晚期胃癌化內(nèi)科治療

晚期胃癌的規(guī)范化內(nèi)科治療主要內(nèi)容我國(guó)晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進(jìn)一步提高晚期胃癌患者療效123主要內(nèi)容我國(guó)晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進(jìn)一步提高晚期胃癌患者療效123胃癌流行病學(xué)：亞太地區(qū)高全球：每年新增100萬病例70%以上在發(fā)展中國(guó)家一半在東亞（主要）——GLOBOCAN2012標(biāo)準(zhǔn)化率（/10萬）GLOBOCAN

2012結(jié)直腸癌肝癌癌宮頸癌食管癌喉癌癌腦瘤

白血病膽囊癌胰腎癌發(fā)生率率聚焦中國(guó)：占全球胃癌42％,女性GLOBOCAN

2012肺癌肝癌

肺癌胃癌

胃癌非食管癌結(jié)直腸癌癌腎癌

白血病癌胰腦瘤淋巴瘤膽囊癌鼻咽癌喉癌發(fā)生率率標(biāo)準(zhǔn)化率（/10萬)標(biāo)準(zhǔn)化率（/10萬)中國(guó)胃癌發(fā)病特點(diǎn)我國(guó)胃癌的特點(diǎn)：高、早診率低（＜10%）、診療不規(guī)范進(jìn)展期胃癌占90%左右患者5年生存率長(zhǎng)期在30%左右，而III期患者僅為20%~40%1..

外科理論與實(shí)踐.

2008.

13(1):

21-23.

2.,等.浙江醫(yī)學(xué).2012.34(16):1319-22.復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌局部進(jìn)展期胃癌晚期胃癌局部進(jìn)展與轉(zhuǎn)移性胃癌占60-80%晚期胃癌的定義,等.

2009年浙江省放射腫瘤治療學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì) 匯編.晚期胃癌的治療模式2011胃癌診療規(guī)范手術(shù)化療靶向治療晚期胃癌多采用現(xiàn)有傳

療性手術(shù)、放療、化療、生物免疫治療等綜合治療方法。獲益有限，中位生存時(shí)間很難超過12個(gè)月。靶向治療開啟了胃癌治療新時(shí)代，選擇合理的治療方式，能有效提高患者的生存。胃癌

與治療流程（2011年中

民醫(yī)政司）2011胃癌診療規(guī)范晚期胃癌內(nèi)科治療現(xiàn)狀沒有全球公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)化療方案晚期胃癌的“高效低毒”治療方案仍未出現(xiàn)藥物的選擇單藥vs聯(lián)合（兩藥或三藥）療程毒性療效？晚期胃癌的化療歷程RR

15%20-30%23-72%40%±OS

4-5m8±m(xù)20世紀(jì)60年代20世紀(jì)70~80年代20世紀(jì)90年代21世紀(jì)5-fu基礎(chǔ)FAMELFUFTM6-7mFAMTXEAP,FAPFUP6mECF,LFEP5-FU+/-LV/P卡陪他濱,S-1紫杉烷鉑CPT-11,靶向治療1991JCO 了一項(xiàng)EORTC的III期臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示FAMTX方案比

FAM具有更高的有效率和生存優(yōu)勢(shì)，因此，

FAMTX被許多學(xué)者推薦為當(dāng)時(shí)的標(biāo)準(zhǔn)方案1993年ECF和FAMTX方案比較，中位生存時(shí)間、客觀有效率更佳。在歐洲，ECF方案被認(rèn)為是進(jìn)展期胃癌化療的標(biāo)準(zhǔn)方案。但是，該方案中因?yàn)楸戆⒚顾赜行呐K毒性，其應(yīng)用有很多爭(zhēng)議1980John

SMacdonald博士最先證實(shí)了FAM方案的有效性：可以使進(jìn)展期胃癌患者的中位生存期達(dá)到5.5個(gè)月，且耐受性好,一度成為金標(biāo)準(zhǔn)1997CF與FAM及ECF比較，CF方案的結(jié)果并不亞

于ECF方案，且沒有阿霉素帶來的毒副反應(yīng)。許多亞洲和 學(xué)者更傾向于選擇CF作為推薦方案指南在晚期胃癌規(guī)范化治療中的作用Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer(Version

2.2015).指南為晚期胃癌一線、二線及替代方案分別推薦主要內(nèi)容我國(guó)晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進(jìn)一步提高晚期胃癌患者療效123一線治療

二線治療

二線后治療單藥治療Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案氟嘧啶多西他賽紫杉醇兩藥聯(lián)合Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案氟尿嘧啶+伊立替康氟嘧啶+順鉑氟嘧啶+

鉑其他方案紫杉醇+順鉑/卡培他濱多西他賽+順鉑多西他賽+伊立替康三藥聯(lián)合Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案DCF（多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶）改良DCF多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶多西他賽+

鉑+氟尿嘧啶多西他賽+卡鉑+氟尿嘧啶ECF（表柔比星+順鉑+氟尿嘧啶）改良ECF表柔比星+

鉑+氟尿嘧啶表柔比星+順鉑+卡培他濱表柔比星+

鉑+卡培他濱一線治療

二線治療

二線后治療二線方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).推薦方案Ramucirumab+紫杉醇多西他賽紫杉醇伊立替康Ramucirumab其他方案伊立替康+順鉑伊立替康+氟嘧啶多西他賽+伊立替康替代方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).絲裂霉素+伊立替康絲裂霉素+氟尿嘧啶一線治療

二線治療

二線后治療目前指南二線后無推薦方案Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).二線后空白藥物…

？方案…

？阿帕替尼已獲CFDA批準(zhǔn)二線失敗后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃 或胃-食管結(jié)合部 患者批準(zhǔn)文號(hào)國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103（規(guī)格

0.25g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20140104（規(guī)格

0.375g）國(guó)藥準(zhǔn)字H20140105

（規(guī)格0.425g）http:/28天為一個(gè)周期，持續(xù)治療直至出現(xiàn)疾病進(jìn)展或毒性反應(yīng)不可難受主要終點(diǎn)：總生存期（OS）次要終點(diǎn)：無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、生活質(zhì)量評(píng)分（QoL）阿帕替尼三線治療晚期胃癌(N=144)(n=92)A：安慰劑模擬片PO

QD主要入選標(biāo)準(zhǔn)二線治療失敗晚期胃癌患者B：阿帕替尼850mg

PO

QD(n=181)?疾病進(jìn)展或符合終止標(biāo)準(zhǔn)隨訪至死亡80%事件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析ASCO

2014.#4003阿帕替尼顯著延長(zhǎng)晚期胃癌患者總生存期ASCO

2014.#4003PPS集中，阿帕替尼組的mOS較安慰劑組顯著延長(zhǎng)2.6個(gè)月阿帕替尼組1367.6(6.3-8.5)0.616對(duì)照組715.0(4.3-5.9)0.0027

(0.447-0.849)分組

例數(shù) mOS

(95%CI)

月 P值 HR

(95%CI)阿帕替尼有效控制腫瘤進(jìn)展*客觀緩解率（ORR）:包括CR和PR的病例**疾病控制率（DCR）:包括CR、PR和SD的病例療效指標(biāo)阿帕替尼組安慰劑組P值中心研究者評(píng)價(jià)ORR*2.84%0.00%0.1695DCR**42.05%8.79%<0.0001獨(dú)立影像學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)ORR*1.70%0.00%0.5532DCR**31.82%10.99%0.0002ASCO

2014.#4003晚期胃癌規(guī)范化內(nèi)科治療：小結(jié)治療目標(biāo)：規(guī)范化內(nèi)科治療，最大限度延長(zhǎng)患者生存期一/二線治療沒有全球公認(rèn)的進(jìn)展期胃癌金標(biāo)準(zhǔn)化療方案主流：兩藥

vs三藥方案（氟尿嘧啶類+鉑類/紫衫類）二線后治療阿帕替尼填補(bǔ)全球晚期胃癌三線治療領(lǐng)域空白阿帕替尼獲CFDA批準(zhǔn)用于二線失敗后的晚期胃癌實(shí)踐中的困境和化選擇藥物/患者最大限度延長(zhǎng)生存期和提高生活質(zhì)量主要內(nèi)容我國(guó)晚期胃癌的現(xiàn)狀指南推薦的規(guī)范化內(nèi)科治療如何進(jìn)一步提高晚期胃癌患者療效123分子靶向聯(lián)合化療帶來新曙光目前治療轉(zhuǎn)移或晚期胃癌的全球國(guó)際多中心III期臨床研究分子靶向藥物分子靶點(diǎn)研究方案數(shù) 狀態(tài)HerceptinHER2ToGAT+FP584完成AvastinVEGFAVAGASTBev+XP774完成CetuximabEGFREXPANDCet+XP904完成EndostarVEGFVEGFR2-Endostar+SOX120完成PertuzumabHER2-Pertuzumab+TFP780進(jìn)行中LapatinibHER2EGFRLOGICCapeOX+lapa545進(jìn)行中RamucirumabVEGFR2RAINBOWRam+TAX665進(jìn)行中Clinical

Practice

Guidelines

in

Oncology:

Gastric

Cancer

(Version

2.2015).RAM+化療因此被推薦為晚期胃癌的聯(lián)合方案Ramucirumab（1類推薦）Ramucirumab阿帕替尼商品Cyramza??中國(guó)上