藥化第四講5、6、9講

知識回顧抗心律失常藥的分類；綠奎寧反應Thalleioquin；鹽酸美西律的結構、性質；卡托普利的結構；鹽酸美西律水溶液加碘試液生成

色復鹽沉淀；與四苯硼鈉反應生成

色胺鹽沉淀。藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!換成-PO3H2、-CONHOH等基團，活性降低，酯化后脂溶性增強，有利于吸收。酯化后活性更高，不良反應少，可用羧基取代L-構型活性高，為丙氨酸或苯丙氨酸活性可能提高引入雙鍵，成平面結構，保持活性引入親脂取代基，增強活性，延長作用時間。藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!第五節(jié)NO供體藥物

NO供體藥物：在體內釋放得到外源性的NO分子，是臨床上治療心絞痛的主要藥物。一、概述藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!（二）產(chǎn)生與作用NO產(chǎn)生：

L-精氨酸NO+L-瓜氨酸NO作用：NO又稱內皮舒張因子，活性很強，可有效擴張血管，降低血壓。NO合成酶乙酰膽堿藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!二、代表藥物

硝酸甘油Nitroglycerin化學名:1,2,3-丙三醇三硝酸酯淺黃色無臭帶甜味的油狀液體。（一）結構與命名藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2、β-氫消除（E2）生成烯：3、α-氫消除（E2）生成醛：藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!（三）吸收與體內代謝吸收快，起效快（舌下給藥2min起效）藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!硝酸異山梨酯Isosorbidedinitrate化學名：1,4:3,6二脫水-D-山梨醇-2,5-二硝酸酯藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!臨床應用冠心病心絞痛急性心肌梗死充血性心力衰竭的治療、預防、急救藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!按作用途徑：1、強心苷類；2、β-受體激動劑類；3、磷酸二酯酶抑制劑；4、鈣敏化藥。分類藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!（三）代表藥物地高辛Digoxin化學名：3β-[[(O-2,6-脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)–O-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脫氧-β-D-核-己吡喃糖基]氧代]-12β,14β-二羥-5β-心甾-20(22)烯內酯。1、結構與命名：藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!主要以原形從腎臟排出；約7%經(jīng)肝代謝，主要是氫化為二氫地高辛；再被水解成不同的產(chǎn)物，包括糖基的脫除等；最后與葡萄糖醛酸結合，經(jīng)腎排泄。4、代謝藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!17β

-位的α,β-不飽和內酯環(huán)必須，如在α位或被飽和活性減弱或消失。苷元3β-OH為活性必需，變?yōu)?α-OH無強心活性。（四）構效關系

14β-OH變?yōu)?4α-OH或脫去-OH使D環(huán)成為不飽合環(huán)，活性消失。與苷元3β-OH連接，影響藥動學性能。多為稀有糖，并以β-1,4苷鍵相連，以三糖苷活性最佳。糖基甾環(huán)部分為活性必需，單獨的不飽和內酯環(huán)無強心作用藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!選擇性α2受體激動劑興奮中樞α2受體、膽堿受體、阿片受體和多巴胺受體，副作用大。興奮中樞α2受體、使去甲腎上腺素減少，使血管擴張?？蓸范ǎ杭谆喟停核幓谒闹v5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!（二）作用于交感神經(jīng)末梢藥物利血平胍乙啶藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!小結NO供體藥物硝酸甘油的結構、性質、代謝；強心藥地高辛的結構特征、藥理作用與副作用其它藥物藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!（四）常見的NO供體藥物

硝酸異山梨酯IsosorbideDinitrate單硝酸異山梨酯IsosorbideMononitrate四硝酸赤鮮醇酯ErythritolTetranitrate硝酸甘油Nitroglycerin嗎多明Molstdomine硝普鈉SodiumNitroprusside藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!（二）性質硝酸甘油有揮發(fā)性，能吸收水分成塑膠狀。中性和弱酸性條件下穩(wěn)定，堿性水解1、親核取代（SN2）生成醇：藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!4、加入KOH試液加熱生成甘油，加入KHSO4加熱生成丙烯醛氣體（惡臭）藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!（四）應用及不良反應經(jīng)典的血管擴張藥主要用于心絞痛可能引起偏頭痛藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!化學性質1、加水和硫酸，混勻放冷，緩慢加入硫酸亞鐵，成兩液層，接界面處硫酸亞鐵還原硝酸成NO，與硫酸亞鐵反應。生成亞硝酰硫酸亞鐵，呈棕色。2、加20%兒茶酚，加硫酸，縮合成暗綠色靛酚類化合物。3、水解后與苯酚二黃酸生成黃色的苦味酸藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!第六節(jié)強心藥強心藥:能選擇性增強心肌收縮力臨床上主要用于治療充血性心力衰竭研究開發(fā)較困難有多種疾病可造成心力衰竭病理過程尚未完全闡明藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!（二）強心苷的作用機理抑制細胞膜上的Na+/K+-ATP酶活性，使Na+-K+交換減少，膜內Na+增加，興奮Na+-Ca2+交換系統(tǒng)，使Na+外流，Ca2+內流，產(chǎn)生正性肌力作用。強心苷與Na+/K+ATP酶結合，改變酶結構，在心肌除極時釋放Ca2+

。藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!3、性質不飽合內酯環(huán)上的α-H很活潑，可與堿性的三硝基苯酚試液形成有色的絡合陰離子，該反應稱為Bajet反應。該絡合物的λmax為495nm，可用于含量測定。DigoxinNaOHDigoxin-Na絡合物（定性）藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!5、作用特點各種充血性心力衰竭，房顫及心律不齊。

安全問題：有效量與中毒量接近。目前療效與毒性分離方面不理想，仍以天然強心苷為主。治療血藥濃度為0.5mg/ml~1.5mg/ml，而中毒血藥濃度為2mg/ml。藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!選擇性α1受體拮抗劑哌唑嗪：專一的α1受體拮抗劑，降壓、減少心臟負荷，用于充血性心力衰竭。吲哚拉明：阻斷α1受體、H1受體、5-羥色胺受體，降壓；副作用大。藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!（一）直接作用于血管平滑肌藥物肼屈嗪雙肼屈嗪布屈嗪藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!三、代表藥物利血平146911131416182021藥化第四講5、6、9講共29頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!習題A普萘洛爾B甲基多