新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)

新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)藥品審評(píng)中心陳震新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!主要內(nèi)容新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景和出路2老法規(guī)下仿制藥的回顧與分析31我們共同面臨的困難和任務(wù)33新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!老法規(guī)仿制藥審評(píng)回顧與分析2008年藥品審評(píng)情況

完成審評(píng)任務(wù)：25034個(gè)結(jié)論為建議批準(zhǔn)：9228個(gè)（36.86%）

批準(zhǔn)臨床：1057個(gè)

批準(zhǔn)生產(chǎn)：6154個(gè)仿制藥和簡單改劑型：16378個(gè)結(jié)論為建議批準(zhǔn)：3780個(gè)（23.08%）

2008年，國家局共批準(zhǔn)新藥臨床申請(qǐng)434件，其中有52種屬于新化合物；批準(zhǔn)新藥生產(chǎn)申請(qǐng)165件，涉及119種化何物，其中包括1類新藥5個(gè)；批準(zhǔn)仿制藥生產(chǎn)申請(qǐng)1502件，涉及614種藥品；批準(zhǔn)藥品進(jìn)口申請(qǐng)99件，涉及83種藥品。--------2008年藥品注冊(cè)情況通報(bào)新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!2008年中心建議批準(zhǔn)的品種艾滋病腫瘤肝炎阿爾茨海默病結(jié)核備注國產(chǎn)上市2（0）37（13）12（0）1（0）013/1657.88%進(jìn)口上市2（2）13（12）00015/9915.15%批準(zhǔn)臨床6（6）63（56）14（6）5（1）1（1）70/43416.13%涉及的重大疾病譜分析備注：（）內(nèi)為國內(nèi)尚未上市的新藥新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!反映的理念鼓勵(lì)和支持創(chuàng)新鼓勵(lì)和支持高水平的仿制積極引進(jìn)臨床急需的藥品堅(jiān)決打擊藥品研制中的不規(guī)范和弄虛作假行為；加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)控制，嚴(yán)格高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的審評(píng)；遏制低水平重復(fù)，切實(shí)保證上市藥品的質(zhì)量、安全性和有效性。新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!5/6類不批準(zhǔn)情況分析多組份生化藥注射劑不批準(zhǔn)：100%，主要問題集中在組份不清、缺少有效質(zhì)控指標(biāo)、病毒滅活等諸多方面其他制劑不批準(zhǔn)：60.35%（其他制劑總量），主要問題集中在注射劑滅菌工藝、原輔料質(zhì)量控制、關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目缺失或研究嚴(yán)重不足等方面其他不批準(zhǔn)：未繳費(fèi)、關(guān)聯(lián)等（關(guān)聯(lián)指的是制劑不批準(zhǔn)，原料也不批準(zhǔn)；原料不批準(zhǔn)，制劑也不批準(zhǔn)）新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!審評(píng)工作原則

“依法規(guī)、按程序、照標(biāo)準(zhǔn)”56/89類品種：在《過渡期品種集中審評(píng)工作方案》及所附“總體技術(shù)要求”的基礎(chǔ)上，制定的10項(xiàng)工作程序和10項(xiàng)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。非56/89類品種：嚴(yán)格按照注冊(cè)司公開發(fā)布的48項(xiàng)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行審評(píng)。高風(fēng)險(xiǎn)品種：如中藥注射劑、多組分生化藥注射劑等涉及安全性問題的，始終堅(jiān)持“高標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)要求”。新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!集中審評(píng)化藥審評(píng)要點(diǎn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）穩(wěn)定性研究內(nèi)容、考察指標(biāo)的全面性，主要指標(biāo)檢查方法的可行性，樣品規(guī)模、考察時(shí)間的合理性非臨床安全性研究的全面性、試驗(yàn)設(shè)計(jì)的合理性和結(jié)果的可靠性生物等效性研究設(shè)計(jì)的合理性、檢測方法的可行性、統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果的可靠性、提供數(shù)據(jù)的完整性新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!老法規(guī)品種審評(píng)的現(xiàn)實(shí)考慮考慮到歷史因素和現(xiàn)實(shí)國情，對(duì)一些部問題采取了“容忍”態(tài)度1、部分研究資料和研究內(nèi)容不規(guī)范、不完善問題，例如滴眼液的抑菌劑定量檢查，非關(guān)鍵質(zhì)控項(xiàng)目研究不充分等問題2、生產(chǎn)工藝放大和工藝驗(yàn)證問題3、劑型合理性問題，例如非首家的改劑型問題，大容量注射液、小容量注射液和粉針劑并存的問題等（如可終端滅菌，就不許做成凍干劑型）新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!新法規(guī)要義新藥要“新”仿制要“同”改劑型要“優(yōu)”研究要“實(shí)”

實(shí)優(yōu)同新仿制藥的研究目標(biāo)就是要達(dá)到和已上市產(chǎn)品的質(zhì)量一致、臨床可替代。新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!現(xiàn)實(shí)國情下仿制藥研發(fā)的核心問題謹(jǐn)慎立題：高度關(guān)注被仿制藥的研究與評(píng)價(jià)基礎(chǔ)，原則上不再批準(zhǔn)缺乏系統(tǒng)研究，關(guān)鍵信息不全，臨床有效性證據(jù)不足或風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的仿制藥上市。系統(tǒng)研究：保證質(zhì)量特性、安全性和有效性與被仿制藥相同求證“一致性”的關(guān)鍵問題：仿制原料藥的工藝問題仿制制劑的處方工藝研究仿制藥的質(zhì)量研究------有關(guān)物質(zhì)檢查研究仿制藥的質(zhì)量研究------其他常見問題分析生物等效性研究中的主要問題分析新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!共同面臨的困難和任務(wù)理想和現(xiàn)實(shí)的差距

1）藥品質(zhì)量是通過檢驗(yàn)來控制的2）藥品質(zhì)量是通過生產(chǎn)過程控制來實(shí)現(xiàn)的3）藥品質(zhì)量是通過良好的設(shè)計(jì)而生產(chǎn)出來的（國外狀況）參比制劑問題原創(chuàng)藥、初級(jí)仿制藥、次級(jí)仿制藥并存，質(zhì)量和生物利用度等方面存在差異，生物等效的標(biāo)準(zhǔn)要求吸收程度差異小于20%，多級(jí)仿制可能造成相對(duì)利用度的下降；《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定的實(shí)操困惑其他技術(shù)問題

研制規(guī)模問題工藝驗(yàn)證問題藥用輔料問題仿制藥臨床研究及豁免問題本次研討班所探討的相關(guān)問題新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!56/89類品種的審評(píng)結(jié)果類別中藥審評(píng)情況化藥審評(píng)情況項(xiàng)目擬批準(zhǔn)2303（22.58%）1477（24.18%）擬不批準(zhǔn)7598（74.50%）4532（74.20%）暫緩處理29799（主要涉及雙室袋、肝素等）總計(jì)10198個(gè)6108個(gè)56/89類品種共有16378個(gè)，審評(píng)擬批準(zhǔn)品種為3780個(gè)，總的通過率為23.08%新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!治療艾滋病藥品批準(zhǔn)情況目前國外上市的抗HIV藥品有六類，共24種，國內(nèi)批準(zhǔn)上市的抗HIV藥品有六類，共18種（進(jìn)口9種、國產(chǎn)9種）。4個(gè)自主創(chuàng)新的抗HIV藥品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)之中。HIV統(tǒng)計(jì).doc新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!5/6類不批準(zhǔn)情況分析涉及真實(shí)性或雷同問題品種：37.80%（總量）原料藥不批準(zhǔn)：59.50%（原料藥總量）主要問題集中在工藝不合理、過程控制缺失等方面生物等效性不批準(zhǔn)：40.71%（生物等效性總量），主要問題集中在分析方法、圖譜等方面新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!工作成效重點(diǎn)關(guān)注了一些治療艾滋病、惡性腫瘤等重大疾病和涉及公共健康危機(jī)的藥物，保證了臨床急需藥物、治療重大疾病等藥物的及時(shí)上市。采取積極措施，有效解決了申報(bào)品種過多、審評(píng)審批嚴(yán)重超時(shí)的歷史問題，極大地遏制了藥品研制不規(guī)范和低水平重復(fù)的行為，同時(shí)也使一批高質(zhì)量的藥品盡快得以上市，并切實(shí)保證上市產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和有效性。

即做到保證上市藥品的質(zhì)量安全，同時(shí)要保持群眾有藥可用（即積極引進(jìn)臨床急需的品種）。新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!集中審評(píng)化藥審評(píng)要點(diǎn)

制劑所用原料藥和輔料的來源、質(zhì)量控制劑型、規(guī)格的必要性和合理性原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)?；a(chǎn)的可行性質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!老法規(guī)品種審評(píng)的現(xiàn)實(shí)考慮高度關(guān)注了品種的安全性和臨床價(jià)值，但未從立題下結(jié)論1、上市基礎(chǔ)薄弱的品種，缺少充分?jǐn)?shù)據(jù)論證藥品的風(fēng)險(xiǎn)/利益比（患者獲得利益要大于風(fēng)險(xiǎn)）2、復(fù)方制劑中組方不合理的品種，如氨芐西林丙磺舒等部分復(fù)方抗生素品種3、臨床已經(jīng)淘汰或正在淘汰的品種4、安全性風(fēng)險(xiǎn)高的品種，如多組分生化藥注射劑、葛根素注射液、氫溴酸高烏甲素注射液、細(xì)辛腦注射液、新魚腥草素鈉注射液等新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!新法規(guī)仿制藥研發(fā)的前景和出路

前景出路新法規(guī)要義

嚴(yán)格實(shí)施管理辦法公眾需求研發(fā)方向

現(xiàn)實(shí)國情下研發(fā)的核心問題從技術(shù)、管理等方面加強(qiáng)應(yīng)對(duì)策略對(duì)審評(píng)工作的現(xiàn)實(shí)要求新法規(guī)下仿制藥的研發(fā)和評(píng)價(jià)共22頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!公眾需求決定研發(fā)方向

由有藥可用，到用"好”藥，再到用高質(zhì)量的“好”藥由開發(fā)藥，到開發(fā)“好”藥，再到開發(fā)高質(zhì)量的“好”藥

公眾