病例對照研究和隊列研究課件

病例對照研究講授：凌藝輝Case-controlstudy

病例對照研究講授：凌藝輝Case-controls1流行病學(xué)的研究方法觀察法observation

method

實驗法experimentalmethod

理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology流行病學(xué)的研究方法觀察法observationme2?分析性研究*病例對照研究*隊列研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)*縱向研究(監(jiān)測)*生態(tài)學(xué)研究?描述性研究descriptivestudy

產(chǎn)生假設(shè)檢驗假設(shè)(一）觀察法observation

method

?分析性研究*病例對照研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)?描述性研3

?臨床試驗

?現(xiàn)場試驗?干預(yù)研究驗證假設(shè)預(yù)測（二）實驗法experimentalmethod

（三）理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology?理論流行病學(xué)研究?流行病學(xué)方法研究?臨床試驗驗證假設(shè)預(yù)測（二）實驗法experimen4現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究人群干預(yù)因素效應(yīng)現(xiàn)場干預(yù)試驗流行病學(xué)研究方法間的關(guān)系示意圖回顧性研究前瞻性研究現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究5

病例對照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、最重要的的研究類型之一，是驗證病因假說的重要工具，是一種由果及因的回顧性研究方式。（retrospectivestudy）前言病例對照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、6

以確診的患有某種特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險因素暴露史、測量并比較病例組與對照組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)?；驹硪源_診的患有某種特定疾病的病人作為病7

在評估了各種偏倚對研究結(jié)果的影響之后、再借助病因推斷技術(shù)，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危險因素而達(dá)到探索和檢驗疾病病因假說的目的。在評估了各種偏倚對研究結(jié)果的影響之后8病例對照研究的定義和特點病例對照研究的設(shè)計與分析病例對照研究的優(yōu)缺點病例對照研究的偏倚及控制主要介紹的內(nèi)容病例對照研究的定義和特點主要介紹的內(nèi)容9定義：選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種（些）可能危險因素的比例，判斷暴露危險因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究。定義：選擇患有特定疾病的人群作為病例10暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。

暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具11暴露因素可以是機(jī)體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運動、平衡膳食。）是研究者所關(guān)心的任何因素（研究變量）。暴露（Exposure）暴露（Exposure）12暴露未暴露暴露未暴露病例對照

病例對照研究原理示意圖

調(diào)查方向：收集回顧性資料暴露未暴露暴露未暴露病例對照病例對照研究原理示意圖13特點：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對象以任何干預(yù)，只是客觀地收集對象的暴露情況）2設(shè)立對照3觀察方向從“果”至“因”（即已知對象患病或未患病，再追溯其可能有關(guān)的原因）4一般不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系特點：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對象14歷史與典型范例20世紀(jì)20年代：生殖因素與乳腺癌40-50年代：吸煙與肺癌（DollandHill）60年代：口服避孕藥與心梗、靜脈栓塞；孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒先天畸形；月經(jīng)棉條與經(jīng)期中毒性休克綜合征；早孕服用雌激素與少女陰道腺癌歷史與典型范例15實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于1948～1952年進(jìn)行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)等配一個非肺癌對照。調(diào)查兩者吸煙暴露情況。實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于19416經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預(yù)期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組，差別顯著；17（年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系）

研究背景

研究步驟

研究結(jié)果實例2實例218乙烯雌酚陰道腺癌乙烯雌酚陰道腺癌191966-1969年Vincent紀(jì)念醫(yī)院7例陰道癌患者，15-22歲女青年類型異常；年齡分布異常；時間、地區(qū)分布異常集中這些分布的差異（屬于描述性流行病學(xué)范疇）提示了線索：該地區(qū)有某種/些因素與陰道腺癌異常發(fā)病有關(guān)。研究背景研究背景20

美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst在發(fā)現(xiàn)，1966～1969年收治7例陰道腺癌患者，均為15歲～22歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見，而這7例全是腺癌；過去年齡均大于25歲，而這7例全在15歲～22歲之間。美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生He21Herbst對陰道腺癌危險因素進(jìn)行探索7例病人加上另一個醫(yī)院的１例陰道腺癌患者作為病例組每個病人配4個對照，共32個對照（選自與病例同一醫(yī)院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過5天的女青年。

）調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查（設(shè)計幾十種有關(guān)因素，對病例組、對照組及其她們的母親進(jìn)行了調(diào)查），經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理研究步驟Herbst對陰道腺癌危險因素進(jìn)行探索研究步驟22表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果23研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療(P<0.00001)母親以前流產(chǎn)史(P<0.01)此次懷孕陰道出血史(P<0.05)因有后兩個因素存在才使用己烯雌酚治療研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別24Herbst病例對照研究的結(jié)論：認(rèn)為母親妊娠早期開始持續(xù)服用已烯雌酚顯著地增加了其女兒青春期發(fā)生陰道腺癌的危險性（OR=28.0）根據(jù)這一研究結(jié)果，又鑒于陰道腺癌的嚴(yán)重性，美國FDA撤消了懷孕婦女使用已烯雌酚的批準(zhǔn)書。Herbst病例對照研究的結(jié)論：25病例對照研究的設(shè)計與實施病例對照研究的設(shè)計與實施26一、提出假設(shè)二、選擇適宜的對照形式三、病例與對照的來源與選擇四、樣本含量的估計五、資料的收集與分析一、提出假設(shè)27一提出假設(shè)

根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)一提出假設(shè)28二明確研究目的，選擇適宜的對照形式原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配形式成組比較法匹配法二明確研究目的，選擇適宜的對照形式29病例對照研究的類型

（一）病例與對照不匹配（二）病例與對照匹配病例對照研究的類型

（一）病例與對照不匹配30（一）病例與對照不匹配

又稱成組比較法，按與病例組可比的原則，根據(jù)樣本的大小，選擇一定數(shù)量的對照，數(shù)量不需成嚴(yán)格的比例關(guān)系，但對照的數(shù)量等于或多于病例（一）病例與對照不匹配又稱成組比較法，按與病例組31（二）病例與對照匹配匹配或稱配比(matching)，即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進(jìn)行比較時排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個體匹配（二）病例與對照匹配匹配32匹配法（matching）分類頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致個體匹配

給每一個病例選擇一個或幾個對照，配成對（pair）或配成伍，使對照在某些因素或特征（如年齡、性別等）方面與其相配的病例相同或基本相同匹配法（matching）33

匹配法注意事項

慎重選擇匹配因素可疑病因決不能作為匹配因素比例一般為1:1，也可以1:2，甚至1:3或1:4，最多不超過1:4匹配的因素不宜過多，避免發(fā)生“匹配過度（overmatching）”增加工作的難度

匹配法注意事項34匹配過頭(overmatching)：把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率。匹配過頭(overmatching)：把不必要的項目列入匹配35

三病例與對照的選擇基本原則代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異三病例與對照的選擇36

病例的選擇1.要求診斷可靠，盡量使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例

2.來源總體人群中的全部病例或者隨機(jī)樣本人群中的全部病例醫(yī)院住院或門診的病例病例的選擇1.要求373病例的類型：新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準(zhǔn)確，首選

現(xiàn)患病例回憶易受到影響，但數(shù)量多死亡病例誤差大，極少利用3病例的類型：新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準(zhǔn)確，首選38對照的選擇

1.要求

候選對象必須來自產(chǎn)生病例的總體

2.來源研究的總體人群或抽樣人群中具有代表性的非病例醫(yī)院中患有其他疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學(xué)等對照的選擇

1.要求39四樣本含量的估計（一）有關(guān)參數(shù)（二）估計方法（三）舉例四樣本含量的估計40（一）有關(guān)參數(shù)病例組的暴露率（P1

）和對照組暴露（P0

）優(yōu)勢比（oddsratio,OR）α值把握度1-β

（一）有關(guān)參數(shù)41（二）方法查表法公式法：近似公式：（二）方法42（三）舉例為研究西安市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對照研究。已知西安市普通人群中吸煙率P0為30%，OR為5.0，α為0.05，把握度為0.90

α、β值查表，Zα為1.64，Zβ為1.28

（三）舉例43

代入公式得：病例組與對照組，各需28人代入近似公式計算，所得結(jié)果與原公式接近病例對照研究和隊列研究課件44五資料的收集與分析（一）資料來源（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則（三）調(diào)查表

五資料的收集與分析45（一）資料來源醫(yī)院病案記錄，疾病登記報告等摘錄檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得（一）資料來源46（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則含義

是信息傳達(dá)、接受和反映的過程，是屬于行為科學(xué)的范疇，被調(diào)查者要通過感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過程來回答問題原則調(diào)查表的設(shè)計需要各專家參加討論調(diào)查員要經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)調(diào)查員手冊監(jiān)督與審查（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則47（三）調(diào)查表

定義也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具內(nèi)容調(diào)查表的名稱、編號一般項目:姓名、性別、民族等研究項目：研究變量，疾病史、吸煙史等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等（三）調(diào)查表48病例對照研究和隊列研究課件49病例對照研究的資料分析

資料的整理資料的分析病例對照研究的資料分析資料的整理50資料的整理

原始資料的再核查資料的分組、歸納或編碼、輸入資料的整理原始資料的再核查51資料的分析

描述性統(tǒng)計一般特征描述、均衡性檢驗

推斷性統(tǒng)計資料的分析描述性統(tǒng)計52描述性統(tǒng)計1、描述研究對象的一般特征：研究對象人數(shù)及各種特征的構(gòu)成、如性別、年齡、職業(yè)、疾病類型的分布等。2、均衡性檢驗：比較兩組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗病例組與對照組是否有可比性。描述性統(tǒng)計53推斷性統(tǒng)計（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比病例對照研究推斷性統(tǒng)計（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比54（1）成組病例對照研究資料的分析

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d合計a+cb+da+b+c+d=N（1）成組病例對照研究資料的分析成組病例對55*檢驗病例組和對照組的暴露率是否有差異2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d合計a+cb+da+b+c+d=N病例組暴露率p1=

a

/a+c對照組暴露率p0=

b

/b+d*檢驗病例組和對照組的暴露率是否有差異2=56*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)

OR(oddsratio):病例組與對照組的暴露與不暴露比值之比病例組的比值=a/a+cc/a+c=a/c對照組的比值=b/b+dd/b+d=b/dOR=a/cb/d=adbc*計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)57*

計算OR值的可信限

95%CIORL,ORU=OR(1±u/√2)OR值的意義:OR=1,暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1,暴露使疾病危險性增加，危險因素OR<1,暴露使疾病危險性減少，保護(hù)因素

由于OR值是通過一組樣本調(diào)查所得的點估計值，存在抽樣誤差。因此，應(yīng)該估計其可信區(qū)間。*計算OR值的可信限95%CIOR58OR在0.9～1.1，暴露與疾病無聯(lián)系OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱聯(lián)系OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度聯(lián)系OR在0～0.3或≥2.6，有強(qiáng)聯(lián)系。病例對照研究和隊列研究課件591.檢驗病例組和對照組暴露率有無差異2.計算比值比OR和OR的95％可信限

吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果吸煙史肺癌組對照組合計

吸煙

688(a)

650(b)

1338不吸煙

21(c)

59(d)

80

合計7097091418暴露比例97.0％91.7％例：2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=19.13P<0.001OR=a/cb/d=adbc=2.97（1.83，4.90）1.檢驗病例組和對照組暴露率有無差異2.計算比值比OR60（2）1:1配比病例對照研究

1:1配比病例對照研究資料整理格式

對照病例合計有暴露史無暴露史對子數(shù)有暴露史

aba+b無暴露史

cdc+d合計a+c

b+da+b+c+d=N病例組暴露率=a+c/N對照組暴露率=a+b/N◆◆（2）1:1配比病例對照研究1:1配比病例對61觀察結(jié)果病例對照＋＋

－＋

＋－

－－◆對子數(shù)

a

bc

d觀察結(jié)果病例對照◆對子數(shù)62*檢驗病例和對照暴露率有無差異2=

(b-c)2b+c*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)OR=

Cb*計算OR的可信區(qū)間95%CIORL,ORU=OR(1±u/√2)*檢驗病例和對照暴露率有無差異2=(b-c)631.檢驗病例和對照暴露率有無差異2=

(b-c)2b+c2.計算比值比OR和OR的95％可信限OR=

Cb

胃幽門螺旋菌與胃癌關(guān)系的配對研究對照病例有螺旋菌無螺旋菌配對數(shù)有螺旋菌13(a)

10(b)

23無螺旋菌95(c)

57(d)

152

配對數(shù)10867175病例組暴露率=61.7%

對照組暴露率=13.1%=68.8P<0.001=9.5例：（5.62，16.16）1.檢驗病例和對照暴露率有無差異2=(b-c64調(diào)整混雜因素的方法(分層分析)按可疑因素的特征分成不同的層次在每一層內(nèi)分別分析疾病與暴露的聯(lián)系比較分層前與分層后的差異(按cOR／ORi的大小)判斷被分層的可疑因素是否存在混雜

存在混雜調(diào)整另外：混雜因素作用的估計與分層分析（不要求掌握）調(diào)整混雜因素的方法(分層分析)按可疑因素的特征分成不同的層次65病例對照研究的優(yōu)缺點*除一般疾病外還適用于罕見疾病的研究*所需樣本較少，容易組織*在一次調(diào)查中可同時調(diào)查多個因素與一種疾病的關(guān)系*收集資料后較快得到結(jié)果（明確假設(shè)的危險因素、探索不夠明確的眾多因素）（一）優(yōu)點：病例對照研究的優(yōu)缺點*除一般疾病外還適用于罕見疾病的研究（66*不適用于研究人群中暴露比例很低的因素*選擇研究對象時難以避免選擇偏倚*通過回憶獲取信息難以避免回憶偏倚*混雜因素的影響難以控制*不能直接計算相對危險度以及不能下因果聯(lián)系的結(jié)論（二）缺點：*不適用于研究人群中暴露比例很低的因素（二）缺點：67病例對照研究中的偏倚及其控制選擇偏倚入院率偏倚現(xiàn)患偏倚信息偏倚回憶偏倚調(diào)查偏倚混雜偏倚選擇偏倚的控制從多個醫(yī)院或人群中選擇病例選擇新發(fā)病例信息偏倚的控制采用病人作為對照調(diào)查員培訓(xùn)混雜偏倚的控制分層分析多因素分析病例對照研究中的偏倚及其控制選擇偏倚選擇偏倚的控制68隊列研究Cohortstudy隊列研究Cohortstudy69現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究人群干預(yù)因素效應(yīng)現(xiàn)場干預(yù)試驗流行病學(xué)研究方法間的關(guān)系示意圖回顧性研究前瞻性研究現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究70隊列研究的定義

選定暴露和未暴露于某種因素的兩組人群，追蹤觀察一段時間后，比較兩組發(fā)病結(jié)局的差異，從而判定暴露因素與發(fā)病有無因果關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)強(qiáng)度的一種觀察性研究方法。隊列研究也稱定群、前瞻性研究或病因研究。隊列研究的定義選定暴露和未暴露于某種因素的兩組人群71隊列研究原理示意圖a+bc+d暴露非暴露前瞻性疾病發(fā)病情況病人a病人c非病人b非病人d比較a/(a+b)c/(c+d)隊列研究原理示意圖a+bc+d暴非前瞻性疾病發(fā)病情況病人a72隊列研究從研究因素著手，追蹤發(fā)病或死亡，從“因”到“果”。暴露發(fā)生在疾病之前暴露是已經(jīng)存在的，而非人為給與的。隊列研究從研究因素著手，追蹤發(fā)病或死亡，從“因”到“果”。73

*屬于觀察性研究*設(shè)立對照組

*觀察方向從“因”至“果”（發(fā)病或死亡）

*能確證暴露與疾病的因果聯(lián)系

隊列研究的特點*屬于觀察性研究隊列研究的特點74隊列研究的種類研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露追朔收集資料歷史性*

前瞻性隊列研究*

歷史性隊列研究*雙向性隊列研究繼續(xù)追蹤收集資料雙向性現(xiàn)在過去某時點將來某時點隊列研究的種類研究開始暴露非暴露追蹤收集資料前瞻性暴露非暴露75前瞻性隊列研究研究開始時,暴露因素已存在,但疾病尚未發(fā)生在隨訪過程中，可獲取暴露因素變動情況屬于規(guī)模巨大的研究前瞻性隊列研究研究開始時,暴露因素已存在,但疾病尚未發(fā)生76降低隊列研究費用利用現(xiàn)有的疾病登記系統(tǒng)收集病例考慮運用歷史性隊列研究只收集暴露人群的資料選擇疾病高發(fā)地區(qū)進(jìn)行研究降低隊列研究費用利用現(xiàn)有的疾病登記系統(tǒng)收集病例77歷史性隊列研究研究開始時,暴露與疾病均已發(fā)生先追溯歷史資料，研究暴露和非暴露組，然后通過各種途徑查出研究對象的發(fā)病和死亡情況節(jié)省人力、物力和時間，但需要每個隊列成員完整的資料歷史資料的完整性和真實性將影響到研究的可行性和結(jié)果可靠性歷史性隊列研究研究開始時,暴露與疾病均已發(fā)生78隊列研究典型實例隊列研究典型實例79

研究對象是全英國所有注冊醫(yī)生

對照為不吸煙的注冊醫(yī)生

研究因素是吸煙

研究內(nèi)容包括吸煙年限、每日吸煙量、吸煙種類、吸入方式、是否戒煙、是否戒煙后再吸、戒煙年限等

研究的終點指標(biāo)是肺癌死亡

方法是隨訪觀察

獲得資料的方式是信訪吸煙與肺癌的研究

-------DOLL和HILL研究對象是全英國所有注冊醫(yī)生吸煙與肺癌的研究

80研究的概況

研究從1951年10月開始，以信函（調(diào)查表）訪問為手段，調(diào)查了59600位醫(yī)生，得到滿意應(yīng)答的40701名，其中男性34494人，女性6207人。此研究持續(xù)至1976年，共20余年，觀察期中于1954、1956、1964和1976年多次進(jìn)行了階段小結(jié)，資料以男性為主作了多方面的分析。分析資料主要是看吸煙與不吸煙組，或依不同水平分組后，各組人群的肺癌發(fā)病率及其差異，計算發(fā)病率時，分母以各組的暴露人年計算。研究的概況研究從1951年10月開始，以信函（調(diào)查表）訪問81研究的結(jié)果

這項研究的結(jié)果以1956年第二次小結(jié)為例，男性35歲及以上吸煙者的肺癌死亡率為0.9‰，不吸煙者肺癌死亡率為0.07‰，其相對危險度為0.9/0.07=12.86若按吸煙量來看，每日平均吸煙1-14克者，死亡率為0.47‰，15-24克者為0.86‰，25克及以上者為1.66‰，其相對危險度分別為6.71、12.28和23.71。研究的結(jié)果這項研究的結(jié)果以1956年第二次小結(jié)為例，男性382隊列研究的設(shè)計研究隊列的選擇暴露和結(jié)局變量的測量隨訪結(jié)局的發(fā)展資料整理、統(tǒng)計與分析隊列研究的設(shè)計研究隊列的選擇83隊列研究的設(shè)計（1）特殊人群職業(yè)人群特殊暴露人群（2）某人群的一個樣本1.暴露人群的選擇（一）研究對列的選擇隊列研究的設(shè)計（1）特殊人群職業(yè)人群（2）某人群的一842.對照人群的選擇（1）內(nèi)對照暴露組與非暴露組在同一對象人群中產(chǎn)生（2）外對照暴露組與非暴露組不在同一對象人群中產(chǎn)生（3）總?cè)丝冢ㄒ话闳巳海φ沼门c暴露組同地區(qū)的全人口的發(fā)病(死亡)資料作對照（4）多重對照用上述兩種或兩種以上形式對照組最理想職業(yè)流行病學(xué)中多見2.對照人群的選擇（1）內(nèi)對照（2）外對照（3）總?cè)丝冢ㄒ?5（二）暴露和結(jié)局變量的確定*選擇暴露因素：一個（不同水平）*暴露因素的確定：暴露水平*累計暴露劑量的測定：◆暴露強(qiáng)度

◆暴露頻率

◆暴露時間暴露的確定（二）暴露和結(jié)局變量的確定*選擇暴露因素：一個（不同水平）86對暴露因素應(yīng)進(jìn)行定量，定量有利于增加對疾病因果關(guān)系的可信性。除注意暴露的劑量外，還應(yīng)考慮作用時間的長短和中間是否曾經(jīng)停止過。有關(guān)暴露因素的資料可以通過醫(yī)學(xué)記錄、工廠記錄或者專門設(shè)計的調(diào)查表來收集。對暴露因素應(yīng)進(jìn)行定量，定量有利于增加對疾病因果關(guān)系的可信性。87結(jié)局的確定是隊列研究中由暴露因素所引起的預(yù)期結(jié)果，又稱結(jié)局變量，要有明確的判定標(biāo)準(zhǔn)。1.結(jié)局的判定2.隨訪隨訪致觀察終點出現(xiàn)或到達(dá)觀察終止時間目的：*確定研究對象是否仍處在觀察中*確定研究人群中的各種疾病事件保證隨訪率結(jié)局的確定是隊列研究中由暴露因素所引起的預(yù)期結(jié)果，又88隨訪期的影響因素

隨訪時間的長短取決于暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度，暴露因素作用越強(qiáng)，隨訪時間越短；隨訪時間的長短也與疾病的潛伏期有關(guān)，潛伏期短的疾病，隨訪可以很快結(jié)束，而潛伏期長的慢性病，隨訪時間可以延續(xù)許多年。

隨訪期的影響因素隨訪時間的長短取決于暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度，89研究對象的隨訪

保證隨訪成功是定群研究的關(guān)鍵之一隨訪的方法：利用常規(guī)登記的人群和疾病資料，如職工人事登記資料、疾病報告卡、死亡證明等；特殊安排的隨訪，如家訪、電話訪問或通信等。研究對象的隨訪保證隨訪成功是定群研究的關(guān)鍵之一90樣本含量的估計

決定因素：1.非暴露人群中所研究疾病的發(fā)病率（p0)2.兩研究人群發(fā)病率之差d=p1-p0

(p1為暴露組發(fā)病率；或由RR×P0求得）3.顯著性水平(0.05或0.01）4.檢驗效能（把握度1-）5.按最大10％估計失訪率，估計樣本量增加10％為實用樣本量。樣本含量的估計決定因素：1.非暴露人群中所研究疾病的91資料的收集*基線資料：◆研究對象的個人信息

◆開始研究時的暴露狀況*隨訪資料：◆暴露測量◆結(jié)局*其他背景資料：◆人口學(xué)資料

◆環(huán)境資料資料的收集*基線資料：◆研究對象的個人信息92*計算不同隊列的發(fā)病率或死亡率以及率的差異顯著性檢驗*發(fā)病或死亡的危險度分析（暴露因素與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度）三、隊列研究資料的分析*計算不同隊列的發(fā)病率或死亡率以及三、隊列研究資料的分析93累積發(fā)病率（CI）：當(dāng)研究人群的數(shù)量較多，人口比較穩(wěn)定時，以固定人口為分母，全年某疾病發(fā)病的累積總數(shù)做分子。發(fā)病密度(ID)：觀察時間較長，人口很難穩(wěn)定時，用總?cè)藬?shù)是不合理的，以人時為單位。標(biāo)化比：計算發(fā)病或死亡的比值。當(dāng)研究對象數(shù)目較少，發(fā)病率較低，不宜計算率。以全人口發(fā)病率或死亡率為標(biāo)準(zhǔn)，算出該觀察人群的理論發(fā)病人數(shù)，觀察人群中實際發(fā)?。ㄋ劳觯?shù)與理論發(fā)病數(shù)之比，即得標(biāo)化發(fā)?。ㄋ劳觯┍取MR在職業(yè)epide中常用1.率的計算

累積發(fā)病率（CI）：當(dāng)研究人群的數(shù)量較多，人口比較穩(wěn)定時，以94（1）累積發(fā)病率cumulativeincidence累積發(fā)病率(/10萬)=觀察期間發(fā)病人數(shù)觀察開始時隊列人數(shù)

累積發(fā)病率資料整理表組別觀察人數(shù)病例數(shù)發(fā)病率暴露組a+b

a

a/a+b非暴露組c+d

c

c/c+d

（1）累積發(fā)病率cumulativeinciden95發(fā)病密度(/10萬人年)=觀察期間發(fā)病人數(shù)觀察期間暴露人時數(shù)

發(fā)病密度資料整理表組別病例人年數(shù)發(fā)病密度暴露組

aN1

a/N1非暴露組c

N0

c/N0

（2）發(fā)病密度incidencedensity發(fā)病密度(/10萬人年)=觀察期間發(fā)病人數(shù)96（3）標(biāo)化死亡比

standardmortalityratio

SMRSMR＝研究人群中的實際死亡人數(shù)該人群中的預(yù)期死亡人數(shù)預(yù)期死亡人數(shù)＝研究人群人數(shù)×全人口死亡率（3）標(biāo)化死亡比SMR＝研究人群中的實際死亡人數(shù)預(yù)期死97U檢驗(當(dāng)樣本量較大時，樣本率的頻數(shù)分布接近正態(tài))χ2

檢驗2.率差異顯著性檢驗

U檢驗(當(dāng)樣本量較大時，樣本率的頻數(shù)分布接近正態(tài))2.率差98

累積發(fā)病率資料整理表組別觀察人數(shù)病例數(shù)發(fā)病率暴露組a+b

a

a/a+b非暴露組c+d

c

c/c+d

累積發(fā)病率χ2檢驗四格表組別病例數(shù)非病例數(shù)合計

發(fā)病率暴露組aba+ba/a+b非暴露組

cdc+dc/c+d合計a+cb+da+b+c+d累積發(fā)病率資料整理表99隊列研究與病例對照研究的不同，可直接計算發(fā)病率。常用：相對危險度（RR）歸因危險度（AR）人群歸因危險度（PAR）3.計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度

隊列研究與病例對照研究的不同，可直接計算發(fā)病率。常用：3.100（1）相對危險度relativerisk,RR暴露組發(fā)病率(死亡率)非暴露組發(fā)病率(死亡率)RR=＝

Ie

I0RRU，RRL＝RR(1±u/x2)相對危險度的區(qū)間估計：（1）相對危險度relativerisk,101*

RR=1暴露因素對疾病不產(chǎn)生影響*RR>1暴露因素是疾病的危險因素*RR<1暴露因素是疾病的保護(hù)因素RR值的意義：說明暴露使個體發(fā)病的危險比不暴露增加的倍數(shù)，具有病因?qū)W的意義。*RR=1暴露因素對疾病不產(chǎn)生影響RR值的意義：102（2）歸因危險度

attributable

risk,ARAR＝Ie－I0

＝

I0（RR-1）AR值的意義：

表示暴露人群比非暴露人群疾病增加發(fā)生的數(shù)量，具有疾病預(yù)防和公共衛(wèi)生學(xué)意義。ARU，ARL＝AR(1±u/x2)歸因危險度的區(qū)間估計：（2）歸因危險度attributableris103（3）人群歸因危險度

populationattributablerisk,PARPAR＝It－I0

It為全人群發(fā)病率（或死亡率）PAR值的意義：

全人群發(fā)病率中歸因與暴露因素所使疾病增加的部分，說明暴露對一個具體人群的危害程度。（3）人群歸因危險度PAR＝It－I0PAR值的意義：104

冠心病與血清膽固醇關(guān)系血清膽固醇觀察人數(shù)發(fā)病人數(shù)發(fā)病率％220mg/dl75672(a)9.52<220mg/dl57320(c)3.49合計132992例：1329名40~59歲男性人群按膽固醇水平分為暴露組（220mg/dl）和非暴露組（<220mg/dl），隨訪6年，統(tǒng)計結(jié)果如下：冠心病與血清膽固醇關(guān)系例：105220mg/dl發(fā)病率Ie：9.52％（72/756)<220mg/dl發(fā)病率I0：3.49％（20/573)1.

暴露組和非暴露組的發(fā)病率差異顯著性檢驗u=8.89，P<0.012.

相對危險度RR=

Ie/

I0=2.7（RRL,RRU:1.7，4.3）3.歸因危險度

AR＝

Ie-

I0=

6.03％4.人群歸因危險度

PAR＝It

-

I0=2.88％全人群發(fā)病率It：6.37％220mg/dl發(fā)病率Ie：9.52％（72/7106四、隊列研究的優(yōu)缺點?優(yōu)點：*

論證因果關(guān)系的能力較強(qiáng)*直接估計暴露與發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，所得結(jié)果較真實可靠*

一次可以調(diào)查多種結(jié)局(疾病或衛(wèi)生行為)及了解疾病的自然史*暴露因素可分等級便于計算“劑量-反應(yīng)

關(guān)系”四、隊列研究的優(yōu)缺點?優(yōu)點：107暴露劑量－反應(yīng)關(guān)系的分析吸煙與肺癌的聯(lián)系指標(biāo)每日吸煙量（支）年死亡率（/萬）RR不吸0.71.01～5.78.115～13.919.925～22.732.4全體人群5.68.0暴露劑量－反應(yīng)關(guān)系的分析108

?缺點：*

不適用于研究人群中發(fā)病率很低的疾?。ǖ陀?‰）*觀察時間長不易獲得完整的資料*

每次只能研究一個或一組暴露因素?缺點：*不適用于研究人群中發(fā)病率很低的疾病109隊列研究中的偏倚與混雜常見偏倚選擇性偏倚失訪偏倚信息偏倚混雜偏倚隊列研究中的偏倚與混雜常見偏倚110偏倚的控制嚴(yán)格按規(guī)定選擇研究對象提高研究對象的依從性提高設(shè)計水平，做好質(zhì)量控制分層分析和多因素分析偏倚的控制嚴(yán)格按規(guī)定選擇研究對象111探索疾病病因(危險因素)的步驟提出病因線索探索病因線索提出病因假設(shè)檢驗病因假設(shè)驗證病因假設(shè)病例對照研究(成組)病例對照研究(配對)隊列研究實驗研究ABCDABCACAA現(xiàn)況調(diào)查探索疾病病因(危險因素)的步驟提出病因線索探索病因線索提出病112三種流行病學(xué)方法的比較優(yōu)點局限性率比，率差，PAROR，PAR(在一定條件下)相對危險度，歸因危險度，PAR暴露與疾病聯(lián)系指標(biāo)現(xiàn)患率、暴露率暴露百分率發(fā)病(死亡)率率暴露者的患病情況或患病者的暴露情況病例與對照過去的暴露情況暴露者與未暴露組發(fā)病或死亡情況比較內(nèi)容現(xiàn)況回顧性(果---因)前瞻性(因---果)時間順序前兩者之一患?。椿疾”┞叮幢┞斗纸M標(biāo)準(zhǔn)暴露者、現(xiàn)患者或存活者病例與對照無病個體樣本組成現(xiàn)況研究病例對照研究前瞻性隊列研究方法學(xué)特點三種流行病學(xué)方法的比較優(yōu)點局限性率比，率差，PAROR，PA113病例對照研究講授：凌藝輝Case-controlstudy

病例對照研究講授：凌藝輝Case-controls114流行病學(xué)的研究方法觀察法observation

method

實驗法experimentalmethod

理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology流行病學(xué)的研究方法觀察法observationme115?分析性研究*病例對照研究*隊列研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)*縱向研究(監(jiān)測)*生態(tài)學(xué)研究?描述性研究descriptivestudy

產(chǎn)生假設(shè)檢驗假設(shè)(一）觀察法observation

method

?分析性研究*病例對照研究*橫斷面調(diào)查(現(xiàn)況調(diào)查)?描述性研116

?臨床試驗

?現(xiàn)場試驗?干預(yù)研究驗證假設(shè)預(yù)測（二）實驗法experimentalmethod

（三）理論和方法研究

theoretical&methodepidemiology?理論流行病學(xué)研究?流行病學(xué)方法研究?臨床試驗驗證假設(shè)預(yù)測（二）實驗法experimen117現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究人群干預(yù)因素效應(yīng)現(xiàn)場干預(yù)試驗流行病學(xué)研究方法間的關(guān)系示意圖回顧性研究前瞻性研究現(xiàn)況調(diào)查現(xiàn)在結(jié)果原因病例對照研究原因結(jié)果隊列研究118

病例對照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、最重要的的研究類型之一，是驗證病因假說的重要工具，是一種由果及因的回顧性研究方式。（retrospectivestudy）前言病例對照研究是分析流行病學(xué)研究方法中最基本、119

以確診的患有某種特定疾病的病人作為病例，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照，通過詢問、實驗室檢查或復(fù)查病史，搜集既往各種可能的危險因素暴露史、測量并比較病例組與對照組各因素的暴露比例，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗該因素與疾病之間是否存在統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)?；驹硪源_診的患有某種特定疾病的病人作為病120

在評估了各種偏倚對研究結(jié)果的影響之后、再借助病因推斷技術(shù)，推斷出某個或某些暴露因素是疾病的危險因素而達(dá)到探索和檢驗疾病病因假說的目的。在評估了各種偏倚對研究結(jié)果的影響之后121病例對照研究的定義和特點病例對照研究的設(shè)計與分析病例對照研究的優(yōu)缺點病例對照研究的偏倚及控制主要介紹的內(nèi)容病例對照研究的定義和特點主要介紹的內(nèi)容122定義：選擇患有特定疾病的人群作為病例組，和未患這種疾病的人群作為對照組，調(diào)查兩組人群過去暴露于某種（些）可能危險因素的比例，判斷暴露危險因素是否與疾病有關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究。定義：選擇患有特定疾病的人群作為病例123暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具備某些特征，或處于某種狀態(tài)，這些因素、特征或狀態(tài)即為暴露因素。

暴露（Exposure）

指研究對象曾經(jīng)接觸過某些因素，或具124暴露因素可以是機(jī)體的特征，也可以是體外的；可以是先天的、人體固有的，也可以是后天獲得的；可以是有害的，也可以是有益的（如：年齡、性別、BMI、血型、特殊職業(yè)暴露、環(huán)境污染、疾病家族史、某種基因型、吸煙、少食果蔬、高鹽飲食、運動、平衡膳食。）是研究者所關(guān)心的任何因素（研究變量）。暴露（Exposure）暴露（Exposure）125暴露未暴露暴露未暴露病例對照

病例對照研究原理示意圖

調(diào)查方向：收集回顧性資料暴露未暴露暴露未暴露病例對照病例對照研究原理示意圖126特點：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對象以任何干預(yù)，只是客觀地收集對象的暴露情況）2設(shè)立對照3觀察方向從“果”至“因”（即已知對象患病或未患病，再追溯其可能有關(guān)的原因）4一般不能確證暴露與疾病的因果關(guān)系特點：1屬于觀察性研究方法（即研究者不給研究對象127歷史與典型范例20世紀(jì)20年代：生殖因素與乳腺癌40-50年代：吸煙與肺癌（DollandHill）60年代：口服避孕藥與心梗、靜脈栓塞；孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒先天畸形；月經(jīng)棉條與經(jīng)期中毒性休克綜合征；早孕服用雌激素與少女陰道腺癌歷史與典型范例128實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于1948～1952年進(jìn)行研究。從倫敦20所醫(yī)院及其他幾個地區(qū)選取確診的肺癌1465例。每一病例按性別、年齡組、職業(yè)等配一個非肺癌對照。調(diào)查兩者吸煙暴露情況。實例1.吸煙與肺癌的病例對照研究

Doll與Hill于194129經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組，差別顯著；②肺癌病人在病前10年內(nèi)大量吸煙者（≥25支/日）顯著多于對照組；③隨著每日吸煙量的增加，肺癌預(yù)期死亡率升高；④肺癌病人開始吸煙的年齡較早，持續(xù)的年數(shù)較多。經(jīng)分析：①肺癌病人中不吸煙者的比例遠(yuǎn)小于對照組，差別顯著；130（年輕女性陰道腺癌與母親妊娠期服用乙烯雌酚的關(guān)系）

研究背景

研究步驟

研究結(jié)果實例2實例2131乙烯雌酚陰道腺癌乙烯雌酚陰道腺癌1321966-1969年Vincent紀(jì)念醫(yī)院7例陰道癌患者，15-22歲女青年類型異常；年齡分布異常；時間、地區(qū)分布異常集中這些分布的差異（屬于描述性流行病學(xué)范疇）提示了線索：該地區(qū)有某種/些因素與陰道腺癌異常發(fā)病有關(guān)。研究背景研究背景133

美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生Herbst在發(fā)現(xiàn)，1966～1969年收治7例陰道腺癌患者，均為15歲～22歲女青年。通常陰道癌占女性生殖系統(tǒng)癌的2%，陰道腺癌僅占陰道癌的5%～10%，非常罕見，而這7例全是腺癌；過去年齡均大于25歲，而這7例全在15歲～22歲之間。美國波士頓Vincent紀(jì)念醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生He134Herbst對陰道腺癌危險因素進(jìn)行探索7例病人加上另一個醫(yī)院的１例陰道腺癌患者作為病例組每個病人配4個對照，共32個對照（選自與病例同一醫(yī)院（病房）出生、出生日期與病例前后不超過5天的女青年。

）調(diào)查員用標(biāo)準(zhǔn)調(diào)查表對病例、對照與她們的母親進(jìn)行了調(diào)查（設(shè)計幾十種有關(guān)因素，對病例組、對照組及其她們的母親進(jìn)行了調(diào)查），經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)處理研究步驟Herbst對陰道腺癌危險因素進(jìn)行探索研究步驟135表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果表2陰道腺癌病例與對照的母親主要暴露因素的比較研究結(jié)果136研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別母親懷孕期間使用過己烯雌酚激素治療(P<0.00001)母親以前流產(chǎn)史(P<0.01)此次懷孕陰道出血史(P<0.05)因有后兩個因素存在才使用己烯雌酚治療研究結(jié)果在比較的因素中，只有三個因素有顯著差別137Herbst病例對照研究的結(jié)論：認(rèn)為母親妊娠早期開始持續(xù)服用已烯雌酚顯著地增加了其女兒青春期發(fā)生陰道腺癌的危險性（OR=28.0）根據(jù)這一研究結(jié)果，又鑒于陰道腺癌的嚴(yán)重性，美國FDA撤消了懷孕婦女使用已烯雌酚的批準(zhǔn)書。Herbst病例對照研究的結(jié)論：138病例對照研究的設(shè)計與實施病例對照研究的設(shè)計與實施139一、提出假設(shè)二、選擇適宜的對照形式三、病例與對照的來源與選擇四、樣本含量的估計五、資料的收集與分析一、提出假設(shè)140一提出假設(shè)

根據(jù)以往疾病分布研究或現(xiàn)況調(diào)查結(jié)果并結(jié)合文獻(xiàn)，提出病因假設(shè)一提出假設(shè)141二明確研究目的，選擇適宜的對照形式原則廣泛探索病因，采用不匹配或頻數(shù)匹配罕見病采用個體匹配形式成組比較法匹配法二明確研究目的，選擇適宜的對照形式142病例對照研究的類型

（一）病例與對照不匹配（二）病例與對照匹配病例對照研究的類型

（一）病例與對照不匹配143（一）病例與對照不匹配

又稱成組比較法，按與病例組可比的原則，根據(jù)樣本的大小，選擇一定數(shù)量的對照，數(shù)量不需成嚴(yán)格的比例關(guān)系，但對照的數(shù)量等于或多于病例（一）病例與對照不匹配又稱成組比較法，按與病例組144（二）病例與對照匹配匹配或稱配比(matching)，即要求對照在某些因素或特征上與病例保持一致，目的是對兩組進(jìn)行比較時排除匹配因素的干擾分類頻數(shù)匹配個體匹配（二）病例與對照匹配匹配145匹配法（matching）分類頻數(shù)匹配（又稱成組匹配）匹配因素所占的比例在對照組與病例組一致個體匹配

給每一個病例選擇一個或幾個對照，配成對（pair）或配成伍，使對照在某些因素或特征（如年齡、性別等）方面與其相配的病例相同或基本相同匹配法（matching）146

匹配法注意事項

慎重選擇匹配因素可疑病因決不能作為匹配因素比例一般為1:1，也可以1:2，甚至1:3或1:4，最多不超過1:4匹配的因素不宜過多，避免發(fā)生“匹配過度（overmatching）”增加工作的難度

匹配法注意事項147匹配過頭(overmatching)：把不必要的項目列入匹配，企圖使病例與對照盡量一致，就可能徒然丟失信息，增加工作難度，結(jié)果反而降低了研究效率。匹配過頭(overmatching)：把不必要的項目列入匹配148

三病例與對照的選擇基本原則代表性

病例能代表總體的病例對照能代表產(chǎn)生病例的總體人群或源人群可比性

兩組主要特征方面無明顯差異三病例與對照的選擇149

病例的選擇1.要求診斷可靠，盡量使用金標(biāo)準(zhǔn)選擇確診的新病例

2.來源總體人群中的全部病例或者隨機(jī)樣本人群中的全部病例醫(yī)院住院或門診的病例病例的選擇1.要求1503病例的類型：新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準(zhǔn)確，首選

現(xiàn)患病例回憶易受到影響，但數(shù)量多死亡病例誤差大，極少利用3病例的類型：新發(fā)病例新近發(fā)生，回憶準(zhǔn)確，首選151對照的選擇

1.要求

候選對象必須來自產(chǎn)生病例的總體

2.來源研究的總體人群或抽樣人群中具有代表性的非病例醫(yī)院中患有其他疾病的病人親屬、鄰居、同事、同學(xué)等對照的選擇

1.要求152四樣本含量的估計（一）有關(guān)參數(shù)（二）估計方法（三）舉例四樣本含量的估計153（一）有關(guān)參數(shù)病例組的暴露率（P1

）和對照組暴露（P0

）優(yōu)勢比（oddsratio,OR）α值把握度1-β

（一）有關(guān)參數(shù)154（二）方法查表法公式法：近似公式：（二）方法155（三）舉例為研究西安市肺癌與吸煙的關(guān)系，欲進(jìn)行一次病例對照研究。已知西安市普通人群中吸煙率P0為30%，OR為5.0，α為0.05，把握度為0.90

α、β值查表，Zα為1.64，Zβ為1.28

（三）舉例156

代入公式得：病例組與對照組，各需28人代入近似公式計算，所得結(jié)果與原公式接近病例對照研究和隊列研究課件157五資料的收集與分析（一）資料來源（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則（三）調(diào)查表

五資料的收集與分析158（一）資料來源醫(yī)院病案記錄，疾病登記報告等摘錄檢測病人的標(biāo)本或病人的環(huán)境獲得對病例或?qū)φ盏脑儐栒{(diào)查中取得（一）資料來源159（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則含義

是信息傳達(dá)、接受和反映的過程，是屬于行為科學(xué)的范疇，被調(diào)查者要通過感受、回憶、思維、聯(lián)想和反映等過程來回答問題原則調(diào)查表的設(shè)計需要各專家參加討論調(diào)查員要經(jīng)過嚴(yán)格的培訓(xùn)調(diào)查員手冊監(jiān)督與審查（二）調(diào)查的含義及實施時遵循的原則160（三）調(diào)查表

定義也稱“調(diào)查問卷”，通過把擬收集的數(shù)據(jù)項目用恰當(dāng)?shù)拇朐~構(gòu)成一系列問題的答卷，是資料收集的最主要工具內(nèi)容調(diào)查表的名稱、編號一般項目:姓名、性別、民族等研究項目：研究變量，疾病史、吸煙史等結(jié)尾部分：調(diào)查員簽名、調(diào)查日期等（三）調(diào)查表161病例對照研究和隊列研究課件162病例對照研究的資料分析

資料的整理資料的分析病例對照研究的資料分析資料的整理163資料的整理

原始資料的再核查資料的分組、歸納或編碼、輸入資料的整理原始資料的再核查164資料的分析

描述性統(tǒng)計一般特征描述、均衡性檢驗

推斷性統(tǒng)計資料的分析描述性統(tǒng)計165描述性統(tǒng)計1、描述研究對象的一般特征：研究對象人數(shù)及各種特征的構(gòu)成、如性別、年齡、職業(yè)、疾病類型的分布等。2、均衡性檢驗：比較兩組某些基本特征是否相似或齊同，目的是檢驗病例組與對照組是否有可比性。描述性統(tǒng)計166推斷性統(tǒng)計（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比病例對照研究推斷性統(tǒng)計（1）成組病例對照研究資料的分析（2）1:1配比167（1）成組病例對照研究資料的分析

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d合計a+cb+da+b+c+d=N（1）成組病例對照研究資料的分析成組病例對168*檢驗病例組和對照組的暴露率是否有差異2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)

成組病例對照研究資料整理格式暴露史或特征病例對照合計有aba+b無cdc+d合計a+cb+da+b+c+d=N病例組暴露率p1=

a

/a+c對照組暴露率p0=

b

/b+d*檢驗病例組和對照組的暴露率是否有差異2=169*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)

OR(oddsratio):病例組與對照組的暴露與不暴露比值之比病例組的比值=a/a+cc/a+c=a/c對照組的比值=b/b+dd/b+d=b/dOR=a/cb/d=adbc*計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)170*

計算OR值的可信限

95%CIORL,ORU=OR(1±u/√2)OR值的意義:OR=1,暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1,暴露使疾病危險性增加，危險因素OR<1,暴露使疾病危險性減少，保護(hù)因素

由于OR值是通過一組樣本調(diào)查所得的點估計值，存在抽樣誤差。因此，應(yīng)該估計其可信區(qū)間。*計算OR值的可信限95%CIOR171OR在0.9～1.1，暴露與疾病無聯(lián)系OR在0.6～0.8或1.2～1.6，有弱聯(lián)系OR在0.4～0.5或1.7～2.5，有中度聯(lián)系OR在0～0.3或≥2.6，有強(qiáng)聯(lián)系。病例對照研究和隊列研究課件1721.檢驗病例組和對照組暴露率有無差異2.計算比值比OR和OR的95％可信限

吸煙與肺癌關(guān)系的病例對照研究結(jié)果吸煙史肺癌組對照組合計

吸煙

688(a)

650(b)

1338不吸煙

21(c)

59(d)

80

合計7097091418暴露比例97.0％91.7％例：2=

(ad-bc)2n(a+b)(c+d)(a+c)(b+d)=19.13P<0.001OR=a/cb/d=adbc=2.97（1.83，4.90）1.檢驗病例組和對照組暴露率有無差異2.計算比值比OR173（2）1:1配比病例對照研究

1:1配比病例對照研究資料整理格式

對照病例合計有暴露史無暴露史對子數(shù)有暴露史

aba+b無暴露史

cdc+d合計a+c

b+da+b+c+d=N病例組暴露率=a+c/N對照組暴露率=a+b/N◆◆（2）1:1配比病例對照研究1:1配比病例對174觀察結(jié)果病例對照＋＋

－＋

＋－

－－◆對子數(shù)

a

bc

d觀察結(jié)果病例對照◆對子數(shù)175*檢驗病例和對照暴露率有無差異2=

(b-c)2b+c*

計算暴露與疾病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度比值比(OR)OR=

Cb*計算OR的可信區(qū)間95%CIORL,ORU=OR(1±u/√2)*檢驗病例和對照暴露率有無差異2=(b-c)1761.檢驗病例和對照暴露率有無差異2=

(b-c)2b+c2.計算比值比OR和OR的95％可信限OR=

Cb

胃幽門螺旋菌與胃癌關(guān)系的配對研究對照病例有螺旋菌無螺旋菌配對數(shù)有螺旋菌13(a)

10(b)

23無螺旋菌95(c)

57(d)

152

配對數(shù)10867175病例組暴露率=61.7%

對照組暴露率=13.1%=68.8P<0.001=9.5例：（5.62，16.16）1.檢驗病例和對照暴露率有