關(guān)于正天丸中成藥的研究論文（共2篇）

關(guān)于正天丸中成藥的研究論文〔共2篇〕第2篇：正天丸中成藥治療偏頭痛的作用機(jī)理正天丸是在經(jīng)方基礎(chǔ)上加減化裁的中藥復(fù)方制劑，具有疏風(fēng)活血、養(yǎng)血平肝、通絡(luò)止痛之成效，重要用于防治偏頭痛反復(fù)發(fā)作，療效確切。以往實驗表示清楚正天丸具有降低血管阻力、改善微循環(huán)的作用，但其治療偏頭痛機(jī)制研究不夠深切進(jìn)入。筆者通過研究正天丸作用于偏頭痛大鼠血漿中的代謝物組變化來觀察正天丸中成藥治療偏頭痛的可能作用機(jī)理。1材料與方法1.1動物實驗用SPF級Wistar大鼠20只，雌雄各半，體重(200±20)g，購自南方醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心(動物合格證號：0035819)。1.2藥品與試劑正天丸(20011205)，每袋6g，三九醫(yī)藥股份生產(chǎn)，臨用前打粉后用蒸餾水配成混懸液；硝酸甘油打針液(980304)，5mg/支，由廣州明興制藥廠生產(chǎn)。甲酸(色譜純，TEDIA公司，903909)；甲醇和乙腈(色譜純，Merck公司，1529007011，1575430105)；亮氨酸腦啡肽等(Sigma公司)。1.3儀器UPLC色譜儀、Q-TOF質(zhì)譜儀〔美國WATERS公司)；低溫高速離心機(jī)〔德國Beckman公司)；超聲清洗儀(昆山和創(chuàng)儀器)；超低溫冰箱(Thermo公司)。1.4方法1.4.1動物模型的建立及給藥正天丸組大鼠根據(jù)成人正天丸每曰用量，按體外表積換算成大鼠用藥量為9.6g/kg*d，根據(jù)大鼠個體體重每日給正天丸組大鼠經(jīng)胃灌相應(yīng)藥量；模型組大鼠根據(jù)10mL/kg體重灌胃蒸餾水。灌胃7d。末次給藥后30min，采取改良的Christinatassorelli方法[2]，將模型組和正天丸組大鼠頭部(左側(cè)額部及顳部部皮下打針硝酸甘油〔10mg*kg-)。1.4.2標(biāo)本收集與處理造模6h后兩組大鼠水合氯酸腹腔打針麻醉，腹自動脈采血，3000r/min離心10min，取上清液過0.22|xm微孔濾膜，備用。1.4.3分析條件1.4.3.1色譜條件色譜柱為ACQUITYC18柱(2.1mmx100mm，1.7|xm)；流速0.5mL/min；柱溫45丈；流動相A為0.1%甲酸-水溶液，流動相B為0.1%甲酸-乙腈溶液；梯度洗脫程序為5%B，2min；5%B-60%B，6min；0%B-100%B，2min；00%B，2min；00%B-5%B，2min；%B，2min；進(jìn)樣量10pL。1.4.3.2質(zhì)譜條件電噴霧離子源〔ESI)，檢測形式為正離子形式；脫溶劑氣流量為600L*h-1，脫溶劑氣溫度為350U霧化氣流量為100LH1，離子源溫度為120丈，毛細(xì)管電壓為3200V，錐孔電壓為30V，微通道板電壓為2300V，碰撞能為3V。每0.14s收集1次譜圖；精確質(zhì)量測定采取亮氨酸-腦啡肽溶液。質(zhì)量掃描范圍100~900m/z。1.4.4數(shù)據(jù)處理采取Markerlynx軟件對原始數(shù)據(jù)進(jìn)行收集及歸一化，SIMCA-P+軟件進(jìn)行PLS-DA分析。2結(jié)果2.1兩組大鼠血漿代謝輪廓采取正離子形式對兩組血樣進(jìn)行液相色譜和質(zhì)譜聯(lián)用分析，得到兩組大鼠血漿的UPLC-Q-TOF色譜圖。正天丸組和偏頭痛模型組的離子峰明顯不同。2.2兩組大鼠的散點分布圖和荷載圖應(yīng)用SIMCA-P+軟件對Markerlynx導(dǎo)出數(shù)據(jù)進(jìn)行PLS-DA分析，得到散點分布圖。3討論以為偏頭痛重要是由于風(fēng)、瘀、痰、虛雜合而致，肝陽上擾、瘀血阻滯是其常見病機(jī)特點。治療方法常是數(shù)法聯(lián)用，以祛風(fēng)止痛、活血祛瘀為主。正天丸由桃紅四物湯、麻黃附子細(xì)辛湯等方加減化裁所得，具有疏風(fēng)活血、養(yǎng)血平肝、通絡(luò)止痛之功。在多年的臨床使用中，正天丸以其顯著的療效遭到全國各地患者及醫(yī)務(wù)工作者的好評。本研究采取代謝組學(xué)方法，觀察中成藥正天丸對偏頭痛的系統(tǒng)代謝網(wǎng)絡(luò)的影響，測定內(nèi)源性代謝物組的變化，初步挑選出磷脂酰膽堿、3，4-二羥苯乙二醇以及未確定化合物(質(zhì)荷比為312.32。磷脂酰膽堿(PtdCho就是俗稱的卵磷脂，是磷脂混合物中最主要的構(gòu)成部分，與蛋白質(zhì)、維生素被譽為并列的“三大營養(yǎng)素〞，與脂質(zhì)代謝紊亂有親密關(guān)系。PtdCho在腦、神經(jīng)組織、肝臟、腎上腺及紅細(xì)胞中含量較多，是細(xì)胞膜的主要構(gòu)成成分，起保衛(wèi)層的作用，能修復(fù)由于自在基攻擊生物大分子而產(chǎn)生的膜損傷；同時又是細(xì)胞間多種信號分子如乙酰膽堿的前體物質(zhì)。PtdCho是合成乙酰膽堿的前體，較易被氧化，而乙酰膽堿參與神經(jīng)細(xì)胞的信息傳遞，腦內(nèi)乙酰膽堿含量的增長能改善大腦神經(jīng)突觸的可塑性，加強大腦神經(jīng)細(xì)胞的活性，促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶能力并防止老年癡呆癥。本研究中模型組大鼠血漿PtdCho下降，提示神經(jīng)細(xì)胞信息傳遞紊亂，學(xué)習(xí)記憶能力下降，這與臨床上偏頭痛患者多反映記憶力下降相一致。正天丸組大鼠PtdCho明顯改善，提示其可能存在糾正神經(jīng)細(xì)胞信息傳遞紊亂的作用。3，4-二羥苯乙二醇一HPG是去甲腎上腺素的ONE)主要代謝產(chǎn)品之一。NE被證明能夠減弱外周疼痛信號，如鞘內(nèi)打針NE可阻斷疼痛信號。傷害性感受在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)經(jīng)歷了感受、傳遞、整合、調(diào)控的全經(jīng)過，當(dāng)5-HT和NE低下，上不能投射入大腦皮質(zhì)和邊沿系統(tǒng)，引起抑郁心境和軀體癥狀，下不能投射至脊索〔不能抑制疼痛輸入，引起慢性疼痛。NE應(yīng)答腎上腺素受體刺激時可產(chǎn)生一種抑制造用，以提升痛覺閾值，去甲腎上腺素通過降低肽神經(jīng)遞質(zhì)的釋放水平而支持其抑制疼痛的作用效果。本研究發(fā)現(xiàn)正天丸組MHPG較模型組降低，考慮與正天丸止痛作用相關(guān)。李慧1吳艷華1陳寶田2劉莉2劉強2〔1.暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)院第四附屬醫(yī)院廣州510220；2.南方醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)院〕第2篇：關(guān)于正天丸中成藥的臨床研究正天丸是首創(chuàng)于1985年的中成藥復(fù)合組方，選取中醫(yī)治療頭痛四大古方〔川芎茶調(diào)散、麻黃附子細(xì)辛湯、桃紅四物湯、四藤消震飲〕中的15味中草藥構(gòu)成，具有疏風(fēng)活血、養(yǎng)血平肝、通絡(luò)止痛等成效，適用于治療中醫(yī)的外感風(fēng)邪、瘀血阻絡(luò)、血虛失養(yǎng)、肝陽上亢引起的多種頭痛和西醫(yī)中的偏頭痛、緊張型頭痛、頸源性頭痛等多種類型頭痛。筆者查閱了正天丸的有關(guān)報道，對其臨床研究、基礎(chǔ)研究等進(jìn)行綜述分析如下。1臨床研究有關(guān)正天丸治療頭痛的臨床研究，多數(shù)為隨機(jī)對照的研究，尚未查閱到隨機(jī)盲法對照的臨床報道，少數(shù)則是本身前后對照，臨床證據(jù)水平較低。在隨機(jī)對照的臨床報道中，一類是以正天丸為治療藥物，另一類則以正天丸為對照藥，前者的有效率一般高于后者。如陳氏等[1]觀察正天丸治療偏頭痛的療效，以去痛片為對照，正天丸組34例，臨床治愈率為41.2%，總有效率為91.2%；去痛片組29例，臨床治愈率為17.2%，總有效率為69.0%。王氏等[2]治療偏頭痛〔血虛陽亢夾瘀型〕40例，正天丸組20例，總有效率為90%；阿司匹林為對照組20例，總有效率為75%。錢氏等[3]驗證正天丸治療緊張型頭痛的最近療效，并與通天口服液比較。正天丸組33例，總有效率為91%，通天口服液組30例，總有效率87%。高氏等[4]通過126例的臨床研究，也得出了類似的結(jié)論。朱氏等^以正天丸塞鼻治療血管性頭痛，治療組80例，總有效率為91%；對照組40例，慣例應(yīng)用地塞米松、山莨菪堿、維生素E、顱痛定等治療，總有效率為75%。以正天丸為對照藥的臨床報道中，正天丸的有效率在52%~86.7%。如馬氏等[6]以正天丸為對照，研究自擬頭痛寧方治療頭痛的臨床療效，經(jīng)過對362例患者的臨床觀察，結(jié)果正天丸組的有效率為52%，而自擬頭痛寧方組的有效率為99%。王氏等[7]報道以正天丸為對照，研究頭痛定膠囊治療偏頭痛的臨床療效，結(jié)果正天丸組的有效率為86.7%。從以上臨床研究報道的結(jié)果來看，臨床中多數(shù)研究選擇正天丸為對照藥，說明正天丸治療頭痛的臨床療效得到多數(shù)研究者的認(rèn)可；同時不管是研究該藥的臨床療效還是作為對照藥研究其他藥物的臨床療效，正天丸治療的臨床有效率至少在50%以上。由于沒有進(jìn)行盲法的設(shè)計，研究中存在測量偏倚，因而進(jìn)行頭痛的臨床研究需要進(jìn)行盲法設(shè)計，以減少測量性偏倚和選擇性偏倚，客觀、精確地評價臨床療效。由于偏頭痛病機(jī)復(fù)雜，為了提升臨床效果，有人將正天丸與西藥或中藥聯(lián)合應(yīng)用，用于治療頭痛，也獲得了較好的效果。如張氏[8]對40例血管性頭痛患者，按中醫(yī)理論劃分為血虛型頭痛、腎虛型頭痛及血虛腎虛型頭痛，采取正天丸與杞菊地黃丸改成湯劑治療，并根據(jù)證型加減，有效率達(dá)95%。孫氏等對36例偏頭痛門診患者采取正天丸與谷維素聯(lián)合治療，并進(jìn)行短期追蹤觀察，治療前后1個月頭痛強度評分有非常顯著性差別，總有效率為92%。趙氏等用正天丸、西比靈治療偏頭痛，60例中顯效36例(60%)，好轉(zhuǎn)20例(33%)，無效4例(7%)。李氏等采取正天丸與雙氯滅痛聯(lián)合治療的方法，將233例頭痛患者隨機(jī)分為正天丸組77例、雙氯滅痛組76例及聯(lián)合用藥組80例?？傆行收焱杞M為88%，雙氯滅痛組為87%，聯(lián)合用藥組為90%，表示清楚聯(lián)合用藥治療頭痛略優(yōu)于單一用藥。2經(jīng)濟(jì)學(xué)評價由于頭痛是一種反復(fù)發(fā)作的疾病，藥物的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)對于臨床藥物的選擇也具有積極的意義。陳氏等從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度評價正天丸與通天口服液治療緊張型頭痛的優(yōu)劣，臨床選擇緊張型頭痛病例共計63例，正天丸組33例，通天口服液組30例，經(jīng)過30d的治療，正天丸組的有效率為91%，平均成本為760.90元，通天口服液組有效率為87%，平均成本為916.90元，運用成本-效果分析方法進(jìn)行評價，正天丸的成本-效果比優(yōu)于通天口服液。3基礎(chǔ)研究正天丸治療頭痛的基礎(chǔ)研究，重要從不同條理討論正天丸治療頭痛的可能機(jī)理。王氏等研究正天丸對血瘀型偏頭痛血流動力學(xué)及經(jīng)顱多普勒超聲〔TCD)的影響，經(jīng)過30例的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，正天丸能明顯改善血瘀型患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，降低全血黏度及血漿黏度，并能使甲襞微循環(huán)積分值下降，調(diào)整腦動脈血流速度。還有學(xué)者從血小板功能、單胺類遞質(zhì)等方面討論新正天丸治療偏頭痛的機(jī)理，新正天丸與正天丸治則一樣，藥味類似，其研究結(jié)果能夠借鑒。朱氏等用新正天丸治療偏頭痛血瘀證患者，經(jīng)新正天丸治療后，甲襞和球結(jié)膜微循環(huán)均顯示管袢畸形減少、管袢清楚明晰度提升、血流速度增快、紅細(xì)胞聚集減少、血色變淡，該藥對偏頭痛血瘀證患者的微循環(huán)有明顯的改善作用。王氏等對20例新正天丸治療偏頭痛血瘀證患者的血小板超微構(gòu)造進(jìn)行觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)新正天丸治療后，患者的血小板膜構(gòu)造和外表形態(tài)、顆粒分布、粘附和聚集性均明顯改善。蘇氏等[16通過熒光分光光度法研究47例偏頭痛患者發(fā)作期組21例、間歇期組26例〕和23例正常人血漿及血小板中的5-羥色胺〔5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)、多巴胺〔DA)、去甲腎上腺素〔NE)的含量變化，并用新正天丸進(jìn)行治療30d，結(jié)果新正天丸治療后血漿及血小板中的5-HT、5-HIAA、DA和NE含量均與治療前有顯著性差別。以為單胺類遞質(zhì)在偏頭痛的病理經(jīng)過中可能有主要意義，而新正天丸能夠調(diào)節(jié)偏頭痛患者外周單胺類遞質(zhì)水平。王氏等M以正常人為對照，研究新正天丸對31例偏頭痛患者5-^1^受體基因、內(nèi)皮素〔ET)、一氧化氮(NO)含量的影響，結(jié)果服用新正天丸后，患者血漿ET、NO含量顯著降低，5-HTm受體基因表達(dá)明顯下降，提示偏頭痛的發(fā)生與血漿ET、NO及5-HTm受體基因表達(dá)有關(guān)，新正天丸能通過降低ET、NO含量，抑制5-HTm受體基因表達(dá)到達(dá)治療偏頭痛的目的。正天丸治療頭痛的基礎(chǔ)研究相對較少，還需要進(jìn)一步進(jìn)行基礎(chǔ)研究，以揭示其治療頭痛的機(jī)理。4不良反應(yīng)近年來國內(nèi)有文獻(xiàn)報道正天丸的不良反應(yīng)，現(xiàn)總結(jié)如下。4.1過敏反應(yīng)及藥瘆查閱到12篇服用正天丸所致的過敏反應(yīng)及藥疹的個案報道，男女均有，多數(shù)患者有藥物過敏史，臨床表現(xiàn)為皮疹、大皰型藥疹、蕁麻疹型藥疹以及麻疹樣紅斑型藥疹等。4.2精神性尿潴留鐘氏等報道：某女，29歲，服正天丸第二天晨起忽然不能排尿，不伴有畏寒、發(fā)熱。留置導(dǎo)尿，抗感染等仍無好轉(zhuǎn)。考慮由精神性所致，予口服安寧后能自行排尿。4.3急性胃黏膜出血張氏等報道：某男，60歲，第1次服正天丸后2h感頭暈、惡心，隨即吐出胃內(nèi)容物。停藥2d后再次服用正天丸1包，3h后又出現(xiàn)類似癥狀，并嘔出鮮血約150mL。門診給予止血藥，第2天又嘔出6口血塊?；颊呋既侔?shù)年，胃黏膜處于應(yīng)激狀況，且屬于陰虛、熱毒內(nèi)蘊體質(zhì)，服用含有辛溫之細(xì)辛、防風(fēng)、獨活及大辛大熱之附子的正天丸后，熱傷胃絡(luò)，而反復(fù)出現(xiàn)吐血。予止血藥及對癥處理，未再嘔吐，痊愈出院。4.4泌乳高氏等報道：某女，27歲，服正天丸6d時，發(fā)現(xiàn)兩側(cè)乳頭一次性出血〔少量〕后，經(jīng)擠壓有白色分泌物流出，無脹痛。患者已停止晡乳近8個月，婦科檢查未見乳房有增生、腫塊等異?，F(xiàn)象。未做其他治療，停服正天丸，5d后泌乳停止。5討論當(dāng)前的臨床報道，單獨應(yīng)用正天丸對各種類型頭痛的治療有效率差異不同不大，均有明顯療效，聯(lián)合用藥略優(yōu)于單一用藥。但其多為小樣本的臨床研究，由于缺乏嚴(yán)格科學(xué)的臨床研究設(shè)計、客觀公認(rèn)的療效評價標(biāo)準(zhǔn)，使得正天丸治療偏頭痛的臨床療效難以獲得高級其余證據(jù)支持。因而，今后的臨床研究應(yīng)加強科研設(shè)計，包含隨機(jī)化方法及隨機(jī)分配方案的隱藏、盲法應(yīng)用與慰藉劑對照設(shè)置、公認(rèn)療效評價標(biāo)準(zhǔn)的選擇等。正天丸作為治療頭痛的常用藥物，其藥味構(gòu)成較多，治療頭痛的適應(yīng)證比較廣泛，以“方證相應(yīng)〞的思想指點臨床治療并進(jìn)行