齊魯醫(yī)學(xué)淋巴細(xì)胞的抗原受體

第十二章淋巴細(xì)胞的抗原受體與輔助分子1liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!T淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞受體復(fù)合體輔助分子：協(xié)同受體、協(xié)同刺激分子受體及其它

B淋巴細(xì)胞：B細(xì)胞受體復(fù)合體輔助分子：協(xié)同受體、協(xié)同刺激分子受體及其它

2liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!

T淋巴細(xì)胞3liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!

T淋巴細(xì)胞膜表面分子4liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!T細(xì)胞受體(TCR)復(fù)合體：識別抗原輔助分子：活化，細(xì)胞黏附，遷移等5liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!TCR復(fù)合體(TCRplex):定義：是TCR、CD3分子、-二聚體以非共價鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物，是T細(xì)胞識別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號的主要單位。分子結(jié)構(gòu)：跨膜糖蛋白6liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!胞外段：V區(qū)----抗原結(jié)合部位CDR1,2,3CDR3:識別抗原表位;CDR1,2:識別肽-MHC復(fù)合物中的α螺旋C區(qū)跨膜段：帶正電荷與TCR-CD3復(fù)合物形成有關(guān)胞內(nèi)段短，無信號傳導(dǎo)功能1.αβTCR:++7liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!由γδ鏈組成多樣性較低與CD3、形成復(fù)合物2.γδTCR：8liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!免疫受體酪氨酸活化基序：immunereceptortyrosine-basedactivationmotif，ITAM包含15~19個aa，YXX(L/V)X7-11YXX(L/V)免疫細(xì)胞激活性受體分子（CD3，Igα,Igβ,CD28等）胞內(nèi)段攜帶的結(jié)構(gòu)。其所含酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，招募各種蛋白激酶和銜接蛋白，參與啟動信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。9liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!促進(jìn)Ｔ細(xì)胞活化：CD4、CD8-----協(xié)同受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用：CD28、CTLA-4、CD2粘附作用：integrin、CD44、選擇素調(diào)節(jié)Ｔ細(xì)胞移動：與血管內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)相互作用細(xì)胞因子的受體：IL-2R、IL-12R等10liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!CD4+T細(xì)胞11liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!CD4+Tcell(Th)CD8+Tcell(Tc)TcellReceptorPeptideMHCClassIITcellReceptorPeptideMHCClassIAntigenPresentingCellAntigenPresentingCellCD4CD812liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!13liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!2.CTLA-4

(cytotoxicTlymphocyteantigen-4,細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞抗原4)

表達(dá)在活化T細(xì)胞表面與APC表面B7結(jié)合，親和力比CD28高20倍胞漿含有ITIM，向T細(xì)胞內(nèi)傳遞抑制性信號二、協(xié)同刺激分子受體14liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!15liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!一種蛋白酪氨酸磷酸酶參與T細(xì)胞活化CD45:多種成熟或未成熟白細(xì)胞表面CD45R:表達(dá)在某些淋巴細(xì)胞表面CD45RA:未致敏T細(xì)胞CD45RO:效應(yīng)T細(xì)胞或記憶T細(xì)胞四、CD45(白細(xì)胞共同抗原)16liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!17liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!CD4MHC-IITCR/CD31ICAM-1B7-1B7-2LFA-1LFA-1ICAM-3LFA-3B7-1CD28CD28LFA-1ICAM-3CD22參與Th細(xì)胞活化的膜表面分子Th細(xì)胞APCCTLA-4—18liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!第三節(jié)T細(xì)胞亞群和功能分類一、根據(jù)TCR種類：1)T細(xì)胞2)T細(xì)胞19liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!二、根據(jù)T細(xì)胞活化階段初始T細(xì)胞活化T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞記憶T細(xì)胞20liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!CD4+T細(xì)胞:

CD4+CD8-ThCD8+T細(xì)胞:CD4-CD8+Tc三、根據(jù)CD4或CD8的表達(dá)情況21liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!22liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!B細(xì)胞受體(BCR)復(fù)合體輔助分子23liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!第四節(jié)B細(xì)胞抗原受體和B細(xì)胞抗原受體復(fù)合體1.B細(xì)胞抗原受體(BCR)膜型免疫球蛋白(mIg):mIgM,mIgD特異性結(jié)合天然抗原2.BCR復(fù)合體:由BCR和Ig-Ig異二聚體組成Ig(CD79a),Ig(CD79b)包含ITAM，傳遞活化信號；誘導(dǎo)CD40表達(dá)24liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!1.B細(xì)胞協(xié)同受體復(fù)合體

（CD19,CD21和CD81）CD21(CR2):C3dg受體CD19:含有ITAM，向B細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號第五節(jié)B細(xì)胞輔助分子25liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!與T細(xì)胞表面CD40L結(jié)合向B細(xì)胞內(nèi)傳遞共刺激信號(第二信號)促進(jìn)B細(xì)胞活化和抗體類別轉(zhuǎn)換2.CD40---協(xié)同刺激分子受體26liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!27liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!B細(xì)胞亞群B1和B2細(xì)胞的比較---------------------------------------------------------------------------

B1B2CD5+-BCRmIgMmIgM和mIgD再生自我更新來自骨髓中的前B細(xì)胞識別抗原類型TI抗原和自身抗原TD抗原再次免疫應(yīng)答無有--------------------------------------------------------------------------------28liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!

CDR1CDR3CDR229liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!30liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!節(jié)T細(xì)胞抗原受體復(fù)合體

------TCR和TCR復(fù)合體CD3TCRζζ31liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!一、T細(xì)胞受體(Tcellreceptor,TCR):

T細(xì)胞表面的膜分子能與抗原發(fā)生特異性結(jié)合（識別抗原肽-MHC復(fù)合體）分類:αβTCR、γδTCR32liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!TCR的三維結(jié)構(gòu)圖33liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!二、CD3和鏈CD3：

由異二聚體和異二聚體組成胞漿區(qū)含有ITAMs向細(xì)胞內(nèi)傳遞活化信號：含有ITAMs34liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!第二節(jié)T細(xì)胞輔助分子35liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!CD4----結(jié)合MHC-II(β2)：加強(qiáng)TCR與抗原-MHC復(fù)合物的結(jié)合參與CD4+T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)HIV受體CD8----結(jié)合MHC-I(α3

)：加強(qiáng)TCR與抗原-MHC復(fù)合物的結(jié)合參與CD8+T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)一、協(xié)同受體：CD4和CD8

36liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!37liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!二、協(xié)同刺激分子受體1.CD28表達(dá)在靜止或活化的T細(xì)胞表面與APC細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子B7結(jié)合包含ITAM，向T細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號(第二信號)38liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!39liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!ITIM(Immunoreceptortyrosine-basedinhibitionmotif，免疫受體酪氨酸抑制基序):免疫細(xì)胞抑制性受體分子（CTLA-4,FcγRII等）胞內(nèi)段所攜帶的結(jié)構(gòu)，其中含酪氨酸殘基，發(fā)生磷酸化后可招募各種蛋白磷酸酶，通過脫磷酸化而抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。40liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!與B細(xì)胞表面CD40結(jié)合向B細(xì)胞內(nèi)傳遞協(xié)同刺激信號三、CD40L41liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!1.LFA-1(lymphocytefunctionassociateantigen–1,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1):配體：ICAM-1,2,3(表達(dá)在多種細(xì)胞表面)介導(dǎo)細(xì)胞間粘附2.CD2

(LFA-2,綿羊紅細(xì)胞受體，E受體)CD2---LFA-3(CD58):促進(jìn)細(xì)胞間黏附

結(jié)合綿羊紅細(xì)胞---E花環(huán)實(shí)驗(yàn)，分離、鑒定T細(xì)胞五、粘附分子42liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!L43liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!絲裂原受體：多克隆活化PHA,ConA----僅活化T細(xì)胞PWM----活化T、B細(xì)胞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞因子受體：T細(xì)胞活化、增殖、分化等階段IL-1R,IL-2R等六、T細(xì)胞表面其它膜分子44liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!45liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!

初始T細(xì)胞記憶T細(xì)胞是否經(jīng)抗原刺激無是高親和力IL-2R無有CD45CD45RACD45ROMHC-II分子無有ICAM無有46liangxiaohong@淋巴細(xì)胞的抗原受體共55頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!輔助性T細(xì)胞(Th1,Th2)----CD4+殺傷性T細(xì)胞(Tc1,Tc2)----CD8+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(CD4+CD25+FoxP3+)四、根據(jù)T細(xì)胞功能47liangxiaohong@s