肖波教授,癲癇病例討論課件

癲癇病例討論

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肖波先證者女，81歲四肢抖動(dòng)50余年發(fā)作性四肢抽搐36年患者與主訴患者于50余年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)四肢細(xì)微抖動(dòng)，以遠(yuǎn)端為主，活動(dòng)或維持某一姿勢(shì)時(shí)抖動(dòng)加重同時(shí)出現(xiàn)肢體短暫快速的抽動(dòng)，每次持續(xù)數(shù)秒，有時(shí)為雙上肢，有時(shí)為雙下肢，每天發(fā)作10余次或數(shù)次，勞累后或情緒激動(dòng)時(shí)發(fā)作增多，嚴(yán)重時(shí)影響走路現(xiàn)病史在發(fā)作數(shù)年后至當(dāng)?shù)亻T診予以苯巴比妥治療（具體劑量不詳）后四肢抽搐未再發(fā)作，肢體抖動(dòng)亦稍緩解現(xiàn)病史既往體健其外公外婆為表兄妹近親結(jié)婚，有家族史既往史、家族史神清語(yǔ)利，定向力、理解力、記憶力、計(jì)算正常顱神經(jīng)（-）四肢肌力、肌張力、腱反射正常、病理征(-)、

共濟(jì)失調(diào)檢查正常、感覺系統(tǒng)查體無(wú)異常四肢細(xì)微震顫神經(jīng)系統(tǒng)體查腦電圖：雙側(cè)額頂葉短程陣發(fā)中高電位尖波腕部正中神經(jīng)記錄體感誘發(fā)電位：皮層P25-N33波幅增大輔助檢查該家系七代116人第一支的III1和III2為表兄妹關(guān)系近親結(jié)婚，家族中幾乎一半成員受累男女發(fā)病比率相當(dāng)，符合常染色體顯性遺傳的特點(diǎn)家系調(diào)查較特殊的是，家族中有兩名成員（V13、V22）患精神分裂癥該家系平均發(fā)病年齡為34歲但最后一代發(fā)病年齡明顯前移，VI33、VII11和VII14的發(fā)病年齡分別為8、7、5歲家系調(diào)查家系圖19例患者進(jìn)行了腦電圖檢查：其中13例發(fā)現(xiàn)異常，主要表現(xiàn)為雙側(cè)額葉或頂枕葉中至高幅多棘波、尖波或尖慢綜合波13例無(wú)臨床癥狀的正常成員亦發(fā)現(xiàn)上述類似的電生理改變腦電圖診斷？良性成人家族性肌陣攣癲癇（benignadultfamilialmyoclonicepilepsy，BAFME）：屬于單基因遺傳由日本學(xué)者Yasuda于1991年首先報(bào)道并命名至今世界上已有近百個(gè)家系報(bào)道主要集中在日本及歐洲，我國(guó)報(bào)道仍很少研究進(jìn)展呈常染色體顯性遺傳，成年期發(fā)病，少數(shù)可為青少年期起病，無(wú)明顯性別差異肢體遠(yuǎn)端細(xì)微震顫和/或無(wú)節(jié)律性肌陣攣，服抗癲癇藥有效，部分家系成員可伴有全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作非進(jìn)行性病程，一般不伴有共濟(jì)失調(diào)和癡呆電生理研究提示震顫和肌陣攣為皮質(zhì)源性臨床特點(diǎn)除BAFME外還有多個(gè)命名，例如：家族性成人肌陣攣癲癇（familialadultmyoclonicepilepsy，F(xiàn)AME）家族性皮質(zhì)震顫和癲癇（familialcorticaltremorandepilepsy，F(xiàn)CTC）家族性皮質(zhì)肌陣攣性震顫伴癲癇（familialcorticalmyoclonictremorwithepilepsy，F(xiàn)CMTE)常染色體顯性皮質(zhì)源性肌陣攣和癲癇(Autosomaldominantcorticalmyoclonusandepilepsy，ADCME）研究進(jìn)展雖然這些不同命名的癲癇之間在臨床表現(xiàn)上可能有細(xì)微差別但它們同屬于一類有皮質(zhì)震顫、肌陣攣和癇性發(fā)作的癲癇綜合征在臨床表現(xiàn)和電生理特征上與其它癲癇綜合征有明顯的區(qū)別研究進(jìn)展Guerrini等報(bào)道了一意大利家系：其除具有與BAFME相似的臨床和神經(jīng)電生理特征外，還表現(xiàn)有額顳部和廣泛的EEG異常現(xiàn)存的8名患者中3名有復(fù)雜部分性發(fā)作他們通過(guò)連鎖分析，將致病基因定位于2p11.1-q12.2認(rèn)為這種基因型是BAFME的一種亞型，并命名為常染色體顯性皮質(zhì)源性肌陣攣和癲癇(ADCEM)研究進(jìn)展2010年，Depienne等在一法國(guó)FCMTE大家系中排除了以上兩個(gè)位點(diǎn)連鎖，將致病基因定位在第三個(gè)位點(diǎn)5p15.31-p15上近期（2012年6月）Yeetong等報(bào)道一泰國(guó)BAFME家系，將致病基因定位在又一新的位點(diǎn)3q26.32-3q28上研究進(jìn)展UBR5基因是一種黑腹果蠅腫瘤抑制基因hyd人類同系物，UBR5可在人體各組織中表達(dá)已有研究E3泛素蛋白連接酶編碼基因突變可導(dǎo)致遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括Angelman綜合征和常染色體隱性遺傳青少年帕金森綜合征這兩種疾病都表現(xiàn)有與FAME類似的震顫或震顫樣不隨意運(yùn)動(dòng)研究進(jìn)展UBR5基因位于染色體8q22.3，與報(bào)道的日本FAME家系位點(diǎn)8q23.3-q24.13接近但歐洲家系和泰國(guó)家系均定位在其它三個(gè)位點(diǎn)我們報(bào)道的該漢族BAFME家系，亦排除了與已知位點(diǎn)8q23.3-q24.1和2p11.1-q12.2連鎖因此，BAFME可能存在四個(gè)或更