三 第17章 抗帕金森病藥課件

第章17藥理學(xué)教研室左長清抗帕金森病藥概述

中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病帕金森病、阿爾茨海默病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥等共同病理：腦或（和）脊髓神經(jīng)元退行性變性、丟失（2）肌肉僵直（3）運動障礙（4）共濟失調(diào)（1）靜止震顫臨床表現(xiàn)

原發(fā)性：即帕金森病繼發(fā)性：動脈硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒引起，均出現(xiàn)類似原發(fā)性帕金森病的癥狀分型總稱為帕金森綜合征病因?qū)W說（1）多巴胺學(xué)說（公認）（2）興奮性神經(jīng)毒性學(xué)說（3）氧自由基學(xué)說（4）線粒體功能障礙學(xué)說發(fā)病機制多巴胺學(xué)說黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)元變性壞死紋狀體黑質(zhì)脊髓前角運動神經(jīng)元調(diào)節(jié)運動機能DADA（－）Ach（＋）錐體外系生理功能調(diào)節(jié)機制發(fā)病機制多巴胺學(xué)說增強中樞DA功能拮抗中樞Ach功能多巴胺前體藥：左旋多巴左旋多巴增效藥：卡比多巴、司來吉蘭多巴胺受體激動劑：溴隱亭、培高利特促多巴胺釋放藥：金剛烷胺治療PD藥物苯海索（安坦）苯扎托品擬多巴胺類藥中樞抗膽堿藥左旋多巴外周不良反應(yīng)肝臟首過消除外周DA脫羧1%進入腦循環(huán)DAMAO-B降解DA（一）左旋多巴臨床應(yīng)用1.治療PD對各型病人均可用，輕、中度療效好不用于由吩噻嗪類藥物引起的帕金森綜合征？（一）左旋多巴1.起效慢2.對輕癥及較年輕患者療效較好；對重癥及年老體弱者療效差3.對肌肉僵直及運動困難療效較好；對肌肉震顫療效差4.遠期療效有逐漸降低趨勢（一）左旋多巴2.治療肝昏迷臨床應(yīng)用偽遞質(zhì)學(xué)說（一）左旋多巴胃腸道反應(yīng)（DA刺激）

心血管反應(yīng)：輕度直立性低血壓

心律失常（DA刺激b）1.早期反應(yīng)（一）左旋多巴Dopa脫羧酶抑制劑（二）增效藥卡比多巴抑制L-dopa在外周的脫羧血L-dopa腦組織L-dopa腦組織DA特點：單用無效，與L-Dopa合用療效↑兩藥合用的優(yōu)點如下：

①減少左旋多巴的用量75%②明顯減少左旋多巴的不良反應(yīng)（二）增效藥卡比多巴抗氧化作用：減少氧自由基的形成，延緩黑質(zhì)的變性1%進入腦循環(huán)MAO-B降解DADA突觸DA濃度↑（二）增效藥司來吉蘭、雷沙吉蘭

可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、沒有嚴重的副作用可降低致殘率、左旋多巴的用量、運動并發(fā)癥的發(fā)生率沒有嚴重的副作用有一定的神經(jīng)保護作用隨機臨床試驗結(jié)論：

（二）增效藥司來吉蘭、雷沙吉蘭

機制：激動黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體（三）多巴胺受體激動劑（三）多巴胺受體激動劑作用時間長，對病人長期治療有好處早期使用，改善癥狀，延緩運動并發(fā)癥的產(chǎn)生有神經(jīng)保護作用臨床應(yīng)用療效：不及L-Dopa；優(yōu)于抗膽堿藥特點：起效快，但不持久與L-Dopa合用有協(xié)同作用通過多種方式加強DA功能：

(1)促進L-DOPA進入腦

(2)增加DA合成、釋放和減少DA重攝取

(3)激動DA受體.為抗病毒藥（四）促多巴胺釋放藥金剛烷胺臨床應(yīng)用

1.主要用于有震顫的患者，無震顫患者一般不用2.用于不能耐受或禁用左旋多巴患者3.與左旋多巴合用，可使50%患者癥狀進一步改善4.對抗精神病藥（如氯丙嗪）引起的錐體外系（帕金森綜合征）有效！中樞抗膽堿藥65歲以上或有認知功能損害的病人應(yīng)避免使用小結(jié)帕金森病的藥物至今發(fā)展到第四代

第一代為抗膽堿能藥和金剛烷胺

第二代為左旋多巴類第三代為多巴胺受體的激動劑和增強劑第四代為單胺氧化酶B(MA