jìn)展生存（PFS）從誘導(dǎo)期開始的mPFS6.3(6.12,7.01)從維持期開始的mPFS2.6(1.95,3.27)

總生存（OS）從誘導(dǎo)期開始的mPFS11.6(9.9,13.2)從維持期開始的mPFS8.0(6.4,9.8)TBP人群（n=29）#

PFSTBP前mPFS6.3(6.12,7.01)TBP后mPFS2.6(1.95,3.27)

OSmOS13.2(8.00,NE)*患者在維持期至少接受1周期阿替利珠單抗#如果符合方案標(biāo)準(zhǔn)，研究者可酌情決定是否允許TBPOS亞組分析M.R.GarciaCampelo,etal.ESMO2022，1531P總生存亞組分析匯總見右表基線存在CNS轉(zhuǎn)移、合并癥或ECOGPS2分顯示結(jié)局更差的趨勢，雖然不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異基線高腫瘤負(fù)荷和合并使用激素與更短的OS相關(guān)6個誘導(dǎo)周期和使用CP顯示更好的結(jié)局趨勢，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性使用鞏固RT似乎是一個顯著的有利預(yù)后因素研究結(jié)論M.R.GarciaCa