2022ELCC肺癌領(lǐng)域治療新進(jìn)展

肺癌領(lǐng)域治療新進(jìn)展恒瑞中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部肺癌團(tuán)隊專業(yè)資料，僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批號：ELCCELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

ELCC

2022ELCC聲明本材料旨在促進(jìn)醫(yī)藥信息的溝通和交流，僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士參考。內(nèi)容可能含有未在中國批準(zhǔn)的藥品或臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。在引用本材料進(jìn)行學(xué)術(shù)交流時，請確保所傳遞信息的科學(xué)性、真實性和時效性。如有疑問，請聯(lián)系中央醫(yī)學(xué)事務(wù)部。專業(yè)資料，僅供與醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士學(xué)術(shù)交流使用。審批號：目錄免疫治療相關(guān)3MO：CameL-sq研究OS結(jié)果更新：卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇一線治療晚期鱗狀NSCLC4MO:ORIENT-11最終OS數(shù)據(jù)：信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC5MO：POSEIDON研究患者報告結(jié)局80O：IMpower010研究亞組分析108MO：PACIFIC-6：序貫放化療后durva治療III期不可切除NSCLC11P：Eftilagimodalpha（可溶性LAG-3蛋白）聯(lián)合帕博利珠單抗二線治療PD-1/PD-L1難治的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌II期研究16P：卡瑞利珠單抗±阿帕替尼治療PD-L1陽性晚期肺肉瘤樣癌43P:卡瑞利珠單抗治療晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真實世界研究的長期結(jié)果更新84P：SHR-1316或安慰劑聯(lián)合化療作為可切除的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC圍手術(shù)期治療122TiP：PACIFIC-4研究設(shè)計靶向治療相關(guān)1O：FURLONG研究：伏美替尼對比吉非替尼一線治療EGFR突變NSCLC81MO：NEOS研究更新：奧希替尼新輔助治療可切除的EGFR突變II-IIIB期肺腺癌FirstlinecamrelizumabpluscarboplatinandpaclitaxelforadvancedsquamousnonsmallcelllungcancerUpdatedoverallsurvivalresultsfromthephase3CameLsqtrialIII期CameL-sq研究OS結(jié)果更新:卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇一線治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌3MOCaicunZhou，YingCheng,JianhuaChen,XingxiangXu,GongyanChen,YueyinPan,YongFang,QimingWang,YunchaoHuang,WenxiuYao,RuiWang,XingyaLi,WeiZhang,YanjunZhang,JianhuaShi,PeiguoCao,DonglinWang,DongqingLvHuiLuo,ZeyuYangonbehalfoftheCameLsqStudyGroup研究背景Camel-sq是一項在中國進(jìn)行的卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療治療晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、III期研究1初步分析顯示（數(shù)據(jù)截止至2020年11月6日），卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療對比安慰劑聯(lián)合化療顯著延長BIRC評估的中位PFS（8.5vs4.9個月，HR=0.37[95%CI0.29-0.47];P<0.0001).OS尚不成熟。此次報道更新總生存期(OS)數(shù)據(jù)以及額外隨訪大于1年的安全性。1.RenS,etal.JThoracOncol.2021;S1556-0864(21)03392-X.BIRC,盲法獨立評審委員會;PFS,無進(jìn)展生存期;OS,總生存期卡瑞利珠單抗200mg

+卡鉑AUC5

+紫杉醇175mg/m2D1，Q3W，4?6周期安慰劑+卡鉑AUC5+紫杉醇175mg/m2D1,Q3W，4?6周期

關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn):病理確診證實為IIIB-IV期的鱗狀NSCLC;既往未接受過全身治療;ECOGPS評分為0或1分層因素:性別;吸煙史(≥400支/年vs<400支/年vs從不吸煙者);肝或腦轉(zhuǎn)移(兩個部位均轉(zhuǎn)移vs其中一個部位轉(zhuǎn)移vs無轉(zhuǎn)移)卡瑞利珠單抗*200mgD1,Q3W直至PD或

不可耐受毒性

卡瑞利珠單抗*200mg

D1,Q3W直至疾病進(jìn)展或

不可耐受的毒性

安慰劑D1,Q3W直至疾病進(jìn)展或

不可耐受的毒性

有條件的交叉終點主要終點:BIRC評估的PFS次要終點:OS,ORR,DoR,DCR和安全性R1:1*卡瑞利珠單抗:直至2年研究設(shè)計（NCT03668496)DCR，疾病控制率；DoR,緩解持續(xù)時間；ECOG,東部腫瘤協(xié)作組;

ORR,客觀緩解率；PS,

體力狀態(tài)

BIRC判斷為PD研究流程390例患者進(jìn)入隨機(jī)化分配卡瑞利珠單抗+化療分配193例治療193例安慰劑+化療分配197例治療196例187例治療中斷99例疾病進(jìn)展28例AEs31例治療達(dá)2年15例退出知情6例死亡6例研究者決定2例其他195例治療中斷164例疾病進(jìn)展5例AEs12例退出知情5例死亡1例失訪1例研究者決定1例接受新的抗腫瘤治療6例其他6例仍在治療1例仍在治療數(shù)據(jù)截止至：2022年1月31日中位隨訪時間：卡瑞利珠單抗+化療組23.7個月安慰劑+化療組15.2個月基線特征*PD-L1表達(dá)用AmoyDx免疫組化試劑盒（clone，E1L3N).TPS,腫瘤細(xì)胞比例評分卡瑞利珠單抗+化療

(N=193)安慰劑+化療

(N=196)中位年齡(范圍),歲64(34-74)62(34-74)男性,n(%)179(92.7%)180(91.8%)吸煙史,n(%)≥400支/年162(83.9%)157(80.1%)ECOGPS1,n(%)155(80.3%)153(78.1%)IV期,n(%)139(72.0%)141(71.9%)肝或腦轉(zhuǎn)移,n(%)25(13.0%)22(11.2%)PD-L1TPS*,n(%)<1%91(47.2%)97(49.5%)≥1%95(49.2%)93(47.4%)1–49%58(30.1%)49(25.0%)≥50%37(19.2%)44(22.4%)

無法評價7(3.6%)6(3.1%)OS更新HR值預(yù)估用分層cox比例風(fēng)險回歸模型；P值預(yù)估用分層單側(cè)log-rank檢驗交叉校正OS（RPSFT模型）106（55.8%）患者交叉至二線卡瑞利珠單抗治療HR值預(yù)估用分層cox比例風(fēng)險回歸模型；P值預(yù)估用分層單側(cè)log-rank檢驗RPSFT,等級結(jié)構(gòu)保留失效時間安全性數(shù)據(jù)卡瑞利珠單抗+化療

(N=193)安慰劑+化療(N=196)治療周期,中位(范圍)

卡瑞利珠單抗/安慰劑12(1-32)7(1-26)

紫杉醇5(1-6)5(1-6)

卡鉑5(1-6)5(1-6)治療期間AEs,n(%)

任意級別193(100.0%)195(99.5%)3/4級

155(81.9%)147(75.0%)

導(dǎo)致死亡20(10.4%)27(13.8%)治療相關(guān)AEs,n(%)

任意級別193(100.0%)195(99.5%)3/4級

142(74.1%)140(71.4%)

導(dǎo)致死亡6(3.1%)3(1.5%)免疫相關(guān)AEs,n(%)148(77.2%)40(20.4%)常見治療相關(guān)不良事件白細(xì)胞減少中性粒細(xì)胞減少貧血血小板減少RCEP脫發(fā)虛弱感覺遲鈍食欲下降惡心AST升高ALT升高肢體疼痛僅列出發(fā)生率>15%治療相關(guān)不良事件ALT,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;AST,天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;irAE,免疫相關(guān)不良事件;RCEP,反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生;血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性結(jié)論延長隨訪時間，卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療仍繼續(xù)顯示出生存獲益。

55.8%的患者交叉至卡瑞利珠單抗組中位OS:27.4vs15.5mo;HR=0.57(95%CI0.44-0.74),P<0.000124個月OS率:53.4%vs35.0%;36個月OS率:42.8%vs23.7%沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。本次更新的研究結(jié)果進(jìn)一步支持卡瑞利珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇作為晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的一線標(biāo)準(zhǔn)治療。FinalOverallSurvivalDataofSintilimabPlusPemetrexedandPlatinumasFirst-LineTreatmentforLocallyAdvancedorMetastaticNonsquamousNSCLCinthePhase3ORIENT-11StudyORIENT-11最終OS數(shù)據(jù)：信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀NSCLC4MOYunpengYang1,ZhehaiWang2,JianFang3,QitaoYu4,BaohuiHan5,ShundongCang6,GongyanChen7,XiaodongMei8,ZhixiongYang9,VictoriaStefaniak10,YongLin10,ShuyanWang11,WenZhang11,LuyaoSun11,LiZhang1ORIENT-11的研究設(shè)計和基線特征1.Yanget.Al.,JTO2020該研究之前披露數(shù)據(jù)顯示已達(dá)到PFS主要終點1主要終點：盲法獨立評審委員會（BIRC）評估的PFS（RECIST1.1），定義為從隨機(jī)化開始至PD或任何原因死亡的時間次要終點：OS，定義為從隨機(jī)化開始至任何原因死亡的時間ORIENT-11（NCT03607539）是在中國進(jìn)行的一項隨機(jī)、雙盲、多中心、III期研究。治療措施：靜脈輸注信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞、順鉑或卡鉑治療4個周期，然后使用信迪利單抗或安慰劑聯(lián)合培美曲塞進(jìn)行維持治療，直至根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)疾病進(jìn)展。a數(shù)據(jù)截至2021年9月15日時登記和治療的患者人數(shù)。非鱗NSCLC(IIIB,IIIC,IV期)EGFR-/ALK-未經(jīng)化療ECOGPS0-1治療前需要分析PD-L1狀態(tài)分層因素：性別，鉑類(順鉑、卡鉑)，PD-L1狀態(tài)(TPS＜1%，≥1%)信迪利單抗(200mgIVD1Q3W)培美曲塞(500mg/m2IVD1Q3W)順鉑(75mg/m2IVD1Q3W)或卡鉑(AUC5)治療4周期后使用信迪利單抗和培美曲塞維持治療安慰劑(IVD1Q3W)培美曲塞(500mg/m2IVD1Q3W)順鉑(75mg/m2IVD1Q3W)或卡鉑(AUC5)治療4周期后使用安慰劑和培美曲塞維持治療信迪利單抗200mgIVD1Q3W最終OS數(shù)據(jù)截止2021年9月15日；中位OS隨訪時間=30.8個月（范圍0.6,

36.6）預(yù)設(shè)亞組的OSa僅包含可評估患者；數(shù)據(jù)截止2021年9月15日根據(jù)疾病分期的OS分析對于不適合根治性手術(shù)或根治性放化療的IIIB/C期患者，和IV期患者相比，兩組患者OS趨勢相似結(jié)論在無EGFR或ALK變異的局晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，與安慰劑聯(lián)合化療相比，一線使用信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類改善了總生存期更新后的分析繼續(xù)表明，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類的OS得到改善（中位隨訪時間為30.8個月，mOS為24.2個月vs16.8個月）預(yù)設(shè)亞組的OS獲益與ITT人群中觀察到的結(jié)果基本一致在該適應(yīng)癥中，信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類在OS上療效確切與其他PD-L1抑制劑一致Patient-reportedoutcomeswith1Ldurvalumab,withorwithouttremelimumab,pluschemotherapyinmetastaticNSCLC:ResultsfromPOSEIDONDurvalumab聯(lián)合或不聯(lián)合Tremelimumab+化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC患者報告結(jié)局：來自POSEIDON研究5MOEdwardB.Garon,1ByoungChulCho,2AlexanderLuft,3JorgeAlatorre-Alexander,4SarayutLucienGeater,5Sang-WeKim,6GrygoriiUrsol,7MaenHussein,8FarahLouiseLim,9Cheng-TaYang,10LuizHenriqueAraujo,11HaruhiroSaito,12NielsReinmuth,13NenadMedic,14HelenMann,14XiaojinShi,15SolangePeters,16TonyMok,17MelissaJohnson,18研究背景在Ⅲ期POSEIDON研究中，Durvalumab+Tremelimumab+化療vs化療一線治療轉(zhuǎn)移性NSCLC在PFS和OS上均顯示出統(tǒng)計學(xué)和臨床意義的改善1*Durvalumab+化療vs化療一線治療僅顯著提高PFS，OS有提高趨勢，但是沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)差異1.JohnsonM,etal.OralpresentedatWCLC2021(PL02.01)CT，化療；D，durvalumab；T，tremelimumab*DCOforPFS,24July,2019:medianfollow-upincensoredpatients,10.3months(range0.0?23.1);DCOforOS,12March,2021:medianfollow-upincensoredpatients,34.9months(range0.0–44.5)POSEIDON研究設(shè)計*化療方案選擇:吉西他濱+卡鉑/順鉑

(鱗癌),培美曲塞

+卡鉑/順鉑

(非鱗癌),或者白蛋白紫杉醇+卡鉑

(無論組織學(xué)類型);?一線僅接受培美曲塞作為初始治療的非鱗癌患者(如果符合);

?患者在化療后接受額外劑量的tremelimumab（第五個劑量）Durvalumab1500mg+CT*q3w(4個周期)分層因素:PD-L1表達(dá)

(TC≥50%

vs<50%)疾病分期

(IVAvs

IVB)組織學(xué)分類（鱗癌vs非鱗癌）R1:1:11?IV期NSCLC?無EGFR或ALK突變?ECOGPS0-1?未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性NSCLCN=1013(隨機(jī))Durvalumab1500mgq4w+培美曲塞?直至疾病進(jìn)展Durvalumab1500mg

+tremelimumab75mg

+CT*q3w(4

個周期)Durvalumab1500mg

q4w+tremelimumab75

mg(僅16周)?+

培美曲塞?直至疾病進(jìn)展鉑為基礎(chǔ)的化療*q3w(直至6個周期)培美曲塞?直至疾病進(jìn)展主要終點?BICR評估的PFS(D+CTvsCT)?OS(D+CTvsCT)關(guān)鍵次要終點?BICR評估的PFS(D+T+CTvsCT)?OS(D+T+CTvsCT)其他次要終點?PROs，通過EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13評估III期，全球，隨機(jī)，開放，多中心臨床研究本文對患者報告的癥狀、功能和HRQoL進(jìn)行分析患者報告結(jié)局分析至惡化的時間（TTD）*，通過Cox比例風(fēng)險模型的分層log-rank檢驗分析，使用Kaplan-Meier方法估計中位數(shù)。用logistic回歸分析改善率?。評估化療誘導(dǎo)期間q3wq4w直到進(jìn)展q8w直到2次進(jìn)展依從性和基線評分Tremelimumab+Durvalumab+化療治療長達(dá)88周，Durvalumab+化療治療64周，單獨化療治療24周，依從率≥60%（接受度良好）各治療組的基線PROs評分大致相同*TTD定義為從隨機(jī)化到第一次有臨床意義的惡化的時間1（癥狀增加≥10分；功能項目和整體健康狀況/生活質(zhì)量下降≥10分）在隨后的評估或死亡中得到確認(rèn)?改善率定義為有臨床意義改善的患者的百分比1（癥狀降低≥10分；功能項目和整體健康狀況/生活質(zhì)量增加≥10分），連續(xù)2次評估1.OsobaD,etal.JClinOncol1998;16:139–44至惡化的時間（TTD）粗體文本表示預(yù)先設(shè)定的意向終點，對基線功能和整體健康狀況/生活質(zhì)量評分≥10分，癥狀評分≤90分（0-100制）的患者進(jìn)行惡化時間分析。TTD——預(yù)先設(shè)定的意向終點（EORTCQLQ-C30）身體功能乏力食欲減退全球健康狀態(tài)/QoLTTD——預(yù)先設(shè)定的意向終點（EORTCQLQ-LC13）咳嗽呼吸困難胸部疼痛改善率粗體文本表示預(yù)先設(shè)定的意向終點，對基線功能和整體健康狀況/生活質(zhì)量評分≤90分，癥狀評分≥10分（0-100分制）的患者進(jìn)行改善率分析。結(jié)論與單獨接受化療的患者相比，接受Tremelimumab+Durvalumab+化療和Durvalumab+化療的患者通常有更長的TTD和更好的PROs改善率。IO+化療組和單純化療組在預(yù)先設(shè)定的癥狀/特別關(guān)注的領(lǐng)域中均觀察到了這種模式，但在Durvalumab+化療組vs化療組食欲減退[C30]相關(guān)的TTD中除外。Tremelimumab+Durvalumab+化療組和Durvalumab+化療組觀察到的TTD延遲模式大體相似。在Ⅲ期POSEIDON研究中，與單純化療相比，Tremelimumab+Durvalumab+化療和Durvalumab+化療一線治療提高了mNSCLC患者的療效1，同時延緩了癥狀、功能和HRQoL的惡化。1.JohnsonM,etal.OralpresentedatWCLC2021(PL02.01)AtezolizumabvsbestsupportivecareinStageII-IIIANSCLCwithhighPD-L1expression:sub-analysisfromthepivotalPhaseIIIIMpower010studyⅢ期IMpower010亞組分析：阿替利珠單抗vs.最佳支持治療（BSC）用于PD-L1高表達(dá)的Ⅱ-ⅢA期NSCLC80OEnriquetaFelip,1NasserAltorki,2CaicunZhou,3EricVallieres,4IhorO.Vynnychenko,5AndreyAkopov,6AlexMartinez-Marti,1AntonioChella,7IgorBondarenko,8GrygoriiUrsol,9EvgenyLevchenko,10NikolayKislov,11RüdigerLiersch,12RossellaBelleli,13VirginiaMcNally,14ElizabethBennett,15BarbaraJ.Gitlitz,15HeatherA.Wakelee16研究背景IMpower010（NCT02486718）是首個證實在含鉑化療后接受輔助免疫治療能顯著改善DFS的Ⅲ期臨床研究1。在中期DFS分析中：在PD-L1TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC中，與BSC相比，阿替利珠單抗組患者DFS顯著獲益(分層HR,0.66；95%CI:0.50,0.88）1基于這些研究結(jié)果，美國FDA批準(zhǔn)阿替利珠單抗作為PD-L1TC≥1%的Ⅱ-ⅢA期NSCLC手術(shù)和含鉑化療后的輔助治療2在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，DFS改善的幅度最大(非分層HR,0.43；95%CI:0.27,0.68）因此，阿替利珠單抗在瑞士、加拿大和英國3-5獲批用于PD-L1TC≥50%的NSCLC在這里，我們將進(jìn)一步分析在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中的數(shù)據(jù)。BSC,

最佳支持治療;

DFS,

無病生存期;

FDA,

Food

and

Drug

Administration;

TC,

tumour

cells.1.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57;

2.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Package

insert.

Genentech

Inc;

2021;

3.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Swissmedicproduct

information.

Roche

Pharma

(Schweiz)

AG;

2022;

4.

TECENTRIQ

(atezolizumab).

Canadian

product

monograph.

Hoffman-La

Roche

Ltd;

2022;

5.TECENTRIQ

(atezolizumab).

Summary

of

product

characteristics.

Roche

Products

Ltd;

2022.研究設(shè)計1兩組患者均在同一時間點進(jìn)行隨訪和定期的疾病復(fù)發(fā)掃描。ECOG，美國東部腫瘤協(xié)作組;IC，腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞;ITT，意向治療;TC,腫瘤細(xì)胞。a采用SP142檢測。1.WakeleeH,etal.JClinOncol2021;39(suppl15):8500.完全切除的IB-IIIA期NSCLC（UICC/AJCC

v7）IB期腫瘤大小≥4cmECOG0-1肺葉切除術(shù)/全肺切除術(shù)腫瘤組織進(jìn)行PD-L1檢測順鉑+培美曲塞，吉西他濱，多西他賽或長春瑞濱1-4個周期沒有交叉阿替利珠單抗1200mgq12d共16個周期生存隨訪分層因素男/女疾病分期(IBvsIIvsIIIA)組織學(xué)類型PD-L1表達(dá)情況a:TC2/3和所有ICvsTC0/1和IC2/3vsTC0/1和IC0/1主要終點研究者評估的DFS，并進(jìn)行分層分析:1.PD-L1TC≥1%（SP263）II-IIIA期患者2.所有隨機(jī)化II-IIIA期患者3.ITT期人群（IB-IIIA期）關(guān)鍵次要終點ITT人群的OSPD-L1TC≥50%(SP263)II-IIIA期患者的DFS3組患者的3-y和5-yDFSIMpower010分析人群的DFS1,2PopulationanalyzedforDFS1,2nHR(95%CI)PD-L1TC≥1%aStageII-IIIA4760.66(0.50,0.88)bPD-L1TC1-49%StageII-IIIA22470.87(0.60,1.26)cPD-L1TC≥50%StageII-IIIA2290.43(0.27,0.68)cAll-randomisedStageII-IIIA8820.79(0.64,0.96)bITT(randomisedStageIB-IIIA)10050.81(0.67,0.99)b數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日Atezo,

atezolizumab;

NE,

not

estimable.

aPer

SP263

assay.

bStratified.

cUnstratified.1.

Wakelee

H,

et

al.

J

Clin

Oncol

2021;39(suppl

15):8500;

2.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57.基線特征a數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日aEGFR/ALK陰性，PD-L1≥50%人群的基線特征相似。b非鱗NSCLC患者，于當(dāng)?shù)鼗蚣性u估EGFR/ALK突變情況。c化療組交叉。d雙肺葉切除術(shù)和其他手術(shù)的患者數(shù)量少故而沒有顯示。e包括做過肺葉切除術(shù)和袖狀肺葉切除術(shù)的病人。PD-L1aTC≥50%Ⅱ-ⅢA期人群的DFS這些人群的探索性O(shè)S數(shù)據(jù)尚不成熟，需要進(jìn)一步隨訪數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assayPD-L1TC≥50%a

Ⅱ-ⅢA期人群關(guān)鍵亞組的DFS數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assayEGFR/ALK陽性、PD-L1TC≥50%a

Ⅱ-ⅢA期人群關(guān)鍵亞組的DFS數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日aPer

SP263

assay可評估人群的安全性總結(jié)a≥1級AE的患者總數(shù)治療相關(guān)AEc3/4級AE治療相關(guān)3/4級AEdSAE治療相關(guān)的SAE5級AE治療相關(guān)5級AEAE致阿替利珠單抗用藥中斷AE致阿替利珠單抗用藥停止特別關(guān)注AE3-4級特別關(guān)注AE特別關(guān)注AE致阿替利珠單抗用藥停止數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日AE:不良事件；a所有接受≥1劑阿替利珠單抗或BSC的隨機(jī)患者均有≥1個基線后評估。b除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的安全性數(shù)據(jù)相似。c包括隨機(jī)期治療開始時或開始后發(fā)生的Aes。d間質(zhì)性肺疾??；氣胸、多器官功能障礙綜合征、腦血管意外、心律失常、心肌炎，急性髓系白血病*和急性心力衰竭。e同一病人并發(fā)肺炎、肺栓塞、心臟填塞及感染性休克1.

Felip

E,

et

al.

Lancet

2021;398:1344-57.PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期病人疾病復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)模式a復(fù)發(fā)模式復(fù)發(fā)時間a與接受BSC（44%的患者）相比，阿替利珠單抗組（22%的患者）的復(fù)發(fā)總風(fēng)險降低，不同部位的復(fù)發(fā)模式存在一定差異。數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日CNS，中樞神經(jīng)系統(tǒng)。aDFS事件僅包括疾病復(fù)發(fā)。除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的復(fù)發(fā)模式相似。b僅包括“局部”和/或“局部”復(fù)發(fā)的患者。c僅包括遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，患者可能有>1個遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。D遠(yuǎn)處為骨/骨髓、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、對側(cè)肺、同側(cè)肺、肝、淋巴結(jié)等。e計算時只考慮復(fù)發(fā)的患者，因此沒有將刪失考慮在內(nèi)。PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期病人疾病復(fù)發(fā)后治療a,b數(shù)據(jù)截止日期：2021年1月21日除EGFR/ALK+患者外，PD-L1TC≥50%人群的復(fù)發(fā)模式相似。CIT,腫瘤免疫治療；mAb,單克隆抗體；TKI,酪氨酸激酶抑制劑；a研究方案規(guī)定的復(fù)發(fā)患者；b患者可接受≥1種治療仿方式。復(fù)發(fā)后的全身治療復(fù)發(fā)后其他治療放療手術(shù)總結(jié)IMpower010研究證明在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期患者中，與BSC組相比，阿替利珠單抗輔助治療使患者疾病復(fù)發(fā)或死亡的風(fēng)險減少57%（DFSHR,

0.43;

95%CI:

0.27,0.68）。

○在對該亞組的探索性分析中，在大多數(shù)亞組中阿替利珠單抗與BSC的臨床獲益是一致的。在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，阿替利珠單抗的安全性與ⅠB-ⅢA期人群一致。在PD-L1TC≥50%的Ⅱ-ⅢA期人群中，與阿替利珠單抗組相比，BSC組中有更多的患者由于過早的DFS事件而復(fù)發(fā)?！鹪趶?fù)發(fā)的患者中，與阿替利珠單抗組相比，BSC組中有更多的患者發(fā)生遠(yuǎn)處和中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)?！養(yǎng)SC組復(fù)發(fā)后有較高比例的患者接受CIT治療。基于阿替利珠單抗在PD-L1陽性NSCLC患者中的風(fēng)險獲益狀況，在PD-L1TC≥50%Ⅱ-ⅢA期人群中的研究結(jié)果支持阿替利珠單抗在輔助治療中的使用。SafetyandEfficacyOutcomeswithDurvalumabafterSequentialChemoradiotherapy(sCRT)inStageIII,UnresectableNSCLC(PACIFIC-6)III期不可切除NSCLC患者序貫放化療(sCRT)后使用度伐利尤單抗的安全性和有效性結(jié)果(PACIFIC-6)108MOMarinaChiaraGarassino,1,2JulienMazieres,3MartinReck,4ChristosChouaid,5HelgeBischoff,6NielsReinmuth,7LauraCove-Smith,8TalalMansy,9DiegoCortinovis,10MariaR.Migliorino,11AngeloDelmonte,12JoséGarciaSánchez,13LuisEnriqueCharaVelarde,14ReyesBernabe,15LuisPaz-Ares,16IgnacioDiazPerez,17NataliyaTrunova,17KayhanForoutanpour,17CorinneFaivre-Finn181.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29;2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed

2018;379:2342-50;3.Spigel,etal.JClinOncol2022;JCO.21.01308[ePubaheadofprint];4.HuiR,etal.LancetOncol2019;20:1670-80;5.Auperin,etal.JClinOncol2010;28:2181-90;6.Jazieh,etal.JThoracOncol

2021;16:1733-44.研究背景3期PACIFIC研究結(jié)果表明，對于III期不可切除的NSCLC患者，以鉑類為基礎(chǔ)cCRT（≥2周期)治療后無進(jìn)展的患者中予以12個月的度伐利尤單抗治療是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案PACIFIC研究中，與安慰劑相比，度伐利尤單抗顯著提高了患者生存期1,2，近期更新的5年數(shù)據(jù)中仍表現(xiàn)出持續(xù)的療效獲益:PFS–HR:0.55(95%CI:0.45–0.68);mPFS:16.9vs5.6個月;1年P(guān)FS%:55.7%vs

34.5%3OS–HR:0.72(95%CI:0.59–0.89);mOS:47.5vs29.1個月;1年OS%:83.1%vs

74.6%3與安慰劑相比，度伐利尤單抗安全性可控，不會對PROs造成不利影響1,4盡管sCRT較cCRT的生存數(shù)據(jù)較差5,6，但患者仍會因為各種原因接受sCRT治療，包括cCRT耐受性考慮、高齡、合并癥和放療設(shè)備限制等因素一項II期PACIFIC-6研究(NCT03693300)評估了sCRT后度伐利尤單抗鞏固治療的安全性和耐受性本次報告了PACIFIC-6研究的主要安全性分析和次要療效分析結(jié)果CI,置信區(qū)間;cCRT,同步放化療;HR,風(fēng)險比;NSCLC,非小細(xì)胞肺癌;OS,總生存期;PD-L1,程序性細(xì)胞死亡配體1;PFS,無進(jìn)展生存期;PROs,患者報告結(jié)局;sCRT,序貫放化療;SoC,標(biāo)準(zhǔn)治療研究設(shè)計采用描述性統(tǒng)計方法分析AEs發(fā)生率(CTCAEv4.03)和ORR采用KaplanMeier方法分析PFS和OS(以計算中位數(shù)、12個月率和95%CI)以鉑類為基礎(chǔ)sCRT后無進(jìn)展*的III期不可切除NSCLC患者(N≤

120)WHO/ECOGPS0/1隊列100

~120

例患者WHO/ECOGPS2隊列≤30例患者度伐利尤單抗1500mgIVQ4W≤24個周期?度伐利尤單抗1500mgIVQ4W≤24個周期?研究終點主要終點：度伐利尤單抗治療6個月內(nèi)3/4級TRAEs的發(fā)生率?次要終點:PFS,ORR,DoR(研究者評估；RECISTv1.1評估),OS和安全性*定義為放療前行2個周期的含鉑化療，最后一次化療與開始放療時間間隔6周。含鉑化療和放療重疊時間不超過1個周期的患者也符合條件.?或直至疾病進(jìn)展，其他抗腫瘤治療，不可接受的毒性，撤回知情同意，或達(dá)到其他終止標(biāo)準(zhǔn)?由研究者報告或案例報告表中的PRAEsAE,不良事件;CI,置信區(qū)間;CT,化療;CTCAEv4.03,常見不良反應(yīng)事件評價標(biāo)準(zhǔn)4.03版本;DoR,緩解持續(xù)時間;IV,靜脈注射;ORR,客觀緩解率;OS總生存期;PFS,無進(jìn)展生存期;PRAE,可能與研究治療有關(guān)的AE;PS,體力狀態(tài);Q4W,每4周1次;RECIST,實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn);sCRT,序貫放化療;TRAE,治療相關(guān)AE;WHO/ECOG,世界衛(wèi)生組織/東部腫瘤合作小組PACIFIC-6:一項II期、開放標(biāo)簽、國際多中心研究患者基線特征截至2021年7月15日，共納入117例患者，其中114例(97.4%)患者PS=0/1,3例(2.6%)患者PS=2中位年齡為68.0歲(范圍:39.0-85.0)，男性占62.4%，腺癌占53.8%98.3%患者既往/現(xiàn)在有合并癥，主要是血管疾病(59.0%)、呼吸疾病(53.8%)和代謝疾病(51.3%)Characteristic(N=

117)年齡,

%<65/≥65

歲34.2/

65.8種族,

%白種

/

未知88.9/

11.1WHO/ECOGPS,

%0/1/

240.2/57.3/

2.6疾病分期,

%IIIA/IIIB/

IIIC37.6/50.4/

11.1腫瘤組織學(xué)類型,%腺癌

/SCC/

其他53.8/38.5/

7.7PD-L1表達(dá)水平,

%TC<1%/≥1%/

未知29.1/30.8/

40.2PD-L1,程序性細(xì)胞死亡配體1;PS,體力狀態(tài);SCC,鱗狀細(xì)胞癌;TC,腫瘤細(xì)胞;WHO/ECOG,世界衛(wèi)生組織/東部腫瘤合作組CRT治療情況大多數(shù)患者的CT和RT沒有重疊(83.8%)*使用最多的CT雙藥方案為卡鉑-長春瑞濱(26.5%)、卡鉑-紫杉醇(19.7%)和卡鉑-培美曲塞(14.5%)?Characteristic(N=

117)既往CT治療周期數(shù)中位數(shù)(范圍),

周期數(shù)4.0

(1.0–9.0)既往RT總劑量≥54to≤60Gy,

%>60to≤66Gy,

%66.731.6RT到度伐利尤單抗用藥的時間<14/≥14天,

%中位數(shù)(范圍),

天4.3/

95.726.0

(8.0–67.0)既往CRT最佳緩解情況CR/PR/SD,

%0.9/64.1/

27.4?*19例(16.2%)患者有1個周期CT和RT重疊;1例患者接受了cCRT，并報告為方案偏離.?其他≥5%的患者使用的方案是順鉑-培美曲塞(11.1%)、順鉑-長春瑞濱(6.8%)、卡鉑-吉西他濱(6.0%)和順鉑-吉西他濱(6.0%)?9例患者的最佳緩解情況無法評估(7.7%).cCRT,同步放化療;CR,完全緩解;CRT,

放化療;CT,化療;Gy,gray的計量單位;PR,部分緩解;RT,放療;SD,疾病穩(wěn)定37.6%29.9%21.4%8.5%2.6%100%80%60%40%20%0%仍在治療中

停藥-PD停藥-AE停藥

–

其他治療完成患者治療情況117例患者均接受至少1劑的度伐利尤單抗治療中位治療時間為32.0周(范圍:4.0-105.0周)*37.6%的患者在數(shù)據(jù)截止時仍繼續(xù)治療度伐利尤單抗停藥最常見原因是PD(29.9%)和AEs(21.4%)Proportionof

patients中位隨訪時間=56.1周(范圍:

6.0–111.0).*包括劑量延遲；實際中位治療時間(即不包括劑量延遲)=28.4周(范圍:0.0-104.0)。AE不良事件;PD,疾病進(jìn)展不良事件3/4級AEs有22例(18.8%)患者,3/4級PRAEs*有5例(4.3%)5例3/4級PRAEs患者均在開始使用度伐利尤單抗6個月內(nèi)發(fā)生發(fā)生率:4.3%(95%CI:1.4-9.7)?—主要終點事件為肺炎(2例)、甲狀腺功能減退(1例)、腎上腺功能不全(1例)和白細(xì)胞減少(1例)。因AEs和PRAEs停藥的患者數(shù)分別為25例(21.4%)和19例(16.2%)12例(10.3%)因肺炎(任何級別)停藥，也是AE導(dǎo)致停藥最常見原因所有導(dǎo)致停藥的肺炎事件均為PRAEsAECategory(N=

117)All-causePRAE*AnyAE,n

(%)111

(94.9)90

(76.9)Grade3/4?22

(18.8)5

(4.3)SAE23

(19.7)6

(5.1)Outcomeofdeath

§2

(1.7)1

(0.9)Leadingto

Txdiscontinuation25

(21.4)19

(16.2)AESI86

(73.5)73

(62.4)*PRAE是TRAE的另一個術(shù)語，在這里用于與研究者評估的病例報告表相匹配。使用ClopperPearson方法計算CI.?2例患者發(fā)生3/4級肺炎事件，均為PRAEs§導(dǎo)致死亡的AEs為肺炎(n=1;PRAE)和肺部膿毒血癥(n=1;不是PRAE)AE,不良事件;AESI,特別關(guān)注不良事件;CI,置信區(qū)間;PRAE,可能與治療相關(guān)不良事件;SAE,嚴(yán)重不良事件;TRAE,治療相關(guān)不良事件;Tx,治療療效數(shù)據(jù)EndpointAllpatients(N=117)*PS0/1cohort(n=

114)?Median,months(95%

CI)10.9

(7.3–15.6)13.1

(7.4–16.7)PFS12-monthrate,%(95%

CI)49.6

(39.5–58.9)50.1

(39.9–59.5)Median,months(95%

CI)25.0(25.0–NC)25.0(25.0–NC)OS12-monthrate,%(95%

CI)84.1

(75.6–89.9)84.6

(76.0–90.3)

n(%)20

(17.1)?20

(17.5)?Confirmed

ORR

[95%

CI]§[11.1–25.8][11.4–26.4]經(jīng)審查后，患者PFS/OS中位隨訪時間為11.0個月(范圍:＜0.1-22.3)/13.3個月(范圍:4.4-25.6)。?在PS0/1隊列中，47/114例(41.2%)患者PS0,67/114例(58.8%)患者PS1;由于樣本量小(n=3)，PS2隊列的結(jié)果未報道。?另有6例(5%)患者的緩解情況未被證實(均為PS0/1)?！霤I使用Clopper-Pearson方法計算CI,置信區(qū)間;NC,無法計算;ORR,客觀緩解率;OS,總生存期;PFS,無進(jìn)展生存期;PS,體力狀態(tài);Tx,

治療1.00.80.60.40.20.00362124279 12 15 18TimefromstartofTx

(months)49 32 19 8PFS

probabilityAtrisk

1178866501.00.80.60.40.20.0OS

probability0362124279 12 15 18TimefromstartofTx

(months)85 64 45 30Atrisk

1171131031530PFS(所有患者)OS(所有患者)012-month

PFSrate:49.6%12-month

OSrate:

84.1%結(jié)論sCRT后度伐利尤單抗鞏固治療與PACIFIC研究中cCRT后度伐利尤單抗鞏固治療具有類似的安全性，并在年老體弱患者中顯示出令人鼓舞的初步療效1,2*117例患者中只有5例(4.3%)在開始治療的6個月內(nèi)發(fā)生了3/4級的PRAEs，這表明在sCRT后度伐利尤單抗鞏固治療具有良好的耐受性在PS0/1隊列中，中位PFS為13.1個月，使用度伐利尤單抗1年后，約50%的患者存活并無進(jìn)展單獨sCRT治療的歷史隊列中大多數(shù)患者在一年內(nèi)進(jìn)展3,4，與之相比，sCRT后度伐利尤單抗治療有獲益這些發(fā)現(xiàn)與真實世界研究PACIFIC-R研究中sCRT亞組觀察到的結(jié)果相似53期PACIFIC-5研究(NCT03706690)正在進(jìn)行中，旨在評估cCRT或sCRT后度伐利尤單抗鞏固治療的有效性和安全性1.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed2017;377:1919-29;2.AntoniaSJ,etal.NEnglJMed

2018;379:2342-50;3.Auperin,etal.JClinOncol2010;28:2181-90;4.Jazieh,etal.JThoracOncol

2021;16:1733-44_(TableS5)5.GirardN,etal.ESMOCongress2021;1171MO[oral

presentation].c/sCRT,同步/序貫放化療;PFS無進(jìn)展生存期;PRAE,可能與治療相關(guān)不良事件；PS,體力狀態(tài);rwPFS,真實世界無進(jìn)展生存期*在PACIFIC研究的度伐利尤單抗組中，PS0和PS1患者分別占49.2%和50.4%.2ResultsfromaphaseIIstudyinvestigatingeftilagimodalpha(solubleLAG-3protein)andpembrolizumabin2ndlinePD-1/PD-L1refractorymetastaticnon-smallcelllungcarcinoma(NSCLC)patientsEftilagimodalpha（可溶性LAG-3蛋白）聯(lián)合帕博利珠單抗二線治療PD-1/PD-L1難治的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌II期研究結(jié)果11PKrebsM.G;MajemM;ForsterM;PegueroJ;ClayT;FelipE;IamsW;RoxburghP;DodgerB;BajajP;MuellerC;TriebelF研究背景免疫應(yīng)答的加速器-APC激活LAG3單抗，MHCII類分子拮抗劑（eftilagimodalpha）Eftilagimodalpha（Efti）是一種可溶LAG-3蛋白，與MHCII類分子結(jié)合，介導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（APC）和CD8T細(xì)胞活化（圖1）。此種對樹突細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)的激活，可以導(dǎo)致T細(xì)胞的募集，與帕博利珠單抗聯(lián)用較帕博利珠單抗單藥，能有更強(qiáng)的抗腫瘤活性。本次報告TACTI-002研究中(NCT03625323)PD-X難治的轉(zhuǎn)移性NSCLC隊列（PartB)的結(jié)果。圖1.作用機(jī)制研究方法

研究設(shè)計?非隨機(jī)，多國家，開放性，II期研究?二線，PD-X難治性轉(zhuǎn)移性PD-L1全人群NSCLC患者?Simon's兩階段設(shè)計?患者接受30mgEfti皮下注射

，q2w治療8個周期，然后q3w治療9個周期（最多1年），帕博利珠單抗200mgIV，q3w給予最多2年(圖2).圖2.研究設(shè)計1cy=3周，q2w-每2周，q3w-每3周評估和統(tǒng)計學(xué)分析主要終點:iRECIST評估客觀緩解率(ORR)次要終點:無進(jìn)展生存期(PFS)和其他療效指標(biāo),安全性和耐受性,和探索性生物標(biāo)志物入組后經(jīng)中心實驗室評估腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)(DakoPD-L1IHC22C3pharmDx)每9周經(jīng)iRECIST和RECIST1.1進(jìn)行影像學(xué)評估安全性和療效評估用ITT人群(至少用過一劑藥物的患者）數(shù)據(jù)截止至2022年1月21日(至少隨訪5個月以上)基線特征36例患者入組并接受治療，基線特征見表1大多數(shù)患者PD-L1TPS<50%(69.4%)，72.2%患者既往接受過化療聯(lián)合PD-1/PD-L1治療*...根據(jù)SITC免疫耐藥工作組共識定義的腫瘤耐藥11.KlugerHMetal,JImmunotherapyCancer.2020Mar;8(1):e000398.doi:10.1136/jitc-2019-000398表1.基線特征（N=36）藥物暴露與安全性患者接受了中位5個周期(范圍2–31)帕博利珠單抗和7個周期(范圍2-22)efti治療最常見TEAEs包括呼吸困難(33.3%),食欲下降(33.3%)和咳嗽(25%)(表5)，無治療相關(guān)的死亡(表4)

表4.不良事件總體概況(N=36)

表5.發(fā)生率≥15%治療相關(guān)不良事件(N=36)*...轉(zhuǎn)移性腫瘤;呼吸困難，急性呼吸衰竭(都僅發(fā)生一次)療效ITT人群ORR(iRECIST)為6%(表2).獲得緩解的患者都是深度（圖4）且持久的部分緩解（圖3）6個月時的疾病控制率為36%，26%的患者無進(jìn)展。與RECIST1.1評估的結(jié)果相似6例患者仍在治療(圖3)，73%的患者6個月時仍存活。**:≥1劑治療且≥1次基線后腫瘤影像學(xué)評估有可測量靶病灶表2.最佳客觀緩解(iRECIST)N=36圖3.蜘蛛圖(N=34)**圖4.瀑布圖(N=34)**療效基線前和基線后分別評估連續(xù)兩次影像學(xué)靶病灶最長徑之和的差值的相對比值，得到腫瘤生長動力學(xué)(TGK)數(shù)據(jù)(圖5)273.7%可評估患者有治療后的TGK縮小或減速(表3)圖5.腫瘤生長動力學(xué)(N=19)#表3.腫瘤生長動力學(xué)(N=19)#2Saada-BouzidEetal,AnnOncol.2017Jul1;28(7):1605-1611.doi:10.1093/annonc/mdx178#...可評估集(N=19):≥1次基線前后對同一個病灶的影像學(xué)掃描結(jié)論在非常難治的經(jīng)PD-X治療后的NSCLC患者人群中觀察到了兩例經(jīng)確認(rèn)的部分緩解(5.6%),36%的疾病控制率和26%的長期疾病控制(6個月以上)Landmark分析顯示了令人鼓舞的早期OS數(shù)據(jù)：6個月生存率為73%在PD-X難治的NSCLC患者中，二線使用APC激活劑(efti)聯(lián)合PD-1拮抗劑帕博利珠單抗顯示出良好的耐受性和抗腫瘤活性。此聯(lián)合方案還需在此類人群中進(jìn)行進(jìn)一步的臨床研究探索。CamrelizumabmonotherapyorplusApatinibforPD-L1-positiveadvancedpulmonarysarcomatoidcarcinoma:Asingle-arm,open-label,multicenter,phaseIIstudy卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合阿帕替尼治療PD-L1陽性的晚期肺肉瘤樣癌:一項單臂、開放、多中心、II期研究16PMingfangZhao1,XiaomeiLiu2,CaijunYuan2,WeiZheng3,DanZhang4,QunLong5,JunLi6,TaoHan1,LuXu1,HemingLi1,XinLi1,ShaShi1研究背景肺肉瘤樣癌(PSC)對化療或放療不敏感，目前還沒有最佳的治療方法。由于程序性死亡配體1(PD-L1)的高表達(dá)，免疫檢查點抑制劑(ICIs)被證實在PSC患者(pts)中有一定的療效。本項研究中，我們評估了卡瑞利珠單抗(Camre)治療PD-L1陽性PSC患者的療效。根據(jù)PD-L1水平，予以卡瑞利珠單抗聯(lián)合或不聯(lián)合阿帕替尼(Apa)治療。研究設(shè)計主要納入標(biāo)準(zhǔn)：18-80歲經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的IIIB-IV期PSC患者PD-L1表達(dá)陽性ECOGPS0-2無論既往治療線數(shù)排除EGFR、ALK、ROS1、MET基因突變或者基因狀態(tài)不明排除有癥狀的CNS轉(zhuǎn)移PD-L1TPS1-49%卡瑞利珠單抗

200mgIVQ3w+阿帕替尼250mgQD卡瑞利珠單抗200mgIVQ3w直至疾病進(jìn)展或不可耐受EndPoints主要終點：經(jīng)RECISTv1.1評估的ORRPD-L1TPS≥50%次要終點：PFS、OS、DCR、TTR、DOR、安全性和耐受性患者基線特征中位數(shù)，歲＜65歲男女吸煙者不吸煙者年齡性別吸煙史，n腦轉(zhuǎn)移肝轉(zhuǎn)移2020年9月至2021年11月，共入組16例受試者，其中接受卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療的3例，卡瑞利珠單抗單藥治療共13例。療效數(shù)據(jù)圖1.緩解持續(xù)時間隨訪至2020年11月30日，共有14名受試者接受了至少一次療效評估。Camre+Apa組：ORR為66.7%(2/3)DCR為66.7%(2/3)mDoR為2.53個月(95%CI1.4-3.1)Camre單藥組：ORR為54.5%(6/11)DCR為90.9%(10/11)mDOR為3.19個月(95%CI1.1-6.9)中位PFS和OS數(shù)據(jù)尚不成熟安全性數(shù)據(jù)反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮增生（RCCEP）發(fā)熱垂體炎肝功能異常皮疹肺炎表2:發(fā)生率≥1%的治療相關(guān)不良事件(TRAE)3/4級AE包括AST/ALT升高和垂體炎各1例(6.25%)，未出現(xiàn)非預(yù)期不良反應(yīng)；1.9%(3/16)的患者因AE停藥，無治療相關(guān)死亡報告。結(jié)論卡瑞利珠單抗單藥或聯(lián)合阿帕替尼在治療PD-L1陽性PSC患者中顯示出有前景的抗腫瘤活性和可控的毒性，這鼓勵了ICIs在PSC治療中的應(yīng)用。Updateonlongtermoutcomeofamulticentre,prospective,real-worldstudyofcamrelizumabinthetreatmentofpatientswithadvancedlungcancer卡瑞利珠單抗治療晚期肺癌患者的多中心、前瞻性、真實世界研究的長期結(jié)果更新43PY.Shu1,R.Wang2,M.Ji3,M.Shi1,X.Zhang4研究設(shè)計以卡瑞利珠單抗為基礎(chǔ)的治療方案卡瑞利珠單抗靜脈注射給藥，固定劑量200mg，2周或3周給藥1次男性或女性患者，年齡≥18歲；經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的不可手術(shù)的肺癌患者；自愿加入本研究，簽署知情同意書；研究者認(rèn)為治療可以獲益。治療直至疾病進(jìn)展，死亡或者出現(xiàn)不可耐受毒性N=500主要研究終點：無進(jìn)展生存期(PFS)次要研究終點：不良事件(AE)、客觀緩解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)卡瑞利珠單抗是一種人源化PD-1單克隆抗體。這是一項針對中國江蘇省晚期肺癌的多中心前瞻性隊列研究。本研究通過分析卡瑞利珠單抗在晚期肺癌中的抗腫瘤活性和安全性，以探索獲益亞組和最佳治療方法。晚期肺癌患者至少接受了一個療程的卡瑞利珠單抗的治療方案?；€特征變量分層頻數(shù)N=468百分比年齡（中位數(shù)）65.00(57.00-71.00)性別女11123.72男35776.28年齡＜7032469.23≥7014430.77既往治療線數(shù)未經(jīng)治療13929.7

119742.09

≥213228.21聯(lián)合用藥情況單藥5010.68聯(lián)合化療31667.52

聯(lián)合抗血管10021.36

其他20.43變量分層頻數(shù)N=468百分比病理分型腺癌25955.34病理分型鱗癌14029.91

小細(xì)胞癌459.62其他245.132019年8月7日至2021年2月2日期間，共篩查了480例晚期肺癌患者，其中468例符合條件的患者入組并接受了研究治療。400例患者(85.5%)至少接受過一項治療后腫瘤評估。數(shù)據(jù)截止2021年6月30日。PFS及OS數(shù)據(jù)截止日期：2021年6月30日，中位隨訪時間為8.2個月。中位PFS為8.8個月（95%CI，7.6-10.3），中位OS為22.0個月（95%CI

19.0-未達(dá)到）。TheK-MplotforPFS（基于FAS集)TheK-MplotforOS(基于FAS集)PFS8.8m(95%CL7.62-10.32)OS22.0m(95%CL19.02-NA)腫瘤緩解及安全性數(shù)據(jù)截止日期：2021年6月30日療效分析（ITT分析集，N=468）最佳響應(yīng)患者數(shù)CR,no.(%)0（0）NE,no.(%)68(14.53%)PR,no.(%)138（29.49%）SD,no.(%)229（48.93%）PD,no.(%)33（7.05%）ORR%(95%CI)29.49%（25.39%,33.85%）DCR%(95%CI)78.42%（74.41%,82.06%）在ITT人群(n=468)中，分別有138(29.5%)、229(48.9%)和33(7.1%)例患者表現(xiàn)出部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)和疾病進(jìn)展(PD)。ORR、DCR分別為29.5%、78.4%?！?級AE包括貧血(5.8%,27/468)、中性粒細(xì)胞減少(3.0%,14/468)、白細(xì)胞減少(3.0%,14/468)、血小板減少(1.7%,8/468)、反應(yīng)性皮膚毛細(xì)血管增生(RCCEP)(1.5%,7/468)，免疫相關(guān)性肺炎(0.85%,4/468)。未發(fā)生與治療相關(guān)的死亡。結(jié)論這項真實世界研究（ChiCTR1900026089）顯示了在中國目前晚期肺癌的臨床實踐中，卡瑞利珠單抗在晚期肺癌的治療中顯示出與以往研究一致的療效。SHR-1316vsplaceboincombinationwithchemotherapyasperioperativetreatmentinpatientswithresectablestageII-IIINSCLC:arandomized,double-blind,multicenter,phase1b/3trialSHR-1316聯(lián)合化療vs安慰劑聯(lián)合化療作為可切除的II-III期N