老年患者他汀類藥物治療課件

老年患者他汀類藥物治療北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科陳紅老年患者他汀類藥物治療北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科陳紅2019年中國人口主要構(gòu)成中華人民共和國國家統(tǒng)計局.,萬人老齡化社會：>60歲人口占總?cè)丝诘?0%，或>65歲人口占總?cè)丝诘?%2019年中國人口主要構(gòu)成中華人民共和國國家統(tǒng)計局.,萬死亡人數(shù)，x100015-59歲60歲暴力自殺卒中交通事故結(jié)核CHDHIV/AIDS高心DM腫瘤下呼吸道感染COPD卒中CHDWHO，2019死亡人數(shù)，x100015-59歲60歲暴力自殺卒中交通事故CTT匯總研究Lancet,2019冠脈事件下降23%血管事件減少21%LDL-C每降低1mmol/LCTT匯總研究Lancet,2019冠脈事件下降23%血管他汀是AS最好的防治藥物幾乎所有試驗均設(shè)年齡上限老年人群是心血管疾病的高發(fā)人群某些老年人群，低LDL-C與預(yù)后差相關(guān)老年人群需要降低LDL-C嗎？老年人群需要他汀類藥物嗎？？？？？？？他汀是AS最好的防治藥物老年人群需要降低LDL-C嗎？？？？4S研究1994年P(guān)ROSPER研究2019年SAGE研究2019年亞組分析……4S研究PROSPER研究SAGE研究亞組分析……老年患者他汀類藥物治療課件3萬余人，65歲0-39%JAMA20193萬余人，65歲0-39%JAMA2019Lancet2002HPS老年人群分析基線特點年齡組

(歲)

<65

65<70

70性別

男性

女性所有患者24%危險下降

p<0.00010.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4危險比

(95%CI)

辛伐他汀更好

安慰劑更好>65歲:10697例，Sim

40mg/日，主要心血管事件Lancet2002HPS老年人群分析基線特點24%危險美國退伍軍人健康服務(wù)數(shù)據(jù)庫n≈150萬平均71.7歲,中位數(shù)73歲近半數(shù)年齡>70歲他汀使死亡率明顯降低(OR0.54,95%CI0.42-0.69,p<0.0001)用他汀比不用他汀者多延長生命2年RF評分越高，他汀類藥物降低死亡率的作用越明顯AmJCardiol2019美國退伍軍人健康服務(wù)數(shù)據(jù)庫n≈150萬AmJCar主要研究終點:冠心病死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中風(fēng)總膽固醇水平為155–348mg/dL(4-9mmol/L)50%是心血管疾病高危人群，50%患有心血管疾病，良好的認知功能雙盲、安慰劑對照、隨機研究5804例老年（70-82歲）男性(48%)

和女性患者(52%)平均隨訪時間:3.5年普伐他汀每天40mg(n=2891)

安慰劑(n=2913)

Lancet.2019PROSPER研究:研究設(shè)計主要研究終點:總膽固醇水平為155–348mg/dL(4PROSPER研究結(jié)果安慰劑組(n=2913)No.(%)治療組(n=2891)No.(%)差值%P值主要終點473(16.2)408(14.1)0.014次要終點356(12.2)131(4.5)292(10.1)135(4.7)0.0060.81CHD死亡122(4.2)94(3.3)0.043總死亡306（10.5)298(10.3)0.74腫瘤發(fā)生199（6.8)245(8.5)+25.00.02腫瘤死亡91(3.1)115(4.0)+29.0.082主要終點：CHD死亡或非致死性MI或腦卒中；次要終點：CHD死亡或非致死性MI腦卒中PROSPER研究結(jié)果安慰劑組(n=2913)治療組(nSAGE研究比較對老年冠心病患者強化降脂和中等降脂治療對心肌缺血事件的影響前瞻性、隨機、雙盲、對照研究n=893，有心肌缺血病史，65-85歲，平均72歲阿托伐他汀80mg/日vs普法他汀40mg/日隨訪1年主要終點：48小時內(nèi)Holter監(jiān)測到的缺血發(fā)作總時間Circulation.2019SAGE研究比較對老年冠心病患者強化降脂和中等降脂治療對心肌SAGE主要終點Circulation.2019SAGE主要終點Circulation.2019老年人大劑量他汀降脂治療穩(wěn)定性冠心病

IDEAL強化降脂未獲益

TNTLDL-C降至2.6mmol/L獲益

SAGE強化降脂降低死亡率，缺血無差異大劑量強化降脂肝酶異常（>3倍）增加6-10倍,

停藥率增加老年人大劑量他汀降脂治療穩(wěn)定性冠心病評價他汀類藥物對AMI后的老老年人的療效和安全性n=21410，AMI，2019-2019年80歲JACC

2019評價他汀類藥物對AMI后的老老年人的療效和安全性JACC2JACC

2019JACC2019ABC總死亡率JACC

2019ABC總死亡率JACC2019JACC

2019CVD死亡率AMI死亡率ABCJACC2019CVD死亡率AMI死亡率ABC他汀類藥物的使用率與年齡相關(guān)0.640.16年齡，歲Stroke2019使用率他汀類藥物的使用率與年齡相關(guān)0.640.16年齡，歲StroStatin類藥物的主要不良反應(yīng)肝臟損害肌肉損害其它：腫瘤、糖尿病、腎臟、……Statin類藥物的主要不良反應(yīng)肝臟損害*CK上升達10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常上限10倍的患者比例

(%)0.01.02.03.0203040506070LDL-C的降低(%)西立伐他汀(0.2,0.3,0.4,0.8mg)普伐他汀(20,40mg)阿托伐他汀

(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg).AmJCardiol.2019他汀類藥物對肌肉的影響*CK上升達10倍正常上限并有肌肉癥狀出現(xiàn)發(fā)現(xiàn)CK>正常*連續(xù)檢測2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52.02.53.0203040506070LDL-C的降低(%)發(fā)現(xiàn)ALT>正常上限3倍的患者比例

*(%)氟伐他汀

(20,40,80mg)洛伐他汀(20,40,80mg)阿托伐他汀(10,20,40,80mg)辛伐他汀(40,80mg)瑞舒伐他汀(10,20,40mg).AmJCardiol.2019他汀類藥物對肝臟的影響*連續(xù)檢測2次升高>正常上限的3倍0.00.51.01.52他汀類藥物相關(guān)的肌肉損傷臨床試驗：21個，18萬人年肌病發(fā)生率：5人/10萬人年橫紋肌溶解發(fā)生率：1.6人/10萬人年FDA的AERS數(shù)據(jù)庫橫紋肌溶解報告率：0.3-13.5例/百萬他汀處方AmJCardiol2019他汀類藥物相關(guān)的肌肉損傷臨床試驗：21個，18萬人年AmJPROSPER研究安慰劑組(n=2913)No.(%)治療組(n=2891)No.(%)差值%P值主要終點473(16.2)408(14.1)0.014次要終點356(12.2)131(4.5)292(10.1)135(4.7)0.0060.81CHD死亡122(4.2)94(3.3)0.043總死亡306（10.5)298(10.3)0.74腫瘤發(fā)生199（6.8)245(8.5)+25.00.02腫瘤死亡91(3.1)115(4.0)+29.0.082主要終點：CHD死亡或非致死性MI或腦卒中；次要終點：CHD死亡或非致死性MI腦卒中PROSPER研究安慰劑組(n=2913)治療組(n=2評價他汀類藥物對AMI后的老老年人的療效和安全性n=21410，AMI，80歲結(jié)論：

非常老的MI后他汀治療腫瘤發(fā)生JACC

2019腫瘤死亡率評價他汀類藥物對AMI后的老老年人的療效和安全性JACC2JUPITER研究女性亞組2瑞舒伐他汀組n=3426安慰劑組n=3375瑞舒伐他汀組n=8901安慰劑組n=8901卒中亞組3瑞舒伐他汀組n=1638安慰劑組n=1629伴中度CKD人群亞組4瑞舒伐他汀組n=2878安慰劑組n=2817老年亞組1AnnInternMed.2019；Circulation.2019；Circulation.2019；JAmCollCardiol.2019JIPITER的四項亞組分析JUPITER研究女性亞組2瑞舒伐他汀組安慰劑組瑞舒伐他汀組被監(jiān)測的不良事件事件數(shù)（%）年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀組安慰劑組任何不良事件≥7010.9310.451.050.93-1.17<706.076.510.930.84-1.03肌無力僵硬或疼痛≥708.928.501.040.92-1.19<708.147.851.040.94-1.13腎功能異?！?03.633.171.140.94-1.39<702.512.281.100.94-1.29肝功能異?！?00.960.951.010.71-1.45<701.220.991.240.98-1.57糖尿病≥701.301.031.250.90-1.74<701.481.181.261.02-1.56瑞舒伐他汀20mg不增加老年人不良事件發(fā)生率AnnInternMed.2010被監(jiān)測的不良事件年齡不良事件發(fā)生率*HR95%CI瑞舒伐他汀老年患者他汀類藥物治療課件老年患者他汀類藥物治療課件他汀是AS最好的防治藥物幾乎所有試驗均設(shè)年齡上限老年人群是心血管疾病的高發(fā)人群某些老年人群，低LDL-C與預(yù)后差相關(guān)