指南-抗真菌藥物

抗真菌藥物的臨床應(yīng)用西安交大一附院真菌?由單細(xì)胞或多細(xì)胞構(gòu)成的一種真核細(xì)胞型微生物；具有細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞核、核膜、核仁、等。靠寄生或腐生；行有性或無(wú)性繁殖；包括酵母、酵母樣菌、霉菌、蘑菇和銹菌（與醫(yī)學(xué)的關(guān)系不大）。真菌學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)真菌（Fungus）一詞的拉丁文Fungus原意是蘑菇。真菌是生物界中很大的一個(gè)類群，世界上已被描述的真菌約有

1萬(wàn)屬12萬(wàn)余種，真菌學(xué)家戴芳瀾教授估計(jì)

約有4萬(wàn)種。按照林奈（Linneaus）的兩界分類系統(tǒng)，人們通常將真菌門，分為鞭毛菌亞門、接合菌亞門、子囊菌亞門、擔(dān)子菌亞門和半知菌亞門。真菌學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)真菌分類真菌霉菌皮膚癬菌酵母菌 雙相真菌隱球菌毛孢子菌念珠菌組織胞漿菌芽生菌

孢子絲菌球孢子菌鐮刀菌結(jié)合菌曲霉發(fā)癬菌小孢子菌表皮癬菌白念珠菌熱帶念珠菌平滑念珠菌近平滑念珠菌克柔念珠菌黃曲霉黑曲霉構(gòu)槽曲霉土曲霉念珠菌病（系統(tǒng)性）、曲霉、隱球菌病、毛霉病等真菌病淺部深部皮膚、粘膜指甲、毛發(fā)：皮下組織：如花斑癬、甲真菌病、口腔念珠菌孢子絲菌病、

真菌病、足菌腫等性：

組織胞漿菌病、球孢子菌病、芽生菌病、副球孢子菌病等繼發(fā)性：真菌分類淺部真菌病深部真菌病特定條件下的真菌婦產(chǎn)科真菌眼、耳鼻喉真菌真菌引起的感染分類淺部真菌病癬糠秕孢子菌毛囊炎毛結(jié)節(jié)病癬菌疹深部真菌病念珠菌病隱球菌病組織胞漿菌病曲霉病毛霉菌病皮炎芽生菌病孢子絲菌病球孢子菌病副球孢子菌病球擬酵母菌病假霉樣真菌病足菌腫真菌病真菌敗血癥特定條件下的真菌輸液真菌吸入性過(guò)敏性霉塵病燒傷真菌腎移植術(shù)后真菌并發(fā)真菌真菌毒素

癥婦產(chǎn)科真菌念珠菌病復(fù)發(fā)性

念珠菌病眼、耳鼻喉真菌真菌性眼內(nèi)炎真菌性角膜炎擬眼組織胞漿菌病鼻真菌病耳真菌病侵襲性真菌的病原學(xué)主要致病菌為：念珠菌曲霉菌隱球菌念珠菌白色念珠菌曲霉菌煙曲霉黃曲霉了主要的參與者鐮刀菌念珠菌屬的定植近平滑念珠菌白色念珠菌白色念珠菌熱帶念珠菌白色念珠菌光滑念珠菌克柔念珠菌各種念珠菌所占的比例其他念珠菌1%熱帶念珠菌17%平滑念珠菌15%近平滑念珠菌9%克柔念珠菌4%白色念珠菌54%粘膜侵襲性念珠菌病的模型化療損傷易位選擇念珠菌屬抗生素正常共生菌群系統(tǒng)曲霉病接受其他T細(xì)胞免疫抑制劑治療遺傳,嚴(yán)重免疫缺陷2007宿主因素宿主因素中性粒細(xì)胞減少征4

days

未明原因發(fā)熱光譜抗生素移植物抗宿主病3周以上類皮質(zhì)激素中性粒細(xì)胞減少征3周以上類皮質(zhì)激素我國(guó)系統(tǒng)性真菌（SFI）10中華醫(yī)學(xué)雜志2003年3月第83卷第5期真菌，

最后5年總例數(shù)149人，其中134例為系統(tǒng)性真菌75例均為系統(tǒng)性真菌常見(jiàn)真菌及其所致疾病足菌腫足菌腫馬杜拉灰色馬杜拉

其他皮下全身染組織胞漿菌病莢膜組織胞漿菌杜波伊斯組織胞漿菌淺在染花斑癬酵母菌抗真菌藥物研究進(jìn)展抗真菌藥物的發(fā)展大致可以分為以下幾個(gè)階段:20世紀(jì)30年代末

從微生物發(fā)酵代謝產(chǎn)物中分離得到灰黃霉素,第1個(gè)發(fā)現(xiàn)并被用于臨床;1944年1960年1981年了唑類化合物的抗真菌作用;兩性霉素被用于臨床;酮康唑口服制劑在

上市,第1個(gè)烯丙胺類藥物萘替芬進(jìn)入臨床試驗(yàn);氟康唑和依曲康唑開(kāi)始在 使用;了第2代三唑類抗真菌藥物;1990--1992年1993--1995年1995--1996年上市了第2個(gè)烯丙胺類藥物特比萘芬以及兩性霉素脂

制劑"各類抗真菌藥作用機(jī)制及位點(diǎn)米卡芬凈卡泊芬凈阻斷細(xì)胞1,3-β-D-葡聚糖的兩性霉素B與細(xì)胞膜上的麥角醇結(jié)合，破壞細(xì)胞膜通透性伏立康唑伊曲康唑酮康唑氟康唑阻斷細(xì)胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻斷麥角醇的5-FCDNA和蛋白質(zhì)的核酸DNA羊毛甾醇麥角醇RNA蛋白質(zhì)細(xì)胞壁細(xì)胞膜常用的抗真菌藥物列表如下藥

物作用及機(jī)制t1/2(小時(shí))適應(yīng)證不良反應(yīng)與注意事項(xiàng)兩性霉素B氟胞嘧啶酮康唑咪康唑損傷菌體細(xì)胞膜通透性。阻斷核酸合成，與兩性霉素B合用有協(xié)同作用?？拐婢饔门c灰黃霉素相似對(duì)多種深部真菌病有效。抗真菌作用與灰黃霉素相似，對(duì)多種深部真菌病有效。243～6，5～920～24深部真菌病首選藥。治療念珠菌病、隱球菌病等真菌。用于治療多種淺部真菌病，療效比灰黃霉素和兩性霉素B稍強(qiáng)或相似。全身用藥治療不能耐受兩性霉素B的深部真菌患者。腎毒性發(fā)生率高，循環(huán)及神經(jīng)系統(tǒng)毒性，反應(yīng)，臨床應(yīng)慎用。消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶升高，偶發(fā)再生障礙性貧血。肝損害,干擾內(nèi)系統(tǒng)功能,影響雄激素、皮質(zhì)激素等代謝,引起乳房增生、陽(yáng)痿、減少或缺乏以及女性不規(guī)則,孕婦禁用。注射過(guò)程中能發(fā)生寒戰(zhàn)高熱、過(guò)敏反應(yīng)與心律不齊、靜脈滴注有心臟驟停可能。氟康

抗真菌作用與唑 酮康唑近似?？嗣?/p>

破壞真菌細(xì)胞唑 膜結(jié)構(gòu)。伊曲

作用于真菌細(xì)康唑胞色素P-450體細(xì)胞膜通透性增強(qiáng),抗真

菌譜較寬，作用比酮康唑強(qiáng)。27～344.5～620酶系統(tǒng),使菌16主要用于念珠菌病和隱球菌病及AIDS患者口腔咽部念珠菌病。局部應(yīng)用，治療皮膚粘膜的霉菌病，如白念珠菌性粘膜效果更好。淺部真菌如孢子菌絲病、系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉病等。消化系統(tǒng)癥狀，偶見(jiàn)肝功異常、精神癥狀、過(guò)敏反應(yīng)、剝脫性皮炎等局部應(yīng)用不良反應(yīng)較少僅少數(shù)可發(fā)生皮膚瘙癢、蕁麻疹等過(guò)敏反應(yīng)。不良反應(yīng)較輕，主要為,如體癬、胃腸不適，腹瀉腹痛，股癬、花斑癬、甲真

頭痛、眩暈，

皮膚瘙癢菌病；深部真菌

，及蕁麻疹等。少數(shù)患者（＜3％）可出現(xiàn)暫時(shí)性肝功異常。個(gè)別人有性欲減退。、特比萘芬制霉菌素灰黃霉素選擇性抑制真菌細(xì)胞膜角鯊烯環(huán)化酶，從而抑制麥角固醇合成，可致真菌死亡，抗菌譜廣。對(duì)白念珠菌及隱球菌等各種真菌均有抑制作用。不直接殺菌可滲人皮膚角質(zhì)層并與角蛋白結(jié)合，從而癬菌繼續(xù)深入。16口

服不

吸收，13

～14適用于治療甲癬及念珠菌甲周炎、體癬、股癬、疊瓦癬及皮膚、淋巴管型孢子絲菌病，療效高而療程短。局部用藥治療皮膚口腔及

念珠菌和

病口服治療胃腸道真菌

。主要用于治療頭癬、股癬、手足癬及疊瓦癬等，對(duì)指、趾甲癬療效較差。偶見(jiàn)暫時(shí)性肝酶升高。胃脹滿、、、腹瀉、頭痛、乏力、腰背痛、減退及少量過(guò)敏反應(yīng)。利福平可加速本品的消除。西咪替丁抑制本品代謝。較多見(jiàn)，大劑量時(shí)可發(fā)生、腹瀉。。消化道和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，偶見(jiàn)白細(xì)胞減少本品系從青霉菌培養(yǎng)液中提取，與青霉素可能有交叉過(guò)敏。毛霉菌病毛霉菌病是由接合菌亞綱真菌引起的深部真菌病毛霉菌

常 的鼻、皮下、肺、胃腸道、腦等組織 ，嚴(yán)重者可血行播散到全身各個(gè)臟器毛霉菌的病原主要包括接合菌亞門——接合菌綱——毛霉目——毛霉科中的毛霉屬

(Mucor.spp)、根霉屬(Rhizopus.spp)、犁頭霉屬(Absidia.spp)、及根毛霉屬(Rhizomucor.spp)等的某些菌種。近年來(lái)國(guó)內(nèi)鑒定到的種有5種，其中根毛霉的有微小根毛霉和多變根毛霉2種屬于根毛霉屬微小根毛霉是1986年作者首次從一位 的肺結(jié)核伴有

患者肺活檢組織塊中分離出1988年再次從另一名肺結(jié)核伴有 患者肺活檢組織塊中分離出。微小根毛霉是一種條件致病真菌，當(dāng)機(jī)體抵抗力明顯降低時(shí)，可在體內(nèi)生長(zhǎng)繁和血行播散。當(dāng)機(jī)體免疫力比較強(qiáng)時(shí)，此類真菌在機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖受到抑制，不易發(fā)生播散 染。多變根毛霉所致

性皮膚毛霉病病史資料患者男,37歲,廚師。因“面部進(jìn)行性潰爛伴疼痛2年,加重3月”于

于我院皮膚科就診?；颊咦栽V2年前因精神壓力過(guò)大后出現(xiàn)右眼流淚,伴鼻塞,無(wú)頭痛,外院按鼻炎、鼻息肉診治無(wú)效。其后約于2007年1月出現(xiàn)鼻梁部紅斑、丘疹、結(jié)節(jié),漸發(fā)展為潰瘍,咽部亦出現(xiàn)潰瘍,伴有明顯疼痛。曾于多家醫(yī)院就診,

不明確,予以抗生素、中藥等治療(具體不詳)

,病情無(wú)好轉(zhuǎn),潰瘍面漸擴(kuò)大。3

月前于外地醫(yī)院住院,

為“Wegener肉芽腫”,予以“地塞

”等治療40多天無(wú)好轉(zhuǎn),鼻根、鼻翼、上唇、咽、牙齦迅速出現(xiàn)大面積潰瘍,伴發(fā)音

、流涎不止、進(jìn)食

。門診以懷疑深部真菌病中的毛霉病收入院?；颊甙l(fā)病以來(lái),精神睡眠差,食欲正常,長(zhǎng)期素食